frammingham研究

1、弗萊明翰（弗萊明翰（Framingham ）心臟研究）心臟研究對健康教育的啟示對健康教育的啟示 重慶市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科重慶市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科 楊楊 石石前前 言言 福爾摩斯探案中寫道: “偵查藝術(shù)最重要的是:能從眾多的現(xiàn)象中識別什么是偶然，什么是要害”但對心血管疾病的探索比福爾摩斯面臨的任何案件更復(fù)雜是什么原因?qū)е滦难芗膊?？是什么因素影響疾病進(jìn)程？如何探尋心血管疾病防治的要害？破裂的心臟破裂的心臟前前 言言 探尋心血管疾病防治的要害 現(xiàn)今的每個(gè)醫(yī)生、甚至患者都非常熟悉：高血壓、高血脂、糖尿病 是心血管病的危險(xiǎn)因素，這是非常簡單清楚的 但我們的祖輩醫(yī)生呢？前前 言言 20世紀(jì)初期，美國人群

2、的主要死因還是肺炎流感、結(jié)核和腹瀉等傳染病 而到了20世紀(jì)40年代，心血管病已成為美國人群的主要死因，幾乎占總死亡的一半美國心臟疾病死亡率/100,0001900-1950 增長115%前前 言言 在1948 年前后，仍認(rèn)為心血管疾病是像車禍、自然災(zāi)害那樣無法控制的偶然事件 直到上世紀(jì)50年代，面對心血管?。ㄓ绕涫枪谛牟。┑牟仕烈?，仍不明原因，束手無策。當(dāng)時(shí)極為缺乏關(guān)于心血管病的高質(zhì)量研究，對心血管病病因和有效治療措施的認(rèn)識也幾乎是空白 前前 言言 在上世紀(jì)30年代，著名心臟病學(xué)家PW White教授就說過 “高血壓可能是一種重要的代償機(jī)制，我們不應(yīng)該干預(yù)它”，造成一個(gè)高血壓“無需治療”的時(shí)

3、代 二戰(zhàn)英雄美國總統(tǒng)富蘭克林羅斯福高血壓性腦出血的悲劇。從1935年起，羅斯福的血壓就快速升高，最高時(shí)達(dá)260/150mmHg，出現(xiàn)各種并發(fā)癥 1953年，同樣長期患高血壓病的斯大林，因腦中風(fēng)死亡富蘭克林富蘭克林羅斯福羅斯福高血壓性腦出血高血壓性腦出血前前 言言 1948 年在美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）支持下建進(jìn)行了弗萊明翰心臟研究，試圖找到一條可發(fā)現(xiàn)慢性病原因的方法美國國立衛(wèi)生研究院標(biāo)志美國國立衛(wèi)生研究院標(biāo)志弗萊明翰心臟研究標(biāo)志弗萊明翰心臟研究標(biāo)志 專家提出許多假設(shè)：專家提出許多假設(shè)： 心血管疾病隨年齡增加而增長，男性比女性發(fā)病更早？ 與正常血壓的人相比，高血壓的人患心血管病的機(jī)會更大？

4、膽固醇水平增高會導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)增加？ 吸煙、酗酒會增加心血管病的發(fā)生？ ？ 但需要但需要弗萊明翰心臟研究加以弗萊明翰心臟研究加以證實(shí)證實(shí)弗萊明翰心臟研究的方法弗萊明翰心臟研究的方法 Framingham 鎮(zhèn)位于美國東北部馬薩諸塞州的（全美第二大城鎮(zhèn)），距波士頓約50英里 美國心肺血研究所領(lǐng)導(dǎo)美國心肺血研究所領(lǐng)導(dǎo)波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院技術(shù)支持波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院技術(shù)支持當(dāng)?shù)蒯t(yī)生配合；居民失業(yè)率低；人口較為穩(wěn)定當(dāng)?shù)蒯t(yī)生配合；居民失業(yè)率低；人口較為穩(wěn)定Framingham 現(xiàn)有現(xiàn)有64989 人，少數(shù)民族為人，少數(shù)民族為11464 人人弗萊明翰心臟研究的方法弗萊明翰心臟研究的方法 1948 年以前“流行病學(xué)方

