甲狀腺優(yōu)秀PPT課件

1、一 甲狀腺概述二 甲狀腺功能的調(diào)節(jié)與病理失調(diào)三 臨床實驗室甲狀腺檢測四 影響Anti-TG和Anti-TPO的因素五 影響T3、T4的因素六 影響FT3和FT4的因素八 Anti-TM和Anti-TPO的區(qū)別與聯(lián)系九 促甲狀腺激素實驗檢測進展一游離甲狀腺激素分析的現(xiàn)狀及評價一一游離甲狀腺激素分析方法的偏差1、甲狀腺的外觀一、甲狀腺概述甲狀腺位于頸部甲狀軟骨前下方，是人體最大的內(nèi)分泌腺體。主要分泌T3、T4等甲狀腺激素。 2、甲狀腺激素 甲狀腺激素主要指甲狀腺腺泡細胞分泌的甲狀腺素 ( T h y r o x i n e ， T 4 ) 及 三 碘 甲 狀 腺 原 氨 酸(Triiodothyr

2、oxine，T3)，兩者的化學(xué)名稱分別是3，5，3，5-四碘甲腺原氨酸和3，5，3-三碘甲狀腺原氨酸。 化學(xué)本質(zhì):酪氨酸衍生物 生理作用:甲狀腺激素對細胞中許多生理和生化活動都有影響,包括生長的調(diào)節(jié)和對各種食物代謝的調(diào)節(jié),他們主要調(diào)節(jié)代謝率,尤其在肝、心、腎中活性特別高.他們通過對代謝的興奮作用來加強呼吸,是恒溫脊椎動物強制性加溫的主要調(diào)節(jié)者.同時，甲狀腺激素對其他內(nèi)分泌腺也會產(chǎn)生一定的影響。 甲狀腺腺泡聚碘 主動運輸,Na-K-ATP酶 碘的活化 甲狀腺過氧化物酶（TPO） 酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成 甲狀腺球蛋白（TG） 甲狀腺激素的貯存、釋放與運輸 貯存:以膠質(zhì)形式貯存于濾泡腔;貯存量

3、大,可供 機體利用50-120天之久。 釋放:吞噬細胞逆相的攝粒作用釋放入血 運輸:在血液中兩種存在形式： 1)與血漿蛋白結(jié)合 2)呈游離狀態(tài).3、甲狀腺激素的代謝： T3 、T4 由TG釋放入血.T3半衰期為9h,T4為190h.在外周組織,大部分T3由T4轉(zhuǎn)化而來. 同時生成少量rT3. 其中0.3%T3以FT3形式存在,0.03%T4以FT4存在。4、T4與T3的關(guān)系1、下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)2、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)3、甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 4、甲狀腺功能紊亂 二、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)1、下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)2、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)3、甲狀腺激素的自身調(diào)節(jié)可能原因: 特定生理階段的

4、甲狀腺生理適應(yīng)反應(yīng),如兒童、老年、孕期。 非甲狀腺疾病引起的適應(yīng)性功能改變，如下丘腦垂體軸功能紊亂，潛在的系統(tǒng)性疾 。 原發(fā)性甲狀腺紊亂如甲狀腺功能正常的甲狀腺腫、Graves病、自律性甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺功能減退、自身免疫性甲狀腺炎。4、甲狀腺功能紊亂三、 臨床實驗室甲狀腺檢測1.循環(huán)血液中甲狀腺激素濃度測定2.下丘腦垂體甲狀腺軸功能檢查3、自身免疫性甲狀腺疾病的檢查 T3,FT3: 近80%的外周T3是由外周T4轉(zhuǎn)化而來,20%是由甲狀腺直接分泌。所以，血中T3,FT3濃度反映了T4向T3的轉(zhuǎn)化狀況。 T3在血液中其存在形式：99.6%的結(jié)合形式，0.3%的游離形式。所以T3的測定受結(jié)合蛋白

