GMP規(guī)范知識培訓教材

1、2022-4-181 GMPGMP規(guī)范知識培訓教材規(guī)范知識培訓教材 （原料藥綜合知識主管專業(yè)版）（原料藥綜合知識主管專業(yè)版）2022-4-182介紹介紹 n了解GMP，領會GMP，使日常工作符合cGMP。n什么是GMP？n為什么要實行GMP？n如何做GMP？即GMP要做什么？2022-4-183l目的： 1.對GMP應用進行系統(tǒng)回顧; 2.本部門相關方面的知識加深了解; 3.在本部門或部門的崗位專題培訓中承擔職責2022-4-184詞匯詞匯 SOP標準操作規(guī)程 QA質量保證(企業(yè)用戶在產品質量方面提供的擔保，保證用戶購得的產品在壽命期內質量可靠)；QC質量控制(指微生物學、物理學和化學檢定等)

2、 FDA 食品藥品管理局,Food and Drug Administration WHO世界衛(wèi)生組織，the World Health OrganizationICH人用藥物注冊技術國際協(xié)調會議Q7a（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表GMP方面 唯一的一項-藥物活性成分（通常指原料藥）的GMP NDA 新藥申請 ANDA 簡化新藥申請 DMF 藥品主文件2022-4-185詞匯詞匯GLP-藥品非臨床研究質量管理規(guī)范GSP-藥品經營質量管理規(guī)范GAP-中藥材生產質量管理規(guī)范GMP-藥品生產質量管理規(guī)范GCP-藥物臨床試驗管理規(guī)范2022-4-186議程議程第一部分：優(yōu)良的生產實踐（GMP）1、

3、GMP 的發(fā)展歷程3、GMP與FDA的聯(lián)系與區(qū)別第二部分：GMP的內容1、機構與人員、機構與人員3、物料、物料5、驗證、驗證7、生產管理、生產管理9、產品銷售與回收、產品銷售與回收11、自檢、自檢2、GMP檢查內容檢查內容4、GMP與與ISO9000系列系列2、廠房與設施、廠房與設施4、衛(wèi)生、衛(wèi)生6、文件管理、文件管理8、質量管理、質量管理10、投訴與不良反應報告、投訴與不良反應報告2022-4-187第一部分：優(yōu)良的生產實踐(GMP)一GMP發(fā)展史 在國際上，GMP已成為藥品生產和質量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在

4、藥品生產的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質量。實施GMP可以防止生產過程中藥品的污染、混藥和錯藥。GMP是藥品生產的一種全面質量管理制度.2022-4-188二二.GMP的中心指導思想的中心指導思想 任何藥品質量形成是設計和生產出來的，而不是檢驗任何藥品質量形成是設計和生產出來的，而不是檢驗出來的。因此必須強調預防為主，在生產過程中建立出來的。因此必須強調預防為主，在生產過程中建立質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質量。質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質量。2022-4-189三、中國的三、中國的GMP 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂藥品生產管理規(guī)范(試行本)1

5、985年經修改,由原國家醫(yī)藥管理局作為藥品生產管理規(guī)范頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了藥品生產管理規(guī)范實施指南（1985年版)，于當年12月頒發(fā)。 1988年衛(wèi)生部頒布藥品生產質量管理規(guī)范，以后又進行修訂，頒布了1998年修訂版。 2001年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的藥品生產管理規(guī)范實施指南。2022-4-1810 我國從1999年8月1日起開始實施藥品GMP認證工作。2001年2月28日修訂發(fā)布的中華人民共和國藥品管理法。 國家藥品監(jiān)督管理局劃定GMP認證最后期限： 從2004年7月1日起，未通過藥品GMP認證的藥品制劑和無菌原料藥生產企業(yè)將一律不準進行藥品生產 ；2002年底以前，藥品

6、生產企業(yè)小容量注射劑和菌疫苗生產必須達到GMP的有關要求；2004年6月30日前，所有藥品制劑和無菌原料生產必須符合GMP的要求，通過藥品GMP認證。凡未能取得認證的，將一律不準進行藥品生產。 四四.GMP認證的期限認證的期限2022-4-1811具有國際性質的GMP。如WHO的GMP，北歐七國自由貿易聯(lián)盟制定的PIC-GMP（PIC為Pharmaceutical lnspection Convention即藥品生產檢查互相承認公約),東南亞國家聯(lián)盟的GMP等。國家權力機構頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國FDA、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機關制訂

7、的GMP。工業(yè)組織制訂的GMP。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標準不低于美國政府制定的GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。五、五、GMP的分類的分類2022-4-1812六、六、GMP內容內容 GMP是藥品生產質量全面管理控制的準則，它的內容可以概括為硬件、軟件和施件。 2022-4-1813七、GMP三大目標要素實施GMP的目標要素在于：n將人為的差錯控制在最低的限度n防止對藥品的污染n保證高質量產品的質量管理體系。2022-4-1814八、GMP的基本原則(1)藥品生產企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產的藥品相適應的技術人員承擔藥品生產和質量管理，并清

8、楚地了解自己的職責；(2)操作者應進行培訓，以便正確地按照規(guī)程操作；(3)應保證產品采用批準的質量標準進行生產和控制；(4)應按每批生產任務下達書面的生產指令，不能以生產計劃安排來替代批生產指令；(5)所有生產加工應按批準的工藝規(guī)程進行，不能根據(jù)經驗進行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質量要求和其規(guī)格標準生產藥品；(6)確保生產廠房、環(huán)境、生產設備、衛(wèi)生符合要求； 2022-4-1815(7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標簽；(8)合適的貯存和運輸設備；(9)全生產過程嚴密的有效的控制和管理；(10)應對生產加工的關鍵步驟和加工產生的重要變化進行驗證；(11)合格的質量檢驗人員、設備和實驗室；(1

