胰島自身抗體的評(píng)價(jià)及其臨床意義ppt課件

1、概概 述述l糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)Wl準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基本前提本前提 概概 述述l1型糖尿?。鹤陨砻庖呦到y(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和型糖尿?。鹤陨砻庖呦到y(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島損傷胰島細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病減少或完全缺乏的自身免疫性疾病l2型糖尿?。阂砸葝u素抵抗為主伴胰島素型糖尿病：以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足分泌不足概概 述述l1型糖尿?。涸跓o癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)型糖尿?。涸跓o癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)期中，可檢出針對(duì)胰島期中，可檢出針對(duì)胰島細(xì)胞的自身抗體細(xì)胞的自身抗體l臨床意義較大的

2、為：胰島細(xì)胞抗體臨床意義較大的為：胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身、胰島素自身抗體抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)l確認(rèn)免疫介導(dǎo)確認(rèn)免疫介導(dǎo)1型糖尿病，主要依賴在糖型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對(duì)胰島尿病患者中檢出針對(duì)胰島細(xì)胞各種抗原細(xì)胞各種抗原的自身免疫抗體的自身免疫抗體 胰島的各種自身抗體胰島的各種自身抗體 l胰島細(xì)胞抗體胰島細(xì)胞抗體(ICA)(1974年年)是最早確認(rèn)的一種是最早確認(rèn)的一種針對(duì)數(shù)種胰島細(xì)胞分子的異質(zhì)抗體系列針對(duì)數(shù)種胰島細(xì)胞分子的異質(zhì)抗體系列l(wèi)胰島素自身抗體胰島素自身抗體(IAA

3、) (1983年年)及谷氨酸脫羧酶及谷氨酸脫羧酶抗體抗體(GADA)(1990年年)參與參與T1DM發(fā)病發(fā)病l蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白樣跨膜蛋白(1994年年)，目前稱為目前稱為ICA512或或IA-2抗體抗體l羧基肽酶羧基肽酶H自身抗體自身抗體(CPH-Ab)近來在成人遲近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)患者中發(fā)現(xiàn) 胰島細(xì)胞抗體(ICA) l針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體多種抗原的混合抗體l1型糖尿病預(yù)測(cè)中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標(biāo)型糖尿病預(yù)測(cè)中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標(biāo)志，志，1型糖尿病患者

4、型糖尿病患者“安康一級(jí)親屬安康一級(jí)親屬正常人中正常人中ICA陽性者陽性者30%l 胰島細(xì)胞抗體(ICA) l目前，目前，ICA測(cè)定已有國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定已有國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其單位確定為其單位確定為JDF。l ICA陽性預(yù)示陽性預(yù)示細(xì)胞的自身免疫損害，細(xì)胞的自身免疫損害，ICA陽性與將來成為臨床期陽性與將來成為臨床期1型糖尿型糖尿病有關(guān)，高滴度的病有關(guān)，高滴度的ICA預(yù)測(cè)性更強(qiáng)，預(yù)測(cè)性更強(qiáng)，如如ICA 40 JDF則有高度預(yù)測(cè)性則有高度預(yù)測(cè)性l兒童中兒童中ICA陽性亦對(duì)陽性亦對(duì)l型糖尿病有較高型糖尿病有較高的預(yù)測(cè)率。的預(yù)測(cè)率。l在新診斷中在新診斷中1型糖尿病中陽性率型糖尿病中陽性率為為65%85%

5、，隨著病程延長(zhǎng)，隨著病程延長(zhǎng)，陽性率逐漸降低，診斷后陽性率逐漸降低，診斷后25年陽性率降至年陽性率降至20%。 胰島細(xì)胞抗體(ICA) 胰島素自身抗體胰島素自身抗體(IAA) (IAA) l抗胰島素抗體有兩種抗胰島素抗體有兩種l抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體l使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。lIAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽性甚至不少正常人也為陽性胰島素自身抗體胰島素自身抗體(IAA) (IAA) l單純單純

