保健食品廠水系統(tǒng)驗證方案

1、保健食品廠水系統(tǒng)驗證方案1概述純化水系統(tǒng)驗證方案(a):所有生產(chǎn)車間使用的純化水均由純化水站生產(chǎn)供給，純化水站設(shè)置3個同時運行的供水管路輸送系統(tǒng)分別滿足1號、2號、3號生產(chǎn)廠房的純化水使用。對應(yīng)管路系統(tǒng)分別命名為1、2、3號系統(tǒng)。(b):每個系統(tǒng)均采用串聯(lián)的輸送方式，與車間各個用水點組成在線單循環(huán)管路系統(tǒng)。從而滿足純化水循環(huán)儲存的規(guī)范要求。純化水的成品貯罐采用全密閉形式，工藝用水過程中，為避免因貯罐內(nèi)部水位變化而造成的水體污染。在貯罐的頂部需安裝孔徑為0.22urn的除菌級疏水性過濾器。為滿足定期清潔的要求，貯罐內(nèi)部頂上設(shè)置的在線清洗用的噴淋球噴淋裝置(噴淋球)，可以確保貯罐所有的內(nèi)表面隨時處

2、于濕潤狀態(tài)，用以控制工藝用水系統(tǒng)中的微生物，同時可以為周期性消毒后對罐體進行在線清潔。(c):純化水的制備采用二級反滲透的方法進行生產(chǎn)，設(shè)備生產(chǎn)能力1000L/h,水站設(shè)置3m3純化水儲罐一只，滿足車間不同時段的峰谷用水量。管道輸送系統(tǒng)的設(shè)計和安裝充分考慮了管道的自排凈功能，系統(tǒng)管道的走向排水坡度為1%即1cm/mo管道連接安裝全部采用焊接的方式連接。(d):純化水的成品貯罐和配水管路設(shè)置有定期進行巴氏消毒減少微生物的措施，同時系統(tǒng)中使用的預(yù)處理活性炭過濾裝置定期一年采用化學消毒劑(雙氧水)進行消毒處理，降低活性炭過濾器上流側(cè)的生物負荷，減小其上流側(cè)的有機物的堆集，使活性炭過濾器吸附余氯處理后

3、的水中微生物指標符合處理前的進水微生物指標。(e):對于固體制劑純化水用途是作為直接接觸藥品的設(shè)備、器具、用具的最終洗滌用水，液體制劑車間純化水的用途是作為直接入藥的制劑配液用原料以及10ml玻璃瓶的最終洗滌使用。整個系統(tǒng)共設(shè)置用水點37個。(f):純化水生產(chǎn)工藝流程：原水石英砂過濾器活性炭過濾器一級反滲透(飲用水+二級?水)1號廠房用水點輸送泵2純化水儲罐32驗證目的(a):確認純化水系統(tǒng)的設(shè)計符合公司新建車間的預(yù)定生產(chǎn)規(guī)模以及2011年3月實施的新版GMP規(guī)范要求。(b):確認純化水系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備的選型、安裝符合并到達了設(shè)計標準和國家規(guī)范要求。(c):通過對純化水系統(tǒng)的運行確認，證明

4、系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)計標準和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。(e):證明該純化水系統(tǒng)在按照擬定的操作程序和相關(guān)管理文件操作下，可以滿足車間生產(chǎn)工藝的純化水需求和最新發(fā)布的GMP規(guī)范要求。(d):通過分析驗證過程中的測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)余量之間的關(guān)系，對系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的提供符合藥典標準的純化水的能力進行科學的評估，制定合理并符合規(guī)范的再驗證周期。3驗證小組說明3.1 項目負責人汪斌：負責系統(tǒng)改建的二次設(shè)計，并和施工方商討合理符合規(guī)范的施工方案。：負責系統(tǒng)新增單元設(shè)備的選型工作，材料和設(shè)備的技術(shù)參數(shù)要求按設(shè)計說明的審核工作。：施工作業(yè)期間的甲方現(xiàn)場代表工作，配合監(jiān)理公司專業(yè)監(jiān)理保證施工操作的規(guī)范性和設(shè)