5、法”僅用于傳染病，認(rèn)為只有傳染病才可能流行 將心血管病 這種慢性病的大規(guī)模發(fā)生視為疾病的“流行”，這是觀念上的巨大變革 采用流行病學(xué)的方法去探索當(dāng)時(shí)美國第一殺手心血管病 流行病學(xué)是研究特定人群中疾病、健康狀況的分布及其決定因素，并研究防治疾病、促進(jìn)健康的策略措施的科學(xué) 微生物微生物心臟冠狀動(dòng)脈斑塊心臟冠狀動(dòng)脈斑塊弗萊明翰心臟研究的方法弗萊明翰心臟研究的方法 作者指出：冠心病的宏觀性流行病學(xué)研究非常重要。在不太多的人群不太多的人群進(jìn)行進(jìn)行詳細(xì)的研究是可能的，這需要流行病學(xué)研究的提出和探討 冠心病應(yīng)為流行病冠心病應(yīng)為流行病弗萊明翰心臟研究的方法弗萊明翰心臟研究的方法 選定一個(gè)人群整體作為觀察對象，

6、估計(jì)需一代甚或幾代人來發(fā)現(xiàn)可能的原因，可能需要回答一組又一組問題，并需要其他研究協(xié)作支持無數(shù)的疑問無數(shù)的疑問數(shù)代人的努力數(shù)代人的努力弗萊明翰心臟研究的方法弗萊明翰心臟研究的方法 把中國經(jīng)常的“群眾觀點(diǎn)”運(yùn)用于醫(yī)學(xué)實(shí)踐，弗萊明翰建立后60余年中，從來不把觀察人群作為受“惠”對象，而作為平等的參與者，共同為人類心血管病防治作出貢獻(xiàn)參加弗萊明翰心臟研究的參加弗萊明翰心臟研究的醫(yī)務(wù)人員和觀察人群合影醫(yī)務(wù)人員和觀察人群合影醫(yī)務(wù)人員和觀察人群醫(yī)務(wù)人員和觀察人群“心連心心連心”個(gè)體個(gè)體社會社會社區(qū)社區(qū)人際關(guān)系人際關(guān)系生物生物環(huán)境環(huán)境行為行為弗萊明翰心臟研究的方法弗萊明翰心臟研究的方法 觀察的重點(diǎn)是生物與環(huán)境

7、因素生物與環(huán)境因素，觀察內(nèi)容不僅有物理檢查、血液生化，還包括生活方式生活方式 明智地將一些簡便易行的生物與行，如血壓、身高、體重、血生化（血糖、血脂、肌酐）、煙、酒、飲料作為觀測指標(biāo)，從而發(fā)現(xiàn)大量危險(xiǎn)因素，迄今仍行之有效 弗萊明翰心臟研究的方法弗萊明翰心臟研究的方法 弗萊明翰心臟研究，將與其他地區(qū)的研究進(jìn)行協(xié)作，進(jìn)一步確證與深化。這些方針經(jīng)受了歷史的考驗(yàn)并證明它們是正確與科學(xué)的 心血管健康研究心血管健康研究多種族動(dòng)脈粥樣硬化研究多種族動(dòng)脈粥樣硬化研究弗萊明翰心臟研究弗萊明翰心臟研究研究人群研究人群1）Cohort 研究（第一代）研究（第一代）包括1948 年時(shí)全鎮(zhèn)無心血管及其他重要疾病之520

8、9 名30 - 60 歲居民，每2 年隨訪一次19482010Offspring 研究（第二代）研究（第二代）始于1971 年，對象是在該鎮(zhèn)的Cohort （第一代）之子女及其配偶共5124 人每3 年隨訪一次1971200720022010Gen 3 cohort （第三代）（第三代）入入選選第一代的第一代的孫輩孫輩 35003500人人Omni 研究研究始于1995 年，觀察亞、非、拉裔少數(shù)民族與拉丁裔人群CVD 的異同現(xiàn)已募集500 人以上研究分期研究分期 弗萊明翰心臟研究目前已非單純心血管病研究，分三期 第一期（1948 - 1978）致力于傳統(tǒng)心血管病研究，如臨床觀察、血液生化、心電

