黑龍江省藥品風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警匯報(bào)

1、黑龍江省藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警項(xiàng)目黑龍江省藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警項(xiàng)目開(kāi)展情況匯報(bào)開(kāi)展情況匯報(bào)匯報(bào)人：譚宏宇黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處 黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局 2XXXXXXXXXXXXXXXXXX 目 錄1 1背景介紹2 2設(shè)計(jì)理念3 3措施和方法4 4取得的成效5 5存在的困難和問(wèn)題藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)系統(tǒng) 第一部分 4XXXXXXXXXXXXXXXXXX0101藥品安全風(fēng)險(xiǎn)處于高發(fā)期和凸顯期藥品安全風(fēng)險(xiǎn)處于高發(fā)期和凸顯期02020303藥品安全問(wèn)題受到了前所未有的關(guān)注和重視藥品安全問(wèn)題受到了前所未有的關(guān)注和重視誠(chéng)信缺失監(jiān)管難度大誠(chéng)信缺失監(jiān)管難度大監(jiān)管體

2、制與監(jiān)管形勢(shì)不相適應(yīng)，機(jī)制創(chuàng)新不監(jiān)管體制與監(jiān)管形勢(shì)不相適應(yīng)，機(jī)制創(chuàng)新不足，足，“牛欄關(guān)貓牛欄關(guān)貓”，能力有限，能力有限0404 5XXXXXXXXXXXXXXXXXX 第二部分 7XXXXXXXXXXXXXXXXXX措施和方法措施和方法 第三部分 9XXXXXXXXXXXXXXXXXX藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警組織機(jī)構(gòu)圖省局食品省局食品藥品安全藥品安全工作領(lǐng)導(dǎo)工作領(lǐng)導(dǎo)小組小組藥品安藥品安全監(jiān)管全監(jiān)管處處省藥省藥檢所檢所省稽省稽查局查局1313個(gè)市個(gè)市（地）（地）局局省認(rèn)證省認(rèn)證中心中心領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室辦公室領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組專家組專家組省省ADRADR監(jiān)測(cè)中監(jiān)測(cè)中心心 10XXXXXXXXXXX

3、XXXXXXX市地局食品市地局食品藥品安全工藥品安全工作領(lǐng)導(dǎo)小組作領(lǐng)導(dǎo)小組藥品安全藥品安全監(jiān)管科監(jiān)管科市藥市藥檢所檢所市稽市稽查支隊(duì)查支隊(duì)市市ADRADR監(jiān)監(jiān)測(cè)中心測(cè)中心領(lǐng)導(dǎo)小組辦領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室公室 11XXXXXXXXXXXXXXXXXX1313個(gè)市個(gè)市（地）局（地）局日常監(jiān)管日常監(jiān)管信息信息省省ADRADR監(jiān)監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)信息測(cè)信息省稽查局省稽查局檢驗(yàn)案件檢驗(yàn)案件信息信息省藥省藥檢所檢檢所檢驗(yàn)信息驗(yàn)信息安監(jiān)處安監(jiān)處檢查監(jiān)檢查監(jiān)測(cè)信息測(cè)信息省認(rèn)證中省認(rèn)證中心檢查信心檢查信息息藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警信息預(yù)警信息平臺(tái)平臺(tái) 12XXXXXXXXXXXXXXXXXX藥品安藥品安全

4、監(jiān)管全監(jiān)管處處 省藥檢省藥檢所所省稽查省稽查局局省認(rèn)證省認(rèn)證中心中心省省ADR監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)中心中心市地局市地局二級(jí)信息匯總評(píng)估模塊二級(jí)信息匯總評(píng)估模塊一級(jí)信息采集評(píng)估模塊一級(jí)信息采集評(píng)估模塊中藥注中藥注射劑射劑ADR監(jiān)監(jiān)測(cè)子模測(cè)子模塊塊中藥注中藥注射劑生射劑生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控子監(jiān)控子模塊模塊中標(biāo)價(jià)中標(biāo)價(jià)格監(jiān)測(cè)格監(jiān)測(cè)子模塊子模塊質(zhì)量受質(zhì)量受權(quán)人管權(quán)人管理子模理子模塊塊重點(diǎn)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目信息采集評(píng)估子模塊重點(diǎn)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目信息采集評(píng)估子模塊藥品安全監(jiān)管信息平臺(tái)結(jié)構(gòu)示意圖藥品安全監(jiān)管信息平臺(tái)結(jié)構(gòu)示意圖 13XXXXXXXXXXXXXXXXXX 14XXXXXXXXXXXXXXXXXX一級(jí)評(píng)估一級(jí)評(píng)估1313個(gè)市個(gè)市