5、濃度變化的影響較大。 在甲亢時，T3和FT3的濃度變化比TT4及FT4的快，而在甲亢治療過程中，甲狀腺激素的恢復(fù)順序：T4FT4TT3及FT3TSH，所以，血清中的T3和FT3可作為判斷甲亢的首選指標(biāo)之一，也可作為判斷療效的可靠指標(biāo)。同時，我們也可以看出甲亢的診斷價值：FT3FT4TT3TT4。1.循環(huán)血液中甲狀腺激素濃度測定 T4, FT4: T4為甲狀腺直接分泌.其分泌指標(biāo)的高低直接反映甲狀腺功能狀態(tài)。 T3在血液中其存在形式：99.96%的結(jié)合形式，0.03%的游離形式。所以T3的測定受結(jié)合蛋白濃度變化的影響較大。 在甲減時，無論是原發(fā)，繼發(fā)或其它原因，T4尤其是FT4均降低，且優(yōu)于TT

6、3和FT3的降低。 在各種原因所致的甲低中，F(xiàn)T4均明顯低于正常值范圍。 TSH/FT4的關(guān)系是對數(shù)/直線的關(guān)系，即FT4少量的變化可導(dǎo)致血清中TSH的大量變化。 所以，診斷甲減價值：TSH=FT4TT4FT3TT32.下丘腦垂體甲狀腺軸功能檢查 甲狀腺功能改變時，TSH的波動較甲狀腺激素更迅速且顯著，是反映下丘腦垂體甲狀腺軸功能的敏感指標(biāo)。因此，臨床上檢測血TSH水平主要用于評價下丘腦垂體甲狀腺軸的功能狀態(tài)。甲狀腺功能低下、甲狀腺功能亢進和克汀病的臨床實驗室診斷檢測中都包括了TSH項目。 如果下丘腦和垂體前葉功能正常,TSH濃度反映了組織中甲狀腺激素的狀態(tài)。TSH主要用于診斷和鑒別甲狀腺功能

7、低下，原發(fā)性甲狀腺功能低下時其升高，繼發(fā)性甲狀腺功能低下時其降低。3、自身免疫性甲狀腺疾病的檢查 自身免疫性甲狀腺疾病，主要見于橋本氏甲狀腺炎、 Graves 病和特發(fā)性粘液性水腫。其發(fā)病原因是由于病人體內(nèi)因免疫功能紊亂而產(chǎn)生了一些能破壞甲狀腺組織的物質(zhì)，從而使甲狀腺組織遭到破壞。這些物質(zhì)包括Anti-TG,Anti-TM和Anti-TPO等甲狀腺自身抗體。 尤其是橋本氏甲狀腺炎患者，Anti-TG的陽性率達70%-80%，Anti-TPO陽性率在90%以上。四、影響Anti-TGAnti-TG和Anti-TPOAnti-TPO的因素 自身免疫性甲狀腺疾病，甲亢患者，某些特殊疾病如惡性貧血，型

8、糖尿病等Anti-TG和Anti-TPO 。 隨年齡的增加Anti-TG和Anti-TPO的檢出率提高，大約10%正常人有低水平Anti-TG和Anti-TPO。 一些藥物治療如甲狀腺替代治療使Anti-TG和Anti-TPO 滴度下降，131I治療使Anti-TG和Anti-TPO 滴度升高等。五、影響T3T3、T4T4的因素六、影響FT3FT3和FT4FT4的因素1、經(jīng)典模式： 甲亢：TT3,TT4,FT3,FT4, TSH 診斷價值： FT3FT4 TT3 TT4 甲低：TT3,TT4,FT3,FT4 TSH 診斷價值：FT4= TSH TT4 FT3 TT32、非經(jīng)典常見模式： 甲亢：

