有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)課件

1、有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)藥品藥品(yopn)注冊現(xiàn)場檢查相關(guān)要求注冊現(xiàn)場檢查相關(guān)要求重慶佳辰(ji chn)生物工程有限公司陳階2012.11.21第一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)2藥物研發(fā)的質(zhì)量控制藥物研發(fā)的質(zhì)量控制(kngzh)(kngzh)鏈條鏈條藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究研究 GMP規(guī)范規(guī)范(gufn)(gufn) 藥物研究監(jiān)藥物研究監(jiān)督管理辦法督管理辦法 GLP規(guī)范規(guī)范 GCP、GCLP規(guī)范規(guī)范 藥理、藥效研究藥理、藥效研究 毒理研究毒理研究 臨床研究臨床研究 藥品流通藥品流通 藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn) GSP規(guī)范規(guī)范 第二頁，共一百一

2、十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)3藥物藥物(yow)(yow)研究監(jiān)督管理辦法研究監(jiān)督管理辦法 該辦法涉及研究條件、研究紀(jì)錄、研究用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；該辦法涉及研究條件、研究紀(jì)錄、研究用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；臨床前研究、臨床研究、監(jiān)督檢查、罰則等九章，七十臨床前研究、臨床研究、監(jiān)督檢查、罰則等九章，七十二條內(nèi)容二條內(nèi)容 該辦法將在近期內(nèi)實(shí)施，以下該辦法將在近期內(nèi)實(shí)施，以下4 4個(gè)試行辦法同時(shí)廢止個(gè)試行辦法同時(shí)廢止(fizh)(fizh) 1 1、藥品研究實(shí)驗(yàn)紀(jì)錄暫行規(guī)定、藥品研究實(shí)驗(yàn)紀(jì)錄暫行規(guī)定 2 2、藥品研究機(jī)構(gòu)登記備案管理辦法、藥品研究機(jī)構(gòu)登記備案管理辦法 3 3、藥品研究和申請注冊違規(guī)

3、管理辦法、藥品研究和申請注冊違規(guī)管理辦法 4 4、藥品臨床試驗(yàn)若干規(guī)定、藥品臨床試驗(yàn)若干規(guī)定第三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)4主要(zhyo)內(nèi)容4藥品注冊現(xiàn)場檢查的法規(guī)藥品注冊現(xiàn)場檢查的法規(guī)(fgu)要求要求123藥品藥品(yopn)注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求現(xiàn)場檢查的注意事項(xiàng)現(xiàn)場檢查的注意事項(xiàng) 藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求5附加：藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批附加：藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批第四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)5藥品(yopn)注冊現(xiàn)場核查的分類o藥品注冊研制現(xiàn)場核查o 藥

4、物臨床前研究現(xiàn)場核查o 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查o 申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查o藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查o 新藥、生物制品(shn w zh pn)生產(chǎn)現(xiàn)場核查（注射）（批準(zhǔn)后由國家局核查）o 改劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場核查（批準(zhǔn)后省局核查）o 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場核查（省局核查）o 補(bǔ)充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（是否由省局核查視情況而定）第五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)6法規(guī)(fgu)要求藥品申報(bào)(shnbo)注冊的流程遞交申報(bào)資料遞交申報(bào)資料生產(chǎn)現(xiàn)場檢查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查CDE審評審評省局形式審查省局形式審查研制現(xiàn)場核查研制現(xiàn)場核查國家局審批國家局審批CDE綜合審評綜合審評批件制作批件

5、制作獲得批件獲得批件第六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)7藥品(yopn)注冊現(xiàn)場管理規(guī)定（國食藥監(jiān)注2008255）藥品注冊管理辦法（局令第28號）1. 現(xiàn)場檢查的申請時(shí)限現(xiàn)場檢查的申請時(shí)限2. 現(xiàn)場檢查的檢查時(shí)限現(xiàn)場檢查的檢查時(shí)限 3. 現(xiàn)場檢查的主要內(nèi)容現(xiàn)場檢查的主要內(nèi)容5.抽樣樣品的來源抽樣樣品的來源6.抽樣樣品的檢驗(yàn)抽樣樣品的檢驗(yàn) 第七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)8o申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國個(gè)月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊生家食

