藥物臨床試驗管理制度和流程

1、藥物臨床試驗管理制度和流程 申辦者申辦者/CRO若有意在我院開展藥物臨床試驗，若有意在我院開展藥物臨床試驗，首先與我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室聯(lián)系首先與我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室聯(lián)系 雙方就研究科室、雙方就研究科室、PI等相關(guān)問題進(jìn)行商洽等相關(guān)問題進(jìn)行商洽l 申辦者或申辦者或CRO按照要求準(zhǔn)備申請臨床試驗的相關(guān)材料，按照要求準(zhǔn)備申請臨床試驗的相關(guān)材料，遞交給機(jī)構(gòu)辦公室遞交給機(jī)構(gòu)辦公室l經(jīng)機(jī)構(gòu)辦公室清點文件齊全后，上報機(jī)構(gòu)主任經(jīng)機(jī)構(gòu)辦公室清點文件齊全后，上報機(jī)構(gòu)主任國家食品藥品監(jiān)督管理局的批件國家食品藥品監(jiān)督管理局的批件藥檢部門的檢測報告藥檢部門的檢測報告臨床試驗方案、臨床試驗方案、CRFCRF、

2、知情同意書、研究者手冊等初稿、知情同意書、研究者手冊等初稿 l由機(jī)構(gòu)辦公室出具機(jī)構(gòu)主任簽字的答復(fù)函，明確告知申辦由機(jī)構(gòu)辦公室出具機(jī)構(gòu)主任簽字的答復(fù)函，明確告知申辦者，是否有意向接受委托者，是否有意向接受委托 確定研究項目所在的臨床科室確定研究項目所在的臨床科室 由臨床科室、機(jī)構(gòu)辦公室與申報者就經(jīng)費(fèi)等問題進(jìn)行討論由臨床科室、機(jī)構(gòu)辦公室與申報者就經(jīng)費(fèi)等問題進(jìn)行討論并達(dá)成共識并達(dá)成共識 申辦者申辦者/CRO、臨床科室和機(jī)構(gòu)共同商定、臨床科室和機(jī)構(gòu)共同商定PI人選人選 PI提出研究小組成員，機(jī)構(gòu)派出研究助理和質(zhì)控員提出研究小組成員，機(jī)構(gòu)派出研究助理和質(zhì)控員機(jī)構(gòu)對送審材料及研究小組成員資質(zhì)進(jìn)行審核機(jī)構(gòu)對

3、送審材料及研究小組成員資質(zhì)進(jìn)行審核 若本單位為該項目的組長單位，若本單位為該項目的組長單位， PI主持召開研究主持召開研究者會議者會議 若為參加單位，主要研究者、機(jī)構(gòu)代表應(yīng)參加研若為參加單位，主要研究者、機(jī)構(gòu)代表應(yīng)參加研究者會議究者會議 由申報者和各參加單位的主要研究者共同議定試驗方由申報者和各參加單位的主要研究者共同議定試驗方案案 確定臨床試驗方案、確定臨床試驗方案、CRFCRF、知情同意書等、知情同意書等 將確定后的試驗方案和相關(guān)材料送倫理委員會將確定后的試驗方案和相關(guān)材料送倫理委員會 送倫理委員會的材料：送倫理委員會的材料：本單位為項目組長單位，由申辦者本單位為項目組長單位，由申辦者/C

4、RO按照要求，將倫按照要求，將倫理申報材料遞交給機(jī)構(gòu)辦公室，審核資料齊全后，轉(zhuǎn)交倫理申報材料遞交給機(jī)構(gòu)辦公室，審核資料齊全后，轉(zhuǎn)交倫理委員會進(jìn)行倫理評審，最終將理委員會進(jìn)行倫理評審，最終將“審批意見審批意見”交機(jī)構(gòu)辦公交機(jī)構(gòu)辦公室秘書存檔。室秘書存檔。若本單位為項目參加單位，申辦者若本單位為項目參加單位，申辦者/CRO將組長單位的倫理將組長單位的倫理委員會批件交至機(jī)構(gòu)辦公室備案；委員會批件交至機(jī)構(gòu)辦公室備案；同時按照要求將倫理申同時按照要求將倫理申報材料遞交給機(jī)構(gòu)辦公室，轉(zhuǎn)交倫理委員會評審。報材料遞交給機(jī)構(gòu)辦公室，轉(zhuǎn)交倫理委員會評審。取得倫理批件后，申辦者取得倫理批件后，申辦者/CRO、機(jī)構(gòu)辦

