血液透析系統(tǒng)(去除氧化LDL及AGE (2)

1、血液透析系統(tǒng)(去除氧化LDL及AGE)株式會(huì)社PHARMIT株式會(huì)社PHARMIT公司代表簡(jiǎn)介 大野 博之 昭和29年出生。千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)部畢業(yè)，消化器內(nèi)科醫(yī)師（第一內(nèi)科膽囊膵臓小組）。因幽門(mén)螺旋新毒性因子的單離的研究成為醫(yī)學(xué)博士。 2005年以消化器官為專(zhuān)業(yè)創(chuàng)立株式會(huì)社PHARMIT，現(xiàn)任董事長(zhǎng)。 小場(chǎng)瀨 宏之 昭和17年出生。早稻田大學(xué)大學(xué)理工研究科畢業(yè)、進(jìn)入?yún)f(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社、歷任該醫(yī)藥研究所所長(zhǎng)、醫(yī)藥專(zhuān)利部長(zhǎng)、該醫(yī)藥開(kāi)發(fā)本部部長(zhǎng)。生物分子工學(xué)研究所代表理事。 理學(xué)博士，2006年就任株式會(huì)社PHARMIT副董事長(zhǎng)。 使命 1. 在消化器官領(lǐng)域中以根本性的治療藥為目標(biāo) 2. 在專(zhuān)利許可過(guò)

2、期的市場(chǎng)或者是沒(méi)有治療藥物的領(lǐng)域，以獲得壟斷市場(chǎng)為目標(biāo)。 3. 新興血液凈化治療領(lǐng)域的裝置開(kāi)發(fā)動(dòng)脈硬化是由氧化LDL和AGE引起的巨噬細(xì)胞吞噬氧化LDL，讓其泡沫細(xì)胞化、形成粥狀動(dòng)脈硬化病變。氧化LDL是粥狀動(dòng)脈硬化的原因物質(zhì)血液中的LDL值和病態(tài)沒(méi)有關(guān)聯(lián)。（數(shù)值上沒(méi)有大的變動(dòng)）血液中氧化LDL值與病態(tài)（心絞痛、心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈疾病等）的相關(guān)性很高（p0.001）氧化LDL高值的慢性心功能不全患者的生存曲線(xiàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：發(fā)現(xiàn)氧化LDL受體的一個(gè)LOX1的不同之處，然后從血液中只去除氧化的LDL，動(dòng)脈硬化的進(jìn)展有效地被抑制。作為糖尿病合并癥原因的AGEAGE（終末糖化產(chǎn)物）是成為糖尿病合并癥的原因

3、糖化蛋白動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：根據(jù)遮斷AGE受體的其中一個(gè)（sRAGE的過(guò)剩發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)管注入等），糖尿病性血管障礙有效地被抑制。株式會(huì)社PHARMIT的研究開(kāi)發(fā)品的特長(zhǎng)本社被專(zhuān)利化的新興吸附體化合物（A，B，C）是從Lox-1（氧化LDL的特別的受體）和RAGE（AGE的特別的受體）的構(gòu)造的研究中所發(fā)現(xiàn)出來(lái)的，（1）. 對(duì)氧化LDL和AGE的兩方都具有優(yōu)異的吸附特性。（2）. 對(duì)血液中其他物質(zhì)的吸著作用幾乎沒(méi)有效（3）. 是低分子化合物根據(jù)吸附體的新發(fā)明去除氧化LDL37、1小時(shí)氧化LDL除去率的計(jì)算）在緩沖液或者血漿中，對(duì)標(biāo)識(shí)的氧化LDL添加（1）吸附體放到溶液中，吸著、去除氧化LDL。（37、1小時(shí)）（