6、IAA陽性對(duì)進(jìn)展為陽性對(duì)進(jìn)展為1型糖尿型糖尿病的預(yù)測(cè)價(jià)值是較低的，單純病的預(yù)測(cè)價(jià)值是較低的，單純的的IAA陽性不能作為陽性不能作為1型糖尿病型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向。病的自身免疫傾向。谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA) (GADA) l在患者出現(xiàn)在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體 。l目前認(rèn)為目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病型糖尿病自身

7、免疫的始動(dòng)靶抗原。自身免疫的始動(dòng)靶抗原。l其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān)其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān) 。 l“分子相似學(xué)說是柯薩奇分子相似學(xué)說是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的中的由由6個(gè)氨基酸組成的序列與胰島個(gè)氨基酸組成的序列與胰島細(xì)胞中自身抗細(xì)胞中自身抗原原GAD65抗原相同脯抗原相同脯-谷谷-纈纈-賴賴-谷谷-賴），賴），2C蛋白是誘發(fā)蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。細(xì)胞。 谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA) lGADA可作為

8、可作為1型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)，在初發(fā)型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般的檢出率很高，一般為為60%80%，最多的可達(dá)，最多的可達(dá)96%，而，而2型糖尿病型糖尿病和正常人中的檢出率很低和正常人中的檢出率很低(1%2%)l國(guó)外報(bào)道在糖尿病前期個(gè)體中有國(guó)外報(bào)道在糖尿病前期個(gè)體中有82%的的GADA陽性，可作為普查手段，篩查陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危型糖尿病的高危人群和個(gè)體人群和個(gè)體 谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA) lGADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測(cè)和早期診斷指標(biāo)，此類

9、患者的預(yù)測(cè)和早期診斷指標(biāo)，此類患者?？沙霈F(xiàn)常可出現(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持的高水平，并穩(wěn)定維持l與與ICA和和IAA相比，相比，GADA與與LADA關(guān)系更關(guān)系更密切，可以將密切，可以將LADA與與2型糖尿病區(qū)別開來，型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療。指導(dǎo)治療。 谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA) 蛋白酪氨酸磷酸酶抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)(IA-2A)l蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白-2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一

10、超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分員，結(jié)構(gòu)上分4 部分：信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、部分：信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有域的羧基末端含有PTP 同源性區(qū)域。同源性區(qū)域。 IA-2主要主要在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)，胰島在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)，胰島細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)的IA-2 功能不詳。功能不詳。lIA-2是是1型糖尿病重要的自身抗原，是自型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶分子，也是體液淋巴細(xì)胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個(gè)主要靶抗原，其性自身免疫反應(yīng)的一個(gè)主要靶抗原，其自身抗體識(shí)別的表位局限于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域

11、，自身抗體識(shí)別的表位局限于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，包括保守的包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。主。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A) (IA-2A) lIA-2A(或稱或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，是一種重要的胰島自身抗體，IA-2A與與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分lIA-2A對(duì)胰島對(duì)胰島細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更更具特異性，具特異性，IA-2A在在1型糖尿病初診后多年仍存在，型糖尿病初診后多年仍存在，對(duì)對(duì)1型糖尿病診斷價(jià)值較大型糖尿

12、病診斷價(jià)值較大lIA-2A在在1型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽性預(yù)型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽性預(yù)報(bào)率為報(bào)率為81%，可作為，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo)型糖尿病高危人群篩查指標(biāo) 蛋白酪氨酸磷酸酶抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)(IA-2A)l檢測(cè)檢測(cè)IA-2A對(duì)于對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。有著重要的臨床意義。l但但I(xiàn)A-2A主要與經(jīng)典的主要與經(jīng)典的1型糖尿病相關(guān)，型糖尿病相關(guān)，對(duì)對(duì)LADA的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不如的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不如GADA，在，在LADA的診斷中，的診斷中，IA-2A的檢測(cè)需與其它的檢測(cè)需與其它胰島細(xì)胞自身抗體聯(lián)合進(jìn)行。胰島細(xì)胞自身抗

