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文檔簡介

1、 第一節(jié) 免疫細(xì)胞概說1、免疫細(xì)胞的來源2、免疫細(xì)胞的組成3、免疫細(xì)胞相關(guān)分子 免疫細(xì)胞的來源與分化 紅細(xì)胞 血小板 肥大細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 漿細(xì)胞 T細(xì)胞 NK細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞Immune cells免疫活性細(xì)胞免疫活性細(xì)胞Immune competent cell,ICC泛指一切參與免疫應(yīng)對及與免疫應(yīng)對活動相關(guān)的細(xì)胞 可以接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形效果應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細(xì)胞。免疫細(xì)胞的組成免疫細(xì)胞的組成免疫活性細(xì)胞T、B淋巴細(xì)胞其他免疫細(xì)胞NK細(xì)胞 單核-巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 粒細(xì)胞嗜中性、嗜酸性、嗜堿性 肥大細(xì)胞 造血干細(xì)胞 紅細(xì)胞?血小板?血管內(nèi)皮

2、細(xì)胞? 免疫細(xì)胞的類型免疫細(xì)胞相關(guān)分子免疫細(xì)胞相關(guān)分子一、免疫細(xì)胞膜分子 白細(xì)胞分化抗原CD分子 粘附分子二、細(xì)胞因子TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8 第二節(jié) T淋巴細(xì)胞1、T細(xì)胞的分化成熟2、T細(xì)胞的膜分子3、T細(xì)胞的功能與亞群 T T淋巴細(xì)胞的形狀淋巴細(xì)胞的形狀光鏡下光鏡下電鏡下電鏡下賦予 T 細(xì)胞接受抗原提呈的才干DCTDCDCDCDCDCTTTTTTTTT去除識別本身抗原的 T 細(xì)胞TDCTDCDCDCDCDCTTTTTTT雙陰性期雙陽性期單陽性期CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞 細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育T TCRCD3復(fù)合體TCRCD3分子TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8T

3、CRMHC分子CD4CD28CD80B7TCRMHC分子CD8CD28TCR-CD3復(fù)體接受抗原刺激信號CD4/CD8MHC I、II類分子受體CD28粘附分子、共刺激信號受體CD2分化早期T細(xì)胞增殖的啟動分子 可結(jié)合SRBC絲裂原受體?接受PHA、ConA等的刺激* 絲裂原mitogen:非特異性多克隆細(xì)胞刺激劑T細(xì)胞功能細(xì)胞功能免疫應(yīng)對的啟動者免疫應(yīng)對的協(xié)調(diào)者細(xì)胞免疫效應(yīng)的執(zhí)行者T細(xì)胞的類型與亞群細(xì)胞的類型與亞群CD4陽性亞群與CD8陽性亞群輔助性T細(xì)胞Th與細(xì)胞毒性T細(xì)胞Tc型T細(xì)胞與型T細(xì)胞輔助其他免疫細(xì)胞分化輔助其他免疫細(xì)胞分化 Th1 Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-2 + IL-4

4、+ IL-5 + IL-10 + IFN- + TNF- + 增殖所需細(xì)胞因子 IL-2 IL-2/IL-4輔助作用 構(gòu)成IgG促進(jìn)DTH 構(gòu)成IgE/IgA抑制造用 Th2 Th1 第三節(jié) B 淋巴細(xì)胞1、B細(xì)胞的分化成熟2、B細(xì)胞的膜分子3、B細(xì)胞的功能與亞群 干細(xì)胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重鏈 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 輕鏈 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 鏈 IgM IgM/IgDB B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育骨髓基質(zhì)細(xì)胞未成熟B細(xì)胞本身抗原成熟B細(xì)胞抗原漿細(xì)胞BCRIg、IgIgIgIgS