6、品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報(bào)送產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報(bào)送藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表 o新藥或已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)新藥或已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)抽取應(yīng)抽取1批樣品（生物制品抽取批樣品（生物制品抽取3批樣品）；仿制藥現(xiàn)場檢查批樣品）；仿制藥現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的時(shí)應(yīng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；補(bǔ)充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)抽批樣品；補(bǔ)充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)抽取取3批樣品。填寫批樣品。填寫藥品注冊抽樣記錄單藥品注冊抽樣記錄單及及藥品注冊檢驗(yàn)藥品注冊檢驗(yàn)通知書通知書，并將樣品、，并將樣品、藥品注冊抽

7、樣記錄單藥品注冊抽樣記錄單、藥品注藥品注冊檢驗(yàn)通知書冊檢驗(yàn)通知書及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。 o抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為樣品全檢用量的抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量。倍量。申請時(shí)限(shxin)及抽樣說明第八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)9主要(zhyo)內(nèi)容4藥品注冊藥品注冊(zhc)現(xiàn)場檢查的法規(guī)要求現(xiàn)場檢查的法規(guī)要求123藥品注冊藥品注冊(zhc)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求求現(xiàn)場檢查的注意事項(xiàng)現(xiàn)場檢查的注意事項(xiàng) 藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求藥品注冊研制現(xiàn)場核查

8、的要求5附加：藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批附加：藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批第九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)10注冊研制現(xiàn)場核查(h ch)要點(diǎn)o（一）藥學(xué)研究(ynji) o（二）藥理毒理研究 o（三）臨床研究 核查應(yīng)以申請人原已提交到審查機(jī)關(guān)的申報(bào)資料為準(zhǔn)，對現(xiàn)場(xinchng)和原始資料情況進(jìn)行核查，著重真實(shí)性，兼顧規(guī)范性和完整性 第十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)11核查(h ch)要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o（一）藥學(xué)研究o1.工藝及處方(chfng)研究o1.1 研制人員是否從事過該研制工作，并與申報(bào)資料的記載一致。 （通過與申報(bào)

9、資料簽名的研制人員的交流獲取信息，了解研制過程中的相關(guān)情況，研制人員不能一問三不知。）o*1.2 樣品試制現(xiàn)場應(yīng)有試制該品的全部相應(yīng)設(shè)備。 （固體口服制劑的混料設(shè)備、壓片機(jī)、小型灌裝機(jī)等；凍干制劑的小型凍干機(jī)、水針的無菌設(shè)備、制備型色譜裝置，各項(xiàng)檢測項(xiàng)目是否有配套的檢測儀器等） 藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)12核查要點(diǎn)及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn) （通過查看原始記錄，儀器設(shè)備的使用記錄了解情況。） （對于同時(shí)進(jìn)行多品種研制的單位，核查其設(shè)備與檢測儀器是否存在同一時(shí)間重復(fù)使用的情況，人員是否同一時(shí)間出現(xiàn)在多個(gè)品種的試驗(yàn)中；如果儀器很新，核查設(shè)

10、備與儀器的購入、調(diào)試與研制時(shí)間是否有出入。）o1.3 工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致。 (處方篩選試驗(yàn)幾乎不可能一次成功，應(yīng)有(yn yu)多因素正交試驗(yàn)的內(nèi)容，如有謄抄應(yīng)保留最原始的記錄備查。)藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)13核查要點(diǎn)及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o2.樣品試制 o2.1樣品試制現(xiàn)場是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場所、設(shè)備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合藥品(yopn)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。申報(bào)生產(chǎn)所需樣品

11、的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行。o2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。 來源憑證：發(fā)票或其他證明，應(yīng)與申報(bào)資料敘述一致，復(fù)印件與原件一致，并加蓋鮮章。 檢驗(yàn)記錄原件：檢驗(yàn)報(bào)告書(品質(zhì)證明書)藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)14核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品(yopn)的包裝材料等購入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對應(yīng)，購入量是否滿足樣品試制的需求。 原料購入原料檢驗(yàn)樣品試制樣品檢測，順序不能前后顛倒