9、2)生產中使用手工或記錄儀進行生產記錄，以證明已完成的所有生產步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進行的，產品達到預期的數(shù)量和質量，任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調查；GMP的基本原則2022-4-1816(14)對產品的貯存和銷售中影響質量的危險應降至最低限度；(15)建立由銷售和供應渠道收回任何一批產品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產品的用戶意見，調查質量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預防措施。(17)對一個新的生產過程、生產工藝及設備和物料進行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達到預期的結果。 GMP的基本原則2022-4-1817通過FDA認證的意義 打開了進入美國市場及通往世界的大門 202

10、2-4-1818FDAFDA對醫(yī)藥原料藥的控制對醫(yī)藥原料藥的控制n按照美國聯(lián)邦法規(guī)(Code of Federal Regulations)的要求,任何進入美國市場的藥品都需要接受FDA有關法規(guī)的管制。FDA對從國外進口的制劑藥或原料藥不僅要求該產品的質量符合USP的標準，而且要實施對生產現(xiàn)場的cGMP符合性檢查。nFDA檢查官是分地區(qū)的，國內各地區(qū)檢查也兼國外檢查官，每個FDA的管轄區(qū)都有一個原料藥生產廠家的名單，一般對藥物生產廠家每兩年檢查一次，由各轄區(qū)安排檢查計劃。2022-4-1819FDA檢查的主要內容 （1）從原料到成品包裝及出廠的順序來進行檢查，對一些關鍵步驟的操作條件、方法及設

11、備進行的驗證(Validation)非常重視。（2）對原料藥的原材料的質量控制與管理極為重視。（3）重點檢查生產關鍵中間體的第一次反應的步驟，對于非合成藥物，則重點放在藥物的分離與提取的第一步上。（4）強調進行工藝驗證的檢查。（5）對生產設備清洗規(guī)程均應經過驗證。（6）供出口美國的成品批量較大為好。（7）生產工藝用水等均要求更為嚴格。 2022-4-1820FDA檢查的主要內容（8）對包裝容器上的標簽應進行嚴格的控制。（9）對生產、成品及原材料管理，質量控制及質量保證的操作及管理等的標準操作規(guī)程。（10）非常重視對記錄的檢查。（11）生產設備包括生產車間及質檢等部門的房屋建筑結構、水、電、汽及

12、壓縮空氣等的附屬設施，設備的布局等只擇重點進行檢查。（12）凡屬于生產所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應制訂校正的規(guī)程及周期并應有完整的校正記錄。（13）沒有比化驗實驗室的管理更為重要的了。（14）對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應由稱職的人員采用完整的分析儀器來進行。（15）要求原料藥有一個規(guī)定的有效期。 2022-4-1821GMP與ISO9000有何區(qū)別？ 1) GMP是國際藥品生產質量管理的通用準則， ISO9000是由國際標準化組織（ISO）頒布的關于質量管理和質量保證的標準體系。 2) GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產行業(yè)。ISO9000質量體系是國際性的質量

13、體系，更具廣泛性。 3) GMP是專用性、強制性標準，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力。ISO9000的實施是建立在企業(yè)自愿基礎上。 2022-4-1822硬件、軟件和人三大要素之間的關系 在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設計、使用的。離開高素質的GMP人，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達標與否，比較容易識別，而人達標與否，就很難分辨得清。2022-4-1823第二部分：第二部分：GMP內容內容有章可循有章可循照章辦事照章辦事有案可查有案可查利于追蹤利于追蹤2022-4-1824第一章 機構與人員l藥品生產質量管理規(guī)范

14、藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）中第三章年修訂）中第三章機構與人員共機構與人員共5條。條。 l藥品藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中機構與人員共認證檢查評定標準（試行）中機構與人員共13條，帶條，帶“*”2條。條。 2022-4-1825本章實施要點本章實施要點l明確職責明確職責 l確定人員確定人員 l人員檔案人員檔案 l人員培訓2022-4-1826建立企業(yè)組織機構 1、 建立企業(yè)組織機構是實施本章的基礎，應建立生產和質量管理機構。 2 、應注意質量管理部門的特殊地位。質量管理部門必須是獨立地受企業(yè)負責人（即總經理或廠長）直接領導的機構。3 、企業(yè)組織機構、生產機構、質量管理機構遞交

15、的申報資料中需要。2022-4-1827明確職責 1、 按照組織機構和企業(yè)的實際情況來確定各級部門和人員的職責。2、 按規(guī)范要求確定部門職責。3、 在編寫職責時應寫明工作范疇、權力和義務。 2022-4-1828確定人員 1 、各級人員都要符合規(guī)范的要求，企業(yè)應配備有足夠數(shù)量、與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。 2、在規(guī)范中對負責生產和質量管理的企業(yè)領導人、部門負責人的專業(yè)、學歷、資質、專業(yè)知識和解決生產、質量工作中實際問題的能力都有要求。 3、部分技術人員需持證上崗。 2022-4-1829人員檔案 1、 人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓檔案。2、

16、 人事檔案包括：履歷表、各種證書復印件、各項人事考核記錄、合同等。 3、健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。 4、 培訓檔案包括：個人培訓記錄、考卷、上崗證等。 2022-4-1830 人員培訓 1、 各級人員都需按規(guī)范要求進行培訓和考核。 2 、培訓計劃 每年度應制定一份培訓計劃，其中包括日期、培訓內容和對象、人數(shù)、講課人、課時、考核形式及負責部門等。 培訓計劃必須由企業(yè)主管領導批準，頒發(fā)至有關部門實施。2022-4-1831培訓實施 培訓形式及內容o新員工培訓o崗位培訓o實操培訓o繼續(xù)培訓考核和培訓檔案 o考核的形式可以是：筆試、口試、現(xiàn)場操作。o 培訓檔案包括年度培訓檔案和個人培