13、體聯(lián)合進(jìn)行。 2羧基肽酶羧基肽酶HH自身抗體自身抗體(CPH-Ab)(CPH-Ab)l羧基肽酶羧基肽酶H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島自身抗原，是胰島細(xì)胞分泌顆胰島自身抗原，是胰島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化。素原向胰島素轉(zhuǎn)化。羧基肽酶羧基肽酶HH自身抗體自身抗體(CPH-Ab) (CPH-Ab) lCPH-Ab在經(jīng)典在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經(jīng)典，不增加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感型糖尿病診斷的敏感性，對(duì)于診斷經(jīng)典性，對(duì)于診斷經(jīng)典1型糖尿病價(jià)值不大。型糖尿病價(jià)值不大。lCPH作為一種胰島自身抗

14、原在作為一種胰島自身抗原在LADA診斷診斷中發(fā)揮作用中發(fā)揮作用lCPH-Ab陽性糖尿病患者具有陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨患者的臨床特征，床特征，LADA患者中患者中CPH-Ab檢出率明顯高檢出率明顯高于正常對(duì)照和于正常對(duì)照和2型糖尿病患者，而且在老年糖型糖尿病患者，而且在老年糖尿病尿病GADA陰性患者中陰性患者中CPH-Ab陽性率較高陽性率較高lCPH-Ab是提高是提高LADA診斷效率的一項(xiàng)新指標(biāo)，診斷效率的一項(xiàng)新指標(biāo)，與與GADA聯(lián)合檢測(cè)可提高聯(lián)合檢測(cè)可提高LADA診斷的敏感性。診斷的敏感性。 羧基肽酶羧基肽酶HH自身抗體自身抗體(CPH-Ab) (CPH-Ab) LADALADA診

15、斷的敏感性診斷的敏感性l單一抗體診斷單一抗體診斷LADA的敏感性為的敏感性為GADACPH-AbIA-2AIAAl臨床篩查臨床篩查L(zhǎng)ADA以聯(lián)合檢測(cè)以聯(lián)合檢測(cè)GADA和和CPH-Ab的效率最佳的效率最佳lIA-2A和和IAA診斷診斷LADA的效率低，臨床可的效率低，臨床可考慮不予常規(guī)檢測(cè)考慮不予常規(guī)檢測(cè) 胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義 l指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 l預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 l在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 l預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 l1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異型糖

16、尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異l經(jīng)典經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)性起病，以青少年為多數(shù)lLADA則如同則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素 lLADA具有胰島自身免疫異常，具有胰島自身免疫異常，細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)出現(xiàn)細(xì)胞功能明顯降低，最終細(xì)胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。用胰島素來控制病情。 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型l血清胰島自身抗體是胰

17、島血清胰島自身抗體是胰島細(xì)胞自身細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志免疫破壞的標(biāo)志l至少有一種以上胰島自身抗體陽性至少有一種以上胰島自身抗體陽性是是LADA診斷的重要依據(jù)診斷的重要依據(jù)l多種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于鑒別多種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于鑒別LADA和和2型糖尿病。型糖尿病。 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型l在在“新診斷的新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研型糖尿病患者干預(yù)研究指南中究指南中美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)，明確，明確規(guī)定了臨床上確診規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在型糖尿病必須在GADA、IAA、IA-2A及及ICA這四種糖這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一

18、種尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性。以上陽性。 指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型l為了排除可能的干擾，對(duì)于為了排除可能的干擾，對(duì)于IAA陽陽性者，還需要注意是否接受過胰性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于其療程必須小于2周。周。 胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義 l指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 l預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 l在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 l預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭l對(duì)新近診斷的成年起病的糖尿病患對(duì)新近診斷的

19、成年起病的糖尿病患者進(jìn)行隨訪研究，觀察血清者進(jìn)行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA-2A 3種抗體與胰島種抗體與胰島細(xì)細(xì)胞功能之間的關(guān)系。胞功能之間的關(guān)系。 上海市第一人民醫(yī)院上海市第一人民醫(yī)院 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志2019；155）：）：267 984例例 GADA，ICA聯(lián)合檢測(cè)聯(lián)合檢測(cè)+17% GADA+ ICA+ 成年患者成年患者 10.5% 7.7% 幼年患者幼年患者 31.0% 46.5% GADA 50ng/ml患者胰島功能明顯低于患者胰島功能明顯低于GADA 患者患者l有多種抗體陽性的患者在診斷時(shí)空有多種抗體陽性的患者在診斷時(shí)空腹血清腹血清C肽水平已明顯低

