第二篇 神經(jīng)與精神系統(tǒng)藥理學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)

1、第十五章第十五章 抗帕金森病藥物抗帕金森病藥物 帕金森病帕金森病(Parkinsons disease,PD) 又稱震顫麻痹又稱震顫麻痹 是錐體外系慢性退行性疾病是錐體外系慢性退行性疾病 由英國(guó)人由英國(guó)人James Parkinson首先首先描述描述典型臨床癥狀典型臨床癥狀 靜止震顫靜止震顫 肌肉僵直肌肉僵直 運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損 記憶障礙和癡呆記憶障礙和癡呆 晚期全身僵硬晚期全身僵硬, ,活動(dòng)受限活動(dòng)受限病因病因 黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱功能減弱 而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì) 導(dǎo)致帕金森病人的肌張力增高

2、導(dǎo)致帕金森病人的肌張力增高等癥狀等癥狀丘丘腦腦第第三三腦腦室室側(cè)側(cè)腦腦室室紋狀體紋狀體黑質(zhì)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)多巴胺能神經(jīng)治療策略治療策略 增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能 降低膽堿能神經(jīng)的功能降低膽堿能神經(jīng)的功能 抗抗PDPD藥物分類藥物分類擬多巴胺類藥擬多巴胺類藥抗乙酰膽堿藥抗乙酰膽堿藥擬多巴胺類擬多巴胺類 左旋多巴左旋多巴(L-dopa)L-酪氨酸酪氨酸L-多巴多巴DA羥化酶羥化酶脫羧酶脫羧酶NA藥代學(xué)藥代學(xué) 口服后主要在小腸經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收口服后主要在小腸經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收 胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加可降低胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加可降低其生物利用度其生物利用度 95%95%被脫羧酶脫羧

3、被脫羧酶脫羧, ,并有首關(guān)消除并有首關(guān)消除 僅僅1%1%的原形藥物可到達(dá)腦內(nèi)的原形藥物可到達(dá)腦內(nèi) 外周脫羧酶抑制藥顯著增加原形藥外周脫羧酶抑制藥顯著增加原形藥物透過血腦屏障物透過血腦屏障藥理學(xué)作用藥理學(xué)作用 對(duì)大多數(shù)帕金森患者療效顯著對(duì)大多數(shù)帕金森患者療效顯著 尤其是發(fā)病初期尤其是發(fā)病初期 患者感覺良好患者感覺良好 淡漠和思維功能改善淡漠和思維功能改善, ,關(guān)心周圍環(huán)關(guān)心周圍環(huán)境境, ,聽覺和口語學(xué)習(xí)能力明顯改進(jìn)聽覺和口語學(xué)習(xí)能力明顯改進(jìn)作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)1.1.奏效慢奏效慢 用藥用藥2-3w2-3w后才有療效后才有療效,1-6m,1-6m后獲后獲得最大療效得最大療效2.2.對(duì)輕癥及年輕患者療效

4、較好對(duì)輕癥及年輕患者療效較好, ,重癥重癥及老年病人療效較差及老年病人療效較差作用機(jī)制作用機(jī)制 L-L-多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟驮谀X內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈ADA 補(bǔ)充紋狀體中補(bǔ)充紋狀體中DADA的不足的不足 解除膽堿能神經(jīng)的相對(duì)亢進(jìn)狀解除膽堿能神經(jīng)的相對(duì)亢進(jìn)狀態(tài)態(tài) DADA本身不易通過血腦屏障本身不易通過血腦屏障臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.1.帕金森病帕金森病廣泛用于治療各種類型的廣泛用于治療各種類型的PDPD病人病人但對(duì)氯丙嗪等抗精神病藥物的錐但對(duì)氯丙嗪等抗精神病藥物的錐體外系癥狀無效體外系癥狀無效用藥后先改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)用藥后先改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)直直隨后改善震顫隨后改善震顫臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用解除步態(tài)不協(xié)調(diào)、面