9、圖、胸片等 第二期（70 年代后期- 80 年代）引進(jìn)新的技術(shù)與方法進(jìn)行觀察，如超聲心動(dòng)圖、頸動(dòng)脈斑塊測定、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、動(dòng)態(tài)心電圖 第三期（80 年代后期- 目前）致力于分子遺傳學(xué)，定位與危險(xiǎn)因素及心血管病相關(guān)的特殊基因，并進(jìn)而研究其他常見疾病與基因的關(guān)系 弗萊明翰心臟研究所發(fā)表的論文數(shù)量弗萊明翰心臟研究所發(fā)表的論文數(shù)量研研 究究 成成 果果1957年，發(fā)現(xiàn)高血壓及高膽固醇血癥可增加心血管病，明確提出年，發(fā)現(xiàn)高血壓及高膽固醇血癥可增加心血管病，明確提出需進(jìn)一步驗(yàn)證需進(jìn)一步驗(yàn)證“糾正這些危險(xiǎn)因素是否可以改變發(fā)病危險(xiǎn)糾正這些危險(xiǎn)因素是否可以改變發(fā)病危險(xiǎn)”1959年，報(bào)告心肌梗死可能呈年，報(bào)告心肌梗死

10、可能呈“無癥狀發(fā)作無癥狀發(fā)作”，尤其是高血壓，尤其是高血壓和糖尿病患者和糖尿病患者1961年，創(chuàng)造性提出年，創(chuàng)造性提出“心血管疾病危險(xiǎn)因素心血管疾病危險(xiǎn)因素”概念概念1962年，證實(shí)吸煙增加心血管病危險(xiǎn)年，證實(shí)吸煙增加心血管病危險(xiǎn)1965年，首次報(bào)告中風(fēng)自然病程與有關(guān)因素年，首次報(bào)告中風(fēng)自然病程與有關(guān)因素1967年，發(fā)現(xiàn)體力活動(dòng)可減少心血管疾病，肥胖伴有心血管年，發(fā)現(xiàn)體力活動(dòng)可減少心血管疾病，肥胖伴有心血管 疾病疾病增加增加1970年，證實(shí)高血壓增加中風(fēng)危險(xiǎn)年，證實(shí)高血壓增加中風(fēng)危險(xiǎn)1974年，報(bào)告糖尿病常并發(fā)心血管疾病年，報(bào)告糖尿病常并發(fā)心血管疾病研研 究究 成成 果果1976年，證實(shí)絕經(jīng)增

11、加女性心血管病危險(xiǎn)年，證實(shí)絕經(jīng)增加女性心血管病危險(xiǎn)1977年，報(bào)告甘油三酯、年，報(bào)告甘油三酯、LDL、HDL對心血管疾病的不同影響對心血管疾病的不同影響1978年，報(bào)告房顫增加中風(fēng)危險(xiǎn)年，報(bào)告房顫增加中風(fēng)危險(xiǎn)1981年，證明過濾嘴香煙無助于預(yù)防冠心病，報(bào)告膳食與冠心病年，證明過濾嘴香煙無助于預(yù)防冠心病，報(bào)告膳食與冠心病的主要研究發(fā)現(xiàn)的主要研究發(fā)現(xiàn)1983年，報(bào)告二尖瓣脫垂流行病學(xué)年，報(bào)告二尖瓣脫垂流行病學(xué)1987年，顯示纖維蛋白原增加心血管疾病危險(xiǎn)年，顯示纖維蛋白原增加心血管疾病危險(xiǎn)研研 究究 成成 果果1988年，顯示高年，顯示高HDL伴有心血管疾病死亡危險(xiǎn)降低；單純收縮期伴有心血管疾病死亡