5、mIgTCRMHC分子CD4CD28CD80B7CD40CD154CD40LT細(xì)胞B細(xì)胞 B B細(xì)胞的外表分子細(xì)胞的外表分子BCR-CD79a/b復(fù)體接受抗原刺激信號MHC I、II類分子提呈抗原CD40粘附分子、共刺激信號受體抗體受體FcR介導(dǎo)免疫調(diào)理、抗體轉(zhuǎn)類補體受體CR介導(dǎo)B細(xì)胞活化絲裂原受體?接受PWM等的刺激* 絲裂原mitogen:非特異性多克隆細(xì)胞刺激劑B 細(xì)胞功能細(xì)胞功能構(gòu)成抗體產(chǎn)生細(xì)胞提呈抗原參與免疫調(diào)理 B1 B2膜分子類型SmIgM + +SmIgD + +CD5 + CD23 +產(chǎn)生抗體類型IgM、IgG3 + +IgG1 + +IgG2 +/+ +/+T細(xì)胞依賴 +發(fā)

6、生親和力成熟 + 第四節(jié) 其他免疫細(xì)胞1、NK細(xì)胞2、單核-巨噬細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞3、粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞4、抗原提呈細(xì)胞自然殺傷自然殺傷natural killer,NK細(xì)胞細(xì)胞來源:骨髓干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞T、NK前體細(xì)胞NK細(xì)胞形狀學(xué)特征:大顆粒淋巴細(xì)胞LGL膜分子:CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學(xué)作用及機(jī)制: 自然殺傷過程: ADCC殺傷過程單核單核巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞來源:骨髓干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞粒、單前體細(xì)胞單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞膜分子:MHC I、II類分子、Fc受體、補體受體生物學(xué)作用: 吞噬、殺傷作用: 抗原提呈作用: 合成、分泌多種免疫分子作用:單核吞噬細(xì)胞的形狀

7、單核吞噬細(xì)胞的形狀電鏡電鏡光鏡光鏡來源:骨髓干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞粒、單前體細(xì)胞樹 突狀細(xì)胞膜分子:MHC I、II類分子、CD1、CD4、CD40、 CD80、CD86生物學(xué)作用: 加工、提呈抗原 誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、成熟 促進(jìn)T細(xì)胞活化樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞的形狀樹突狀細(xì)胞的形狀電鏡電鏡光鏡光鏡樹突狀細(xì)胞外表分子樹突狀細(xì)胞外表分子來源:粒細(xì)胞:骨髓干細(xì)胞髓系干細(xì)胞粒、單前體細(xì)胞 粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞:骨髓干細(xì)胞髓系干細(xì)胞肥大細(xì)胞類型:粒細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞:粘膜型、組織型作用:吞噬、殺傷 介導(dǎo)炎癥反響粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞 粒粒 細(xì)細(xì) 胞胞肥大細(xì)胞的類

8、型與特征 特征 粘膜肥大細(xì)胞 結(jié)締組織肥大細(xì)胞 組織分布 肺、腸道粘膜 皮膚、腸道粘膜下層 T 細(xì)胞依賴 + - 顆粒超微構(gòu)造 旋渦形 格柵/網(wǎng)格形 Fc受體 + + 胞漿內(nèi) IgE + - 蛋白酶 類胰蛋白酶 類胰蛋白酶、 類胰凝乳蛋白酶 組織胺 + + LTC4/PGD2 25:1 1 :40 主要蛋白多糖 硫酸軟骨素 肝素肥大細(xì)胞的類型與特征肥大細(xì)胞的類型與特征 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞antigen- presenting cells,APC定義:一個功能性細(xì)胞群體,參與的各種細(xì)胞具有攝取、 加工抗原的才干,都可表達(dá) MHC I、II類分子,并 籍此向T細(xì)胞提呈加工處置