9、 T3型甲亢：（多見甲亢早期、復(fù)發(fā)及缺碘地區(qū)） T4型甲亢： TT3FT3TT4FT4TSH正常正常正常正常正常正常正常TT3FT3TT4FT4TSH正常正常或正常 妊娠甲亢： 垂體性甲亢：（少見） 藥物到導(dǎo)致的甲亢（乙胺碘呋酮，常見缺碘地區(qū)）:TT3FT3TT4FT4TSHTT3FT3TT4FT4TSHTT3FT3TT4FT4TSH甲低，甲減： 新生兒甲低 輕度或部分中型甲低癥：TT3FT3TT4FT4TSHTT3FT3TT4FT4TSH正?；蛘；?垂體性甲低癥：（可能分泌無活性TSH） 低T3綜合癥（非甲狀腺疾病導(dǎo)致，原因復(fù)雜,無甲減癥狀，70就診病例有該表現(xiàn)）： 低T3，低T4綜合癥（

10、非甲狀腺疾病導(dǎo)致，原因復(fù)雜,無甲減癥狀）：TT3FT3TT4FT4TSH正常正常？TT3FT3TT4FT4TSHrT3rT3/T3正常正常正常TT3FT3TT4FT4TSH正常正常 藥物導(dǎo)致的甲低（乙胺碘呋酮，常見碘充足地區(qū)，易診斷）：八、 Anti-TM和Anti-TPO的區(qū)別與聯(lián)系： 1、聯(lián)系： Anti-TM和Anti-TPO都是自身免疫性甲狀腺疾病時產(chǎn)生甲狀腺自身抗體。 TPO是TMAg的有效活性成分，相應(yīng)的Anti-TM和Anti-TPO的測定有顯著相關(guān)性。2、區(qū)別： Anti-TPO比Anti-TM更敏感，更精確，所以，測Anti-TPO可使自身免疫性甲狀腺疾病漏診率，誤診率降低。

11、TT3FT3TT4FT4TSH正常正?；蛘；?.綜述 TSH是垂體前葉嗜堿細胞合成分泌的糖蛋白激素.除TSH外,該細胞還分泌FSH,LH.目前共識:1)因結(jié)構(gòu)接近而出現(xiàn)功能類似作用. 如HCG分泌過多引起甲亢.2)結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)在試驗中可能出現(xiàn)交叉反應(yīng). TSH 血清中濃度為2-11mU/L,半衰期,60分鐘.由垂體前葉分泌. 呈脈沖式釋放,每2-4h波動一次.清晨高午后低.是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素. 化學(xué)本質(zhì):糖蛋白.兩個亞基. , 。 Mr:28,000 生理功能:促進甲狀腺激素的合成和釋放.九、 促甲狀腺激素實驗檢測進展時 間典型分析方法功能靈敏度第一代1965-1980RIA1.0

12、-2.0第二代1980-1985IRMA0.1-0.2第三代1985-ICMA0.01-0.022.TSH分析法發(fā)展歷史 第3代TSH免疫分析技術(shù)免疫化學(xué)發(fā)光分析具有靈敏度高、 自動化程度高、所需時間短、無放射性污染等特點，現(xiàn)已從實驗 室研究進入常規(guī)臨床診斷應(yīng)用，并形成一定的市場規(guī)模，包括拜 耳、雅培、羅氏、PE等公司已有多種自動分析儀器的面市，國內(nèi) 一些科研單位也已自行研制開發(fā)了一些簡單的化學(xué)發(fā)光和熒光免 疫檢測儀器。此外，TSH參考物質(zhì)的建立，使TSH檢測方法的評價 將 更加科學(xué)和統(tǒng)一，檢測技術(shù)也將會不斷地改進和發(fā)展，為臨床 提供更準(zhǔn)確可靠的數(shù)據(jù)。與之呼應(yīng)，檢測市場需要大量與之配套 的檢測