5、計要求。：負責起草再驗證方案、組織方案的培訓和實施、異常處理，書寫報告。：驗證后相關(guān)操作程序和文件的修改建議工作，驗證小組的系統(tǒng)運行評估意見形成后，提出系統(tǒng)的跟蹤驗證計劃。并結(jié)合測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計余量對系統(tǒng)的連續(xù)穩(wěn)定性做評估建議，提出系統(tǒng)的回顧性驗證方案建議。3.2 工程設(shè)備部(a)：張瑞波：負責監(jiān)控純化水系統(tǒng)的運行情況及其調(diào)節(jié)工作，以及操作人員的文件和程序的培訓工作。：負責驗證使用的檢驗儀器和器具的校準工作。：協(xié)助純化水系統(tǒng)預(yù)測試的檢測工作。(b)：羅陽：純化水系統(tǒng)的操作人員，負責純化水系統(tǒng)設(shè)備的運行操作和調(diào)節(jié)。：負責運行記錄的填寫工作。3.3質(zhì)量部(a):王靜/高美：負責組織驗證過程中的組

6、織QC進行取樣、檢測、檢驗工作。：負責驗證過程中的數(shù)據(jù)處理和分析工作。結(jié)合測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計余量對系統(tǒng)的連續(xù)穩(wěn)定性做評估建議，提出系統(tǒng)的日常監(jiān)測方案。：對純化水系統(tǒng)日常檢測的參數(shù)警戒限度，提出建議。(b):龍平/魏小蘭：負責驗證過程中的現(xiàn)場監(jiān)控工作，確認驗證實施過程能夠按方案實施。：參與系統(tǒng)連續(xù)穩(wěn)定性的評估，提出系統(tǒng)日常維護和操作規(guī)范性的保證條件，復核操作文件和程序的可實施性，并對相關(guān)操作程序和文件做定稿修訂。：系統(tǒng)運行期間的規(guī)范過程控制工作。3驗證方式本系統(tǒng)屬改建系統(tǒng)，新增加用水車間新安裝管路系統(tǒng)，考慮按照新建系統(tǒng)進行驗證，采用前驗證與同步驗證結(jié)合的方式。4驗證過程中需要的程序文件資料和儀器

7、儀表的確認工作：4.1 文件資料確認工作：表1:悅森鼾你瞬認標準電以卬II我隊精里電卑第優(yōu)依冷底例H外制的XTiT的標定的幸和方川”技理!?斡4的配慎療.h恨幽冷定桂HU刊以展業(yè)刻&依電單回以及第面等握迎原計i旦薨t淌出故的土。5工標淮ISO普北i3根愚惶顯證書也號以及效期二2i也定單收磔收同質(zhì)箸R內(nèi)容越國席機息H4HL怙累世計2件用戶石次平而陽、布同兩F'寧£件：MUlAiQA、雷卓波立過樹造程杼立樸已經(jīng)完修黑作人力國崇金*萍*上司梟件工藝那界小通培訓乩植情況.1程序宜向的浣整性-沖化本用咬鞋作程序純化般召雉嵯作程序地訛桁碣眺瘴/濕弗府產(chǎn)叱牝術(shù)圣統(tǒng)清詵犬粥時產(chǎn)坨化求

8、歐總標續(xù)聚境小元設(shè)并崗料用認人：彝踏皺通過亂牲：村地檢般n明書因我賓布敬.胡第西:情直村用糖生單遼k設(shè)備平固布網(wǎng)圖版*工桁導性.點hH旗征HJ的仃簟性.比率平而布局用南悵的施工期犀E通過料津，*料曲城充BE：讖史坦必第書砧理的警平詰桂東沙北施工和搜I:荀旭C4衽凝的比帙性，：”序£忖的文第性.JC匚工期中的工科M修檜敢景41.過程中璃帽設(shè)地刎料的1U和il*4.2驗證過程中儀器儀表的校準情況：表2:系統(tǒng)車間房間名用戶預(yù)用戶水用戶用是否計設(shè)計用是否符編號名稱稱訂川途量需求水跖!率人同時水就值含用戶5.設(shè)計確認：設(shè)計確認內(nèi)容包含：確認系統(tǒng)設(shè)施建造的施工藍圖中輸送管路系統(tǒng)能否保證管內(nèi)流體的