9、 后的抗原肽。分類:1、專職APCprofessional APC B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞2、非專職APCnon-professional APC 上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞 專職APC 非專職APCMHC II類分子 組成性表達(dá) 誘導(dǎo)性表達(dá)CD40 + CD80/CD86 + CD1 + 細(xì)胞種類 B細(xì)胞 上皮細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞專職專職APCAPC與非專職與非專職APCAPC的比較的比較 第五節(jié) 免疫細(xì)胞膜分子1、白細(xì)胞分化抗原2、粘附分子C D 分子白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原是不同譜系白細(xì)胞包括血小板、血管是不同譜系白細(xì)胞包

10、括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等在正常分化成熟的不同階段內(nèi)皮細(xì)胞等在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消逝的細(xì)胞外表以及活化過程中,出現(xiàn)或消逝的細(xì)胞外表標(biāo)志。標(biāo)志。CDCD分子的概念分子的概念運用以單克隆抗體鑒定為主的方法,未運用以單克隆抗體鑒定為主的方法,未來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱一分化抗原稱CD CD cluster of cluster of differentiationdifferentiationHuman leukocyte differentiation antigen 泛指各類不同譜系、不同分化階段、不同活化形狀細(xì)

11、胞所表達(dá)的不同類型的膜分子抗原,因其能被特異性的單克隆抗體所鑒定,又稱為 CD (cluster of differrentiation) 分子抗原) 。目前已定名247種。HLDA的分組的分組T細(xì)胞組 粘附分子組B細(xì)胞組 細(xì)胞因子受體組NK細(xì)胞組 碳水化合物/凝集素組紅細(xì)胞組血小板組 樹突狀細(xì)胞組干細(xì)胞/祖細(xì)胞組 內(nèi)皮細(xì)胞組非譜系組髓系細(xì)胞組主要主要CD分子的功能分子的功能一、抗原結(jié)合及抗原信號導(dǎo)入分子 CD1抗原提呈分子 CD3、CD4、CD8協(xié)助TCR信號導(dǎo)入 CD79a、CD79b協(xié)助BCR信號導(dǎo)入二、抗體與補體受體 抗體受體:CD64FcR I、CD32FcR II、 CD16 Fc

12、R III、CD23 FcR II、 補體受體:CD35CR1、CD21CR2、CD88C5aR CD11c/CD18CR3、 CD11b/CD18CR4、主要主要CD分子的功能分子的功能三、細(xì)胞因子受體 CD25IL-2 R、CD115M-CSFR、CDw116GM-CSFR CDw119IFN-R、CD120TNF-R、CDw121IL-1R CD122IL-2R、CDw124IL-4R、CD126IL-6R四、共刺激信號分子 CD2LFA-2CD58LFA-3 CD28CD80B7 CD40CD154CD40L CD11a/CD18LFA-1CD54ICAM-1主要主要CD分子的功能分子

13、的功能五、細(xì)胞外表酶蛋白 CD10中性肽鏈內(nèi)切酶 CD13氨肽酶 CD26二肽酰肽酶 CD45酪氨酸磷脂酶 CD735核苷酸外切酶六、病毒受體 CD21EBV受體、CD4HIV受體、 CD46麻疹病毒受體、CD54鼻病毒受體CD分子的生物學(xué)作用分子的生物學(xué)作用1、參與免疫應(yīng)對中細(xì)胞的相互作用2、參與造血過程3、參與炎癥反響4、參與細(xì)胞的遷移過程一類介導(dǎo)細(xì)胞間及細(xì)胞與細(xì)胞間質(zhì)間相互接觸、結(jié)合、信息轉(zhuǎn)遞的膜分子粘附分子的類型粘附分子的類型整合素integrin分子免疫球蛋白超家族IGSF分子選擇素selectin分子鈣離子依賴的細(xì)胞粘附分子Cadherin其他未歸類粘附分子CD34 選擇素 整合素

