抗糖尿病藥ppt課件

1、 胰島素及口服降糖藥胰島素及口服降糖藥Insulin and oral hypoglycemic drugs糖尿病糖尿病臨床臨床1 1型：胰島素依賴型糖尿病型：胰島素依賴型糖尿病 Insulin-dependent diabetes Insulin-dependent diabetes mellitus, IDDMmellitus, IDDM 本身免疫致本身免疫致細(xì)胞破壞，細(xì)胞破壞，InsIns分泌缺分泌缺乏乏2 2型：非胰島素依賴型糖尿病型：非胰島素依賴型糖尿病 Non-insulin dependent diabetes Non-insulin dependent diabetes mel

2、litus, NIDDMmellitus, NIDDM細(xì)胞功能低下、胰島素抵抗細(xì)胞功能低下、胰島素抵抗9595 糖尿病糖尿病分型分型常用藥物常用藥物一胰島素一胰島素 Insulin 正規(guī)胰島素、低精蛋白鋅胰正規(guī)胰島素、低精蛋白鋅胰島素島素 精蛋白鋅胰島素、單組分胰精蛋白鋅胰島素、單組分胰島素島素1.磺酰脲類磺酰脲類2.雙胍類雙胍類3.胰島素增敏劑胰島素增敏劑4.-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑5.其他：血糖調(diào)理劑其他：血糖調(diào)理劑二口服降糖藥二口服降糖藥 第一節(jié)第一節(jié) 胰島素胰島素 Insulin胰島素胰島素Frederick BantingJohn McLeodCharles Best James

3、Collip1923年年諾貝爾諾貝爾生理學(xué)生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者獲得者1921年加拿大醫(yī)生班丁分別出了胰島素英國(guó)化學(xué)家桑格，確定了胰島素的分子英國(guó)化學(xué)家桑格，確定了胰島素的分子構(gòu)造，構(gòu)造，1958年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1965年年 9 月，中國(guó)科學(xué)家初次勝利合成牛胰月，中國(guó)科學(xué)家初次勝利合成牛胰島素。島素。1982年美國(guó)運(yùn)用年美國(guó)運(yùn)用DNA重組技術(shù)以大腸重組技術(shù)以大腸桿菌為母本，生物合成了人胰島素。桿菌為母本，生物合成了人胰島素。人胰島素多肽鏈構(gòu)造人胰島素多肽鏈構(gòu)造胰島素胰島素豬胰島素多肽鏈構(gòu)造豬胰島素多肽鏈構(gòu)造 血糖的來(lái)源與去路血糖的來(lái)源與去路 來(lái)源來(lái)源 去路去路食物糖食物糖吸收糖異

4、生非糖物質(zhì)非糖物質(zhì)分解肝糖原肝糖原CO2H2O 肝肌糖原肝肌糖原 其它糖其它糖 脂肪酸、氨基酸脂肪酸、氨基酸 氧化、分解氧化、分解合成合成磷酸戊磷酸戊糖途徑糖途徑 合成代謝合成代謝餐前高于餐前高于6.1mmol/L，餐后，餐后2h高于高于7.0mmol/L血糖血糖3.9-6.1molL-1胰島素胰島素 Insulin 藥理作用藥理作用1.1.對(duì)代謝的影響對(duì)代謝的影響 糖代謝：糖代謝： 降低血糖降低血糖 脂肪代謝：促進(jìn)合成脂肪代謝：促進(jìn)合成, ,抑制分解抑制分解 蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)合成蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)合成 鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：激活鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：激活Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶2.2.促生長(zhǎng)作

5、用促生長(zhǎng)作用n1、糖尿?。?、糖尿?。簄 1型糖尿病重型、幼年型型糖尿病重型、幼年型糖尿病糖尿病 n 2型經(jīng)飲食加服降血糖藥未型經(jīng)飲食加服降血糖藥未能控制者能控制者n 合并重度感染、耗費(fèi)性疾病、合并重度感染、耗費(fèi)性疾病、高熱、高熱、n 妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型糖妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型糖尿病尿病n 糖尿病酮癥酸中毒及非酮癥糖尿病酮癥酸中毒及非酮癥高滲性昏迷高滲性昏迷 胰島素胰島素 Insulin臨床用途臨床用途n2、細(xì)胞內(nèi)缺鉀者：、細(xì)胞內(nèi)缺鉀者：n 采用極化液可促使鉀內(nèi)流。采用極化液可促使鉀內(nèi)流。n3、添加胃納：、添加胃納：n 飯前皮下注射胰島素飯前皮下注射胰島素4u，加強(qiáng)體，加強(qiáng)體質(zhì)。質(zhì)。 n4、