12、危險(xiǎn)降低；單純收縮期高血壓增加心血管病危險(xiǎn)；吸煙增加中風(fēng)危險(xiǎn)高血壓增加心血管病危險(xiǎn)；吸煙增加中風(fēng)危險(xiǎn)1993年，證實(shí)輕度單純收縮期高血壓也可增加心血管病年，證實(shí)輕度單純收縮期高血壓也可增加心血管病評述了心衰診斷后的存活期評述了心衰診斷后的存活期1994年，顯示左室肥厚增加中風(fēng)；年，顯示左室肥厚增加中風(fēng)；LP（ a）可能為心血管?。┛赡転樾难懿∥ｋU(xiǎn)因素；危險(xiǎn)因素；APOE可能為心血管病危險(xiǎn)因素可能為心血管病危險(xiǎn)因素1996年，提出同型半胱氨酸為心血管病危險(xiǎn)因素年，提出同型半胱氨酸為心血管病危險(xiǎn)因素1997年，強(qiáng)調(diào)了吸煙、高血壓、高膽固醇對動(dòng)脈粥樣硬化的年，強(qiáng)調(diào)了吸煙、高血壓、高膽固醇對動(dòng)脈粥樣

13、硬化的累積效應(yīng)；左室肥厚在無癥狀個(gè)體的心衰危險(xiǎn)累積效應(yīng)；左室肥厚在無癥狀個(gè)體的心衰危險(xiǎn)研研 究究 成成 果果1957年，發(fā)現(xiàn)高血壓及高膽固醇血癥可增加心血管病，明確提出年，發(fā)現(xiàn)高血壓及高膽固醇血癥可增加心血管病，明確提出需進(jìn)一步驗(yàn)證需進(jìn)一步驗(yàn)證“糾正這些危險(xiǎn)因素是否可以改變發(fā)病危險(xiǎn)糾正這些危險(xiǎn)因素是否可以改變發(fā)病危險(xiǎn)”總膽固醇分布：冠心病與非冠心病人群總膽固醇分布：冠心病與非冠心病人群150200總膽固醇總膽固醇 (mg/dL)250300非冠心病人群非冠心病人群冠心病人群冠心病人群弗萊明翰心臟研究：持續(xù)弗萊明翰心臟研究：持續(xù)26年的觀察年的觀察總膽固醇每增高總膽固醇每增高1%，冠心病風(fēng)險(xiǎn)增高

14、，冠心病風(fēng)險(xiǎn)增高2% Population010203040心肌梗死心肌梗死非心肌梗死非心肌梗死150200250300350400450Serum cholesterol3.9(mg/dl)(mmol/L)5.26.57.89.110.311.6男性心肌梗死患者總膽固醇情況男性心肌梗死患者總膽固醇情況弗萊明翰心臟研究弗萊明翰心臟研究弗萊明翰心臟研究：收縮壓和舒張壓隨年齡的自然演變弗萊明翰心臟研究：收縮壓和舒張壓隨年齡的自然演變 160140-159120-139120收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓年齡年齡年齡年齡Franklin SS, et al. Circ. 1999;100:354.6070

15、8090100110舒張壓舒張壓(mmHg)0.511.522.53SBP 170 mm Hg (P = 0.01)SBP 150 mm Hg (P = 0.02)SBP 130 mm Hg (P = 0.06)SBP 110 mm Hg (P = 0.03)冠冠 心心 病病 風(fēng)風(fēng) 險(xiǎn)險(xiǎn) 比比弗萊明翰心臟研究弗萊明翰心臟研究收縮壓與舒張壓對冠心病風(fēng)險(xiǎn)的影響收縮壓與舒張壓對冠心病風(fēng)險(xiǎn)的影響Mean age = 61 years (range: 50-79), n = 1924 收縮壓收縮壓SBP(mmHg) 進(jìn)一步認(rèn)識到收縮壓、脈壓差較舒張壓對心血管病危險(xiǎn)更進(jìn)一步認(rèn)識到收縮壓、脈壓差較舒張壓對心

16、血管病危險(xiǎn)更重要重要1959年，報(bào)告心肌梗死可能呈年，報(bào)告心肌梗死可能呈“無癥狀發(fā)作無癥狀發(fā)作”尤其是高血壓和糖尿病患者尤其是高血壓和糖尿病患者研研 究究 成成 果果進(jìn)一步認(rèn)識到隱匿或未檢查的心血管病常見進(jìn)一步認(rèn)識到隱匿或未檢查的心血管病常見且具有較大的危險(xiǎn)性且具有較大的危險(xiǎn)性如超過如超過50%的心血管病死亡突然發(fā)生、毫無征兆的心血管病死亡突然發(fā)生、毫無征兆僅僅只有僅僅只有20%患者心梗發(fā)作前有心絞痛患者心梗發(fā)作前有心絞痛1961年，創(chuàng)造性提出年，創(chuàng)造性提出“心血管疾病危險(xiǎn)因素心血管疾病危險(xiǎn)因素”概念概念研研 究究 成成 果果是指在一群體中，由于某種因素存在，使有關(guān)疾病發(fā)生率增高；是指在一群體