14、 CD2 粘粘 附附 分分 子子粘附分子的生物學(xué)作用粘附分子的生物學(xué)作用參與細(xì)胞的信號傳導(dǎo)參與免疫細(xì)胞間相互識別參與淋巴細(xì)胞“歸巢參與炎癥反響過程 第六節(jié) 細(xì)胞因子1、細(xì)胞因子的概念2、細(xì)胞因子的分類3、細(xì)胞因子的生物學(xué)特點由非神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的、與免疫應(yīng)對活動相關(guān)的小分子蛋白與多肽。細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞因子的產(chǎn)生正常細(xì)胞正常細(xì)胞 如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/ /巨巨噬細(xì)胞、噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮皮 細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。細(xì)細(xì) 胞胞 因因 子子白細(xì)胞介素Interleukin IL-1、IL-2、 IL-18干擾

15、素Interferon IFN-、IFN-、IFN-腫瘤壞死因子Tumor necrosis factor TNF- 、 TNF- 集落刺激因子Colony-stimulating factor M-CSF、G-CSF轉(zhuǎn)化生長因子Transforming growth factor TGF- 趨化因子Chemokine IL-8、GROs、MCP-1生長因子Growth factor EGF、FGF、IGF、PDGFTNFsILsIFNsTGFsChemokinesCSFs各類細(xì)胞因子間關(guān)系各類細(xì)胞因子間關(guān)系細(xì)胞因子的作用特點細(xì)胞因子的作用特點1、高效性2、同源性與多源性3、自分泌autocr

16、ine與旁分泌paracrine4、多效性pleiotropy5、豐余性redundancy6、協(xié)同性synergism7、拮抗性antagonism8、網(wǎng)絡(luò)性 I L-2 I FN- TNF-同源性多源性I FN-T細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體自分泌旁分泌IL-4Th細(xì)胞肥大細(xì)胞Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性細(xì)胞因子的多效性Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的豐余性細(xì)胞因子的豐余性IL-2IL-4IL-5Th細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性細(xì)胞因子的協(xié)同性IL-4IL-5Th2細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的拮抗性細(xì)胞因子的拮抗性Th1細(xì)胞IL-4 I FN- 細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)

17、性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、 GM-CSFTNF TGF IL-1 IFNIL-1 IFNTNFIL-1 TGFIFNIL2 IL-4IFN IL2 IL-4 IL-5 IL-6TNF IFN IL-1 TGFTNF IL-1 IFN IL-5 GM-CSF G-CSF M-GSFTNFTNF IL-1 TGFIL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF IL-1 IL-6IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF IFN內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞TB細(xì)胞因子的種細(xì)胞因子的種類類白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)

18、 國際一致命名的介導(dǎo)白細(xì)胞國際一致命名的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子,包括間相互作用的細(xì)胞因子,包括IL-1-IL-1-IL-23IL-23集落刺激因子集落刺激因子(Colony (Colony stimulating factor, CSF)stimulating factor, CSF)刺激造血細(xì)胞構(gòu)成細(xì)胞集落刺激造血細(xì)胞構(gòu)成細(xì)胞集落, ,參與造參與造血功能的細(xì)胞因子稱為集落刺激因子血功能的細(xì)胞因子稱為集落刺激因子, ,如如GM-CSF,G-CSF,M-CSF, Epo,Tpo,GM-CSF,G-CSF,M-CSF, Epo,Tpo,等等干擾素干擾素(Interferon,IFN)(In

19、terferon,IFN) 抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染, , 干擾病毒的復(fù)制的干擾病毒的復(fù)制的細(xì)胞因子,包括細(xì)胞因子,包括IFNIFN,IFN,IFN,(I,(I型型);IFN);IFN(II(II型型腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis (Tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF) 可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子, ,包括包括TNFTNF,TNF,TNF(LymphotoxinLT(LymphotoxinLT,FASL,CD7,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNF 0L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand)related apoptosis-inducing ligand)趨化因子趨化因子(Chemokine)(Chemokine)具有趨化作用的細(xì)胞因子具有趨化作用的細(xì)胞因子, , 能吸引免疫能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)對部分細(xì)胞到免疫應(yīng)對部分, ,參與免疫調(diào)理和參與免疫調(diào)理和免疫病理反

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