12、。2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書。 報(bào)告書包括廠家報(bào)告書和自檢報(bào)告書 藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)15核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時(shí)間、試制過程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。 o2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對應(yīng)一致。 1.物料平衡率的問題，原輔料臺賬、成品臺賬 2.樣品的試制量應(yīng)能滿足(mnz)臨床研究、質(zhì)量研究、樣品檢驗(yàn)(包括生產(chǎn)過程中檢驗(yàn)和最終產(chǎn)品檢驗(yàn))以及穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求。藥學(xué)研究

13、藥學(xué)研究第十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)16核查要點(diǎn)及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o2.7尚在進(jìn)行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致。 o穩(wěn)定性研究的樣品數(shù)量、留樣時(shí)間應(yīng)符合邏輯.同種和同批留樣外觀(wigun)應(yīng)一致，標(biāo)明鋁塑包裝不能是玻璃瓶裝，更不能是散片、假樣品或空盒。o取證手段：查看、詢問、記錄、復(fù)印、照相。o2.8申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝對應(yīng)。 藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)17核查(h ch)要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及

14、樣品檢驗(yàn)o3.1研究人員是否(sh fu)從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。（研制人員應(yīng)熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及分析儀器的使用情況。不能一問三不知。 ）o3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗(yàn)現(xiàn)場是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 o3.3研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。（檢查校驗(yàn)標(biāo)記或者校驗(yàn)報(bào)告，使用記錄的檢查由原始記錄進(jìn)行追溯，使用記錄中是否有時(shí)間邏輯順序，儀器的型號是否與申報(bào)資料一致）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)18核查要點(diǎn)及判斷(pndu

15、n)標(biāo)準(zhǔn)o3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對應(yīng)。（工藝研究和質(zhì)量研究的時(shí)間關(guān)系，批號關(guān)系，先制備樣品再方法學(xué)研究，再檢驗(yàn)，再穩(wěn)定性留樣） 3.5對照研究所用對照藥品是否具有(jyu)來源證明。 （對照藥品的購買發(fā)票、供貨協(xié)議等） 3.6所用的對照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。 （對照品應(yīng)來自中檢所、USP，標(biāo)化記錄包括對照品標(biāo)準(zhǔn)、操作SOP，標(biāo)化記錄等配套記錄）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)19核查要點(diǎn)及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o3.7質(zhì)量研究(ynji)各項(xiàng)目以及

16、方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究(ynji)各項(xiàng)目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容。（一切實(shí)驗(yàn)均應(yīng)有記錄，電子圖譜應(yīng)打印，方法學(xué)考察內(nèi)容應(yīng)與申報(bào)資料一致，數(shù)據(jù)與申報(bào)資料一致）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)20核查要點(diǎn)及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)(shyn)圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），

17、各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。（圖譜上應(yīng)有可追溯信息，比如時(shí)間、文件號，圖譜存盤路徑，按照存盤路徑進(jìn)行追溯，電子照片應(yīng)保存完好）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)21核查(h ch)要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o3.9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實(shí)驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時(shí)間）、一圖多用等現(xiàn)象。（查看log是否有修改時(shí)間的現(xiàn)象，查看圖譜細(xì)微處看是否一圖多用。）o“禿頭圖譜”的情況1.禿頭圖譜指實(shí)驗(yàn)信息缺乏的圖譜，通過刪減或部分復(fù)印故意去掉圖譜信息。2.根據(jù)經(jīng)

18、驗(yàn)，這類圖譜問題較多，需要(xyo)特別引起注意。藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)22核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o“一圖多用一圖多用”的情況的情況1.一圖多用指只進(jìn)樣一針，然后通過改變積分參數(shù)、圖譜坐標(biāo)等手段，打印出多張圖譜，用于不同的實(shí)驗(yàn)。2.同一份申報(bào)資料的一圖多用：沒有(mi yu)經(jīng)過任何修改，完全一模一樣的色譜圖在不同的測定項(xiàng)目下出現(xiàn)，如穩(wěn)定性考察、影響因素試驗(yàn)、工藝研究中間體測定等項(xiàng)目下。o一圖多用通常發(fā)生在同品種不同劑型或不同規(guī)格的申報(bào)資料中，需對多份一圖多用通常發(fā)生在同品種不同劑型或不同規(guī)格的申報(bào)資料中，需對多份資料