5、公室與研究者、機(jī)構(gòu)辦公室與研究者起草合同起草合同最后由申辦者最后由申辦者/CRO與機(jī)構(gòu)主任簽字生效。與機(jī)構(gòu)主任簽字生效。 申辦者申辦者/CRO將臨床試驗材料交機(jī)構(gòu)辦公室，經(jīng)辦公室將臨床試驗材料交機(jī)構(gòu)辦公室，經(jīng)辦公室備份后分發(fā)項目研究小組備份后分發(fā)項目研究小組 申辦者按照申辦者按照臨床試驗藥物的管理制度臨床試驗藥物的管理制度中的相關(guān)規(guī)中的相關(guān)規(guī)定將全部研究藥物一次性交機(jī)構(gòu)藥房，由機(jī)構(gòu)房的藥定將全部研究藥物一次性交機(jī)構(gòu)藥房，由機(jī)構(gòu)房的藥物管理員統(tǒng)一管理。物管理員統(tǒng)一管理。由申辦者由申辦者/CRO/CRO負(fù)責(zé)召集、負(fù)責(zé)召集、PIPI主持如開現(xiàn)場項目啟動會，對主持如開現(xiàn)場項目啟動會，對GCPGCP等法

6、規(guī)、試驗方案及相關(guān)等法規(guī)、試驗方案及相關(guān)SOPSOP進(jìn)行培訓(xùn)，所有該項目的成員進(jìn)行培訓(xùn)，所有該項目的成員均應(yīng)參加。均應(yīng)參加。 PI對研究質(zhì)量、進(jìn)度、協(xié)調(diào)負(fù)全責(zé)。對研究質(zhì)量、進(jìn)度、協(xié)調(diào)負(fù)全責(zé)。 研究小組遵照研究小組遵照GCP規(guī)范、試驗方案及相關(guān)規(guī)范、試驗方案及相關(guān)SOP，實施臨床試驗。實施臨床試驗。 機(jī)構(gòu)將定期對試驗項目質(zhì)量、項目進(jìn)度進(jìn)行監(jiān)機(jī)構(gòu)將定期對試驗項目質(zhì)量、項目進(jìn)度進(jìn)行監(jiān)督管理督管理 申報者對項目執(zhí)行過程進(jìn)行監(jiān)查和稽察申報者對項目執(zhí)行過程進(jìn)行監(jiān)查和稽察 臨床試驗進(jìn)行超過臨床試驗進(jìn)行超過1年以上，申辦者年以上，申辦者/CRO須向須向倫理委員會和機(jī)構(gòu)辦公室遞交年度總結(jié)報告。倫理委員會和機(jī)構(gòu)辦

7、公室遞交年度總結(jié)報告。 項目結(jié)束后，藥物退還申辦者項目結(jié)束后，藥物退還申辦者/CRO 項目結(jié)束后，將試驗材料及時歸檔和上交項目結(jié)束后，將試驗材料及時歸檔和上交 若本單位為組長單位，撰寫總結(jié)報告，若本單位為參若本單位為組長單位，撰寫總結(jié)報告，若本單位為參加單位，加單位，PI組織研究人員進(jìn)行項目總結(jié)。組織研究人員進(jìn)行項目總結(jié)。 申辦者申辦者/CRO將總結(jié)報告交至機(jī)構(gòu)辦公室，待將總結(jié)報告交至機(jī)構(gòu)辦公室，待“臨床試驗臨床試驗項目結(jié)題簽認(rèn)表項目結(jié)題簽認(rèn)表”簽字確定后，由機(jī)構(gòu)主任會議審議、簽字確定后，由機(jī)構(gòu)主任會議審議、簽字、蓋章簽字、蓋章 國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定的專業(yè)才能開展 要有充分的科學(xué)依據(jù)，并