17、訓檔案。年度培訓檔案包括：培訓計劃、培訓簽到表、培訓記錄表、培訓教材、培訓成績匯總表等。 2022-4-1832需持證上崗的人員 類別及證件名稱 化驗員 化驗證 壓力容器操作員 壓力容器上崗證 電工 電工證 鍋爐工 鍋爐工上崗證 2022-4-1833第二章第二章 廠房與設施廠房與設施 n藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）中第三章廠房與年修訂）中第三章廠房與設施共設施共23條。條。 n藥品藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中廠房與設施共認證檢查評定標準（試行）中廠房與設施共69條。條。帶帶 *29條條,其中與生物制品有關的為其中與生物制品有關的為21條；與青霉素類高致條

18、；與青霉素類高致敏性藥品、敏性藥品、-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品及激素內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品及激素類、抗腫瘤類化學藥品有關的各類、抗腫瘤類化學藥品有關的各 1條；通用的條；通用的4條。條。2022-4-1834 本章實施要點本章實施要點n原則原則 n各區(qū)域環(huán)境參數(shù)各區(qū)域環(huán)境參數(shù)n廠址選擇廠址選擇 n總平面布置總平面布置 n工藝布局工藝布局 n設施設施 n人員、物品凈化人員、物品凈化*n室內裝修室內裝修 n空器凈化調節(jié)設施空器凈化調節(jié)設施*2022-4-1835 原則1、 醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產均需要潔凈廠

19、房。2、 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計應做到確保質量、安全實用和環(huán)境保護的要求。 2022-4-1836各區(qū)域環(huán)境參數(shù)：1、潔凈廠房應以微粒和微生物為主要控制對象，同時還應對其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等參數(shù)作出規(guī)定。2、環(huán)境空氣中不應有不愉快氣味以及有礙藥品質量和人體健康的氣體。 2022-4-1837潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表潔凈度級 別塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù) 0.5m5m 浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,500 051 10,000級350,000 2,000 1003100,000級3,500,00020,000 50010

20、300,000級10,500,00060,000 1,000152022-4-1838潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（1）潔凈室（區(qū)）內人員數(shù)量應嚴格控制。 其工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核；對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。 （3）100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，操作人員不應裸手操作，當不可避免時，手部應及時消毒。 （4）10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越較低級別區(qū)別。 （5）100,000級

21、以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內洗滌、干燥、整理，必要時應按要求滅菌。2022-4-1839潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（6）潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面應平整、光澍，不得有顆粒性物質脫落。 （7）潔凈室（區(qū)）內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產品不造成污染的指定地點，并應限定使用區(qū)域。 （8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應定期監(jiān)控動態(tài)條件下地潔凈狀況。 （9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。 （10）空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)

22、并作記錄。 2022-4-1840無菌藥品無菌藥品無菌藥品：是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑。 1、無菌藥品生產環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1）最終滅菌藥品： 100級或10,000級背景下的局部100級：大容量注射劑（50毫升）的灌封； 100,000級：注射劑的稀配、濾過； 小容量注射劑的灌封； 直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 100,000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。2022-4-1841無菌藥品無菌藥品（2）非最終滅菌藥品： 100級或10,000級背景下局部100級： 灌裝前不需除菌濾過的藥液配制； 注射劑的灌封、分裝和壓塞； 直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴

23、露環(huán)境。 10,000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。 100,000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。 （3）其它無菌藥品： 10,000級：供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。2022-4-1842 無菌藥品無菌藥品2、滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產指相適應。 3、與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優(yōu)質耐腐蝕材質，管路的安裝應盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 4、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。 2022-4-1843 工藝布局 要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下

24、列基本要求：一、分別設置人員和物料進出生產區(qū)域的通道；二、人員和物料進入潔凈生產區(qū)應有各自的凈化用室和設計。凈化用室的設置要求與生產區(qū)的空氣潔凈度等級相適應；三、生產操作區(qū)內應只設置必要的工藝設備和設計。用于生產、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內工作人員的通道；四、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設在潔凈區(qū)內。五、10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳送設備不能穿越較低級別區(qū)域。及傳送帶不得越區(qū)。（此處是一帶星號的檢驗項目。）2022-4-1844有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調機房；二、不同空氣潔凈度等級或區(qū)域宜按空氣潔凈度等

25、級的高低由里及外布置；三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中；四、不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。 2022-4-1845生產輔助用室的布置要求： 一、稱量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同生產區(qū)，要有捕、吸塵裝置。二、設備及容器具清洗、存放室：應設置與生產區(qū)潔凈級別相同的設備及容器具清洗、存放室。地漏應加密封。并應設純化水供應設施。無菌制劑還需增加滅菌設備。三、清潔工具洗滌、存放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔凈區(qū)內應設置相應級別的衛(wèi)生潔具室，作為儲存、清潔衛(wèi)生潔具用。四、潔凈工作服的洗滌室、整衣室：清洗、整衣場所應與船用生產區(qū)潔凈級別

26、相同。三十萬級的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺設備洗滌。 2022-4-1846 設施 1、 廠房設計應考慮防止昆蟲、動物進入車間的措施。-如風幕、電子貓。2、 生產區(qū)內的物品不應直接放在地上，應設有地架。3、 生產區(qū)應設置應急照明設施。2022-4-1847 潔凈室區(qū)所需設施一、 潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染緩沖設施。 二、 空氣凈化度級別不同的相鄰房間之間應設指示壓差裝置。三、 100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，10000級、100000級潔凈室（區(qū)）內，也應少設地漏；必須設置時，要求地漏材質不易腐