9、湍流狀態(tài)，并有正確的自排凈坡向要求。：確認純化水系統(tǒng)的生產(chǎn)量能否滿足車間最大用水量的需求。：確認系統(tǒng)的管道材料選擇和安裝連接方式是否符合規(guī)范要求，單體設(shè)備選型是否符合預(yù)訂設(shè)計說明中的技術(shù)參數(shù)要求。設(shè)計確認通過后純化水系統(tǒng)的管路安裝應(yīng)可以實施。確認人員：質(zhì)量部QA、車間主任、車間工藝工程師、設(shè)備工程師5.1 :車間用水量與系統(tǒng)設(shè)計能夠持續(xù)提供的水量進行確認。通常，工藝用水量的計算按照兩種主要的用水情況進行。一種是根據(jù)單位時間工藝生產(chǎn)流程中某種耗水量最大的設(shè)備為基礎(chǔ)考慮，即考慮工藝生產(chǎn)中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水時間；另一種是按照消耗在單位產(chǎn)品上的平均用水量（這個水量包括輔助用水）來

10、計算。無論采用哪一種算法，應(yīng)盡量考慮生產(chǎn)工藝用水的需求，應(yīng)在藥品制造的整個生產(chǎn)周期內(nèi)比較均勻，并具有規(guī)律性；同時應(yīng)盡量考慮為適應(yīng)生產(chǎn)發(fā)展，水系統(tǒng)未來可能的規(guī)模擴展。此次驗證采用第一種方式計算。5.1.1 :可接受標準：設(shè)備的純化水生產(chǎn)能力必須滿足用戶可能出現(xiàn)的最大需求量。5.1.2 :計算方法：工藝過程中最大用水量的標準，根據(jù)藥品生產(chǎn)的全年產(chǎn)量，按照生產(chǎn)工藝具體每一天分時用水量的統(tǒng)計情況來確定，確定用水量的過程中應(yīng)考慮所設(shè)置的3m3工藝用水貯罐的調(diào)節(jié)能力。：系統(tǒng)流量值的確定需要考慮工藝過程和生產(chǎn)運轉(zhuǎn)用水量的實際情況對用水量的變化要求，本次驗證按照工藝過程中可能同時使用的全部用水點確定流量。按照

11、生產(chǎn)線內(nèi)用水設(shè)備的完善程度，設(shè)計的流量為：q=Enqmaxc式中q工藝因素的設(shè)計秒流量，m3/s;n用水點與用水設(shè)備的個數(shù)；qmax用水點的最大出水量，m3/h；c用水點同時使用系數(shù)，通?？蛇x取0.5-0.8o：系統(tǒng)各個實際用水點的用水量統(tǒng)計表：表3:用原&1二飛洗Fn伸百二更ffiF何靖西卻L演格叁14海海間金并注雷封駐軍杳低£帆川清洗用*M篇十二U舒MW二更str閽敏電ML洗詡3LL消沈值杭撲”雷少洗電1M成；貼陸二JttII11M社若酒流打唉Ft配錄配很并批M論間比悟滴淡l；Y是n.fl快苒的法界推電M車-1龍f阿W二U氏f京兩am|前沈1倡4t持久品辦和府同ets岫1

12、ft二工福F同拿商-|Estr同就曲成并SU和慶M4T并指部先施福中市龐清序值二更&T-尚3二更沈F山？3叁件瘴和匿間修井精配制建設(shè)的清洗粕碎何二史洗手間歇杳二更洗手間成碌客具洗滌牌具清洗間政持續(xù)部分3美fc.11r車何二更洗手間歇香.:更洗手間歇胥器具洗深將其清洗間歇持續(xù)部分用戶用水總地：按照q益nqmaxc公式計計設(shè)計生產(chǎn)能力總量：確認評述意她士5.2 :1、2、3號輸送管道系統(tǒng)設(shè)計的校核計算，以確認系統(tǒng)設(shè)施建造的施工藍圖中輸送管路系統(tǒng)中確定的管徑和純化水泵壓頭能否保證管內(nèi)流體的湍流狀態(tài)，并有正確的自排凈坡向要求。5.2.1:確認的必要性：制藥用水系統(tǒng)的水力計算應(yīng)仔細地考慮微生物控

13、制對水系統(tǒng)中的流體動力特性的特殊要求。通常，流體的速度在管道內(nèi)部橫斷面的各個具體點上是不一樣的。流體在管道內(nèi)部中心處，流速最大；愈靠近管道的管壁，流速愈??；而在緊靠管壁處，由于流體質(zhì)點附著于管道的內(nèi)壁上，其流速等于零。在制藥用水系統(tǒng)中，如果只講管道內(nèi)部水的流動，尚不足以強調(diào)構(gòu)成控制微生物污染的必要條件，只有當水流過程的雷諾數(shù)Re達到10000,真正形成了穩(wěn)定的湍流時，才能夠有效地造成不利于微生物生長的水流環(huán)境條件。5.2.2:確認的方法：按照制藥用水的流動應(yīng)處于湍流狀態(tài)，即管內(nèi)水流速度大于2m/s的要求，計算各管段的管徑、管道阻力損失，進而確定工藝用水系統(tǒng)所需的輸送壓力，選擇供水泵。(1)確定

