抗生素基礎(chǔ)知識

1、抗生素基礎(chǔ)知識目目 錄錄n細菌（大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、細胞壁的功能、細菌（大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、細胞壁的功能、G+、G-、致病菌）、致病菌）n感染感染n細菌耐藥性及機制細菌耐藥性及機制n抗生素的概念及發(fā)展抗生素的概念及發(fā)展n抗生素常用語抗生素常用語n抗生素作用機制及分類抗生素作用機制及分類n幾種常見致病菌感染的抗生素選擇幾種常見致病菌感染的抗生素選擇細細 菌菌n細菌是一類有細胞壁的單細胞原核細胞型細菌是一類有細胞壁的單細胞原核細胞型微生物，有無性二分裂法繁殖。多數(shù)細菌微生物，有無性二分裂法繁殖。多數(shù)細菌1520分鐘即可繁殖一代。分鐘即可繁殖一代。n各種細菌在一定的環(huán)境條件下，有相對恒各種細菌在一定的環(huán)

2、境條件下，有相對恒定的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，同一種細菌的細胞聚集定的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，同一種細菌的細胞聚集群體有相似的形態(tài)特征。群體有相似的形態(tài)特征。細菌的大小細菌的大小n不同中的細菌大小不一，同種細菌也可因生不同中的細菌大小不一，同種細菌也可因生活環(huán)境和菌齡的不同而有所差異。活環(huán)境和菌齡的不同而有所差異。n多數(shù)球菌的直徑為多數(shù)球菌的直徑為1.0微米微米(m)左右，桿左右，桿菌為菌為15m0.51.0m細菌的測量單位：細菌的測量單位：微米微米(m)細菌的大小與形態(tài)微米(m)球菌球菌桿菌桿菌螺形菌螺形菌細菌的基本形態(tài)和排列方式細菌的基本形態(tài)和排列方式弧菌弧菌螺菌螺菌球桿菌球桿菌鏈桿菌鏈桿菌葡萄球菌葡萄球菌雙球菌

3、雙球菌鏈球菌鏈球菌細菌的結(jié)構(gòu)n基本結(jié)構(gòu)：細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)、核質(zhì)基本結(jié)構(gòu)：細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)、核質(zhì)n特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞細菌細胞壁的基本結(jié)構(gòu)與主要功能細菌細胞壁的基本結(jié)構(gòu)與主要功能n細胞壁的位置：在細菌細胞膜的外層，是堅韌而有彈性的結(jié)構(gòu)。細胞壁的位置：在細菌細胞膜的外層，是堅韌而有彈性的結(jié)構(gòu)。n細胞壁上的微孔：水和直徑小于細胞壁上的微孔：水和直徑小于1nm的可溶性分子可自由通過，與的可溶性分子可自由通過，與 細菌膜共同完成體內(nèi)外的物質(zhì)交換。細菌膜共同完成體內(nèi)外的物質(zhì)交換。n細胞壁的主要化學成分：肽聚糖（粘肽），為細菌細胞壁所特有，細胞壁的主要

4、化學成分：肽聚糖（粘肽），為細菌細胞壁所特有，也是也是G+菌和菌和G-菌細胞壁的共同成分，但其含量多少及肽鏈性質(zhì)有菌細胞壁的共同成分，但其含量多少及肽鏈性質(zhì)有所不同。所不同。n主要功能：保護細菌，支持細菌膜使其承受胞內(nèi)強大的滲透壓，使細菌避免主要功能：保護細菌，支持細菌膜使其承受胞內(nèi)強大的滲透壓，使細菌避免破裂和變形。破裂和變形。細細 胞胞 壁壁特殊組分：特殊組分：G G+ +菌特有成分及主要功能菌特有成分及主要功能壁磷壁酸膜磷壁酸磷壁酸磷壁酸膜磷壁酸膜磷壁酸壁磷壁酸壁磷壁酸可達可達50層層 脂蛋白脂蛋白脂多糖脂多糖脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層特殊組分：特殊組分：外外膜膜微孔蛋白微孔蛋白肽聚糖肽聚糖G G