19、同時(shí)進(jìn)行核查。重點(diǎn)：資料同時(shí)進(jìn)行核查。重點(diǎn)：1.穩(wěn)定性考察圖譜2.影響因素圖譜3.強(qiáng)力破壞的圖譜4.HPLC、GC、UV、IR圖譜藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)23核查要點(diǎn)及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o檢查(jinch)過程中常見的問題1.圖譜的實(shí)驗(yàn)時(shí)間不真實(shí)。2.采集時(shí)間與原始記錄時(shí)間不一樣。3.采集時(shí)間與儀器使用記錄有沖突。4.儀器運(yùn)行時(shí)間與與報(bào)告時(shí)間不合理，報(bào)告時(shí)間早于采集時(shí)間。藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)24核查(h ch)要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o重點(diǎn)檢查1.圖譜外觀(如溶劑峰、雜

20、質(zhì)峰)是否一致(yzh)。2.各峰的保留時(shí)間、峰面積是否一致。3.色譜圖上的保留時(shí)間和報(bào)告表中的是否一致。4.各色譜峰面積之和與總峰面積是否一致。5.同一時(shí)間的實(shí)驗(yàn)，保留時(shí)間是否有很大差異。6.同一時(shí)間的實(shí)驗(yàn)，色譜峰面積與峰高比例是否合理。藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)25核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o3.10穩(wěn)定性研究過程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)(chnggu)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。o穩(wěn)定性考察期間常見問題1.在短時(shí)間內(nèi)采集了很多圖譜，然后分別用于各時(shí)間段內(nèi)。這類圖譜一般保留時(shí)間和峰型都比較接近，而且圖譜上一般

21、不留采集時(shí)間或更改采集時(shí)間。2.穩(wěn)定性研究的0月圖譜允許與質(zhì)量研究的圖譜一致，但以后時(shí)間點(diǎn)的圖譜不可能一致。3.一般情況下，質(zhì)量研究圖譜的重要性大于穩(wěn)定性研究的。藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)26核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o4.穩(wěn)定性研究樣品批號、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系應(yīng)對應(yīng)一致。o5.穩(wěn)定性研究過程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)合乎常規(guī)。如有關(guān)物質(zhì)應(yīng)不變或逐漸增多。o6.應(yīng)特別關(guān)注不穩(wěn)定品種和靜脈給藥注射劑的穩(wěn)定性考核。o4.委托研究其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、

22、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要(byo)時(shí)，可對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。 （委托合同、委托協(xié)議、委托報(bào)告等材料，必須加蓋公章）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)27核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o（二）藥理毒理方面1.研究條件1.1是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。1.2研究人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。1.3研究現(xiàn)場是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。1.4研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用

23、記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對應(yīng)(duyng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。 藥理毒理研究藥理毒理研究第二十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)28核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物2.1是否具有購置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證(pngzhng)。 2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致。2.3購置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級、合格證號、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致。2.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄。藥理毒理研究藥理毒理研究第二十八頁，共一百一十九頁。

24、有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)29核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o核查實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的購置憑證，包括發(fā)票、出貨單、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證等。o申報(bào)資料上有相關(guān)購置憑證復(fù)印件的，核查其原件。o核查憑證上顯示的動(dòng)物數(shù)量、購置時(shí)間和申報(bào)資料的對應(yīng)性。o一段時(shí)間內(nèi)進(jìn)行(jnxng)多個(gè)實(shí)驗(yàn)的，統(tǒng)計(jì)所需動(dòng)物總數(shù)和購置動(dòng)物總數(shù)是否對應(yīng)。o核查購置憑證上顯示的動(dòng)物性別、規(guī)格、體重等與申報(bào)資料的一致性。o研究機(jī)構(gòu)自己繁殖動(dòng)物的，需提供繁殖飼養(yǎng)資質(zhì)證明及繁殖飼養(yǎng)記錄。藥理毒理研究藥理毒理研究第二十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)30核查要點(diǎn)及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o3.原始記