27、蝕，內表面光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還應根據(jù)生產工藝要求可消毒。 四、 稱量室或備料室空氣應有捕塵設施。五、 非無菌藥品產塵量大的潔凈室區(qū)應有直排設施。六、 不便移動的設備要有在線清洗的設施，需要滅菌的設備還應有在線滅菌的設施。 七.與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應有凈化處理設施，符合生產要求。2022-4-1848倉儲區(qū)所需設施： 一、 應有照明、通風等設施。二、 有防止老鼠進入的設施。-防鼠板或電子貓。三、 設置與生產空氣凈化度級別相同的取樣室或取樣車。四、 危險品庫及石油液化氣等可燃氣體存放室的排風需有防爆設施。2022-4-1849人

28、員、物品凈化 1、當潔凈區(qū)為同一潔凈級別時人員凈化程序：進入三十萬級；十萬級；萬級潔凈區(qū) 換鞋-脫外衣-緩沖換鞋、洗手-穿潔凈服、手消- -進入潔凈區(qū) 2、當潔凈區(qū)為兩個潔凈級別時人員凈化程序： 十萬級潔凈區(qū)-緩沖換鞋-套上萬級無菌服、手消-進入萬級區(qū)2022-4-1850 物品凈化： 物品外清室-緩沖室-進入潔凈區(qū) 也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗。 緩沖室不可存放物料。 原輔料與內包裝材料宜分開從各自的物流入口進入潔凈區(qū)。 緩沖室或傳遞窗應有防止同時打開的措施。 2022-4-1851 室內裝修 1、潔凈廠房應具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房變形縫應避免穿過潔凈區(qū)。2、對材料的要

29、求一、主體結構：應在溫濕度變化和震動時不易引起變形，以防止生產裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產生及積存粒子；無吸濕性，且不易產生細菌；為保持室內所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。 二、 地面：不剝離，不易產生裂縫；強度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。2022-4-1852 三、 天花板、內墻面：光滑、平整、不易剝離；無裂縫，不積灰塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面；內墻面不能使用瓷磚。 四、 潔凈室內的色彩宜淺雅柔和。 五、 潔凈室內禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。2022-4-1853對施工的要求： 一、 內墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。

30、 二、 地面應采用高精度密封。三、 天花板、內墻盡量采用無間隙結構，內墻的接口部分應添加填料，并用粘膠劑密封。 四、 潔凈廠房的門窗應盡量少設。門不適合用推拉式滑門，不宜設門檻。 五、 外窗應采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應密封，盡量不設窗 六、 不同潔凈級別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。 七、 潔凈室內應避免使用木制品。2022-4-1854安全 一、 潔凈廠房的耐火等級不應低于二級。二、 在潔凈區(qū)內為便于在發(fā)生事故時迅速疏散。 三、 從生產地點到安全出口不用經過人員凈化道路。四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。2022-4-1855 空器凈化調節(jié)設施： 1、藥品生產必須

31、按照工藝和質量要求,在相應空氣潔凈度等級的生產廠房中進行。2、進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達到相應潔凈區(qū)的參數(shù)要求。3、空氣潔凈度100級、10000級及100000級的空氣凈化處理，應采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。2022-4-1856 4、空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求：一、初效空氣過濾器不應選用浸油式過濾器；二、中效空氣過濾器且集中設置在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正壓段； 三、高效或亞高效空氣過濾器宜設置在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的末端。 5、 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設置： 一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室；二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；三、運行班次和使用時間不同的潔凈室；2

32、022-4-1857 6、下列生產的空氣凈化系統(tǒng)應獨立設置，其排風口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進風口之間應相隔一定的距離。 一、 青霉素等強致敏性藥品二、 -內酰胺結構類藥品三、 避孕藥品四、 激素類藥品五、 抗腫瘤類藥品六、 強毒微生物及芽胞菌制品七、 放射性藥品八、 有菌（毒）操作區(qū)2022-4-18587、下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經處理仍不能避免交叉污染時，則不應利用回風。 一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設備所使用的凈化空氣；三、用有機溶煤精制的原料藥精制、干燥工序；四、病原體操作區(qū)五、放射性藥品生產區(qū)六、凡工藝過程中

33、產生大量有害物質，揮發(fā)性氣體生產工序；2022-4-1859 8、排風 一、 潔凈室排風系統(tǒng)應有防倒灌措施。二、 潔凈室內生產粉塵和有害氣體的工藝設備，應設單獨的局部除塵和排風裝置。三、 需要消毒滅菌的潔凈室，應設排風設施。四、 含有易燃、易爆物質局部排風系統(tǒng)應有防火、防爆措施。五、 排風需經凈化處理1 生產青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。 2 生產性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。3 來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放。 2022-4-18609、 送風、回風和排風的啟閉應聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風機，再開回風機和排風機。系

34、統(tǒng)關閉時聯(lián)鎖程序反之。10、非連續(xù)運行的潔凈室，可根據(jù)生產工藝要求設置值班風機，并保持室內空氣潔凈度和正壓，防止室內結露。11、 潔凈室氣流組織和送風量應符合要求。換氣次數(shù)的確定，應根據(jù)熱平衡和風量平衡計算加以驗證。12、潔凈室的回風口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質的潔凈室，不應采用頂部回風和走廊回風。易產生污染的工藝設備附近應由回風口。 13、 在中效和高效空氣過濾器前后，應設置測壓孔。 2022-4-1861第三章：設備n藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）中第四章設備共年修訂）中第四章設備共7條條 n藥品藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中設備共認證檢查評