5、- -菌特有成分及主要功能菌特有成分及主要功能外膜外膜有通透屏障作用，有通透屏障作用，使抗生素不易達使抗生素不易達到其作用靶部位。到其作用靶部位。細胞壁細胞壁革蘭陽性菌革蘭陽性菌革蘭陰性菌革蘭陰性菌厚度厚度厚，厚，15-80nm薄，薄， 10-15nm肽聚糖交聯(lián)度肽聚糖交聯(lián)度高，較堅韌高，較堅韌低，較疏松低，較疏松肽聚糖層數(shù)肽聚糖層數(shù)多（可多達多（可多達50層）層）少（少（1-3層）層）肽聚糖含量肽聚糖含量占細胞壁干重占細胞壁干重 50%-80%占細胞壁干重占細胞壁干重 5%-20%脂類含量脂類含量少，約少，約1%-4%多，約多，約11%-22%磷壁酸磷壁酸有有無無外膜外膜毒素毒素無無多產(chǎn)外毒

6、素多產(chǎn)外毒素有有多產(chǎn)內(nèi)毒素多產(chǎn)內(nèi)毒素G G+ +菌與菌與G G- -菌細胞壁的比較菌細胞壁的比較n 已知細菌有已知細菌有16001600多種，致病菌約多種，致病菌約260260多種；常見病原菌約多種；常見病原菌約2020多多種；種；n毒力毒力侵襲力：侵襲力：毒素：毒素：指細菌突破機體的防御機能，在體內(nèi)定居、繁殖及擴指細菌突破機體的防御機能，在體內(nèi)定居、繁殖及擴散、蔓延的能力。散、蔓延的能力。構(gòu)成侵襲力的主要物質(zhì)有細菌的酶、莢膜及構(gòu)成侵襲力的主要物質(zhì)有細菌的酶、莢膜及其他表面結(jié)構(gòu)物質(zhì)。其他表面結(jié)構(gòu)物質(zhì)。細菌毒素（細菌毒素（ToxinToxin）按其來源、性質(zhì)和作用）按其來源、性質(zhì)和作用的不同，可

7、分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類。的不同，可分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類。n 病原菌在一定條件下侵入機體，與機體相互作用，并產(chǎn)生病理生理過病原菌在一定條件下侵入機體，與機體相互作用，并產(chǎn)生病理生理過程稱為感染（程稱為感染（InfectionInfection）或傳染。）或傳染。n感染的來源感染的來源外源性感染：外源性感染：來自宿主體外的病原菌所引起的感來自宿主體外的病原菌所引起的感染。染。內(nèi)源性感染：內(nèi)源性感染：寄生于人體內(nèi)的少數(shù)細菌，當機寄生于人體內(nèi)的少數(shù)細菌，當機體免疫力減低時，或者由于外界因素的影響，體免疫力減低時，或者由于外界因素的影響，引起體內(nèi)正常菌群失調(diào)，由此而造成的感染引起體內(nèi)正常菌群失調(diào)，

8、由此而造成的感染隱性感染：隱性感染：當機體有較強的免疫力，或入侵的病原菌數(shù)當機體有較強的免疫力，或入侵的病原菌數(shù)量不多，毒力較弱時，感染后對人體損害較輕，不出現(xiàn)量不多，毒力較弱時，感染后對人體損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。明顯的臨床癥狀。顯性感染：病原微生物暫時取得了優(yōu)勢地位，機體又不能顯性感染：病原微生物暫時取得了優(yōu)勢地位，機體又不能維護其內(nèi)部環(huán)境的的相對穩(wěn)定性，機體組織細胞就會受到維護其內(nèi)部環(huán)境的的相對穩(wěn)定性，機體組織細胞就會受到一定程度的損害，表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，稱為顯性感染一定程度的損害，表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，稱為顯性感染。過程可分為潛伏期、發(fā)病期及恢復(fù)期。過程可分為潛伏期、發(fā)病期