6、治療精神分裂癥：、治療精神分裂癥： 胰島素胰島素 Insulin臨床用途臨床用途1.1.低血糖癥：低血糖癥： 防治：進(jìn)食、喝糖水、注射防治：進(jìn)食、喝糖水、注射50%50%葡萄糖葡萄糖2.2.過(guò)敏反響過(guò)敏反響3.3.胰島素抵抗耐受性胰島素抵抗耐受性 急性耐受：處置誘因，加大胰島素劑量急性耐受：處置誘因，加大胰島素劑量 慢性耐受：換用其它種屬高純度胰島素慢性耐受：換用其它種屬高純度胰島素4.4.注射部位脂肪萎縮注射部位脂肪萎縮胰島素胰島素 Insulin不良反響不良反響分分類類藥物藥物注射途徑注射途徑作用時(shí)間（作用時(shí)間（h h）給藥時(shí)間給藥時(shí)間開始開始高峰高峰維持維持短短效效正規(guī)胰島素正規(guī)胰島素靜

7、脈靜脈立即立即0.52急救急救皮下皮下0.5236餐前餐前0.5h0.5h中中效效低精蛋白鋅低精蛋白鋅胰島素胰島素皮下皮下248121824早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，12次次/日日珠蛋白鋅珠蛋白鋅胰島素胰島素皮下皮下246101218長(zhǎng)長(zhǎng)效效精蛋白鋅精蛋白鋅胰島素胰島素皮下皮下3616182436早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，1次次/ /日日外掛式胰島素泵：外掛式胰島素泵：Insulin pumps - externalInsulin pumps - external二、口服降血糖藥二、口服降血糖藥1.磺酰脲類磺酰脲類2.雙胍類雙胍類3.-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑4.胰島素增敏劑胰島素增敏

8、劑5.餐時(shí)血糖調(diào)理劑餐時(shí)血糖調(diào)理劑一磺酰脲類一磺酰脲類 sulfonylureasR1R2甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 (tolbutamide)氯磺丙氯磺丙chlorpropamide)格列本脲格列本脲glibenclamide)格列吡嗪格列吡嗪 (glipizide格列波脲格列波脲 (glibormuride第一代第一代:第二代第二代:第三代第三代:格列齊特格列齊特 (gliclazide)格列波脲格列波脲 (glibormuride一磺酰脲類一磺酰脲類 藥理作用藥理作用1. 降血糖作用：降血糖作用： 降低正常人血糖，對(duì)胰島功能尚存的降低正常人血糖，對(duì)胰島功能尚存的 糖尿病人有效糖尿病人有效機(jī)制：

9、機(jī)制： 促進(jìn)胰島素釋放促進(jìn)胰島素釋放一磺酰脲類一磺酰脲類 作用原理作用原理1. 刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素2. 加強(qiáng)胰島素的作用加強(qiáng)胰島素的作用3. 抑制胰高血糖素釋放抑制胰高血糖素釋放 一磺酰脲類一磺酰脲類 2.2.抗利尿作用：促進(jìn)抗利尿激素分泌和抗利尿作用：促進(jìn)抗利尿激素分泌和加強(qiáng)作用，氯磺丙脲，用于尿崩癥加強(qiáng)作用，氯磺丙脲，用于尿崩癥3.3.對(duì)凝血功能的影響：減弱血小板粘附對(duì)凝血功能的影響：減弱血小板粘附力，降低微血管對(duì)血管活性胺類的敏力，降低微血管對(duì)血管活性胺類的敏感性，格列齊特感性，格列齊特一磺酰脲類一磺酰脲類 臨床運(yùn)用：臨床運(yùn)用： 糖尿病糖尿病 單用于飲食控制無(wú)效

10、的輕、中度單用于飲食控制無(wú)效的輕、中度2 2型糖尿病患者型糖尿病患者 尿崩癥尿崩癥: :氯磺丙脲氯磺丙脲 不良反響：胃腸反響、變態(tài)反響、不良反響：胃腸反響、變態(tài)反響、耐久低血糖耐久低血糖一磺酰脲類一磺酰脲類 二雙胍類二雙胍類 biguanides二甲雙胍甲福明、苯乙雙胍苯乙福明二甲雙胍甲福明、苯乙雙胍苯乙福明能明顯降低糖尿病患者血糖程度，對(duì)正常能明顯降低糖尿病患者血糖程度，對(duì)正常人血糖無(wú)影響人血糖無(wú)影響藥理作用藥理作用 降低血糖脂肪，肌肉降低血糖脂肪，肌肉組織，葡萄糖，胰高血糖組織，葡萄糖，胰高血糖素素 改善血脂異常改善血脂異常臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用 二雙胍類二雙胍類 biguanides不良反響不