4、2）測(cè)量吸著除去前后溶液中標(biāo)識(shí)的氧化LDL。根據(jù)新發(fā)明的吸附體去除AGE所謂AGE（終末糖化產(chǎn)物），蛋白質(zhì)的糖裝飾機(jī)能異常各種疾患的原因糖尿病、粉瘤性動(dòng)脈硬化、慢性神經(jīng)變性疾病等去除物質(zhì)的高度選擇性 是否會(huì)去除氧化LDL以外的有用物質(zhì)？ （1）在血漿中添加吸附體，進(jìn)行吸附、去除、 （37、1小時(shí)） （2）測(cè)量吸著除去前后溶液中的有用物質(zhì)。新吸附體（專(zhuān)利申請(qǐng)中）不會(huì)對(duì)吸著后的血漿電解質(zhì)產(chǎn)生影響 鈉 鉀 鈣 鎂 氯 鐵 可以構(gòu)筑副作用小的血液凈化系統(tǒng)根據(jù)Toyopearl Epoxy-X-resin圓柱體去除氧化LDL的實(shí)驗(yàn) 根據(jù)Toyopearl Epoxy-X-resin圓柱體去除CML-BS

5、A的實(shí)驗(yàn)在圓柱體內(nèi)使用填充Toyopearl Epoxy-X-resin，并確認(rèn)針對(duì)氧化LDL或CML-BSA的活性去除。血漿吸附療法的構(gòu)成 已經(jīng)開(kāi)發(fā)了能夠選擇性的僅僅去除氧化LDL和AGE的吸附體。 安全性高（幾乎是100） 低分子化合物 作為產(chǎn)品的穩(wěn)定性高、成本卻低 產(chǎn)品的除去率高 （除去率超過(guò)80%） 產(chǎn)品化率極高商業(yè)沖擊（1）透析患者中是高膽固醇血癥患者的超過(guò)60%（通常成人18-19%），由此從動(dòng)脈硬化到心功能不全的死亡率達(dá)到50.2%（2）透析患者中糖尿病患者達(dá)到40%（3）選擇性的、安全的能夠只去除氧化LDL以及AGE的產(chǎn)品以及醫(yī)藥現(xiàn)在還沒(méi)有。（4）新興市場(chǎng)的產(chǎn)品（透析患者、糖尿

6、病合并癥患者，以及因高血脂癥患有急性心肌梗塞的患者為對(duì)象）（5）和醫(yī)藥不同、采用透析的方法，去除的方法的安全性高而且產(chǎn)品化率極高（6）從日本經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)振興會(huì)也得到了評(píng)價(jià)，而且獲得平成21年度革新實(shí)用化開(kāi)發(fā)費(fèi)補(bǔ)助金。由美國(guó)MPR公司開(kāi)發(fā)全套円件（工期2年，費(fèi)用4.6億円）預(yù)定藥價(jià)*作為血液凈化裝置商品化代表示例展示公司商品名去處對(duì)象適合病癥價(jià)格K公司？家族型高膽固醇血癥等42000円/血漿交換療法？抗DNA抗體以外家族型高膽固醇血癥等42000円/血漿交換療法？2-微小球蛋白伴隨關(guān)節(jié)痛的透析淀粉樣變性66000円（220003W）A公司？以免疫性神經(jīng)疾病、膠原病為對(duì)象，有害物質(zhì)免疫性神經(jīng)疾病、膠原

7、病87000円？膽紅素以及膽汁酸高膽紅素血癥以及高膽汁酸血癥74600円不管是哪個(gè)去除對(duì)象都不同，對(duì)血液中氧化LDL以及AGE進(jìn)行選擇性去除可能的類(lèi)似醫(yī)療機(jī)器雖然沒(méi)有，但將它們換算為類(lèi)似藥價(jià)予以計(jì)算，按它們的就能夠計(jì)算得出計(jì)算得出。 藥價(jià)：62000円 62000円12月使用的場(chǎng)合：每年藥價(jià)=74.4萬(wàn)円/人 （現(xiàn)在血液凈化圓柱體的藥價(jià)是，大約20000円到30000円）新興市場(chǎng)規(guī)模（1）透析患者 作為對(duì)象的患者比率：60%（在透析患者中高膽固醇血癥患者）、 40%（在透析患者中糖尿病患者） 最大浸透率：10%（樂(lè)觀的），5%（中等的），2%（悲觀的） 世界患者數(shù)對(duì)象患者比率浸透率*預(yù)測(cè)藥價(jià)（