8、赫爾辛基宣言和人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南規(guī)定的原則申辦者必須出具國家食品藥品監(jiān)督管理局的批件及藥檢部門的檢測報告 藥物臨床試驗必須經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)后方可進(jìn)行 受試者必須自愿，并簽署知情同意書 申辦者提供藥物與臨床試驗藥物相關(guān)的資料專業(yè)科室的軟硬件設(shè)施要達(dá)到要求，研究人員要有資格并經(jīng)過培訓(xùn) 研究者須對受試者在醫(yī)療上應(yīng)認(rèn)真負(fù)責(zé) 必須嚴(yán)格按照試驗方案開展試驗 研究者須保留試驗過程中的源文件和源數(shù)據(jù)；將試驗中所取得的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰地記錄在病例報告表中，核對無誤 試驗用藥品須嚴(yán)格管理并設(shè)專人負(fù)責(zé) 嚴(yán)密進(jìn)行安全性觀察 ，妥善處理不良事件 接受監(jiān)查、稽查和視察 各種輔助檢查儀器要定期接受計量部門定

9、期檢查 ，實驗室由權(quán)威機(jī)構(gòu)定期檢查確認(rèn) ，以保證試驗中取得的數(shù)據(jù)可信 資料要及時歸檔；實驗室數(shù)據(jù)應(yīng)可溯源。所有文件應(yīng)存放在帶鎖的文件柜中及時準(zhǔn)確報告AE和SAE 由于安全性原因要終止試驗時，要通知申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，緊急進(jìn)事后通知主要研究者要與申辦者簽署一份在臨床試驗中財務(wù)方面的協(xié)議，申辦者和機(jī)構(gòu)辦公室各執(zhí)一份 提高觀測的一致性 保證與改善受試者的依從性 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)對下屬各專業(yè)的質(zhì)控參加觀察收集臨床資料的人員應(yīng)有較高的專業(yè)知識和技能，參加觀察收集臨床資料的人員應(yīng)有較高的專業(yè)知識和技能，并相對固定并相對固定 通過臨床試驗前培訓(xùn)使研究人員對臨床試驗方案及其各指通過臨床試驗前

10、培訓(xùn)使研究人員對臨床試驗方案及其各指標(biāo)具體內(nèi)涵的充分理解和認(rèn)識標(biāo)具體內(nèi)涵的充分理解和認(rèn)識按規(guī)范要求正確填寫病例報告表按規(guī)范要求正確填寫病例報告表 各觀測項目必須注明所采用的計量單位各觀測項目必須注明所采用的計量單位 跟蹤各專業(yè)科室藥品臨床試驗全過程：對試驗方案設(shè)計、病例報告表的設(shè)計、知情同意書的設(shè)計和簽署、總結(jié)報告的設(shè)計等是否規(guī)范進(jìn)行審查 動態(tài)對試驗實施過程進(jìn)行檢查和監(jiān)督建立接受、保管、分配、回收藥物的制度動態(tài)檢查試驗記錄是否準(zhǔn)確、完整、規(guī)范規(guī)范小結(jié)和總結(jié)報告及研究者簽名表 保證各專業(yè)科室研究人員資格和設(shè)施符合要求 .臨床試驗前對研究者的資格進(jìn)行審查，并作培訓(xùn)； 對設(shè)備管理的考核 醫(yī)院設(shè)機(jī)構(gòu)藥

11、房，專門存放試驗用藥物 由機(jī)構(gòu)藥房藥物管理人員統(tǒng)一管理試驗用藥物，有詳細(xì)的出入庫記錄 試驗開始時，申辦者負(fù)責(zé)將試驗用藥物送至機(jī)構(gòu)專用藥房。機(jī)構(gòu)藥房必須對試驗用藥物進(jìn)行合乎要求的保存 需使用藥物時，研究組藥物管理員拿PI簽名的處方或領(lǐng)藥單到機(jī)構(gòu)藥房領(lǐng)藥。研究組將拿到的試驗用藥物臨時存放在科室的藥柜或冰箱中藥物管理員依研究者開出的處方將藥物分期發(fā)給受試者或依試驗要求在病房進(jìn)行使用 試驗結(jié)束后，剩余的試驗藥物由研究組藥物管理員清點，核算所用數(shù)量與臨床試驗所需數(shù)量是否一致，剩余藥品應(yīng)被封存，認(rèn)真填好專科試驗剩余藥物處置登記表各項內(nèi)容后，集中退回機(jī)構(gòu)藥房。 剩余的試驗用藥物由機(jī)構(gòu)藥房直接退還給申辦者，不