9、及恢復(fù)期。帶菌狀態(tài)：在隱性感染或傳染痊愈后，病菌在體內(nèi)繼續(xù)帶菌狀態(tài)：在隱性感染或傳染痊愈后，病菌在體內(nèi)繼續(xù)存在，并不斷排出體外，形成帶菌狀態(tài)。但無臨床癥狀存在，并不斷排出體外，形成帶菌狀態(tài)。但無臨床癥狀。q感染的類型感染的類型n顯性感染臨床上按病情緩急分為感染和慢性感染；按感染的部顯性感染臨床上按病情緩急分為感染和慢性感染；按感染的部位分為局部感染和全身感染。位分為局部感染和全身感染。n全身感染全身感染1.菌血癥：病原菌自局部病灶不斷地侵入血流中，但受到體菌血癥：病原菌自局部病灶不斷地侵入血流中，但受到體內(nèi)免疫作用，不能在血流中大量生長繁殖。內(nèi)免疫作用，不能在血流中大量生長繁殖。2.2.毒血癥

10、：病原菌在局部生長繁殖過程中，細菌不侵入血流，毒血癥：病原菌在局部生長繁殖過程中，細菌不侵入血流，產(chǎn)生的毒素進入血流，引起獨特的中毒癥狀產(chǎn)生的毒素進入血流，引起獨特的中毒癥狀3.3.敗血癥：病原菌不斷侵入血流，并在血流中大量繁殖，敗血癥：病原菌不斷侵入血流，并在血流中大量繁殖，釋放毒素，造成機體嚴重損害，引起全身中毒癥狀釋放毒素，造成機體嚴重損害，引起全身中毒癥狀4.4.膿毒血癥：化膿性細菌引起敗血癥時，由于細菌隨血流擴散，在膿毒血癥：化膿性細菌引起敗血癥時，由于細菌隨血流擴散，在全身多個器官（如肝、肺、腎等）引起多發(fā)性化膿病灶。全身多個器官（如肝、肺、腎等）引起多發(fā)性化膿病灶。醫(yī)院內(nèi)獲得性感

11、染，醫(yī)院內(nèi)獲得性感染， 罹患率：罹患率： 中國中國 97， 美國美國 5， 世界各國世界各國 317左右。左右。 (1) 隨著抗菌藥物在臨床上日益而廣泛應(yīng)用和不隨著抗菌藥物在臨床上日益而廣泛應(yīng)用和不合理濫用。造成菌群失調(diào)，不敏感菌異常增殖。合理濫用。造成菌群失調(diào)，不敏感菌異常增殖。 (2) 臟器移植，臟器移植，HIV感染，免疫功能低下，人感染，免疫功能低下，人工瓣膜，體內(nèi)異工瓣膜，體內(nèi)異 物，導(dǎo)管介入等。物，導(dǎo)管介入等。 q細菌耐藥：抗生素對細菌由敏感變成不敏感，由有效變成無效。即又稱細菌耐藥：抗生素對細菌由敏感變成不敏感，由有效變成無效。即又稱作細菌對抗生素產(chǎn)生耐藥。作細菌對抗生素產(chǎn)生耐藥。

12、q細菌能獲得對抗生素殺菌作用的耐藥性細菌能獲得對抗生素殺菌作用的耐藥性q耐藥細菌是其遺傳基因上發(fā)生變化而變得對抗生素的作用不敏耐藥細菌是其遺傳基因上發(fā)生變化而變得對抗生素的作用不敏感感q在過去在過去20年中，眾多的致病菌對大批抗生素產(chǎn)生耐藥性，這給年中，眾多的致病菌對大批抗生素產(chǎn)生耐藥性，這給嚴重感染的成功治療帶來極大的挑戰(zhàn)嚴重感染的成功治療帶來極大的挑戰(zhàn)q產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生滅活酶q改變胞漿膜通透性改變胞漿膜通透性q改變靶部位改變靶部位n 抗生素，原稱抗菌素。是由微生物在生長抗生素，原稱抗菌素。是由微生物在生長繁殖過程中產(chǎn)生的一種二級代謝產(chǎn)物，是一種繁殖過程中產(chǎn)生的一種二級代謝產(chǎn)物，是一種能在低濃