35、定標準（試行）中設備共21條，帶條，帶*3條。條。2022-4-1862本章實施要點本章實施要點n設備設計、選型 (略)n設備安全和使用(略)n設備管理n工藝用水設備 2022-4-1863設備管理設備管理(要點要點)l從設備選型、采購（或設計、加工）、調試、驗證、運行使用、檢修、維護、保養(yǎng)、調撥，到鑒定、報廢的全過程管理稱為設備管理。l設備管理必須建立健全相應的設備管理制度和付諸實施的措施，以確保設備完好，符合生產、工藝衛(wèi)生要求、以最佳狀態(tài)運行，順利生產出安全、有效的藥品。 2022-4-1864設備管理內容和要求設備管理內容和要求l一、藥品生產企業(yè)必須有專職或兼職的設備管理部門，并負責設備

36、的基礎管理工作、建立健全相應的設備管理制度和組織實施。l二、所有設備、儀器、儀表 、衡器必須登記造冊。固定資產設備必須建立臺賬、卡片。主要設備要逐臺建立檔案。檔案內容包括：l1. 設備名稱、型號、規(guī)格、生產能力、生產廠家； l設備圖紙、說明書、易損件備品清單等技術資料、裝箱單、拆箱單。 l安裝位置、施工圖； l檢修、維護、保養(yǎng)的內容、周期和記錄、 l改進記錄； l驗證記錄； 2.事故記錄。 2022-4-1865l三、對所有管線，特別是隱蔽工程，應繪制動力系統(tǒng)圖。所有管道應根據(jù)管道內物料涂統(tǒng)一色標和物料流向標志。l四、制訂設備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責、檢查內容、保養(yǎng)方法、計劃記錄

37、等）與具體實施計劃。l定期檢查是為及時發(fā)現(xiàn)設備將要發(fā)生故障和隱患。維修、保養(yǎng)是根據(jù)檢查的極時消除設備的故障、隱患，做到無滴漏跑冒，適時添加或更換轉動部件的潤滑劑，確保設備經常處于完好狀態(tài)，延長設備使用壽命。l五、對設備、儀器的使用，應制訂標準操作程序（SOP）及安全注意事項，操作人員須經培訓、考核合格者可上崗操作，要做好設備運行記錄、交換班記錄。 2022-4-1866l六、進入100級、10000級潔凈區(qū)內維護設備的有關人員應穿著該潔凈區(qū)規(guī)定的服裝，使用已經消毒無菌的工具和設備。l七、制訂設備清洗規(guī)程。明確洗滌方法和洗滌周期；明確關鍵設備的清洗驗證方法；記錄并保存清洗過程及清洗后檢查的有關數(shù)

38、據(jù)。無菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無菌，并標明滅菌日期，必要時進行微生學的驗證。經滅菌的設備應在三天內使用；同一設備連續(xù)加工同一無菌產品，換批時要清洗滅菌，同一設備連續(xù)加工同一非無菌產品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動的設備宜移至清洗區(qū)清洗。需清洗的設備應設清洗狀態(tài)標志。l八、制訂計量管理制度。對生產、檢驗用的儀器、儀表、容器、衡器等制訂校驗程序及規(guī)定，訂出定期校驗計劃，貼校驗合格證，做好校驗記錄并保存。 2022-4-1867l九、關鍵設備如液體無菌過濾器、空氣過濾系統(tǒng)、滅菌設備、蒸鎦器等，應經驗證合格方可使用。驗證應有記錄并保存。l十、

39、生產過程中應避免使用易碎；易脫屑、易長霉器具；使用篩網時應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施。l十一、生產用模具的采購、驗收；保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應管理制度，設專人、專柜保管。l十二、建立機械設備、設施、常用的備品、備件管理制度。l十三、建立設備購置的開箱驗收規(guī)程。l十四、建立設備事故管理制度、l十五、建立設備調撥、報廢管理制度。l十六、建立設備安裝、調試與驗收規(guī)程。2022-4-1868 純化水系統(tǒng)的基礎要求：純化水系統(tǒng)的基礎要求： 一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應選用316L不銹鋼，內壁電拋光處理，能經受121消毒。二、 首次使用前應進行清洗處理。清洗過程：純化水預沖洗1%氫氧化鈉溶液循環(huán)清

40、洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗純蒸汽消毒。三、 輸送泵潤滑劑采用純化水本身。四、 貯罐總送水管路上安裝過濾器。五、 貯罐的通氣口應安裝疏水性過濾器并可以加熱消毒。2022-4-1869 純化水的制備、儲存和分配： 一、 純化水的制備，應使其水質電阻率并符合中華人民共和國藥典有關標準。二、 純化水儲罐和輸送管道所用材料，應無毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料。 三、 純化水輸送管道再設計和安裝時，應避免出現(xiàn)死角、盲管，不應出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 四、 純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應能定期清潔、滅菌。 2022-4-1870 計量器具的管理 1 應有專人負責，確保生產、檢驗中使用的計量器具都經校驗合

41、格并在有效期內。2 定期保驗、校驗。3 保存好校驗合格證書并及時整理計量器具臺帳。 4 生產、檢驗中使用的計量器具應在明顯處貼校驗合格證。 2022-4-1871第四章第四章 物料n藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）中第五年修訂）中第五章物料共章物料共10條。條。2.藥品藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中物料共認證檢查評定標準（試行）中物料共30條。條。帶帶 *8條。條。 2022-4-1872本章實施要點本章實施要點l對物料的要求對物料的要求 l物料的代號、編物料的代號、編號號 l物料采購計劃物料采購計劃 l物料供應商審計物料供應商審計 l物料的采購物料的采購 l入

