第三章滅菌與無菌制劑ppt課件

1、第三章第三章 滅菌制劑和無菌制劑滅菌制劑和無菌制劑第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述第二節(jié)第二節(jié) 注射劑注射劑第三節(jié)第三節(jié) 注射劑的制備注射劑的制備第四節(jié)第四節(jié) 輸液輸液第五節(jié)第五節(jié) 注射用無菌粉末注射用無菌粉末第六節(jié)第六節(jié) 眼用液體制劑眼用液體制劑第七節(jié)第七節(jié) 其他滅菌與無菌制劑其他滅菌與無菌制劑第八節(jié)第八節(jié) 滅菌與無菌制劑新進展滅菌與無菌制劑新進展第一節(jié)第一節(jié) 概述概述根本概念根本概念滅菌滅菌sterilization)sterilization)： An operation which renders an organism An operation which renders an organi

2、sm unable to procreate.unable to procreate. 用物理或化學等方法殺滅或除去一切致病、非致用物理或化學等方法殺滅或除去一切致病、非致病微生物繁衍體、芽孢的手段病微生物繁衍體、芽孢的手段滅菌法滅菌法technique of sterilization)technique of sterilization) 殺滅或除去一切致病、非致病微生物繁衍體、芽殺滅或除去一切致病、非致病微生物繁衍體、芽孢的方法或技術孢的方法或技術無菌無菌asepsisasepsis，sterility)sterility) 在人一指定物體、介質或環(huán)境中，不得存在任在人一指定物體、介質或

3、環(huán)境中，不得存在任何活的微生物何活的微生物無菌操作法無菌操作法aseptic technique)aseptic technique)： Aseptic technique refers to a procedure Aseptic technique refers to a procedure that is performed under sterile conditionsthat is performed under sterile conditions 在整個操作過程中利用和控制一定條件，使產在整個操作過程中利用和控制一定條件，使產品防止被微生物污染的一種操作方法或技術品防止被微生物

4、污染的一種操作方法或技術防腐防腐antisepsis)antisepsis)： 用物理或化學方法抑制微生物的生長與繁衍的用物理或化學方法抑制微生物的生長與繁衍的手段抑菌手段抑菌抑菌劑防腐劑抑菌劑防腐劑 對微生物的生長與繁衍具有抑制造用的物質對微生物的生長與繁衍具有抑制造用的物質消毒消毒disinfection)disinfection)： 用物理或化學方法殺滅或除去病原微生物用物理或化學方法殺滅或除去病原微生物的手段的手段消毒劑消毒劑 對病原微生物具有殺滅或除去作用的物質對病原微生物具有殺滅或除去作用的物質一、滅菌制劑與無菌制劑一、滅菌制劑與無菌制劑藥物制劑藥物制劑規(guī)定無菌制劑規(guī)定無菌制劑 不

5、得檢出活菌不得檢出活菌非規(guī)定無菌制劑限菌制劑非規(guī)定無菌制劑限菌制劑 限定染菌的種類與數量限定染菌的種類與數量滅菌制劑滅菌制劑 采用某一物理、化學方法殺滅或除去一切活的微采用某一物理、化學方法殺滅或除去一切活的微生物繁衍體和芽孢的一類藥物制劑生物繁衍體和芽孢的一類藥物制劑無菌制劑無菌制劑 采用某一操作方法或技術制備的不含任何活的微采用某一操作方法或技術制備的不含任何活的微生物繁衍體和芽孢的一類藥物制劑生物繁衍體和芽孢的一類藥物制劑無菌制劑無菌制劑注射用制劑注射用制劑眼用制劑眼用制劑植入型制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑創(chuàng)傷用制劑手術用制劑手術用制劑注射劑、輸液、注射劑、輸液、注射粉針注射粉針滴眼劑、眼用

6、膜劑、滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑軟膏劑、凝膠劑植入片植入片潰瘍、燒傷及外傷用潰瘍、燒傷及外傷用溶劑溶劑止血海棉、骨蠟止血海棉、骨蠟二、滅菌與無菌技術二、滅菌與無菌技術目的目的 提高藥物制劑的平安性提高藥物制劑的平安性 維護制劑的穩(wěn)定性維護制劑的穩(wěn)定性 保證制劑的臨床療效保證制劑的臨床療效滅菌方法滅菌方法物理滅菌法物理滅菌法化學滅菌法化學滅菌法 無菌操作法無菌操作法過濾除菌法過濾除菌法熱滅菌法熱滅菌法射線滅菌法射線滅菌法干熱滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法氣體滅菌法氣體滅菌法化學藥劑滅菌法化學藥劑滅菌法一物理滅菌技術一物理滅菌技術熱滅菌法熱滅菌法射線滅菌法射線滅菌法過濾滅菌法過濾滅菌法