25、錄3.1各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)(shnbo)資料一致。3.2原始記錄中的實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)(shnbo)資料一致。3.3原始資料中供試品、對照品的配制、儲存等記錄是否完整，是否和申報(bào)(shnbo)資料中反映的情況相對應(yīng)。3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(bào)(shnbo)資料一致。3.5組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)(shnbo)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。（同質(zhì)量研究）藥理毒理研究藥理毒理研究第三十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)31核查(h

26、 ch)要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)4、委托檢驗(yàn)o委托協(xié)議或合同可以允許有2-3份原件，查看是否加蓋印章。不允許掃描和彩打的公章。o委托協(xié)議簽訂時(shí)間是否和實(shí)驗(yàn)時(shí)間矛盾。o協(xié)議金額和所作研究實(shí)際費(fèi)用的對應(yīng)性。o必要時(shí)對被委托單位進(jìn)行針對性現(xiàn)場核查。o核查整體(zhngt)各項(xiàng)試驗(yàn)時(shí)間的銜接性，如長毒取樣、取材、指標(biāo)檢測時(shí)間等。藥理毒理研究藥理毒理研究第三十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)32核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o1.臨床試驗(yàn)條件1.1臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格，是否具有藥物臨床試驗(yàn)批件及倫理委員會批件。 （臨床實(shí)驗(yàn)單位資格可通過國家局網(wǎng)站

27、查詢，（或一次性批件）；臨床批件和倫理批件）1.2臨床試驗(yàn)管理制度的制定(zhdng)與執(zhí)行情況是否一致。 （詢問了解情況）臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究第三十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)33核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn) 1.3試驗(yàn)人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，其承擔(dān)的相應(yīng)工作、研究時(shí)間是否與原始記錄和申報(bào)資料的記載一致。1.4臨床試驗(yàn)設(shè)備、儀器是否與試驗(yàn)項(xiàng)目(xingm)相適應(yīng)，其設(shè)備型號、性能、使用記錄等是否與申報(bào)資料一致。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究第三十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)34核查要點(diǎn)及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o

28、2.臨床試驗(yàn)記錄2.1知情同意書的簽署知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時(shí)對受試者進(jìn)行電話核實(shí)，以了解其是否在試驗(yàn)期間參加過該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，是否知情等情況。2.2臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用2.2.1試驗(yàn)用藥品的批號是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、申報(bào)資料對應(yīng)一致。2.2.2試驗(yàn)用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放(ffng)者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否對應(yīng)一致。2.2.3試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對應(yīng)一致。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究第三十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(

29、.11)35核查要點(diǎn)及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o2.3臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源(syun)2.3.1病例報(bào)告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報(bào)資料是否對應(yīng)一致。2.3.2原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源(syun)，必要時(shí)對臨床檢驗(yàn)部門（如臨床檢驗(yàn)科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性。2.3.3臨床試驗(yàn)過程中是否對發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致。2.3.4申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。臨床試驗(yàn)研究

30、臨床試驗(yàn)研究第三十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)36核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o2.4 藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始(yunsh)圖譜是否能夠溯源2.4.1紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致。2.4.2原始(yunsh)圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對應(yīng)一致。2.4.3進(jìn)樣時(shí)間(或采集時(shí)間)是否與試驗(yàn)時(shí)間、儀器使用時(shí)間對應(yīng)一致。2.4.4圖譜記錄的測試樣品編號是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號的記錄對應(yīng)一致。2.5 統(tǒng)計(jì)報(bào)告是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究第三十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)

31、(.11)37核查(h ch)要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o核查內(nèi)容o1.是否具有相關(guān)文件，有無倫理委員會批準(zhǔn)(p zhn)文件和臨床試驗(yàn)用藥物質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。o2.是否簽署了知情同意書。o3.試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成的病歷數(shù)與臨床試驗(yàn)方案和實(shí)際臨床試驗(yàn)病歷數(shù)是否一致。o4.病歷報(bào)告表(CRF)與原始臨床病歷，原始實(shí)驗(yàn)記錄，放射、心電圖、超聲等結(jié)果一致。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究第三十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)38核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o5.圖譜記錄的測試樣品編號與相應(yīng)(xingyng)的受試者血液標(biāo)本編號、離心分裝保存樣品的編號等是否與記錄一致。o6.核查圖譜與總結(jié)