42、庫入庫 l儲存儲存 l發(fā)放發(fā)放 l退庫退庫 2022-4-1873物料的代號、編號： 1、生產中所用物料都應有適當?shù)拇?、編號。其目的是防止混淆和差錯，并為文件的可追溯性奠定基礎。2、代號：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應有一個專一的代號。名稱與代號一一對應；質量標準與代號一一對應；規(guī)格與代號一一對應。3、編號：在代號的基礎上增加一些信息。使每批進廠的物料都有一個唯一的編號伴隨其整個生產過程。2022-4-1874 入庫 1 驗收： 根據(jù)訂貨單核對物料標簽內容：物料名稱、供貨單位、規(guī)格等無誤后再清點數(shù)量正確。 驗收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、無受潮發(fā)霉變質等。 以上兩條如有一

43、條不符合，庫房管理人員有權拒收。2 入庫：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗標記。填寫庫房總帳、庫卡。 2022-4-18753、 請驗：進廠的原輔料應批批請驗。4、收到質量管理部門下發(fā)的檢驗單： 合格：將黃色待驗標記換成綠色合格標記，并填寫物料分類賬。 不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標記。并及時通知采購部門與供應商聯(lián)系退貨或根據(jù)質量管理部處理單自行銷毀。2022-4-1876 儲存1儲存的基本要求： 物料應按其屬性分類，分庫或分區(qū)存放。 物料要放在托板、貨架上，嚴禁直接接觸地面，托板底部能通風防潮。 各種物料應有明顯的狀態(tài)標記。待驗-黃色；合格-綠色；不合格-紅色；退貨-藍色。 特

44、殊要求的物料按規(guī)定條件儲存。 各種庫房設施、設備、計量器具、潔具等應定置管理。 庫房的帳、卡、物應相符。 所有物料應制定儲存期，過期后及時復檢。 毒、麻、精、放特殊藥品需按國家有關規(guī)定雙人雙鎖管理. 2022-4-1877 需分開存放的物料 固體物料與液體物料應分庫存放。 危險品應單獨專庫存放。 標簽、使用說明書、印有與標簽內容相同的藥品包裝物應單獨專庫或專柜存放。 中藥材凈料與未加工炮制的藥材分庫存放。 毒性物料、貴細藥材應單獨專庫或專柜存放。 空心膠囊應在陰涼庫內存放。 鮮活藥材應在低溫冷庫存放等。 2022-4-1878發(fā)放： 1發(fā)放原則： 必須有質量管理部發(fā)放的合格檢驗報告單的物料，方

45、可發(fā)放。待驗、不合格、退貨物品嚴禁發(fā)放。 發(fā)放時，領料或領貨人員手續(xù)、憑證單據(jù)齊全正確。 發(fā)放時應先進先出。 發(fā)放時應先發(fā)放生產退回的尾料。 按領用量發(fā)放。2022-4-18792、原輔料發(fā)放：有與生產潔凈級別相同的備料間，可在備料間內稱量后，雙層包裝密封，并做好標記發(fā)放。無與生產潔凈級別相同的備料間，應整包裝發(fā)放不得拆包。3、直接接觸藥品的內包材應整包裝發(fā)放。4、標簽、使用說明書、印有與標簽內容相同的藥品包裝物應計數(shù)發(fā)放。5、發(fā)放做好出庫發(fā)放記錄。 2022-4-1880 退庫： 1、退庫的原輔料、直接接觸藥品的內包材需核對品名、批號、數(shù)量，應正確。再檢查包裝，包裝應為雙層包裝并密封，并做好

46、標記。之后放回貨位并記錄。 2、退庫的標簽、使用說明書、印有與標簽內容相同的藥品包裝物需核對品名、數(shù)量（逐件、逐張計數(shù)），正確后放回貨位并記錄。3、退庫成品經確認為本企業(yè)產品，與退貨單內容相符，入庫放在退貨區(qū)。及時通知質量管理部取樣并按質量管理部通知的處理方法處理。 （供應商審計將在“質量管理”章節(jié)講述）2022-4-1881l舉例：狀態(tài)標志1. 各種在庫物料應有明顯狀態(tài)標志及貨位卡。 n計量器具狀態(tài)標志。 倉庫內所有計量器具均應貼有計量檢定合格證，并標明有效日期。3物料狀態(tài)標志（1）待驗物料標志：黃色，其中印有“待驗”字樣。（2）檢驗合格物料標志：綠色，其中印有“合格”字樣。（3）不合格物料

47、標志：紅色，其中印有“不合格”字樣。（4）待銷毀物料標志：藍色（或黃綠色以外其他顏色），其中印有“銷毀”字樣。（5）抽檢樣品標志：白色，其中印有“取樣證”的字樣。（6）更換包裝標志：白色，其中印有“換包裝”的字樣。 2022-4-1882示例：物料的示例：物料的養(yǎng)護管理要求養(yǎng)護管理要求1溫、濕度l（1）調節(jié)溫濕度設施：l1. 冷庫：制冷機組或電冰箱、冰柜。 n陰涼庫：制冷機組或空調機、空調柜。 n普通庫：排風設施、抽濕機。 l（2）溫濕度監(jiān)控及調節(jié)措施l1. 每天兩次記錄庫房溫濕度。 n冷庫主要依靠制冷設施的開、停來控制溫、濕度。 n陰涼庫主要依靠調節(jié)制冷設施或空調設施的開、停來調節(jié)溫濕度。

48、n普通庫通過開關窗戶、開排風扇、開抽濕機、拖地等措施來調節(jié)濕度。 l2“五防”l（1）倉庫門口應設防蟲燈；l（2）窗戶、排風扇應裝鐵紗網，預防小動物爬（飛）入庫。l（3）倉庫內應設電子貓、粘鼠膠、鼠籠等防鼠措施。2.（4）倉庫內應設置防火、防盜、防水淹設施，宜采用防爆燈。 2022-4-1883l3巡檢與復驗l（1）根據(jù)物料的性質、特點和倉貯條件，對在庫物料進行日常及定期的檢查及養(yǎng)護；實施“預防為主”的原則。中藥材可參考“中藥材儲存安全水份范圍”來控制庫存中藥材的水份。l（2）一般情況，每季巡檢一次物料并記錄，對有變質跡象的物料申請復驗并采取養(yǎng)護措施。l（3）對貴細中藥材、貴重原料、易變質、不