11、良反響 乳酸性酸血癥乳酸性酸血癥用藥期間經(jīng)常檢查空腹血糖、尿糖及用藥期間經(jīng)常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體尿酮體輕癥輕癥 2 2型糖尿病型糖尿病尤適用于肥胖者和單尤適用于肥胖者和單用飲食控制無(wú)效者用飲食控制無(wú)效者葡萄糖葡萄糖血血 管管a-糖苷酶糖苷酶三三-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸中競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸中-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶用于輕、中度用于輕、中度2型糖尿病型糖尿病阿卡波糖阿卡波糖 (拜糖平拜糖平 )n常用藥常用藥n阿卡波糖阿卡波糖acarbosen伏格列波糖伏格列波糖voglibosen米格列醇米格列醇miglitol三三-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑胃腸道病癥胃腸道病癥單

12、獨(dú)運(yùn)用不會(huì)引起低血糖。單獨(dú)運(yùn)用不會(huì)引起低血糖。與其他藥物合用時(shí)出現(xiàn)低血糖，與其他藥物合用時(shí)出現(xiàn)低血糖， 只能用葡萄糖口服或靜脈注射，只能用葡萄糖口服或靜脈注射， 口服其它糖類或淀粉無(wú)效?？诜渌穷惢虻矸蹮o(wú)效。三三-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑不良反響不良反響 四胰島素增敏劑四胰島素增敏劑 常用藥物包括：常用藥物包括： 羅格列酮羅格列酮(rosiglitazone)已獲已獲準(zhǔn)上市準(zhǔn)上市 吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)已獲已獲準(zhǔn)上市準(zhǔn)上市 曲格列酮曲格列酮roglitazone)； Ciglitazone 和和 Englitazone四胰島素增敏劑四胰島素增敏劑n1改善胰島素抵

13、抗改善胰島素抵抗n明顯降低患者空腹血糖、餐后血明顯降低患者空腹血糖、餐后血糖、游離脂肪酸程度糖、游離脂肪酸程度n2糾正脂質(zhì)代謝紊亂糾正脂質(zhì)代謝紊亂n降低游離脂肪酸、甘油三酯程度降低游離脂肪酸、甘油三酯程度n添加添加HDL-C和和LDL對(duì)氧化修飾對(duì)氧化修飾的抵抗力的抵抗力四胰島素增敏劑四胰島素增敏劑藥理作用藥理作用n3改善高血壓：改善高血壓：n降低患者收縮壓、平均血壓、降低患者收縮壓、平均血壓、舒張壓，在體外還具有血管舒舒張壓，在體外還具有血管舒張活性。張活性。n4防治血管并發(fā)癥防治血管并發(fā)癥n 抗動(dòng)脈粥樣硬化抗動(dòng)脈粥樣硬化n 減輕腎小球病變減輕腎小球病變四胰島素增敏劑四胰島素增敏劑藥理作用藥理

14、作用四胰島素增敏劑四胰島素增敏劑作用機(jī)制作用機(jī)制n 添加脂肪細(xì)胞總量，提高添加脂肪細(xì)胞總量，提高InsIns的敏感性的敏感性n 加強(qiáng)胰島素信號(hào)傳送加強(qiáng)胰島素信號(hào)傳送n 降低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子降低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子n 的表達(dá)；的表達(dá)；四胰島素增敏劑四胰島素增敏劑作用機(jī)制作用機(jī)制 改善胰島改善胰島細(xì)胞功能；細(xì)胞功能；n 添加根底葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)。激活糖添加根底葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)。激活糖酵解關(guān)鍵酶、抑制磷酸果糖激酶，使肝糖元酵解關(guān)鍵酶、抑制磷酸果糖激酶，使肝糖元合成減少，分解加強(qiáng)。合成減少，分解加強(qiáng)。n1. 胰島素抵抗的病人和胰島素抵抗的病人和型糖尿病。型糖尿病。n2.口服常規(guī)降糖藥無(wú)效而改用胰島口服常規(guī)降糖藥無(wú)效而改用胰島n 素仍控制欠佳的患者。素仍控制欠佳的患者。n3.甲福明控制不佳者可加用羅格列甲福明控制不佳者可加用羅格列n 酮或吡格列酮。酮或吡格列酮。四胰島素增敏劑四胰島素增敏劑臨床用途臨床用途n嗜睡、水腫、肌肉和骨骼痛、頭痛、嗜睡、水腫、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道病癥及上呼吸道感染等。消化道病癥及上呼吸道感染等。n曲格列酮具有明顯的肝毒性。曲格列酮具有明顯的肝毒性。n羅格列酮和吡格列酮目前尚未發(fā)現(xiàn)羅格列酮和吡格列酮目前尚未發(fā)現(xiàn)具肝