20、于僅有一肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清體陽性患者血清C肽水平下降更快，肽水平下降更快，更早出現(xiàn)更早出現(xiàn)細(xì)胞功能衰竭。細(xì)胞功能衰竭。 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭l胰島胰島細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的完全的細(xì)胞功能衰竭，低水平者可細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的細(xì)胞功能不全。細(xì)胞功能不全。 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭l血清抗體在預(yù)測(cè)血清抗體在預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭時(shí)，細(xì)胞功能衰竭時(shí)， ICA的的陽性預(yù)測(cè)值要

21、高于陽性預(yù)測(cè)值要高于GADA和和IA-2A。l在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)可持續(xù)陽性陽性l而而ICA陽性患者隨病程進(jìn)展可變成陽性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)細(xì)胞功能的衰竭。細(xì)胞功能的衰竭。 預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義 l指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 l預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 l在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 l預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效 l美國(guó)美國(guó)1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetes pre

22、vention trial type1)中，對(duì)中，對(duì)1型糖尿病患者型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和和IA-2A/ ICA512抗體篩查抗體篩查l結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個(gè)體有一種抗體陽性，的個(gè)體有一種抗體陽性，2.3%有有2種以上的抗體陽性種以上的抗體陽性 在高危人群中篩查1型糖尿病l在具有高滴度在具有高滴度ICA陽性的個(gè)體中，陽性的個(gè)體中，合并其他抗體陽性的比例增加，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于陽性大于160JDF單位者中，單位者中，86%有有2種以上的自身抗體陽性。種以上的自身抗體陽性。 在高危人群中篩查1型糖尿病l

23、GADA比比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進(jìn)一步提高，感性進(jìn)一步提高， GADA與與ICA512聯(lián)合聯(lián)合篩查，靈敏度高于篩查，靈敏度高于ICA與與ICA512聯(lián)合篩查聯(lián)合篩查l在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽性。變?yōu)槎喾N抗體陽性。在高危人群中篩查在高危人群中篩查1 1型糖尿病型糖尿病l1型糖尿病可能會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就已型糖尿病可能會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就已經(jīng)開始，經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測(cè)到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些以檢測(cè)到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，

24、臍抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的帶血抗體陽性可能反映胎兒的細(xì)胞已細(xì)胞已經(jīng)存在自身免疫經(jīng)存在自身免疫 在高危人群中篩查1型糖尿病 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1 1型糖尿病型糖尿病l抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為的危險(xiǎn)性為2%3%，對(duì)于這些，對(duì)于這些特殊群體，進(jìn)行臍帶血糖尿病相特殊群體，進(jìn)行臍帶血糖尿病相關(guān)抗體檢測(cè)可有助于嬰幼兒糖尿關(guān)抗體檢測(cè)可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)。病的早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)。胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義 l指導(dǎo)糖尿病臨床分型指導(dǎo)糖尿病臨床分型 l預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭

25、l在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 l預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效 預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (胰島移植胰島移植) )l部分患者移植后血清部分患者移植后血清GADA和和IA-2A抗體抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低者移植成功、不依賴胰島素的比例較低預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (胰島移植胰島移植) )l移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患移植前后自身抗

26、體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。高。l故故GADA和和IA-2A抗體可預(yù)示胰島移植抗體可預(yù)示胰島移植后的效果，其中以后的效果，其中以GADA水平的變化更水平的變化更為重要為重要 預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (干預(yù)治療干預(yù)治療) )l1型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島細(xì)胞進(jìn)行性的自身免疫性破壞，保護(hù)殘細(xì)胞進(jìn)行性的自身免疫性破壞，保護(hù)殘存胰島存胰島細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展。細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展。l有多種藥物進(jìn)入研究。目前在臨床上可有多種藥物進(jìn)入研究。目前在臨床上可應(yīng)用免疫抑制劑如環(huán)孢霉素等）應(yīng)用免疫抑制劑如環(huán)孢霉素等） 預(yù)測(cè)治療的療效預(yù)測(cè)治療的療效( (干預(yù)治療干預(yù)治療) )l免疫抑制劑免疫抑制劑環(huán)孢霉素可抑制血清環(huán)孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島水平，環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島細(xì)胞功能可有所恢復(fù)，