49、穩(wěn)定、接近效期、有變質跡象的物料加強巡檢，如：每周巡查一次并記錄，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。l（4）物料按規(guī)定的使用期限貯存，無規(guī)定使用期限的物料，貯存期不超過三年。到期限前一個月的物料應申請復驗；復驗符合規(guī)定的才可繼續(xù)使用；不符合規(guī)定，則應報廢后銷毀。 （供應商審計將在“質量管理”章節(jié)講述）2022-4-1884第五章第五章 衛(wèi)生衛(wèi)生 l藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）中第六年修訂）中第六章衛(wèi)生共章衛(wèi)生共9條。條。l在藥品在藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中衛(wèi)生共認證檢查評定標準（試行）中衛(wèi)生共21條，生物制品條，生物制品6條。條。 2022-4-1885 本章實施要點本

50、章實施要點 l衛(wèi)生制度衛(wèi)生制度l衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理 l環(huán)境衛(wèi)生環(huán)境衛(wèi)生 l工藝衛(wèi)生工藝衛(wèi)生 l人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生 l消毒劑管理消毒劑管理 l工作服管理工作服管理 l空氣消毒管理空氣消毒管理 l衛(wèi)生狀態(tài)標記衛(wèi)生狀態(tài)標記 l特殊清潔管理特殊清潔管理 l生產區(qū)清潔工作內容生產區(qū)清潔工作內容 2022-4-1886衛(wèi)生制度 1 企業(yè)必須制定一系列的衛(wèi)生管理制度和清潔規(guī)程。2 衛(wèi)生管理制度： 對廠區(qū)、生產區(qū)域環(huán)境、工藝、人員以及潔凈服、消毒劑等均需要制定衛(wèi)生管理制度。 制定時需按生產分類編寫、寫明要求及指明負責人，使發(fā)生問題時有人負責管理。2022-4-1887清潔規(guī)程： 對廠房、設備、容器、工衣等均需制定

51、清潔規(guī)程。 內容包括：清潔條件及頻次（間隔時間）、清潔地點、清潔設備或設施、使用的清潔劑或消毒劑、清潔方法及清潔用水、清潔工具的清潔方法和清潔工具的干燥及存放。 與藥品相接觸的設備必須詳細寫。2022-4-1888衛(wèi)生管理 1定義：凡是為了保證藥品生產過程中每個產品不受環(huán)境及操作者污染，保護產品之間及產品所用物料之間不產生交叉污染，保護操作者不受有害物質的影響而采取的一切措施。 2核心：采取一切有效措施防止交叉污染和微生物的污染。3依據(jù)：藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中華人民共和國藥品管理法 2022-4-18

52、89實施： 應由專人負責更衣室、參觀走廊及其他公用場所的清潔。 由操作人員進行生產作業(yè)區(qū)的清潔。2022-4-1890 環(huán)境衛(wèi)生： 1廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 廠區(qū)整潔，空氣清新。 道路平整，不起塵，人流、物流要分開。 要有一定的綠化，不得用產生花粉、絨毛、花絮等對大氣生產污染的職務。 廠區(qū)物品定置、定量管理并做好標記。 生活垃圾與生產垃圾分開密閉存放，放置在指定地點并有有效的隔離和消毒的設施。由專人管理、清除、清潔消毒。 衛(wèi)生設施要齊全、要與使用人數(shù)相適應。要定期消毒。要由專人管理。 廠區(qū)內施工要與生產區(qū)有有效隔離，并有明顯標志。 2022-4-1891一般生產區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 工房嚴密，無老鼠及其他昆蟲

53、等。 地面平整清潔，無積水雜物。通風良好，無衛(wèi)生死角。 不得存放非生產物品和個人雜物。不得從事與生產無關的活動。 生產中的廢棄物及時處理。 人流、物流分開。 通道等不得堆放物品、工具。 同一工房與相鄰工房的操作應不相互影響。 應有相應的潔具間。清潔工具齊全。工房內部的擺放潔具。2022-4-1892潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 要符合一般生產區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求，還需符合 潔凈區(qū)內表面要耐受多種清潔劑、消毒劑反復清洗和消毒 人流和物流有兩個門的房間，兩個門應不得同時打開。 工作時門必須關閉，減少出入次數(shù)。人員的操作動作應限制在最低限度。 清潔區(qū)的潔具 不易脫落纖維和微粒。不得使用木質材料。 要專區(qū)使用，不同潔凈

54、級別的區(qū)域不得混用。 擦拭不同部位：直接接觸藥品容器具及設備內表面；天花板、墻面；地面的抹布應易于分辨。使用后應分別清洗、存放、管理。 對擦及等與藥品直接接觸的應按容器具管理、存放。2022-4-1893 定期按相應的潔凈級別要求監(jiān)控潔凈區(qū)環(huán)境。 潔凈區(qū)必須有足夠時間進行清潔、消毒。 潔凈區(qū)的空調宜連續(xù)運行，生產間歇空調做值班運行。2022-4-1894 工藝衛(wèi)生： 1一般生產區(qū)工藝衛(wèi)生： 物料衛(wèi)生： 包裝完好、清潔 標記齊全 整齊的碼放在指定地點，必須放在地架上。2022-4-1895 生產過程的衛(wèi)生： 生產區(qū)內部的存放與生產無關的物料和雜物。 生產中使用的容器具應清潔，使用完畢及時按相應的