14、輸水管按照系統(tǒng)的設(shè)計流量后,式中：di管道的內(nèi)徑,u管內(nèi)流速，m/s徑根據(jù)下述水力學公式計算和控制流速，選擇管徑：di=18.8(Qg/u)1/2m；Qg系統(tǒng)的設(shè)計流量，m3/s;(制藥工藝管道內(nèi)滿足微生物控制的流速采用23m/so)累統(tǒng)編號設(shè)計管桂校校菅役水泉壓頭管道遑頭損失確K骷果123需酬認的項目設(shè)k規(guī)定材廄用戶需求材庸是否一致障水箱SUN加甘不銹鉗爾S曲不錯胡中間水箱不然鋼抖不銹捌純化水貯戲SUS304不銷剛SUS3O4不銹惻保安過海需SUS不僑相SUSH不鑄惻器介質(zhì)過濾器FRP玻璃銅FRP玻璃鋼括件破過濾器FRP玻琥鋼E：RP玻墻飽Rouss41Hg各連接管潞、閥門、SUS3044、

15、鈣鈉她化成璘而LPVCSUS3O4不鐫霜純化水趾摘(2)確定管段的壓頭損失：工藝用水系統(tǒng)管道的沿程阻力損失Py=KL式中：Py工藝管段的沿程阻力損失，mH2O;L所計算管段的長度；K管道單位長度的壓力損失，按照制藥用水管道通常采用不銹鋼，管道內(nèi)部的流速大于2m/s，則可使用下式計算：K=0.00107Xu2/d1.3(mH2O/m)管道內(nèi)部平均水流速度，m/s；d管道計算內(nèi)徑，m。通常，直管段的壓力損失可用K=0.007X(mH2O/m)計算。：管道的局部損失：Pj=23u2/2g)式中：Pj局部阻力損失的總和，mH2O;2H局部阻力系數(shù)之和，按照工藝用水系統(tǒng)管道中的不同管件及閥門附件的構(gòu)造情

16、況有各種不同的數(shù)值；一沿著水流方向，局部阻力下游的流速；g重力加速度，9.81m/s2。在工藝用水系統(tǒng)管道局部阻力計算時，通?？刹贿M行詳細的計算，而采用沿程阻力損失的百分數(shù)，常取值為20%,此次驗證采用取值20%計算。：管道中的壓力損失，'p=py+!Apj5.2.2:可接受標準：設(shè)計管徑與校核管徑一致，純化水的輸送泵壓頭需舉道的壓頭損失。表4:5.3 :確認系統(tǒng)的管道材料選擇和安裝連接方式是否符合規(guī)范要求，單體設(shè)備選型是否符合預(yù)訂設(shè)計說明中的技術(shù)參數(shù)要求。5.3.1 :管道系統(tǒng)以及儲罐材質(zhì)與用戶需求的確認：表5:雷確認的目方雄時間f'ij而一方便操作而朝方輔K校初撥作，Hua

17、n解2COXOOiinm,JViWj*iiLNi域嘉OUMraiin花度mia平臺組平回而川用與國玳對埃峽度自庖麻核劇.X切0用*甲板NI造本出力子口曰M周也力表1S末款質(zhì)求用水度量標基次用水檢驗盤作理印it水管遣代粒DN50fTirn長度測口惟由村郎不博用相LTVCM順明Mil文波230/»0¥萬川裊電戮功率清是貨務(wù)助奉4gk.校董業(yè)濁開美炭博.迷除期忡小峰電阻NiM小dEM能岐也依也怙可苻介族理尼要泰出附報地筑述摧軍向多昭娘L«MIIM即力FE/J*送汽口役中外加出疆S沖接輔況無涉出崔油虺黨好愴府普通氏功卜）hfiA瞥路還接正確被系統(tǒng)*慳尚仁青值周埋蓑本式連舞