7、1. 熱滅菌法熱滅菌法干熱滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法1干熱滅菌法干熱滅菌法火焰滅菌法干熱空氣滅菌法滅菌溫度、時間：滅菌溫度、時間： -145-145，3-5h3-5h 160-170 160-170，2-4h2-4h 180-200 180-200，0.5-1h0.5-1h1火焰滅菌法火焰滅菌法2干熱空氣滅菌法干熱空氣滅菌法2濕熱滅菌法濕熱滅菌法熱壓滅菌法熱壓滅菌法流通蒸氣滅菌法流通蒸氣滅菌法煮沸滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法AutoclavingAutoclaving：sterilization of materials by steam under pressure

8、.sterilization of materials by steam under pressure.An autoclave is a device to sterilize equipment and An autoclave is a device to sterilize equipment and supplies by subjecting them to high pressure steam at supplies by subjecting them to high pressure steam at 121121C or moreC or moreinvented by

9、C. Chamberland in 1879.invented by C. Chamberland in 1879.1熱壓滅菌法熱壓滅菌法滅菌溫度蒸氣表壓和時間滅菌溫度蒸氣表壓和時間115(67kPa)115(67kPa)30min30min121(97kPa)121(97kPa)20min20min126(kPa)126(kPa)15min15min影響要素影響要素E微生物的種類和數量微生物的種類和數量耐熱、壓次序：耐熱、壓次序： 芽孢繁衍體衰老體芽孢繁衍體衰老體微生物數量微生物數量，滅菌時間，滅菌時間E蒸氣性質蒸氣性質影響要素影響要素E 藥物性質和滅菌時間藥物性質和滅菌時間滅菌溫度愈高，滅

10、菌時間愈長滅菌溫度愈高，滅菌時間愈長藥品被破壞能夠性愈大藥品被破壞能夠性愈大原那么：到達有效滅菌前提下，盡能原那么：到達有效滅菌前提下，盡能夠降低滅菌溫度、縮短滅菌時間夠降低滅菌溫度、縮短滅菌時間. .影響要素影響要素E 其他其他介質介質pHpH值值中性中性 最耐熱最耐熱堿性堿性 次之次之酸性酸性 最弱最弱介質的營養(yǎng)成分介質的營養(yǎng)成分抗熱性強抗熱性強營養(yǎng)高營養(yǎng)高影響要素影響要素2流通蒸氣滅菌法流通蒸氣滅菌法 常壓下，采用常壓下，采用100100流通蒸汽加熱殺流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法滅微生物的方法滅菌時間：滅菌時間：303060min.60min.適用：消毒、不耐高熱制劑滅菌適用：消毒、不耐

11、高熱制劑滅菌不能保證殺滅一切芽孢，非可靠滅菌法不能保證殺滅一切芽孢，非可靠滅菌法3煮沸滅菌法煮沸滅菌法將待滅菌物品置沸水中加熱滅菌的方法將待滅菌物品置沸水中加熱滅菌的方法時間：時間：303060min60min滅菌效果較差滅菌效果較差注射劑、注射針等器皿消毒注射劑、注射針等器皿消毒必要時參與適量抑菌劑三氯叔丁醇、甲必要時參與適量抑菌劑三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等以提高滅菌效果酚、氯甲酚等以提高滅菌效果4低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法將待滅菌物置將待滅菌物置60608080水、流通蒸氣中加水、流通蒸氣中加熱熱60min60min，殺滅微生物繁衍體，室溫，殺滅微生物繁衍體，室溫24h24h，待滅菌物中

12、芽孢發(fā)育成繁衍體，再次加熱待滅菌物中芽孢發(fā)育成繁衍體，再次加熱滅菌、放置，反復多次，至殺滅一切芽孢滅菌、放置，反復多次，至殺滅一切芽孢適用：不耐高溫、熱敏感物料和制劑適用：不耐高溫、熱敏感物料和制劑缺陷：費時、工效低、滅菌效果差缺陷：費時、工效低、滅菌效果差適量抑菌劑可提高滅菌效率適量抑菌劑可提高滅菌效率2. 射線滅菌法射線滅菌法 采用輻射、微波和紫外線殺滅微生采用輻射、微波和紫外線殺滅微生物和芽孢的方法物和芽孢的方法輻射滅菌法輻射滅菌法微波滅菌法微波滅菌法紫外線滅菌法紫外線滅菌法1 1輻射滅菌法輻射滅菌法 采用放射線同位素采用放射線同位素60Co60Co、CsCs放射的放射的射線殺滅微生物、