32、報(bào)告的一致性及完整性；書面打印歸檔的圖譜與電子版本的一致性；每張圖譜與實(shí)驗(yàn)記錄本的一致性；每張圖譜數(shù)據(jù)分析實(shí)驗(yàn)記錄本、總結(jié)報(bào)告的一致性；每張圖譜的測試時(shí)間順序?qū)嶒?yàn)記錄本的一致性。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究第三十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)39核查要點(diǎn)(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o7.是否有數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與申報(bào)資料是否一致。是否有統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書是否有數(shù)據(jù)管理報(bào)告是否有數(shù)據(jù)(shj)疑問核實(shí)記錄表統(tǒng)計(jì)報(bào)告與臨床試驗(yàn)報(bào)告是否一致是否有鎖定的數(shù)據(jù)庫(要求保存5年)臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究第三十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)40

33、主要(zhyo)內(nèi)容4藥品注冊現(xiàn)場檢查藥品注冊現(xiàn)場檢查(jinch)的法規(guī)要求的法規(guī)要求123藥品藥品(yopn)注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求求現(xiàn)場檢查的注意事項(xiàng)現(xiàn)場檢查的注意事項(xiàng) 藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求5附加：藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批附加：藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批第四十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)41藥品藥品(yopn)注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求4接受現(xiàn)場檢查接受現(xiàn)場檢查(jinch)準(zhǔn)備工作準(zhǔn)備工作123生產(chǎn)生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的要求現(xiàn)場檢查的要求生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的

34、工作流程第四十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)42梳理研發(fā)歷程梳理研發(fā)歷程建立清潔驗(yàn)證初步方案建立清潔驗(yàn)證初步方案清潔驗(yàn)證檢測和取樣方法的驗(yàn)證清潔驗(yàn)證檢測和取樣方法的驗(yàn)證生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證文件系統(tǒng)的簽批生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證文件系統(tǒng)的簽批培訓(xùn)培訓(xùn)生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證回顧公司回顧公司GMPGMP執(zhí)行情況和缺陷整改情況執(zhí)行情況和缺陷整改情況開展開展GMPGMP自查工作自查工作接受現(xiàn)場(xinchng)檢查準(zhǔn)備工作第四十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)43生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程12345首次首次(shu c

35、)會議會議生產(chǎn)驗(yàn)證生產(chǎn)驗(yàn)證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情況，缺陷情況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心中心6第四十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)44生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議企業(yè)向檢查組匯報(bào)公司及品種企業(yè)向檢查組匯報(bào)公司及品種(pnzhng)的的生產(chǎn)現(xiàn)場核查的準(zhǔn)備情況

36、，生產(chǎn)現(xiàn)場核查的準(zhǔn)備情況，檢查組宣讀此次檢查的內(nèi)容及檢查方案，檢查組宣讀此次檢查的內(nèi)容及檢查方案，強(qiáng)調(diào)檢查紀(jì)律及相關(guān)強(qiáng)調(diào)檢查紀(jì)律及相關(guān)(xinggun)事項(xiàng)。事項(xiàng)。第四十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)45生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議匯報(bào)匯報(bào)(hubo)材料材料申請產(chǎn)品(chnpn)的研發(fā)歷程生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況原輔料檢驗(yàn)及供應(yīng)商的情況是否有補(bǔ)充申請人員培訓(xùn)情況生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品需求情況接受生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況批量以及生產(chǎn)規(guī)模的確定第四十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)46生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(g

37、ngzu)流程首次會議首次會議匯報(bào)匯報(bào)(hubo)材料材料中間品、成品質(zhì)量(zhling)控制和檢驗(yàn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證共線品種及風(fēng)險(xiǎn)評估的情況委托檢驗(yàn)情況產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況檢查品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況質(zhì)量體系及GMP執(zhí)行情況上次GMP認(rèn)證缺陷整改情況第四十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)47生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議申請產(chǎn)品的研發(fā)申請產(chǎn)品的研發(fā)(yn f)歷程歷程產(chǎn)品的來源，是自主研發(fā)(yn f)還是轉(zhuǎn)讓品種，什么時(shí)候完成工藝路線，什么時(shí)候獲得臨床批件，什么時(shí)候完成臨床試驗(yàn)，什么時(shí)候進(jìn)行生產(chǎn)申報(bào)，什么時(shí)候進(jìn)入審評，什么時(shí)候核對標(biāo)準(zhǔn)和生