17、中，由于某種因素存在，使有關(guān)疾病發(fā)生率增高；而當(dāng)其被消除后，又可以使該疾病的發(fā)病率下降而當(dāng)其被消除后，又可以使該疾病的發(fā)病率下降1962年，證實(shí)吸煙增加心血管病危險(xiǎn)年，證實(shí)吸煙增加心血管病危險(xiǎn)研研 究究 成成 果果1965年，首次報(bào)告中風(fēng)自然病程與有關(guān)因素年，首次報(bào)告中風(fēng)自然病程與有關(guān)因素研研 究究 成成 果果1967年，發(fā)現(xiàn)體力活動(dòng)可減少心血管疾病年，發(fā)現(xiàn)體力活動(dòng)可減少心血管疾病肥胖伴有心血管疾病增加肥胖伴有心血管疾病增加研研 究究 成成 果果1970年，證實(shí)高血壓增加中風(fēng)危險(xiǎn)年，證實(shí)高血壓增加中風(fēng)危險(xiǎn)研研 究究 成成 果果1974年，報(bào)告糖尿病常并發(fā)心血管疾病年，報(bào)告糖尿病常并發(fā)心血管疾病

18、研研 究究 成成 果果弗萊明翰心臟研究弗萊明翰心臟研究30年隨訪：糖尿病患者的心血管疾年隨訪：糖尿病患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)（年齡病風(fēng)險(xiǎn)（年齡35-64歲）歲）10920119638193*300246810年齡調(diào)整后的年比率年齡調(diào)整后的年比率/1,000男性男性女性女性總心血管總心血管事件事件冠心病冠心病心衰心衰間歇性跛行間歇性跛行腦卒中腦卒中風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比P0.001 for all values except *P0.05. 進(jìn)一步提出糖尿病對心血管危險(xiǎn)主要?dú)w因于伴隨的其他危進(jìn)一步提出糖尿病對心血管危險(xiǎn)主要?dú)w因于伴隨的其他危險(xiǎn)因素險(xiǎn)因素1976年，證實(shí)絕經(jīng)增加女性心血管病危險(xiǎn)年，證實(shí)絕經(jīng)增加女

19、性心血管病危險(xiǎn)研研 究究 成成 果果1977年，報(bào)告甘油三酯年，報(bào)告甘油三酯LDL、HDL對心血管疾病的不同影響對心血管疾病的不同影響研研 究究 成成 果果1978年，報(bào)告房顫增加中風(fēng)危險(xiǎn)年，報(bào)告房顫增加中風(fēng)危險(xiǎn)研研 究究 成成 果果進(jìn)一步研究提示房顫為血栓栓塞的直接原因進(jìn)一步研究提示房顫為血栓栓塞的直接原因較導(dǎo)致房顫的原發(fā)疾病更重要較導(dǎo)致房顫的原發(fā)疾病更重要1981年，證明過濾嘴香煙無助于預(yù)防冠心病年，證明過濾嘴香煙無助于預(yù)防冠心病報(bào)告膳食與冠心病的主要研究發(fā)現(xiàn)報(bào)告膳食與冠心病的主要研究發(fā)現(xiàn)研研 究究 成成 果果弗萊明翰心臟研究弗萊明翰心臟研究吸煙的冠心病風(fēng)險(xiǎn)吸煙的冠心病風(fēng)險(xiǎn)帶過濾嘴與無過濾