13、芽孢的方法射線殺滅微生物、芽孢的方法適用：熱敏物料、制劑滅菌適用：熱敏物料、制劑滅菌常用：維生素、抗生素、激素、生物制品常用：維生素、抗生素、激素、生物制品.輻射滅菌劑量：輻射滅菌劑量：25kGy25kGyGy(Gy(戈瑞戈瑞)-)-射線劑量單位，射線劑量單位，即即1kg1kg被輻照物質吸收被輻照物質吸收1 1焦焦耳的能量為耳的能量為1 1戈瑞戈瑞. .優(yōu)點：優(yōu)點：不升高產品溫度不升高產品溫度穿透力強穿透力強滅菌效率高滅菌效率高缺陷：缺陷： 設備費用較高設備費用較高 操作人員潛在危險操作人員潛在危險 對某些藥物特別溶液型能夠產對某些藥物特別溶液型能夠產生藥效降低或產生生藥效降低或產生 毒性、發(fā)

14、熱物質等毒性、發(fā)熱物質等2 2微波滅菌法微波滅菌法 采用微波頻率采用微波頻率300MHz-300kMHz)300MHz-300kMHz)照射照射產生的熱能殺滅微生物、芽孢的方法產生的熱能殺滅微生物、芽孢的方法適用：液體、固體物料適用：液體、固體物料 對固體物料具枯燥作用對固體物料具枯燥作用特點：微波穿透到介質、物料內部，介特點：微波穿透到介質、物料內部，介質、質、 物料表里一致加熱物料表里一致加熱低溫、常壓、高效、快速、低能耗、無低溫、常壓、高效、快速、低能耗、無污染污染易操作、易維護、產品保質期長等特點易操作、易維護、產品保質期長等特點原理原理高頻電磁場作用，極性分子取向按交變電高頻電磁場作

15、用，極性分子取向按交變電磁頻率不斷變化運動、相互摩擦產生熱量磁頻率不斷變化運動、相互摩擦產生熱量微波殺菌機理微波殺菌機理熱效應熱效應使微生物蛋白量變使微生物蛋白量變性失活性失活非熱效應非熱效應干擾微生物正常干擾微生物正常新陳代謝，破壞微生物的生新陳代謝，破壞微生物的生長環(huán)境長環(huán)境低溫低溫70-8070-80即可殺滅微生物，不影即可殺滅微生物，不影響藥物穩(wěn)定性響藥物穩(wěn)定性3 3紫外線滅菌法紫外線滅菌法 用紫外線能量照射殺滅微生物和芽孢的用紫外線能量照射殺滅微生物和芽孢的方法方法滅菌波長：滅菌波長：200-300nm200-300nm最強滅菌力波長最強滅菌力波長254nm254nm適用：照射物外表

16、滅菌、無菌室空氣、蒸餾水適用：照射物外表滅菌、無菌室空氣、蒸餾水不適宜：藥液滅菌、固體物料深部滅菌不適宜：藥液滅菌、固體物料深部滅菌滅菌機理：滅菌機理： 紫外線導致核酸蛋白變性紫外線導致核酸蛋白變性 使空氣中氧氣產生微量臭氧使空氣中氧氣產生微量臭氧 紫外線穿透才干弱，并能被普通玻璃吸收，裝紫外線穿透才干弱，并能被普通玻璃吸收，裝于普通玻璃容器中的藥物不能用紫外線滅菌于普通玻璃容器中的藥物不能用紫外線滅菌 紫外線對人體有一定的損傷，照射過久易引起紫外線對人體有一定的損傷，照射過久易引起結膜炎、紅斑及皮膚燒灼結膜炎、紅斑及皮膚燒灼3. 3. 過濾滅菌法過濾滅菌法采用過濾法除去微生物的方法采用過濾法

17、除去微生物的方法機械除菌方法機械除菌方法除菌過濾器除菌過濾器適用：熱不穩(wěn)定藥液、氣體、水等物品滅菌適用：熱不穩(wěn)定藥液、氣體、水等物品滅菌對滅菌用過濾器要求較高對滅菌用過濾器要求較高常用過濾器：常用過濾器：0.220.22m m微孔濾膜微孔濾膜器、器、0.3 0.3 mG6mG6垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器二化學滅菌法二化學滅菌法用化學藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法用化學藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法殺菌劑：對微生物具有觸殺作用的化學藥品殺菌劑：對微生物具有觸殺作用的化學藥品氣體、液體殺菌劑氣體、液體殺菌劑殺菌劑只對微生物繁衍體有效，不能殺滅芽孢殺菌劑只對微生物繁衍體有效，不能殺滅芽孢殺