38、產(chǎn)工藝，什么時(shí)候收到通知同意申請現(xiàn)場檢查，什么時(shí)候做工藝驗(yàn)證，什么時(shí)候提交現(xiàn)場檢查的申請。第四十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)48生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程首次會議首次會議生產(chǎn)工藝研發(fā)生產(chǎn)工藝研發(fā)(yn f)的詳細(xì)情況的詳細(xì)情況原來的申報(bào)工藝是什么？ 合成路線是什么？每一步的中間體是什么？ 研究的工藝參數(shù)在工藝研發(fā)的過程中有沒有變化，是怎么變化的，變化對于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響，生產(chǎn)工藝經(jīng)過小試研究，中試研究，生產(chǎn)驗(yàn)證過程有沒有什么困難(kn nn)，怎么克服這些困難(kn nn)的，有沒有涉及關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)的變化，操作的詳細(xì)步驟有沒有規(guī)定

39、，這種規(guī)定對于控制產(chǎn)品質(zhì)量有什么樣的作用？第四十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)49生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議是否有補(bǔ)充是否有補(bǔ)充(bchng)申請申請是否有補(bǔ)充申請？ 因?yàn)槭裁炊a(bǔ)充資料(zlio)？ 補(bǔ)充資料(zlio)的內(nèi)容和結(jié)果是什么？ 這種補(bǔ)充對于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響？補(bǔ)充申請的時(shí)間是什么？國家局審評的結(jié)果是什么？綜合原申報(bào)資料(zlio)和補(bǔ)充資料(zlio)，最后的工藝參數(shù)什么？ 質(zhì)量控制指標(biāo)是什么？ 第四十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)50補(bǔ)充申請補(bǔ)充申請(shnqng)要求要求1、按

40、照藥品注冊管理辦法第一百一十七條的規(guī)定，對于(duy)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。 2、按照藥品注冊管理辦法第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補(bǔ)充申請，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請人應(yīng)當(dāng)填寫藥品補(bǔ)藥品補(bǔ)充申請表充申請表，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報(bào)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。經(jīng)審評符合規(guī)定的，按照本規(guī)定第二十、二十一、二十二條的程序進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。 第五十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)

41、事項(xiàng)(.11)51生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議接受生產(chǎn)接受生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況為迎接生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，我們做了哪些準(zhǔn)備工作？ 什么時(shí)候進(jìn)行的生產(chǎn)驗(yàn)證？ 是否(sh fu)進(jìn)行了清潔驗(yàn)證？生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證的結(jié)果是什么？企業(yè)GMP執(zhí)行情況怎么樣？缺陷整改情況如何？第五十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)52生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程首次會議首次會議人員培訓(xùn)情況人員培訓(xùn)情況(qngkung)人員培訓(xùn)情況如何？ 是否(sh fu)有GMP的常規(guī)培訓(xùn)？ GMP培訓(xùn)中包括哪些內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容的培訓(xùn)課時(shí)是

42、多少，是否(sh fu)有本項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)，相關(guān)培訓(xùn)的內(nèi)容包括什么？ 培訓(xùn)的結(jié)果是什么？ 有沒有相關(guān)的記錄和文件。第五十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)53生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程首次會議首次會議原輔料檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)(jinyn)及供應(yīng)商的情況及供應(yīng)商的情況本品種生產(chǎn)所需要的原輔料有哪些？對于原輔料的購買(gumi)有沒有購貨憑證，有沒有物料臺賬，原輔料是否經(jīng)過檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果是什么？ 有沒有委托檢驗(yàn)的情況，如有委托檢驗(yàn)，有沒有相關(guān)合同和報(bào)告，原輔料的供應(yīng)商是否有資質(zhì)證照，是否有質(zhì)量部的審計(jì)，審計(jì)是否合格等。第五十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研