13、度下具有抑制或殺死其他微生物作用能在低濃度下具有抑制或殺死其他微生物作用的化學物質(zhì)。的化學物質(zhì)。n 抗生素不僅對細菌、霉菌等有抑殺作用抗生素不僅對細菌、霉菌等有抑殺作用而且對螺旋體、衣原體、支原體等其他致病而且對螺旋體、衣原體、支原體等其他致病微生物及惡性腫瘤也有良好的抑殺作用。微生物及惡性腫瘤也有良好的抑殺作用。n 19291929年英國學者弗萊明（年英國學者弗萊明（Alexander FlemingAlexander Fleming）首先發(fā)現(xiàn)了青霉素，開始人類使用抗生素的歷史。首先發(fā)現(xiàn)了青霉素，開始人類使用抗生素的歷史。n 194O194O年，英國牛津大學的病年，英國牛津大學的病理學家弗勞

14、雷理學家弗勞雷 (Florey) (Florey) 和生和生物化學家錢恩物化學家錢恩 (Chain) (Chain) 分離提分離提純青霉素成功，開創(chuàng)了抗生素純青霉素成功，開創(chuàng)了抗生素化學治療的新紀元?；瘜W治療的新紀元。 n 5050年代年代: :發(fā)現(xiàn)鏈霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉發(fā)現(xiàn)鏈霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、利福霉素。素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、利福霉素。 n 6060年代年代: 1959: 1959年英國年英國 Beecham Beecham 研究組從青霉素發(fā)酵液中分離研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母核提純青霉素母核6 6氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6

15、-APA)(6-APA)成功。半合成青霉素成功。半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽。迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽。 n 9090年代年代-現(xiàn)在現(xiàn)在: :針對細菌耐藥性開發(fā)新品種。主攻針對細菌耐藥性開發(fā)新品種。主攻-內(nèi)酰胺類抗內(nèi)酰胺類抗生素和喹諾酮類抗菌藥，以及對新用法的研究。生素和喹諾酮類抗菌藥，以及對新用法的研究。n 8080年代年代: : 第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、 -內(nèi)酰胺酶抑制內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類抗菌藥崛起。劑、喹諾酮類抗菌藥崛起。n 7070年代年代: : 頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出酰脲類青霉素。頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出酰脲類青霉素。n天然抗

16、生素：完全從微生物培養(yǎng)液中提取。天然抗生素：完全從微生物培養(yǎng)液中提取。n合成抗生素、半合成抗生素：完全用人工合成或部分人合成抗生素、半合成抗生素：完全用人工合成或部分人工合成。工合成。n抗菌譜：一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或抗菌譜：一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。殺滅）微生物的類、屬、種范圍。a.a.最低抑菌濃度（最低抑菌濃度（MICMIC）：）： 能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度b.b.最低殺菌濃度（最低殺菌濃度（MBCMBC）：）： 能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度。能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度。c.c

17、.抗生素后效應(yīng)（抗生素后效應(yīng)（PAEPAE）: : 抗生素與細菌短暫接觸后，在一定時間內(nèi)仍然對細菌生長產(chǎn)生持抗生素與細菌短暫接觸后，在一定時間內(nèi)仍然對細菌生長產(chǎn)生持續(xù)抑制作用。續(xù)抑制作用。 n 抗菌活性抗菌活性: :指藥物抑制或殺滅微生物的能力。指藥物抑制或殺滅微生物的能力。吸收過程吸收過程分布過程分布過程代謝過程代謝過程排泄過程排泄過程 給藥途徑給藥途徑 組織體液組織體液 排泄途徑排泄途徑抗菌藥物的體內(nèi)過程：抗菌藥物的體內(nèi)過程： 抑制核酸代謝抑制核酸代謝抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成影響胞漿膜的通透性影響胞漿膜的通透性抗葉酸代謝抗葉酸代謝抑制細菌細胞壁合成抑制細菌細胞壁合成磺胺類磺胺類(PAB

18、A的類似物的類似物)與甲氧芐啶（與甲氧芐啶（TMP）可分別抑制二氫葉酸合成酶與）可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細菌的生長和影響核酸合成，從而抑制細菌的生長和繁殖。繁殖。細菌細胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，由細菌細胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，由N-N-乙酰葡萄糖乙酰葡萄糖胺（胺（GNAcGNAc）和與五肽相連的）和與五肽相連的N-N-乙酰胞壁酸（乙酰胞壁酸（MNAcMNAc）重復(fù)交）重復(fù)交替聯(lián)結(jié)而成。替聯(lián)結(jié)而成。 抗生素可通過抗生素可通過抑制抑制有關(guān)酶系阻礙有關(guān)酶系阻礙N-N-乙酰乙酰胞壁酸的形成，青霉胞壁酸的形