20、嘴香煙比較（男性帶過濾嘴與無過濾嘴香煙比較（男性55歲歲 ）14-yr. Rate/1000 11920621059112210非非 吸吸 煙煙 者者無無 過過 濾濾 嘴嘴 吸吸 煙煙 者者過過 濾濾 嘴嘴 吸吸 煙煙 者者總冠心病總冠心病心肌梗死心肌梗死1983年，報(bào)告二尖瓣脫垂流行病學(xué)年，報(bào)告二尖瓣脫垂流行病學(xué)研研 究究 成成 果果二尖瓣二尖瓣1987年，顯示纖維蛋白原增加心血管疾病危險(xiǎn)年，顯示纖維蛋白原增加心血管疾病危險(xiǎn)研研 究究 成成 果果紅細(xì)胞紅細(xì)胞血小板血小板破損的血管內(nèi)皮細(xì)胞破損的血管內(nèi)皮細(xì)胞粥樣斑塊粥樣斑塊纖維蛋白纖維蛋白1988年，顯示高年，顯示高HDL伴有心血管疾病死亡危險(xiǎn)

21、降低伴有心血管疾病死亡危險(xiǎn)降低單純收縮期高血壓增加心血管病危險(xiǎn)單純收縮期高血壓增加心血管病危險(xiǎn)吸煙增加中風(fēng)危險(xiǎn)吸煙增加中風(fēng)危險(xiǎn)研研 究究 成成 果果HDL（高密度脂蛋白）（高密度脂蛋白） 的增高可降低冠心病事件的增高可降低冠心病事件Relative risk of CHD0123LDL 220 mg/dlLDL 160 mg/dlLDL 100 mg/dl(mmol/L)(5.7)(4.1)(2.6)HDL250.65350.90(mg/dl)(mmol/L)451.16551.42651.68751.94852.20弗萊明翰心臟研究弗萊明翰心臟研究HDL（高密度脂蛋白）（高密度脂蛋白） 水平

22、水平冠心病風(fēng)險(xiǎn)冠心病風(fēng)險(xiǎn)“好膽固醇好膽固醇”“壞膽固醇壞膽固醇”1993年，證實(shí)輕度單純收縮期高血壓也可增加心血管病年，證實(shí)輕度單純收縮期高血壓也可增加心血管病評述了心衰診斷后的存活期評述了心衰診斷后的存活期研研 究究 成成 果果弗萊明翰心臟研究：弗萊明翰心臟研究：“正常高值血壓正常高值血壓”對心血管風(fēng)險(xiǎn)對心血管風(fēng)險(xiǎn)1612840理想血壓理想血壓正常血壓正常血壓12840024681012時(shí)間時(shí)間 年年理想血壓理想血壓正常血壓正常血壓正常高值血壓正常高值血壓女性女性男性男性累及的累及的心血管病事件心血管病事件(%)正常高值血壓正常高值血壓Optimal BP: 120/80Normal BP:

23、 120-129/80-84High-normal BP: 130-139/85-89 Kannel W.B. 19940510152025303545-5455- 6465-7475-8485-94女性女性男性男性Age groups n diseases/1000 habitants10-15/1.000 in over 70弗萊明翰心臟研究：各年齡組的心衰發(fā)生率弗萊明翰心臟研究：各年齡組的心衰發(fā)生率Lloyd-Jones DM et al. Circulation. 2002;106:3068-72.0510152025年齡 (年)累計(jì)風(fēng)險(xiǎn) (%) Men40 Women50506070

24、80900510152025040505060708090弗萊明翰心臟研究：弗萊明翰心臟研究：40歲后的余生心衰風(fēng)險(xiǎn)歲后的余生心衰風(fēng)險(xiǎn)2040600高血壓心衰風(fēng)險(xiǎn) (%)心肌梗死 心絞痛瓣膜性心臟病左室肥厚糖尿病男性女性Levy D at al. JAMA. 1996;275:1557-62.弗萊明翰心臟研究：高血壓是心衰的第一危險(xiǎn)因素弗萊明翰心臟研究：高血壓是心衰的第一危險(xiǎn)因素1994年，顯示左室肥厚增加中風(fēng)年，顯示左室肥厚增加中風(fēng)研研 究究 成成 果果研研 究究 成成 果果1994年，顯示年，顯示APOE（載脂蛋白（載脂蛋白E）可能為心血管病危險(xiǎn)因素可能為心血管病危險(xiǎn)因素弗萊明翰心臟研究：