13、試劑體系。考慮到目前化學(xué)發(fā)光和時間分辨熒光分析儀器 幾乎全部為國外廠商生產(chǎn)，而絕大多數(shù)廠商采用儀器加試劑盒捆 綁銷售的壟斷模式，并在儀器中人為設(shè)置排它性檢測程序，從而 抬高了配套試劑盒價格，增加了檢測成本。開發(fā)國產(chǎn)低價、穩(wěn)定、 通用的人血TSH ICMA和TRIFMA試劑盒不僅具有較高的科學(xué)意義和 學(xué)術(shù)價值，同時也具有廣闊的市場應(yīng)用前景。 v靈敏度的提高導(dǎo)致靈敏度的提高導(dǎo)致TSHTSH正常值范圍不斷的修正正常值范圍不斷的修正. .從從RIARIA的的2.0-15.2mIU/L2.0-15.2mIU/L到近來大部分報告的到近來大部分報告的0.4-0.4-4.0 mIU/L.4.0 mIU/L.至

14、少說明了三個問題至少說明了三個問題: : 1 1）正常血清中的）正常血清中的TSHTSH水平為對數(shù)正態(tài)水平為對數(shù)正態(tài)(log-(log-gaussion) gaussion) 分布分布. . 2 2）高靈敏度）高靈敏度TSHTSH測定排除了亞臨床甲狀腺疾病患測定排除了亞臨床甲狀腺疾病患者者, ,而而 以往這些患者均被劃入正常人范圍。以往這些患者均被劃入正常人范圍。 3 3）單抗的應(yīng)用限制了與垂體其他糖蛋白激素發(fā)生）單抗的應(yīng)用限制了與垂體其他糖蛋白激素發(fā)生的交的交 叉反應(yīng)叉反應(yīng). .十、游離甲狀腺激素分析的現(xiàn)狀及評價十、游離甲狀腺激素分析的現(xiàn)狀及評價 1、游離甲狀腺激素分析的現(xiàn)狀 理想游離甲狀腺

15、激素分析方法的實驗設(shè)計、選擇試劑材料以及操作過程，都不應(yīng)該會對游離的和結(jié)合的甲狀腺激素間的動態(tài)平衡產(chǎn)生干擾。但是當(dāng)前的游離甲狀腺激素分析卻存在著各種各樣的影響因素，包括：檢測對象的生理、病理狀況、樣本中各種成分和藥物的干擾以及方法本身不足帶來的影響。這些因素降低了游離甲狀腺激素分析的有效性，在臨床上必須與其他指標(biāo)聯(lián)合使用。 2、一個理想的FT4和FT3分析應(yīng)當(dāng)符合以下條件：直接測定游離激素； 不會因為激素結(jié)合蛋白濃度在人群中絕對或相對的變化而產(chǎn)生偏差；不會因為激素結(jié)合蛋白與激素的親和力變化而產(chǎn)生偏差； 不會因為血清或血漿含有影響激素與結(jié)合蛋白結(jié)合的藥物存在而產(chǎn)生偏差。針對FT4和的常見分析方法

16、有二種：游離指數(shù)方法和配基免疫分析。十一、十一、 游離甲狀腺激素分析方法的偏差游離甲狀腺激素分析方法的偏差 目前FT4和FT3各種分析方法在應(yīng)用中都存在偏差，偏差主要來源于游離和結(jié)合的甲狀腺激素之間的動態(tài)平衡被不同程度干擾。 1、 T3和T4在血漿中主要以與蛋白結(jié)合形式存在，占極少比例的游離激素與結(jié)合激素之間保持著動態(tài)平衡，只有將血清中已結(jié)合的甲狀腺激素的解離降到最小，F(xiàn)T4和FT3才真正準(zhǔn)確。對于FT4和FT3分析，如果其取樣過程，所使用的各種試劑以及樣本檢測程序都不會影響游離一結(jié)合間的平衡，那么此方法一定能保證在正常人群血清結(jié)合蛋白濃度范圍中。但對于體外分析方法而言，則不可能做到這一點，尤