12、得銷售、轉(zhuǎn)交和轉(zhuǎn)賣。 所有SOP 臨床試驗各種文件：如藥品監(jiān)督管理部門批件、倫理委員會批件、已審批試驗計劃、試驗方案、知情同意書、研究者手冊等。 臨床試驗記錄：包括化驗記錄/結(jié)果、檢測記錄/結(jié)果、不良事件記錄、病例報告表等與SOP對應(yīng)的記錄文件。 臨床試驗保存文件清單的要求保存文檔 設(shè)立文件目錄保存 按“項目”進(jìn)行一級編碼 保存期限：一般5年保存條件：專業(yè)科室及機(jī)構(gòu)辦公室有專用的臨床試驗資料貯存柜指定的文件資料保存負(fù)責(zé)人,對文件資料的歸檔和保存負(fù)責(zé)試驗結(jié)束前試驗資料存放在專業(yè)科室，試驗結(jié)束后所有試驗資料歸檔到機(jī)構(gòu)辦公室 每項臨床試驗啟動前，機(jī)構(gòu)辦公室組織參與臨床試驗的所有相關(guān)人員進(jìn)GCP培訓(xùn)

13、受訓(xùn)人員接受培訓(xùn)后可獲得培訓(xùn)證明 培訓(xùn)結(jié)束后，組織受訓(xùn)人進(jìn)行培訓(xùn)內(nèi)容的考核?？己撕细癫诺门c正式參與該項臨床試驗 機(jī)構(gòu)辦公室建立臨床試驗人員的培訓(xùn)檔案 發(fā)現(xiàn)受試者出現(xiàn)不良事件后，管床醫(yī)生或值班醫(yī)生應(yīng)及時告知研究者，如有必要，可先對癥處理，由研究醫(yī)師初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關(guān)性，并給予進(jìn)一步處理意見：一般不良事件：可密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸或根據(jù)試驗方案進(jìn)行相應(yīng)對癥處理； 重要不良事件：研究醫(yī)師應(yīng)及時通報主要研究者，并根據(jù)方案要求暫停治療、調(diào)整藥物劑量和予以針對性處理等處理，如有必要，PI可決定是否緊急揭盲；嚴(yán)重不良事件：見后 獲知受試者出現(xiàn)不良事件后，研究醫(yī)師需詳細(xì)詢問受試者當(dāng)時的癥

14、狀、體征及所在地點等，對受試者進(jìn)行必要的解釋與開頭指導(dǎo)，對不良事件的程度和相關(guān)性給予初步評定； 如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)，通過 與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實不良事件的程度并給予處理意見： 一般不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸； 重要不良事件：建議返院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時通報主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信封以備緊急揭盲用。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對癥治療等處理。 追蹤不良事件，直到患者得到妥善解決或病情穩(wěn)定?？紤]為SAE時，由首診醫(yī)生通知主要研究者或其他負(fù)責(zé)醫(yī)生到場首診醫(yī)生通知主要研究者或其他負(fù)責(zé)醫(yī)生到場，如

15、病情嚴(yán)重，應(yīng)一邊搶救一邊通知項目負(fù)責(zé)人，如有必要，立即停用試驗用藥；如判斷為SAE，則根據(jù)臨床表現(xiàn)按具體專業(yè)臨床搶救治療的規(guī)范立立即采取相應(yīng)的治療或搶救措施即采取相應(yīng)的治療或搶救措施；若為藥物過量引起的嚴(yán)重毒性，由研究人員決定給予加速藥物排泄等搶救措施，盡可能維持病維持病人生命體征的穩(wěn)定人生命體征的穩(wěn)定，必要時進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。33 院外受試者被判斷為SAE而又無法前來就診時，建議建議受試者及時返院或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，同時立即通告項目負(fù)責(zé)人，獲得進(jìn)一步處理意見；如在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診時，與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，了解具體情況，予以治療的建議。必要時項目負(fù)責(zé)人攜帶揭盲信封，前往當(dāng)?shù)鼐戎位蚪踊乇驹壕戎巍?報告時限：研究者應(yīng)及時通知主要研究者，并在24小時內(nèi)書面報告機(jī)構(gòu)辦公室 報告部門：由機(jī)構(gòu)辦公室24小時內(nèi)報告下面單位：申辦單位、組長單位、本院倫理委員