25、弗萊明翰心臟研究：冠心病發(fā)生、血膽固醇和冠心病發(fā)生、血膽固醇和APOE基因基因aabccd男性男性女性女性E4基因?qū)?dòng)脈粥樣硬化具有保護(hù)作用基因?qū)?dòng)脈粥樣硬化具有保護(hù)作用 E2基因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化的潛在危險(xiǎn)因子基因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化的潛在危險(xiǎn)因子研研 究究 成成 果果1994年，顯示年，顯示LP（ a）（）（脂蛋白脂蛋白a）可能為心血管）可能為心血管病危險(xiǎn)因素病危險(xiǎn)因素1.91.81.81.22.73.6相相對對危危險(xiǎn)險(xiǎn)性性0.1110250.20.5Lp(a)總膽固醇總膽固醇 HDL-C 高血壓高血壓 血糖調(diào)節(jié)血糖調(diào)節(jié)異常異常 吸煙吸煙弗萊明翰后代研究：弗萊明翰后代研究：Lp(a):：一個(gè)獨(dú)立的男

26、性心血管病危險(xiǎn)因素一個(gè)獨(dú)立的男性心血管病危險(xiǎn)因素1996年，提出同型半胱氨酸為心血管病危險(xiǎn)因素年，提出同型半胱氨酸為心血管病危險(xiǎn)因素研研 究究 成成 果果1997年，強(qiáng)調(diào)了吸煙、高血壓、高膽固醇對動(dòng)脈粥樣硬化的年，強(qiáng)調(diào)了吸煙、高血壓、高膽固醇對動(dòng)脈粥樣硬化的累積效應(yīng)；左室肥厚在無癥狀個(gè)體的心衰危險(xiǎn)累積效應(yīng)；左室肥厚在無癥狀個(gè)體的心衰危險(xiǎn)研研 究究 成成 果果1998年，提出冠心病危險(xiǎn)預(yù)測的新積分模式年，提出冠心病危險(xiǎn)預(yù)測的新積分模式男性的一種基因與高血壓的關(guān)系男性的一種基因與高血壓的關(guān)系研研 究究 成成 果果弗萊明翰心血管事件危險(xiǎn)因素的預(yù)測弗萊明翰心血管事件危險(xiǎn)因素的預(yù)測女女 性性年齡年齡總膽

27、固醇總膽固醇吸煙吸煙收縮壓收縮壓高密度脂蛋白高密度脂蛋白膽固醇膽固醇評分匯總評分匯總您的冠心病風(fēng)險(xiǎn)您的冠心病風(fēng)險(xiǎn)弗萊明翰心血管事件危險(xiǎn)因素的預(yù)測弗萊明翰心血管事件危險(xiǎn)因素的預(yù)測男男 性性年齡年齡總膽固醇總膽固醇吸煙吸煙收縮壓收縮壓高密度脂蛋白高密度脂蛋白膽固醇膽固醇評分匯總評分匯總您的冠心病風(fēng)險(xiǎn)您的冠心病風(fēng)險(xiǎn)弗萊明翰心血管事件危險(xiǎn)因素的預(yù)測弗萊明翰心血管事件危險(xiǎn)因素的預(yù)測 更進(jìn)一步以更進(jìn)一步以60年的隨訪資料，建立了心血管病終年的隨訪資料，建立了心血管病終身發(fā)病危險(xiǎn)的預(yù)測工具身發(fā)病危險(xiǎn)的預(yù)測工具多重心血管危險(xiǎn)因素多重心血管危險(xiǎn)因素 提出了多重危險(xiǎn)因素的作用，控制每一種危險(xiǎn)因素的重要性。例如，就