8、74.4萬(wàn)円/年）（*現(xiàn)在的血液凈化平均治療費(fèi)） 新興市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)末期腎功能不全血液透析市場(chǎng)（參考）末期腎功能不全血液透析總醫(yī)療費(fèi)（世界全年總銷(xiāo)售額：6兆億円）（06年、增長(zhǎng)率3.5%/年）世界患者數(shù)：254萬(wàn)人（40萬(wàn)人/2025年）慢性腎臟疾病患者（潛在）：在世界上約5億人（2009）（過(guò)去30年的13倍）腎透析治療平均一人一年醫(yī)療費(fèi)用：343萬(wàn)円（國(guó)內(nèi)平均600700萬(wàn)円）（據(jù)日本透析醫(yī)學(xué)會(huì)和后生勞動(dòng)省等的公布資料算出）新興市場(chǎng)規(guī)模（2）糖尿病患者 作為對(duì)象的患者：糖尿病并發(fā)癥生病患者 15%（在透析患者中糖尿病性腎病、視網(wǎng)膜癥、神經(jīng)癥、細(xì)小血管障礙的任何一種的并發(fā)癥的比例） 糖尿病并發(fā)

9、癥生病患者的最大透析率：10%（樂(lè)觀的），3%（中等的），1%（悲觀的） 世界患者數(shù)對(duì)象患者比率浸透率*預(yù)測(cè)藥價(jià)（74.4萬(wàn)円/年）新興市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)糖尿?。▍⒖紨?shù)據(jù)）糖尿病醫(yī)療費(fèi)（世界）：37兆600億円（2010年、國(guó)際糖尿病聯(lián)合預(yù)測(cè)、1美円=100日円）世界糖尿病患者人數(shù)：3億2060萬(wàn)人/2017年（2億4600萬(wàn)人/2007年、3億8000萬(wàn)人/2025年） （國(guó)際糖尿病聯(lián)合資料以及后生勞動(dòng)省的公布資料算出）新興市場(chǎng)規(guī)模（3）高膽固醇患者 對(duì)象患者：高血脂病癥的有病率（人口比）： 17.3%（平成12年后生勞動(dòng)省循環(huán)器疾病基礎(chǔ)調(diào)查） 世界人口：72億9500萬(wàn)人/2015年（聯(lián)合國(guó) 世

10、界人口預(yù)想2006年）虛血性心臟病患者人數(shù)包括潛在患者相當(dāng)于大約高血脂患者的4%。 預(yù)定透析率： 10%（樂(lè)觀的），5%（中等的），2%（悲觀的） 世界患者數(shù)對(duì)象患者比率浸透率*預(yù)測(cè)藥價(jià)（74.4萬(wàn)円/年）新興市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)樂(lè)觀的：3兆7600億円/年一般的：1兆1300億円/年悲觀的：3800億円/年高血脂病癥（參考）對(duì)于高血脂治療（BMI25的患者）的GDP治療比例是：1.合并癥患者：7.1%、2合并癥患者：按照2.9%的高血脂癥患者的虛血性疾病治療的要求的治療費(fèi)是、5463兆6000億円（2007年世界的GDP）10%=546兆円虛血性心臟病患者數(shù)是86萬(wàn)3000人（2005年厚生勞動(dòng)省患