5、無表情及解除步態(tài)不協(xié)調(diào)、面無表情及流涎流涎病人精神活力增加、情緒好轉(zhuǎn)病人精神活力增加、情緒好轉(zhuǎn), ,對(duì)周圍事務(wù)和家庭恢復(fù)樂趣對(duì)周圍事務(wù)和家庭恢復(fù)樂趣長(zhǎng)期服用可明顯延長(zhǎng)生命時(shí)間長(zhǎng)期服用可明顯延長(zhǎng)生命時(shí)間, ,提高生活質(zhì)量提高生活質(zhì)量2.2.肝昏迷肝昏迷不良反應(yīng)不良反應(yīng)大多由生成的大多由生成的DADA所致所致1.1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)早期出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、早期出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、隨后逐漸減輕和消失隨后逐漸減輕和消失偶見潰瘍出血偶見潰瘍出血與外周脫羧酶抑制劑同服可明與外周脫羧酶抑制劑同服可明顯減輕顯減輕2.2.心血管反應(yīng)心血管反應(yīng)體位性低血壓、心率失常體位性低血壓、心率失常3.3.異常不隨意

6、運(yùn)動(dòng)異常不隨意運(yùn)動(dòng)約一半病人在治療約一半病人在治療2-4m2-4m內(nèi)出內(nèi)出現(xiàn)異常不隨意運(yùn)動(dòng)現(xiàn)異常不隨意運(yùn)動(dòng)面舌抽搐面舌抽搐, ,怪相怪相, , 搖頭搖頭, ,雙臂雙臂腿或軀干不自主出現(xiàn)各種各腿或軀干不自主出現(xiàn)各種各樣的搖擺運(yùn)動(dòng)樣的搖擺運(yùn)動(dòng)“開開- -關(guān)關(guān)”現(xiàn)象現(xiàn)象病人突然多動(dòng)不安病人突然多動(dòng)不安, ,而后出現(xiàn)肌而后出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能, ,兩者交替出現(xiàn)兩者交替出現(xiàn), ,嚴(yán)嚴(yán)重妨礙患者日常活動(dòng)重妨礙患者日?；顒?dòng)乃長(zhǎng)期服用乃長(zhǎng)期服用L-L-多巴產(chǎn)生耐受所致多巴產(chǎn)生耐受所致4.4.精神障礙精神障礙 幻覺妄想躁狂失眠焦慮惡夢(mèng)等幻覺妄想躁狂失眠焦慮惡夢(mèng)等用藥護(hù)理要點(diǎn)用藥護(hù)理要點(diǎn)1.1.藥物相互

7、作用藥物相互作用多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴可明顯增強(qiáng)可明顯增強(qiáng)L-L-多巴的療效多巴的療效, ,降降低其不良反應(yīng)低其不良反應(yīng)維生素維生素B B6 6增強(qiáng)外周脫羧酶活增強(qiáng)外周脫羧酶活性性, ,不良反應(yīng)加重不良反應(yīng)加重MAOIMAOI苯乙肼等阻礙苯乙肼等阻礙DADA滅活滅活, ,加加重不良反應(yīng)重不良反應(yīng), ,引起高血壓危象引起高血壓危象抗精神病藥和利血平均可抗精神病藥和利血平均可產(chǎn)生帕金森綜合征產(chǎn)生帕金森綜合征, ,不宜合不宜合用用2.2.安全性簡(jiǎn)評(píng)安全性簡(jiǎn)評(píng) 患者幾乎終身用藥患者幾乎終身用藥 急性精神病、嚴(yán)重神經(jīng)病、心急性精神病、嚴(yán)重神經(jīng)病、心血管疾病、孕婦、內(nèi)分泌疾病血管疾病、孕婦、內(nèi)分泌疾病消化性潰瘍癲癇等禁用或慎用消化性潰瘍癲癇等禁用或慎用外周多巴脫羧酶抑制劑外周多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴卡比多巴不能透過血腦屏障不能透過血腦屏障輔助藥輔助藥, ,單獨(dú)無效單獨(dú)無效減少減少L-L-多巴的藥用劑量多巴的藥用劑量, ,不良反不良反應(yīng)減輕應(yīng)減輕治療開始時(shí)使治療開始時(shí)使L-L-多巴更快達(dá)到有多巴更快達(dá)到有效濃度效濃度與與L-L-多巴合用固定劑量為多巴合用固定劑量為1:101:10中樞抗膽堿藥中樞抗膽堿藥 曾是治療帕金森病最有效藥曾是治療帕金森病最有效藥物物 L-L-多巴出現(xiàn)后降為次要多巴出現(xiàn)后降為次要 但對(duì)但對(duì)精神病藥精神病藥所致帕金森綜所致帕金森綜合征有效