18、.不叫怔"I蝶址連M力位及安裝止田住鼠吃流也川檢人年部件安我網(wǎng)定1EK.隼冏且荒涓科島用泥不情削不精制建水泵515316小榜第3U5M6個例第不犧仲SLSJIb椎克人也代H期a6安裝確認設(shè)計確認通過后純化水系統(tǒng)的管路安裝可以實施，并進行系統(tǒng)的安裝確認。6.1 基礎(chǔ)及配套設(shè)施確認：表6:6.2 :純化水制備裝置的安裝確認表7:利按t認C安裝過程足甭H，那持Fi：桿要成丈環(huán)瓦丹修代人得件1即管道聞四4,我碗討近有k峰.獨化成相純化水加入肥雄-甘時循環(huán)產(chǎn)iH*，川*N,邊沖外邊H放堿液酒洗ire：iPtuA7ortn的NuO"外液，礪時:加小怦目上，風儲推出.初次沖說將把化水加入

19、貯壓-ff胞泄壞.肝H水同.fl到中溜林嗣也|出我的電導位與中電療聿效.¥:加d曲mftwifl*為牝住七加入air,tft的罰機蹴就，準亞國坤M小鐘后排出信屈沖就用常取鈍牝水沖洗.n劃進山口批化水的電廿率物.潟例認理目標程冊用實際情況H有人內(nèi)存時間制水1E力im常量詩上同亞施FL漿流晶耳如if播程主眼力賽得試：增高壓鬟讖Jtr仝n/m張力盤剿試川二叫喬先】完好hlri升光通話.電泄*電氣元件安皖正窄固號通部汽找正酹皿過I翻！1H£4熱起泡點土整山力法UU期Pd6.3 管道系統(tǒng)的確認：表8:7運行確認7.1 單元設(shè)備的運行確認：表9:陰a域日方優(yōu)世樂惠整點賽出M正也很人他言

20、時間第堆門曲|伸我忠含柏內(nèi)電源開皂，將力i反上電茬并柒切生.刑：笄制升其切至-口響電理標”案於堆口小樺M怫世本片，/點位HH就I;如品本故拜也即崩闌中水他用水用農(nóng)位學中小村席口叩用毗怔反正曲白曲停加-中W水用術(shù)低下降則他中術(shù)向因，悔復息端境島修出注心隰力Kkf包帚H地門動.曲施刪開3口liSE.fiIKJj<Q!i-kp*:H曲仲-中間嫡I靠收Fk劃證中京：1片修據(jù)儀M勢M帚小憐理MJ2itMiiMB.時七物IM工弓相送第儻*4*/？加怙鞫!3ZmtU+tlflt準力賽需1慎5號*.居11iffls孑3/h港事計朝用廄力*也試E介城丑就常片性質(zhì)T尾滸ih木的比度co.srnr米/沁Ibe

21、A速度譜好長蹙量1I.BL素啊利用*出玷劃TflS恒博虛看班的篡JR就考同人，書.計宜營卦*染的EE計管地浪,詵明播青巴Hi附吊*飽w-«役a小um如益無修品列或混電和任src山水祖度任的七世I-.班場林作第Q7.2 各單體設(shè)備的自動運轉(zhuǎn)確認：目的是確認系統(tǒng)的保護設(shè)置功能是否有效。位時,驚現(xiàn)目置h中間水箱商位時,反沖閥關(guān)閉，自動停自動反沖時停二級高壓泵中間水箱低宇低水位.內(nèi)動停中間水箱升至中水位自動總動工體壓力大尸15kg陸小自動停調(diào)PH加藥泉與:二高壓泵同步運轉(zhuǎn)阻垢制泵與L領(lǐng)贏壓泵同步運轉(zhuǎn)純水岫純化嘉貯罐低郴t以下時自動除1中水位以上時自動開Q8性能確認：8.1 :系統(tǒng)的性能確認包含分系統(tǒng)的三個測試周期的性能參數(shù)全檢測試，取樣點包含純化水儲罐、1號系統(tǒng)送水以及回水點、2號系統(tǒng)送水以及回水點、3號系統(tǒng)送水以及回水點、車間所有用水點。其中1號系統(tǒng)每一個周期測試時間7天，2號系統(tǒng)每一個周期測試時間8天，3號系統(tǒng)每一個周期測試時間9天。系統(tǒng)測試運行的第十天同時進行3個系統(tǒng)的巴氏消毒。8.2 :確認項目：2010版藥典中規(guī)定的所有檢測項