55、清潔規(guī)程進行清潔。 隨時生產廢棄物，保持生產現(xiàn)場整潔。 生產完畢，必須清場合格，方可進行下批生產。 設備衛(wèi)生： 機械、設備、管道按規(guī)程清潔。 設備清潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。 設備周圍無油污、污水、油垢、雜物。 設備及管道的保溫層要求全部包扎平整、光潔，不得有顆粒物質脫落，不滲漏。 2022-4-1896潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生：除符合一般生產區(qū)工藝衛(wèi)生外，還需符合 物料衛(wèi)生： 進入潔凈區(qū)的物料包括：原輔料、內包裝材料。潔凈區(qū)內使用的容器具進入潔凈區(qū)按物料管理等。 物料在外清間清潔外皮，或除去外包裝，采取有效的消毒措施通過傳遞窗或緩沖間進入潔凈區(qū)。并詳細記錄時間、物料、品名、數(shù)量、運入人。 運入潔凈區(qū)的

56、物料應控制在最低限度，一般為生產批量的3倍量。不得存放多余物料。 潔凈區(qū)內物料、物品必須放在不影響或少影響氣流的規(guī)定位置。2022-4-1897 生產過程衛(wèi)生： 潔凈區(qū)嚴格控制人數(shù)。僅限于本區(qū)生產人員和經批準的人員進入。 不按規(guī)定進行凈化的人員、物品禁止進入潔凈區(qū)。 生產人員不得裸手直接接觸藥品，100級潔凈區(qū)內操作人員不得裸手操作，并定時消毒。 潔凈區(qū)人員盡量減少不必要的動作和交談。 患有傳染病、皮膚病患者和體表有傷口的人員不得從事直接接觸藥品的生產，應暫時離崗。2022-4-1898 設備衛(wèi)生： 產塵且暴露工序的設備應加以封閉或者改，并有捕吸塵設施。 設備表面與物料接觸不得發(fā)生反應，不得釋

57、放物質或吸附物料。 設備使用的潤滑劑或冷卻劑不得與藥品、容器、內包裝材料等接觸，應將潤滑的部位盡可能與設備和產品接觸的開口處或接觸面分隔開。 設備盡可能安裝為可移動式，不能移動的設備在安裝時要考慮便于就地清潔。 管道進行涂色，并標明內容物和流向。2022-4-1899 人員衛(wèi)生：1、一般生產區(qū)人員衛(wèi)生 上崗前按要求更衣、凈化。 保持個人清潔衛(wèi)生，勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣、勤洗澡。 上崗使不得化妝，佩戴飾物。 工作時將手洗干凈。2、潔凈區(qū)人員衛(wèi)生：除符合一般生產區(qū)人員衛(wèi)生外，還需符合 注意個人衛(wèi)生，至少每2天洗1次澡。每周洗1-2次頭。 不得化妝，涂含有粉質的護膚品，不得佩戴飾物、手表。 嚴

58、格按人員凈化程序進行凈化。如：換鞋脫外衣?lián)Q潔凈鞋、洗手穿潔凈服、帽、戴口罩、手套手消毒進入生產走廊 3外來人員： 需經有關人員批準方可進行。 進行時需由專人進行凈化指導，進行后受人監(jiān)督。2022-4-18100消毒劑管理：2.6.1消毒劑的種類： 75%乙醇溶液：用于皮膚等消毒。 0.5%洗必泰溶于70%乙醇，再加入2%甘油：用于洗手用消毒。 0.1%新潔爾滅溶液：用于皮膚、粘膜、創(chuàng)傷和器械、塑料、橡皮與棉織品的清潔消毒。 0.05%0.1%杜滅芬（消毒寧）溶液：用于消毒皮膚，沖洗傷口及橡皮、塑料、棉織品的消毒。 0.2%0.5%過氧乙酸溶液：用于塑料、織物等消毒。 0.5%過氧乙酸溶液：用于

59、皮膚消毒。 2022-4-18101對消毒劑的要求： 消毒劑應無毒。 消毒劑應交替使用，防止耐受菌株的產生。 由專人管理，有配制、發(fā)放記錄。2022-4-18102工作服管理：1一般生產區(qū)工作服（衣、帽、鞋）的要求： 發(fā)塵量小不產生纖維脫落，不起球，不易產生靜電，不附著粒子。 洗滌后平整、柔軟，穿著舒適，工作方便。 服裝區(qū)域顏色式樣分明，易于識別并有個人編號。 衣、帽：每周清洗2次。鞋清洗間隔可適當延長一些時間。2潔凈區(qū)工作服（衣、帽、口罩、手套、鞋）的要求：除符合一般生產區(qū)工作服的要求外，還需符合 不掉纖維，不因穿著引起纖維脫落、斷絲，具有良好的過濾性，保證人體和內衣的塵粒不透過。 耐腐蝕，

60、對洗滌和消毒處理有耐久性。 10萬級、30萬級區(qū)潔凈服：每2天洗1次；萬級、100級區(qū)：每班1次。2022-4-18103工作服的清洗、保管、發(fā)放： 應制訂相應的工作服清潔規(guī)程，寫明清洗地點、清洗設備、1次洗滌件數(shù)、洗滌劑的名稱、使用量、清洗頻次、有效期及要求單獨清洗的崗位等。 10萬級以上區(qū)域的潔凈服應在潔凈區(qū)內洗滌、干燥、整理，必要時滅菌處理。不同工作服在相應的洗滌場所洗滌。 30萬級區(qū)潔凈服如同一般生產區(qū)工作服在同一場所洗滌 不得使用同一臺設備。 不得使用不同設備同時清洗。2022-4-18104 由專人負責工作服的清洗、保管、發(fā)放。并做好相應記錄。 工作服清洗記錄應包括：日期、工衣號、