17、其是分析血清，激素結(jié)合蛋白濃度低的樣本時更是如此。 2、影響游離甲狀腺激素分析有效性的因素 該表指出： 在各種因素影響下，激素結(jié)合蛋白的濃度或激素結(jié)合蛋白親和力的變化，造成FT4和FT3和結(jié)合甲狀腺激素間的平衡受到擾動，使結(jié)果較正常參照值出現(xiàn)偏差。 在FT4和FT3分析中，游離和結(jié)合激素間動態(tài)平衡被擾動的形式包括： 通過抗體或其他蛋白固定一部分游離激素造成結(jié)合激素的進一步解離： 由于加入分析試劑造成樣本被稀釋而引起的結(jié)合激素的解離。對于游離激素免疫分析，抗體或蛋白對游離激素的捕捉和方法本身的稀釋作用是兩個重要的影響因素。 因此，要求我們在進行游離激素免疫分析時，盡可能的避免該動態(tài)平衡被擾動，達

18、到較好的檢測效果。 3、游離甲狀腺激素分析方法的有效性評價 由于造成偏差的因素來源眾多，使用當(dāng)前的FT4和FT3分析法，單獨的FT4和FT3指標(biāo)不足以正確解釋樣本反映的甲狀腺功能狀況，一般都需要結(jié)合其他指標(biāo)，如總激素水平、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、TSH以及其他臨床指標(biāo)。因此各種游離激素分析方法的有效性都是有限的。 對有效性的測試從幾個方面入手： 方法上結(jié)合蛋白依賴性：選擇確診的臨床樣本，尤其是結(jié)合蛋白濃度變化較大的樣本，與標(biāo)準(zhǔn)方法或平衡透析法比對，進行稀釋實驗和回收實驗； 抵抗干擾因素能力：加入干擾因素，對比加入前后的差異，包括前述的藥物、自身抗體等； 應(yīng)用范圍測試：流動病例組選擇TBG濃度異

19、常的，含有自身抗體的樣本，家族性Alb障礙性高甲狀腺素血癥樣本以及含有干擾因素的樣本，以及總激素水平異常NTI病例。4、游離甲狀腺激素分析的發(fā)展前景 對于游離甲狀腺激素分析，除了免疫分析，還有質(zhì)譜分析等，但是它們還沒有更好的靈敏度和特異性。 游離和結(jié)合激素的分離方法仍然是一個研究熱點，應(yīng)用新型分離材料和特殊捕獲物質(zhì)乃至新型的分離方式設(shè)計有利于尋找更簡單、準(zhǔn)確和便利的分離方法。 新抗體的應(yīng)用以及新穎的免疫分析設(shè)計和新材料，將使此類方法抵抗干擾因素的能力進一步提高。深入研究FT4和FT3分析方法在不同人群、不同生理和病理狀態(tài)下的應(yīng)用，提供分析方法在不同條件的修正意見，同樣可以提高FT4和FT3分析的有效性。 謝 謝! 可能原因: 特定生理階段的甲狀腺生理適應(yīng)反應(yīng),如兒童、老年、孕期。 非甲狀腺疾病引起的適應(yīng)性功能改變，如下丘腦垂體軸功能紊亂，潛在的系統(tǒng)性疾 。 原發(fā)性甲狀腺紊亂如甲狀腺功能正常的甲狀腺腫、Graves病、自律性甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺功能減退、自身免疫性甲狀腺炎。4、甲狀腺功能紊亂2.下丘腦垂體甲狀腺軸功能檢查 甲狀腺功能改變時，TSH的波動較甲狀腺激素更迅速且顯著，是反映下丘腦垂體甲狀腺軸功能的敏感指標(biāo)。因此，臨床上檢測血TSH水平主要用于評價下丘腦垂體甲狀腺軸的功能狀態(tài)。甲狀腺功能低下、甲狀腺功能亢進和克汀病的臨床實驗室診斷