19、成，青霉素等的作用靶位是胞素等的作用靶位是胞漿膜上的青霉素結(jié)合漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白（蛋白（PBPsPBPs），表現(xiàn)），表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，從而阻礙了交叉聯(lián)用，從而阻礙了交叉聯(lián)接。接。n 細菌胞漿膜主要是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的一種半細菌胞漿膜主要是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的一種半透膜，具有滲透屏障和運輸物質(zhì)的功能。透膜，具有滲透屏障和運輸物質(zhì)的功能。n 某些抗生素具有表面活性物質(zhì)，能選擇性地與細某些抗生素具有表面活性物質(zhì)，能選擇性地與細菌胞漿膜中的磷酯結(jié)合；有些則僅能與真菌胞漿膜中菌胞漿膜中的磷酯結(jié)合；有些則僅能與真菌胞漿膜中固醇類物質(zhì)結(jié)合。它們均能使胞漿膜通透

20、性增加，導(dǎo)固醇類物質(zhì)結(jié)合。它們均能使胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等外致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等外漏，從而使細菌死亡。漏，從而使細菌死亡。n多種抗生素能抑制細菌的蛋白質(zhì)合成，但作用點有所不同。多種抗生素能抑制細菌的蛋白質(zhì)合成，但作用點有所不同。能與細菌核蛋白體能與細菌核蛋白體50S50S亞基結(jié)合，使蛋白質(zhì)合成呈可逆性抑亞基結(jié)合，使蛋白質(zhì)合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素等）制的有氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素等）。能與核蛋白體能與核蛋白體30S30S亞基結(jié)合而抑菌的抗生素（如四環(huán)素）能亞基結(jié)合而抑菌的抗生

21、素（如四環(huán)素）能阻止氨基酰阻止氨基酰tRNAtRNA向向30S30S亞基的亞基的A A位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。能與能與30S30S亞基結(jié)合的殺菌藥有氨基甙類抗生素（鏈霉素等）亞基結(jié)合的殺菌藥有氨基甙類抗生素（鏈霉素等）。它們的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過程，因而。它們的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過程，因而具有殺菌作用。具有殺菌作用。n 喹諾酮類藥物能抑制喹諾酮類藥物能抑制DNADNA螺旋酶（拓撲異螺旋酶（拓撲異構(gòu)酶構(gòu)酶），阻止），阻止DNADNA的合成。的合成。n 利福平能抑制以利福平能抑制以DNADNA為模板的為模板的RNARNA多聚酶。多聚酶。

22、n抗菌作用強，尤對抗菌作用強，尤對G-G-桿菌強，對葡萄球菌和銅綠假單孢菌桿菌強，對葡萄球菌和銅綠假單孢菌具中度作用，對肺鏈、腸球菌和厭氧菌作用較差。但新喹具中度作用，對肺鏈、腸球菌和厭氧菌作用較差。但新喹諾酮類如司巴沙星、妥舒沙星、可樂必妥等對肺鏈、腸球諾酮類如司巴沙星、妥舒沙星、可樂必妥等對肺鏈、腸球菌、厭氧菌的作用較強，更新喹諾酮類對衣原體和支原體菌、厭氧菌的作用較強，更新喹諾酮類對衣原體和支原體也有效。也有效。nT1/2T1/2較長（較長（312h312h），蛋白結(jié)合率低，體內(nèi)組織分布廣），蛋白結(jié)合率低，體內(nèi)組織分布廣n小兒和孕婦不宜使用，嚴重腦動脈硬化和癲癇患者慎小兒和孕婦不宜使用，