5、地局地局省稽省稽查局查局省藥省藥檢所檢所安全監(jiān)安全監(jiān)管處管處省認(rèn)證省認(rèn)證中心中心省省ADRADR監(jiān)測(cè)中監(jiān)測(cè)中心心 二級(jí)評(píng)估二級(jí)評(píng)估領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室辦公室領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組專家組專家組三級(jí)評(píng)估三級(jí)評(píng)估 15XXXXXXXXXXXXXXXXXX 16XXXXXXXXXXXXXXXXXX藥品安藥品安全監(jiān)管全監(jiān)管處處 省藥省藥檢所檢所省稽省稽查局查局省認(rèn)證省認(rèn)證中心中心省省ADR監(jiān)監(jiān)測(cè)中心測(cè)中心市地局市地局二級(jí)風(fēng)二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估險(xiǎn)評(píng)估模塊模塊一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模塊一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模塊中藥中藥注射注射劑劑ADR監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)子模子模塊塊中藥中藥注射注射劑生劑生產(chǎn)質(zhì)產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)量監(jiān)控子控子模塊模塊中標(biāo)中標(biāo)價(jià)格價(jià)格監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)子模

6、子模塊塊質(zhì)量質(zhì)量受權(quán)受權(quán)人管人管理子理子模塊模塊重點(diǎn)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目子模塊重點(diǎn)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目子模塊 17XXXXXXXXXXXXXXXXXXl 改良失效模式分析法（改良失效模式分析法（I IMP-MP-FMEAFMEA）根據(jù)各評(píng)估模板的信息來(lái)源渠道、性質(zhì)、要素?cái)?shù)量及風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)目標(biāo)，以量化風(fēng)險(xiǎn)要素為基礎(chǔ)，以失效模式分析法（FMEAFMEA）為核心方法，以獲得風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為任務(wù)，以確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度為目標(biāo)，建立了多種數(shù)學(xué)模型。 18XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPNRPN1-1-用于評(píng)估項(xiàng)目較多的檢查類型模塊及二級(jí)評(píng)估匯總模塊，各項(xiàng)要素采用0-3分制，3分風(fēng)險(xiǎn)最高。數(shù)學(xué)

7、模型采用加和法i，衡量i占最高總分值的百分比確定最終RPN。如省認(rèn)證中心模塊。i占各項(xiàng)要素最高總分值%RPN10%以下1分10%-20%2分20%-30%3分30%以上4分表一 RPN1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估權(quán)重表 19XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPNRPN2 2- -用于信息和數(shù)據(jù)較為單一的檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)模塊，1-4分制，4分風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)最高。數(shù)學(xué)模型采用乘積法n 。以單項(xiàng)要素最高分值4分作為最大RPN衡量n風(fēng)險(xiǎn)高低。如省稽查局、省藥檢所、省ADR中心模塊。n1234以上表二 RPN2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估權(quán)重表 20XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNR

8、PN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN3-RPN3-對(duì)于監(jiān)管性質(zhì)復(fù)雜，評(píng)估要素較多，關(guān)聯(lián)子系統(tǒng)RPN的模板采用了RPN1和RPN2聯(lián)用的方法。需要經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查評(píng)估的要素采用RPN1，再與非現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)管的各子系統(tǒng)RPN相乘，得到n，按“表二”評(píng)估得到RPN，并進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。如藥品安全監(jiān)管處和市（地)局模板。 21XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN4-RPN4-二級(jí)信息匯總評(píng)估模板在RPN1的基礎(chǔ)上，采用了平均指數(shù)法， 即： 絕對(duì)RPN= RPNn/n 相對(duì)RPN= RPNn/6 綜合RPN=（絕對(duì)RPN，相對(duì)RPN）/2 此方法是考慮到同一企業(yè)在一個(gè)季度內(nèi)同

9、時(shí)接受檢查、檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)的可能性極小，且各企業(yè)接受不同部門(mén)監(jiān)督的次數(shù)不同，為了平衡這一矛盾而采取的特殊數(shù)學(xué)模型。同時(shí)為了防止遺漏重大風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)一級(jí)評(píng)估存在大分值RPNn的情況采取了加權(quán)處理，在此情況下不考慮“綜合RPN”，以大分值RPN的數(shù)量作為判定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)。 22XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 表三 RPN4RPN4風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估權(quán)重表綜合RPN評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)綜合RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)加權(quán)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)加權(quán)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)10A“A”or“4”=1A=10B“B”or“3” =2 A =8C“B”or“3” =1B=3C0未實(shí)施監(jiān)管綜合RPN評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)綜合RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)

10、23XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN5-RPN5-用于中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估子系統(tǒng)，采用RPN1和RPN2套用方法，分別對(duì)藥品有效期內(nèi)單批次ADR和月批次ADR集中度進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。見(jiàn)表四 24XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型表四 有效期內(nèi)單批次ADR風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估權(quán)重表 出現(xiàn)頻次標(biāo)準(zhǔn)（次）RPN1地域離散度標(biāo)準(zhǔn)（市地）RPN1報(bào)告數(shù)量和嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)（例）RPN1RPN25 45 4一般=3010=一般=1一般=24=5 3=5 310=一般305=一般=3 2=3 25=一般10嚴(yán)重=12

