克雅氏病診斷

1、克雅氏?。搜攀喜。–JD）的診斷標準和處理原則）的診斷標準和處理原則中國疾病預防控制中心 診 斷 標 準散 發(fā) 型 CJD 確立診斷確立診斷 1. 具有典型/標準的神經(jīng)病理學改變； 2. 蛋白酶抗性PrP； 3. 瘙癢病相關纖維。 根據(jù)進行性癡呆、肌陣攣、錐體/錐體外系功能異常、視覺障礙等臨床癥狀和體征，腦電圖、腦脊液、神經(jīng)病理學以及病原學檢查等結果，予以診斷。 CJD病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織、眼球組織具有高度感染性，其他組織如扁桃體、脾臟、淋巴結等也具有感染性。在接觸上述組織時應注意防護。 尚無任何資料顯示CJD可通過接觸傳染。 診斷處理總原則臨床診斷臨床診斷1. 進行性癡呆2. 典型的腦電圖

2、改變3. 和/或腦脊液14-3-3蛋白陽性，4.以及至少具有以下4種臨床表現(xiàn)中的兩種：（1）肌陣攣（2）視覺或小腦障礙（3）錐體/錐體外系功能異常（4）無動性緘默5.以及臨床病程短于2年。疑似診斷疑似診斷 1. 進行性癡呆 2. 以及至少具有以下4種臨床表現(xiàn)中的2種: （1）肌陣攣 （2）視覺或小腦障礙 （3）錐體/錐體外系功能異常 （4）無動性緘默 3.以及臨床病程短于2年。 所有診斷應排除其他癡呆相關疾病。所有診斷應排除其他癡呆相關疾病。醫(yī) 源 型 CJD在散發(fā)型CJD診斷的基礎上具有:（1）接受由人腦提取的垂體激素治療的病人出現(xiàn)進行性小腦綜合征；或（2）確定的暴露危險，例如曾接受過硬腦膜

3、移植、角膜移植等手術。家族遺傳型CJD 家族遺傳型CJD包括家族型CJD、吉斯特曼-施特勞斯綜合征（Gerstmann-Straussler -Scheinker syndrome, GSS）、家族型致死性失眠癥（Fatal familial insomnia, FFI）。 確立診斷或臨床診斷CJD病人，具有一級親屬中的肯定或可疑的CJD病人，和/或本病特異的PrP基因突變（參見附錄G）。 變異型CJD（variant CJD, vCJD） 1. 病史（1）進行性神經(jīng)精神障礙進行性神經(jīng)精神障礙（2）病程病程6個月個月（3）常規(guī)檢查不提示其它疾?。?）無醫(yī)源性接觸史2. 臨床表現(xiàn)（1）早期精神癥

4、狀（抑郁、焦慮、情感淡漠、退縮、妄想）（2）持續(xù)性疼痛感（疼痛和/或感覺異常）（3）共濟失調(diào)（4）肌陣攣、舞蹈癥、肌張力紊亂（5）癡呆3. 臨床檢測（1）腦電圖無典型的散發(fā)型無典型的散發(fā)型CJD波型波型（約每秒出現(xiàn)一次的三相周期性復合波）（2）MRI質子密度相出現(xiàn)雙側丘腦后結節(jié)部高信號雙側丘腦后結節(jié)部高信號4. 扁桃體活檢 陽性 扁桃體活檢不應作為常規(guī)檢查，在腦電圖出現(xiàn)典型的散發(fā)型CJD樣波型后不應進行。對臨床表現(xiàn)與vCJD相似，而MRI未出現(xiàn)雙側丘腦后結節(jié)部高信號病例的診斷有意義。 診 斷確診診斷：1. 進行性神經(jīng)精神障礙2. vCJD神經(jīng)病理學診斷（大腦和小腦廣泛的空泡樣變及“花瓣樣”的P

5、rP斑塊沉積）臨床診斷：具有特征性病史，臨床表現(xiàn)中的任意4項，和臨床檢測具有特征性病史和扁桃體活檢陽性疑似診斷：1. 特征性病史2. 臨床表現(xiàn)中的任意4項3. 腦電圖無典型的散發(fā)型CJD波型（約每秒出現(xiàn)一次的三相周期性復合波）可疑病人可疑病人臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)腦電圖腦電圖影象學檢測影象學檢測實驗室檢測實驗室檢測疑似診斷疑似診斷疑似診斷疑似診斷腦組織腦組織腦組織腦組織腦脊液腦脊液腦脊液腦脊液血液血液PrP-res蛋白蛋白 病理學病理學14-3-3蛋白蛋白S100蛋白蛋白PRPN基因基因Western blotHE染色染色Western blotELISAPCR/酶切酶切/免疫組化免疫組化序列分析序