18、菌效能決議于微生物種類與數量殺菌效能決議于微生物種類與數量 物體外表光潔度物體外表光潔度 多孔性多孔性 殺菌劑性質殺菌劑性質氣體滅菌法：氣體滅菌法：環(huán)境消毒、不耐熱醫(yī)用器具、設備設備等消毒環(huán)境消毒、不耐熱醫(yī)用器具、設備設備等消毒粉末注射劑消毒粉末注射劑消毒常用氣態(tài)殺菌劑常用氣態(tài)殺菌劑環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、過氧乙酸環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、過氧乙酸藥液滅菌法藥液滅菌法 作為其他滅菌法的輔助措施作為其他滅菌法的輔助措施適用：皮膚、無菌器具、設備消毒適用：皮膚、無菌器具、設備消毒常用消毒液：常用消毒液：75%75%乙醇、乙醇、1%1%聚維酮碘溶液、聚維酮碘溶液、0.1-0.2%0.1-0

19、.2%新潔爾滅溶液、酚或煤酚皂溶液等新潔爾滅溶液、酚或煤酚皂溶液等三無菌操作法三無菌操作法 整個過程控制在無菌條件下進展的一種整個過程控制在無菌條件下進展的一種操作方法操作方法適用：不耐熱藥物注射液、眼用制劑、皮試液、適用：不耐熱藥物注射液、眼用制劑、皮試液、海綿劑、創(chuàng)傷制劑的制備海綿劑、創(chuàng)傷制劑的制備無菌操作法：無菌操作法：無菌操作室滅菌、無菌操作兩個環(huán)節(jié)無菌操作室滅菌、無菌操作兩個環(huán)節(jié)1. 1. 無菌操作室的滅菌無菌操作室的滅菌 紫外線、液體、氣體滅菌法紫外線、液體、氣體滅菌法 常用甲醛溶液加熱熏蒸法常用甲醛溶液加熱熏蒸法refers to a procedure that is perf

20、ormed under sterile refers to a procedure that is performed under sterile conditions conditions 2. 2. 無菌操作無菌操作aseptic aseptic techniquetechnique 無菌操作的場所無菌操作的場所 無菌操作室、層流干凈任務臺、無菌操作無菌操作室、層流干凈任務臺、無菌操作柜柜 無菌操作的所用物品、器具、環(huán)境無菌操作的所用物品、器具、環(huán)境 操作人員操作人員lgN0-lgNt=kt/2.303lgN0-lgNt=kt/2.303殺滅微生物復合一級動力學過程殺滅微生物復合一級動力學

21、過程t = 2.303/k(lg100-lg10)t = 2.303/k(lg100-lg10) = 2.303/k = D = 2.303/k = D dN/dt=-kNdN/dt=-kN四滅菌參數四滅菌參數F F值和值和F0F0值值D D值：降低被滅菌物品中微生物數至原來值：降低被滅菌物品中微生物數至原來1/101/10或降低或降低一個對數單位一個對數單位lg100lg100降至降至lg10lg10所需的時間所需的時間不同滅菌法不同微生物不同制劑組分的不同滅菌法不同微生物不同制劑組分的D D值值降低一個降低一個lgDlgD值所需升高的溫度值所需升高的溫度, ,即滅菌時間減少到原來的即滅菌時

22、間減少到原來的1/101/10所所需升高的溫度需升高的溫度. .Z Z值值zTTDD1210/12Z Z(T2(T2T1)T1)(logD2(logD2logD1)logD1)zTTtF010F F值值 在一系列滅菌溫度在一系列滅菌溫度T T下給定下給定Z Z值所產生的滅菌效能與在值所產生的滅菌效能與在參比溫度參比溫度ToTo下給定的下給定的Z Z值所產生的滅菌效能一樣時，值所產生的滅菌效能一樣時，ToTo溫溫度下所相當的滅菌時間度下所相當的滅菌時間. . 常用于干熱滅菌，常用于干熱滅菌，Z=20,Z=20,單位：單位：minmin物理物理F0F0值數學表達式：值數學表達式：生物生物F0F0值

23、數學表達式：值數學表達式：F0=D121(lgN0-lgNt)為滅菌后估計到達的為滅菌后估計到達的微生物殘存數，即染微生物殘存數，即染菌度概率菌度概率. .F0F0值值zTtF12110 在一定滅菌溫度在一定滅菌溫度T T、Z Z值為值為1010所產生的滅菌效果與所產生的滅菌效果與121121、Z Z值為值為1010所產生的滅菌效果一樣時所相當的時間所產生的滅菌效果一樣時所相當的時間F0F0值特點值特點F0F0值僅限于熱壓滅菌，生物值僅限于熱壓滅菌，生物F0F0值相當于值相當于121121熱壓滅菌時，殺滅熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需求的時間容器中全部微生物所需求的時間F0F0值表達了滅