11、3 1=745=&=3231 26XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN6-RPN6-用于中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量評(píng)價(jià)模板。以中藥注射劑處方工藝核查及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，以駐廠監(jiān)督制度為依托，以提取批次為基本單元，監(jiān)控對(duì)應(yīng)成品批次，并以此作為基礎(chǔ)累積生產(chǎn)質(zhì)量數(shù)據(jù)，通過(guò)對(duì)飲片處方和標(biāo)示性成分含量的雙層評(píng)價(jià)，建立內(nèi)在指標(biāo)關(guān)聯(lián)性，從處方執(zhí)行、工藝控制、質(zhì)量控制三個(gè)方面按品規(guī)開(kāi)展綜合評(píng)價(jià)，尋找風(fēng)險(xiǎn)指向，以期防止非法外購(gòu)提取物，監(jiān)測(cè)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的穩(wěn)定性。不同品規(guī)數(shù)據(jù)模型不同。 27XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)

12、學(xué)模型 處方評(píng)價(jià)內(nèi)容：批提取飲片投料量、提取收率、對(duì)應(yīng)成品批次提取物投料量、物料平衡、成品收率 標(biāo)示性成分含量評(píng)價(jià)內(nèi)容：飲片含量、提取物含量、半成品含量、標(biāo)示性成分含量平衡、成品含量收率、成品含量 累積數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)內(nèi)容：累計(jì)制劑成品收率、累計(jì)提取物投料、累計(jì)提取計(jì)劃成品產(chǎn)量與實(shí)際產(chǎn)量比對(duì)。隨著數(shù)據(jù)的積累將建立趨勢(shì)分析數(shù)學(xué)模型對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)開(kāi)展趨勢(shì)分析和批間質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，進(jìn)一步豐富評(píng)估內(nèi)容。表六 中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量評(píng)價(jià)基本風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)評(píng)估權(quán)重表 28XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN7-RPN7-用于政府藥品集中招標(biāo)采購(gòu)中標(biāo)價(jià)格監(jiān)測(cè)和評(píng)估。該數(shù)據(jù)模型采用平

13、均偏差法，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)搜索，查詢各省招標(biāo)官網(wǎng)，獲取中標(biāo)數(shù)據(jù)，按品種、規(guī)格、包裝規(guī)格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算全國(guó)該品規(guī)平均中標(biāo)價(jià)格及RSD值，衡量我省相關(guān)品種中標(biāo)價(jià)格和成本價(jià)格，對(duì)低價(jià)中標(biāo)和成本倒掛開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 29XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型低價(jià)中標(biāo)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)RPN成本倒掛RPNRPN企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=全國(guó)平均價(jià)格-3RSD4企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=企業(yè)成本價(jià)格-3RSD4選擇前兩項(xiàng)要素中最大RPN企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=全國(guó)平均價(jià)格-2RSD3企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=企業(yè)成本價(jià)格-2RSD3企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=全國(guó)平均價(jià)格-RSD2企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=全國(guó)平均價(jià)格1企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=企業(yè)成本價(jià)格1 30XX

14、XXXXXXXXXXXXXXXX處置原則：處置原則：責(zé)任分工：定向輸出、分級(jí)處置、跟蹤問(wèn)效定向輸出、分級(jí)處置、跟蹤問(wèn)效閉環(huán)管理閉環(huán)管理 1.對(duì)已明確原因的預(yù)警結(jié)果，根據(jù)性質(zhì)不同分別由省食品藥品稽查局、省藥品審評(píng)認(rèn)證中心和市（地）局負(fù)責(zé)處置。2. 對(duì)原因不明的A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，由省局直接組織飛行檢查；原因不明的B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)由省藥品審評(píng)認(rèn)證中心負(fù)責(zé)調(diào)查；原因不明的C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)由市（地）局負(fù)責(zé)調(diào)查。對(duì)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的隱患或風(fēng)險(xiǎn)均由市（地）局監(jiān)督整改，并限期報(bào)告省局。例一：大輸液聚乙烯塑料瓶拉薄事件（2012年）例二：GMP認(rèn)證多系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)處置模式：處置模式： 例一：注射用復(fù)方甘草酸苷嚴(yán)重不良反應(yīng)事件例二：注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉群體性熱原反應(yīng)事件處置程序：處置程序： 預(yù)警通知書(shū)預(yù)警通知書(shū)相關(guān)部門(mén)相關(guān)部門(mén)調(diào)查處置調(diào)查處置 監(jiān)督整改監(jiān)督整改領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組藥品辦公室藥品辦公室 上報(bào)整改結(jié)果上報(bào)整改結(jié)果 31XXXXXXXXXXXXXXXXXX 第四部分 32XXXXXXXXXXXXXXXXXX