23、嚴重腦動脈硬化和癲癇患者慎用用特特 點點n抗菌譜廣抗菌譜廣n組織穿透力強組織穿透力強n肺組織中濃度高肺組織中濃度高 注注 意意n交叉耐藥交叉耐藥n嚴重不良反應(yīng)嚴重不良反應(yīng) 骨骼發(fā)育，致畸，神經(jīng)系統(tǒng)骨骼發(fā)育，致畸，神經(jīng)系統(tǒng)1975年美國哈佛大學伍多瓦托教授提出了將青霉素和頭孢菌素的骨年美國哈佛大學伍多瓦托教授提出了將青霉素和頭孢菌素的骨架進行組合的青霉烯（架進行組合的青霉烯（penem）一定會有很強抗菌活性的假說）一定會有很強抗菌活性的假說7ACAn 亞胺培南亞胺培南 Imipenemn 帕尼培南帕尼培南 Panipenemn 美羅培南美羅培南 Meropenem1985年上市，單獨用藥時受腎年

24、上市，單獨用藥時受腎脫氫肽酶（脫氫肽酶（DHP-I）降解失活，）降解失活，與與DHP-I抑制劑西司他丁（抑制劑西司他?。╟ilastatin）合用）合用1993年上市，單用有腎毒性，與年上市，單用有腎毒性，與腎保護劑倍他米?。I保護劑倍他米隆（betamipron）合用）合用1994年上市，第一個可單獨給藥的年上市，第一個可單獨給藥的1 甲基碳青霉烯類抗生素。甲基碳青霉烯類抗生素。n 比阿培南比阿培南 Biapenem日本日本Lederle 公司研制中公司研制中n幾種常見致病菌感染的抗生素選擇幾種常見致病菌感染的抗生素選擇肺炎球菌（肺炎球菌（G+需氧球菌）肺炎需氧球菌）肺炎n首選青霉素，劑量為

25、首選青霉素，劑量為8080萬萬U U肌注，肌注，2/2/日，療程日，療程7-7-1010d d。靜脈用藥時每日劑量靜脈用藥時每日劑量240-480240-480萬萬U U。n有明顯并發(fā)癥病人劑量可在有明顯并發(fā)癥病人劑量可在1200-18001200-1800U/dU/dn對青霉素過敏的病人，可選擇紅霉素（對青霉素過敏的病人，可選擇紅霉素（250250mgmg，1 1次次/6/6h h）或萬古霉素（或萬古霉素（500500mgmg，1 1次次/12/12h h）n并發(fā)腦膜炎者，加用氯霉素。并發(fā)腦膜炎者，加用氯霉素。n四環(huán)素、氨基甙類多耐藥，不作為常規(guī)選用藥物四環(huán)素、氨基甙類多耐藥，不作為常規(guī)選用

26、藥物肺炎支原體肺炎肺炎支原體肺炎n紅霉素為首選藥物，四環(huán)素也有效紅霉素為首選藥物，四環(huán)素也有效n疑為肺炎支原體肺炎，難與軍團菌肺炎疑為肺炎支原體肺炎，難與軍團菌肺炎或肺炎鏈球菌肺炎鑒別時，首選紅霉素或肺炎鏈球菌肺炎鑒別時，首選紅霉素金黃色葡萄球菌（金黃色葡萄球菌（G+需氧球菌）肺炎需氧球菌）肺炎n首選對首選對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的新型半合成青霉素或第一代頭孢菌素，內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的新型半合成青霉素或第一代頭孢菌素，如苯唑西林如苯唑西林1-21-2g g，1 1次次/4/4h h，肌注或靜滴；頭孢菌素類可選用頭肌注或靜滴；頭孢菌素類可選用頭孢唑林。孢唑林。n嚴重金葡菌感染應(yīng)聯(lián)合用藥，一般二聯(lián)即可，即在首選藥基嚴重金葡菌感染應(yīng)聯(lián)合用藥，一般二聯(lián)即可，即在首選藥基礎(chǔ)上加紅霉素、丁胺卡那霉素等礎(chǔ)上加紅霉素、丁胺卡那霉素等n金葡菌與金葡菌與G G- -桿菌混合感染的嚴重病例可選用或聯(lián)用：第三桿菌混合感染的嚴重病例可選用或聯(lián)用：第三代頭孢菌素，其他代頭孢菌素，其他-內(nèi)酰胺類（特美丁、奧格門汀、舒氨內(nèi)酰胺類（特美丁、奧格門汀、舒氨新），氟喹諾酮類新），氟喹諾酮類nMRSAMRSA首