11、者調(diào)查概況），包括潛在患者人數(shù)約相當(dāng)于高血脂患者人數(shù)2200萬(wàn)人的4%。（根據(jù)OECD統(tǒng)計(jì)以及厚生省的公布資料算出）科學(xué)技術(shù)顧問(wèn)齊藤康 千葉大學(xué)校長(zhǎng) 醫(yī)學(xué)博士-厚生勞動(dòng)省醫(yī)道審議會(huì)委員、該省循環(huán)器疾病等生活習(xí)慣病對(duì)策綜合研究事業(yè)規(guī)劃事前評(píng)估委員、千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授、現(xiàn)任千葉大學(xué)附屬醫(yī)院院長(zhǎng)、新潟大學(xué)醫(yī)學(xué)部畢業(yè)（1968）及川真一 日本醫(yī)科大學(xué)教授 醫(yī)學(xué)博士 -日本動(dòng)脈硬化學(xué)會(huì)理事、日本糖尿病學(xué)會(huì)評(píng)議委員、厚生勞動(dòng)省醫(yī)藥食品衛(wèi)生審議會(huì)專(zhuān)門(mén)委員、內(nèi)閣食品安全委員會(huì)專(zhuān)門(mén)委員、獨(dú)立行政法人醫(yī)藥醫(yī)療機(jī)器綜合機(jī)構(gòu)專(zhuān)門(mén)委員、東北大學(xué)醫(yī)學(xué)部畢業(yè)（1973）川上正舒 自治醫(yī)科大學(xué)埼玉醫(yī)療中心負(fù)責(zé)人 醫(yī)學(xué)博士 -

12、哥倫比亞大學(xué)、洛克菲勒大學(xué)、東京大學(xué)附屬醫(yī)院、國(guó)立醫(yī)院醫(yī)療中心臨床研究部研究室長(zhǎng)、現(xiàn)任自治醫(yī)科大學(xué)教授、東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部畢業(yè)（1973）橫手幸太郎 千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授 醫(yī)學(xué)博士 -現(xiàn)任日本動(dòng)脈硬化學(xué)會(huì)評(píng)議委員、瑞典國(guó)立烏普薩拉大學(xué)、現(xiàn)任日本科學(xué)技術(shù)振興會(huì)特別研究員，千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)部畢業(yè)（1988）職員介紹 森田匡史 研究開(kāi)發(fā)部 主任研究員 -靜岡大學(xué)研究院藥學(xué)部博士課程修業(yè)完成（1992）、藥學(xué)博士、英國(guó)Cancer Research Clare Hall Lab研究員、東京大學(xué)醫(yī)療科學(xué)研究所研究員、現(xiàn)就職于研究所。 高橋修司 開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)部 課長(zhǎng) -新潟大學(xué)工學(xué)部畢業(yè)（1979）、 株式會(huì)社理光、現(xiàn)

13、就職于神田通信工業(yè)株式會(huì)社醫(yī)療開(kāi)發(fā)部 山本保雄 研究開(kāi)發(fā)部 主任研究員 -東京工業(yè)大學(xué)研究院綜合理工學(xué)研究科博士課程完成（1968）、工學(xué)博士、日立化成株式會(huì)社、現(xiàn)就職于納米載體株式會(huì)社。公司概況公司名：株式會(huì)社PHARMIT法人名：董事長(zhǎng) 大野博之聯(lián)絡(luò)地址（住所、電話(huà)等） 本公司：千葉縣市川市相之川4-14-12水野大廈3F（ 272-0143） 第2研究室：千葉縣市川市相之川4-15-11 大場(chǎng)第2大廈4F （ 272-0143 ） 電話(huà)號(hào)碼：047-357-7090（法人電話(huà)以及第2研究所）、 047- 357-7210（第2研究所）設(shè)立：平成17年6月資本金：228,030,000円已發(fā)行股票數(shù)量：621,500株從事工作人員：正式公司職員9名（到2010年11月末）事業(yè)內(nèi)容：M毒素復(fù)合體阻礙劑的開(kāi)發(fā)、抗癌劑的開(kāi)發(fā)、氧化LDL吸附劑的開(kāi)發(fā)、氧化LDL檢出裝置2013年2月8日株）PHARMIT公司擁有專(zhuān)利： 1.平成11年7月 M毒素復(fù)合體 W003/048/99A1 2.平成15年8月 M 毒素復(fù)合體發(fā)現(xiàn)方法 申請(qǐng)專(zhuān)利2008-160084PCT 3.平成17年6月 M毒素?zé)o血清培養(yǎng)法 LP2005/024010 4.平成20年9月 從農(nóng)林水產(chǎn)省食品衛(wèi)生研究所處取得如下所列的申請(qǐng)