6、列分析確診診斷確診診斷確診診斷確診診斷臨床診斷臨床診斷臨床診斷臨床診斷家族性家族性家族性家族性CJDCJD臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)腦電圖腦電圖影象學檢測影象學檢測實驗室檢測實驗室檢測疑似診斷疑似診斷疑似診斷疑似診斷腦組織腦組織腦組織腦組織腦脊液腦脊液腦脊液腦脊液血液血液PrP-res蛋白蛋白 病理學病理學14-3-3蛋白蛋白S100蛋白蛋白PRPN基因基因Western blotHE染色染色Western blotELISAPCR/酶切酶切/免疫組化免疫組化序列分析序列分析確診診斷確診診斷確診診斷確診診斷臨床診斷臨床診斷臨床診斷臨床診斷家族性家族性家族性家族性CJDCJD處處 理理 原原 則則 鑒于目

7、前對CJD病人無任何特異性治療和預防方法，所有治療和護理手段均按常規(guī)對癥處理。 病例摘要（病例摘要（1） 姓名：姓名：劉 年齡：年齡：67歲 性別性別：女主訴：主訴：反應遲鈍4個月伴行為異常1個月病史：病史：患者于4個月前無明顯誘因出現(xiàn)反應遲鈍，行走欠穩(wěn)；3個月前出現(xiàn)記憶力減退，言語減少，但語言尚清晰，能讀報，能認識親屬。1個月前出現(xiàn)行為異常，有時自言自語、無原因地哭泣、發(fā)笑，行走不穩(wěn)加重，主動進食減少。2006年5月以后靠鼻飼維持營養(yǎng)，且不能行走。曾在當?shù)囟嗉裔t(yī)院就診，均未確診，癥狀進行性加重。2006年5月8日死亡。體格檢查：體格檢查： 無自發(fā)語言，定向力、理解力、計算力、記憶力均差，查體

8、不合作，四肢肌張力增高，肌力檢查不能配合，可見肌陣攣。雙側Babinski征（-），頸強直，頦胸距3指，Kernig征（-）。采樣時間：采樣時間：入院后2日腰穿取腦脊液；病人死亡后尸檢多部位取腦組織；家族史：家族史：無家族癡呆史腦電圖：腦電圖：未查頭顱頭顱MRI：未見明顯異常病病 例例 摘要（摘要（2）姓名：姓名：史 年齡：年齡：64歲 性別：性別：男主訴：主訴： 反應遲鈍伴行走步態(tài)不穩(wěn)1月余病史：病史： 患者1個月前無明顯誘因出現(xiàn)反應遲鈍，記憶力下降，主動言語減少，步態(tài)不穩(wěn)，小碎步，右上肢運動時抖動。無頭痛、頭暈，無意識障礙。家族史：家族史： 無家族癡呆史家族史：家族史： 無家族癡呆史體格檢

9、查：體格檢查： 記憶力下降， 時間定向力下降，四肢肌張力正常，肌力級，右側指鼻試驗欠穩(wěn)準，右上肢平舉可見細小震顫。雙側腱反射對稱適中，雙側病理征（-）。采樣時間：采樣時間： 入院當日腰穿取腦脊液；病人入院3日針吸取腦組織；腦電圖：腦電圖： 有每秒1次的周期性3相中高波幅復合波頭顱頭顱MRI： 右小腦多發(fā)腔隙性梗塞、多發(fā)血管周圍間隙擴張，考慮缺血性腦病病病 例例 摘摘 要（要（3）姓名：姓名：李 年齡：年齡：68歲 性別：性別：女主訴：主訴：進行性視物模糊伴智能減退2月病史：病史：患者于2006年3月20日左右出現(xiàn)雙眼視物模糊，家人發(fā)現(xiàn)病人反應遲鈍、行動遲緩及面部表情減少，常無故呆坐，偶有不自主