28、年齡增加這一危險(xiǎn)因素而言，沒有其他危險(xiǎn)者要比有其他危險(xiǎn)因素者更有可能活到85歲 糖尿病患者不僅要關(guān)注血糖，也同時(shí)應(yīng)關(guān)注其他危險(xiǎn)因素，如糖尿病終點(diǎn)不良事件和死亡與控制血壓的相關(guān)性強(qiáng)于控制糖尿病，即嚴(yán)格控制血壓比研究控制血糖更有效得多多重心血管危險(xiǎn)因素多重心血管危險(xiǎn)因素 眾多的心血管因素中哪一個(gè)危險(xiǎn)因素最重要？眾多的心血管因素中哪一個(gè)危險(xiǎn)因素最重要？ 沒有任何一種危險(xiǎn)因素必須具備才足以產(chǎn)生疾病，修正了將單一危險(xiǎn)因素列為核心或重要因子的觀點(diǎn)，因此一定是多種危險(xiǎn)的綜合控制，而非控制一個(gè)“最危險(xiǎn)的因素” 如弗萊明翰心臟研究發(fā)現(xiàn)高血壓合并危險(xiǎn)因素的患者超過80%，因此強(qiáng)調(diào)綜合管理心血管風(fēng)險(xiǎn) 21世紀(jì)將是采

29、用高技術(shù)的方法揭示疾病本質(zhì)的時(shí)代 弗萊明翰心臟研究弗萊明翰心臟研究首次發(fā)現(xiàn)人類染色體9q21區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性與冠心病有非常強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性研研 究究 成成 果果 2002年，發(fā)現(xiàn)肥胖會增加心衰風(fēng)險(xiǎn)；體重指數(shù)（年，發(fā)現(xiàn)肥胖會增加心衰風(fēng)險(xiǎn)；體重指數(shù)（體重公斤體重公斤/身高身高m2）是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素）是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素研研 究究 成成 果果 2003年，發(fā)現(xiàn)某種雌激素受體變異會使患心臟病年，發(fā)現(xiàn)某種雌激素受體變異會使患心臟病風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)增加3倍倍 2004年，發(fā)現(xiàn)父母其中一人患心血管病，子女患年，發(fā)現(xiàn)父母其中一人患心血管病，子女患心血管病的機(jī)會增加心血管病的機(jī)會增加1倍倍 2005年，發(fā)現(xiàn)如果兄

30、弟姐妹中曾有人出現(xiàn)心臟病年，發(fā)現(xiàn)如果兄弟姐妹中曾有人出現(xiàn)心臟病、腦卒中或動(dòng)脈性疾病，中年時(shí)出現(xiàn)同樣情況的、腦卒中或動(dòng)脈性疾病，中年時(shí)出現(xiàn)同樣情況的風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)增加45%其其 他他 研研 究究 成成 果果 弗萊明翰心臟研究還觀察了病毒、其他感染（如弗萊明翰心臟研究還觀察了病毒、其他感染（如幽門螺旋桿菌）與冠心病關(guān)系幽門螺旋桿菌）與冠心病關(guān)系 心率及其變異性的臨床意義心率及其變異性的臨床意義 女性冠心病、女性冠心病、2型糖尿病的特征與危險(xiǎn)性型糖尿病的特征與危險(xiǎn)性 確定了多重危險(xiǎn)因素之間代謝上的聯(lián)系，深入認(rèn)確定了多重危險(xiǎn)因素之間代謝上的聯(lián)系，深入認(rèn)識了肥胖和代謝綜合征識了肥胖和代謝綜合征 提出年齡和

31、家族史也屬于可糾正的危險(xiǎn)因素提出年齡和家族史也屬于可糾正的危險(xiǎn)因素研研 究究 成成 果果 澄清了心肌梗死后一些心血管危險(xiǎn)因素減低現(xiàn)象澄清了心肌梗死后一些心血管危險(xiǎn)因素減低現(xiàn)象的誤區(qū)，如心梗后收縮壓或膽固醇水平自發(fā)減低的誤區(qū)，如心梗后收縮壓或膽固醇水平自發(fā)減低、非有意識控制的體重減輕不值得慶幸，相反這、非有意識控制的體重減輕不值得慶幸，相反這種體重減輕伴有死亡風(fēng)險(xiǎn)的顯著增加種體重減輕伴有死亡風(fēng)險(xiǎn)的顯著增加經(jīng)經(jīng) 驗(yàn)驗(yàn) 分分 享享 研究者與研究對象之間的良好關(guān)系是成功的保障。研究者從來不把研究對象作為單純的資料獲取對象，而是把他們作為研究的重要參與者，共同為心血管病防治做出貢獻(xiàn) 55年中失訪率（第一代）不到4%。許多居民已