24、菌溫度與時間對滅菌效果的一致，數值更為準確、值表達了滅菌溫度與時間對滅菌效果的一致，數值更為準確、適用適用. .為確保滅菌效果，適當添加平安系數，普通添加實際值的為確保滅菌效果，適當添加平安系數，普通添加實際值的50%50%影響影響F0F0值要素值要素 容器大小、外形，熱穿透性容器大小、外形，熱穿透性 滅菌產品性質，裝量滅菌產品性質，裝量 容器在滅菌器內位置及數量容器在滅菌器內位置及數量滅菌驗證滅菌驗證生物指示劑生物指示劑活微生物制品活微生物制品濕熱滅菌，嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子；干熱滅菌，枯草芽孢桿菌濕熱滅菌，嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子；干熱滅菌，枯草芽孢桿菌孢子孢子指數存活曲線指數存活曲線 expo

25、nential survival curve exponential survival curve 化學指示劑化學指示劑利用某些熔點正好是滅菌所需溫度的化學藥品作利用某些熔點正好是滅菌所需溫度的化學藥品作指示劑：升華硫指示劑：升華硫115115、安替匹林、安替匹林110110120120、碘仿、碘仿115115、氯基比林、氯基比林107107109109、苯甲酸、苯甲酸121121等，等，并可加著色劑亞甲藍、甲紫等以便于察看并可加著色劑亞甲藍、甲紫等以便于察看一概述一概述三、空氣凈化技術三、空氣凈化技術空氣凈化：發(fā)明干凈空氣為目的的空氣調理措施空氣凈化：發(fā)明干凈空氣為目的的空氣調理措施. .空

26、氣凈化技術：為到達某種凈化要求所采用的凈化方法空氣凈化技術：為到達某種凈化要求所采用的凈化方法. .工業(yè)凈化工業(yè)凈化除去懸浮塵埃粒子除去懸浮塵埃粒子生物凈化生物凈化除去懸浮塵埃粒子、微生物除去懸浮塵埃粒子、微生物二空氣凈化規(guī)范二空氣凈化規(guī)范1.1.含塵濃度：單位體積空氣中所含粉塵個數計數濃度或毫含塵濃度：單位體積空氣中所含粉塵個數計數濃度或毫克量分量濃度克量分量濃度干凈室的凈化度規(guī)范干凈室的凈化度規(guī)范三塵埃濃度測定方法、無菌檢查法三塵埃濃度測定方法、無菌檢查法四空氣凈化技術四空氣凈化技術2. 2. 過濾機理與影響要素過濾機理與影響要素過濾機理：過濾機理： 1 1攔截作用攔截作用 2 2吸附作用

27、吸附作用影響要素：影響要素： 粒徑、過濾風速、介質纖維直徑和密實性、浮塵粒徑、過濾風速、介質纖維直徑和密實性、浮塵3.3.空氣過濾器及其特性空氣過濾器及其特性1 1空氣過濾器空氣過濾器 板式過濾器板式過濾器初效過濾，預過濾器初效過濾，預過濾器,d5,d5m m 契式過濾器契式過濾器中效過濾中效過濾,d5,d5m m 袋式過濾器袋式過濾器中效過濾中效過濾,d5,d5m m 折疊式過濾器折疊式過濾器高效過濾高效過濾,d5,d5m m2 2空氣過濾器的特性空氣過濾器的特性1 1過濾效率過濾效率( () ) 單個過濾器單個過濾器=1-C2/C1 =1-C2/C1 C1C1，C2C2過濾前、后空氣含塵量過濾前、后空氣含塵量. .多級串聯過濾器多級串聯過濾器 =(C1-Cn)/C1 =1-(1-=(C1-Cn)/C1 =1-(1-1)(1-1)(1-2)2)(1-(1-n) n) 2 2穿透率穿透率(k)(k)和凈化系數和凈化系數(kc) (kc) 穿透率：過濾后、過濾前空氣含塵濃度比穿透率：過濾后、過濾前空氣含塵濃度比k=C2/C1=1-k=C2/C1=1- 凈化系數：過濾前、過濾后空氣含塵濃度比凈化系數：過濾前、過濾后空氣含塵濃度比kc=1/k= C1/C2kc=1/k= C1/C23 3容塵量：過濾器允許積塵的最大量容塵