10、哭泣及虛構現(xiàn)象，給予對癥處理，療效欠佳。4月底患者不認識家人，不能說出自己的名字和年齡，不能完成簡單計算，言語含糊。于某醫(yī)院就診行頭顱CT檢查未見明顯異常，給予神經(jīng)營養(yǎng)及改善微循環(huán)治療無明顯療效。上述癥狀進行性加重并出現(xiàn)雙手撮丸樣動作，偶有右手不自主樣震顫，不識路、記不清時間。于4月15日就診我院做頭顱CT檢查，并收入院做進一步治療。患者自發(fā)病以來精神差、食欲欠佳、二便正常、體重明顯減輕。 體格檢查：體格檢查： 木僵狀態(tài)，回答不切題，主動言語少，語言重復，表情幼稚、呆板，自知力、遠期及近期記憶力差，計算力差。雙眼雙側注視均可見細小水平眼震，余顱神經(jīng)檢查大致正常。四肢肌張力高，雙側指鼻、跟腱試驗

11、欠穩(wěn)準，Romberg征（+），雙側針刺覺對稱存在，雙腹壁反射（+），四肢腱反射亢進，右Babinski征（+），頸軟，克氏征（-），布氏征（-）。采樣時間：采樣時間：入院2日腰穿取腦脊液；4日活檢取腦組織；腦電圖腦電圖: 未做1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4Lane1 PrPSc腦組織 PK(-) lane 2 PrPSc腦組織 PK(+)Lane 3 PrPC腦組織 PK(-) Lane 4 PrPC腦組織 PK()Lane5 李腦組織 PK(-) lane 6 李腦組織 PK(+)Lane 7 史腦組織 PK(-) Lane 8 史腦組織 PK() Lane 9

12、劉腦組織 PK(-) Lane 10 劉腦組織 PK() Lane1 李腦脊液Lane2 史腦脊液Lane 3 劉腦脊液 Lane 4 陽性對照 實實 驗驗 室室 檢檢 測測 結結 果果病人腦組織病人腦組織PrPSc檢測結果檢測結果病人腦脊液中的病人腦脊液中的14-3-3檢測結果檢測結果Lane1 DNA marker lane 2 李血樣Lane 3 史血樣Lane 4 劉血樣Lane5 對照病人病人PRNP129位多態(tài)性檢測結果位多態(tài)性檢測結果臨床體征及實驗室檢查劉史李進行性癡呆+典型/標準的神經(jīng)病理學改變NNN蛋白酶抗性PrP-+典型的腦電圖NNN14-3-3蛋白-+肌陣攣+-視覺-+小

13、腦障礙-+錐體/錐體外系功能異常+無動性緘默-臨床病程2年2年2年CJD診斷疑似CJD？疑似診斷CJD確診CJD病病 例例 分分 析析姓 名診 斷處 理劉排除克雅氏病史多發(fā)性腔隙性梗塞； 1、腦電圖；2、MRI；3、隨訪。李 確診克雅氏病1、隨訪，明確死亡日期；2、取腦組織樣品；3、尸檢，神經(jīng)病理學檢測；4、做好防護工作。病人的診斷與處理病人的診斷與處理（一）診斷意見： 根據(jù)貴中心提供的病人臨床表現(xiàn)，腦電圖、MRI、CT檢測結果，依照克雅氏病診斷標準，該病人初步診斷為散發(fā)型克雅氏病疑似診斷散發(fā)型克雅氏病疑似診斷。需要進一步觀察病人腦電圖檢查；進一步觀察排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。關于關于病例的處理意

14、見病例的處理意見（二）流行病學資料： 隨訪病人情況，了解病人病情變化及可能的死亡時間。（三）實驗室檢查： 腦脊液中14-3-3蛋白的檢測結果檢測結果為陽性，檢測報告見附件2。 需要提供血液（全血）標本（2ml），以便對病人的基因進行檢測，以確認是否有遺傳型CJD的可能。 最好進行腦組織活檢，以便進行進一步的實驗室檢查和病人的確診診斷。（腦組織樣品20保存，運輸時加冰袋。） （四）病人日常護理：可按照克雅氏病人護理原則進行護理。1無需特殊病區(qū)，無需負壓病房，但最好使用單間；2病人的分泌物及大小便不用經(jīng)特殊消毒處理；3病人住院或出院后病房無需進行特殊消毒處理，但滴灑或污染有病人血液或其他組織樣品可用20,000ppm游離氯的 NaClO或2 mol /L NaOH表面覆蓋浸泡1-2小時滅活。(五)醫(yī)務人員防護： 1、盡量避免直接接觸CJD病人血液； 2、避免在護理、檢查和治療時的直接貫通傷； 3、一旦出現(xiàn)意外應立即用大量清水沖洗； 4、日常接觸病