43、發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)54生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品(chnpn)需求情況需求情況企業(yè)生產(chǎn)車間的生產(chǎn)設(shè)備有哪些？ 本品種生產(chǎn)所需要的生產(chǎn)設(shè)備有哪些，這些設(shè)備是否經(jīng)過(jnggu)設(shè)備驗(yàn)證，設(shè)備驗(yàn)證的結(jié)果如何？生產(chǎn)線的設(shè)備的最大和最小承載量是否與本品種相適應(yīng)。第五十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)55生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程首次會議首次會議批量以及生產(chǎn)批量以及生產(chǎn)(shngchn)規(guī)模的確定規(guī)模的確定本品的批量范圍是多少？生產(chǎn)驗(yàn)證(ynzhng)的批量是多少，申報(bào)批量與

44、驗(yàn)證(ynzhng)批量是否相符？生產(chǎn)規(guī)模是如何確定的？ 每年預(yù)計(jì)生產(chǎn)多少批？企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)工藝能否適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模？ 第五十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)56生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議共線共線(n xin)品種及風(fēng)險(xiǎn)評估的情況品種及風(fēng)險(xiǎn)評估的情況生產(chǎn)車間共線生產(chǎn)的品種有哪些？ 這些品種是否(sh fu)常年生產(chǎn)？ 生產(chǎn)規(guī)模如何？車間現(xiàn)有設(shè)備當(dāng)中哪些是品種共用的設(shè)備，對于所有設(shè)備是否(sh fu)進(jìn)行了清潔驗(yàn)證，是否(sh fu)進(jìn)行了清潔驗(yàn)證取樣方法和檢測方法的方法學(xué)驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證的結(jié)果是什么？ 換批生產(chǎn)和換品種生產(chǎn)是否(sh

45、 fu)會產(chǎn)生交叉污染，對于交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)評估如何？第五十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)57生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程首次會議首次會議生產(chǎn)工藝驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證(ynzhng)和清潔驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證(ynzhng)本品種是否進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的批量和批次是如何的，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的結(jié)果是如何的，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的最終參數(shù)相對于申報(bào)工藝是否有變化(binhu)，此種變化(binhu)是由于什么原因造成的？是否會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響？ 清潔驗(yàn)證的結(jié)果是什么？是怎么進(jìn)行的，是單獨(dú)做的清潔驗(yàn)證還是與生產(chǎn)驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行的？第五十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)

46、及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)58生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議中間品、成品質(zhì)量控制中間品、成品質(zhì)量控制(kngzh)和檢驗(yàn)和檢驗(yàn)對于產(chǎn)品的中間體、成品，我們設(shè)定了什么樣的質(zhì)量控制指標(biāo)，每個(gè)質(zhì)量控制指標(biāo)的設(shè)定有什么依據(jù)？指標(biāo)的設(shè)定對于質(zhì)量控制有什么好處？質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控指標(biāo)與核定標(biāo)準(zhǔn)相比，有什么不同？ 能否控制產(chǎn)品質(zhì)量？ 根據(jù)擬定的中間體、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果是什么？是否符合(fh)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和核定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求？第五十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)59生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次

47、會議委托檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)(jinyn)情況情況對于所有原輔料、半成品、成品的檢驗(yàn)，有沒有檢驗(yàn)項(xiàng)目是需要委托檢驗(yàn)的？ 如果有？ 委托的那家機(jī)構(gòu)(jgu)，該機(jī)構(gòu)(jgu)的資質(zhì)證照如何？ 有沒有委托檢驗(yàn)的合同？ 委托檢驗(yàn)報(bào)告？有沒有被委托單位的鮮章，被委托單位可否提供委托檢驗(yàn)項(xiàng)目的原始記錄？第五十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)60生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程首次會議首次會議產(chǎn)品產(chǎn)品(chnpn)穩(wěn)定性考察情況穩(wěn)定性考察情況對所有研究和生產(chǎn)(shngchn)驗(yàn)證的樣品，是否進(jìn)行了穩(wěn)定性留樣？ 穩(wěn)定性留樣的條件是什么？ 包裝規(guī)格和包材情況如何？穩(wěn)定性留樣的檢測

48、項(xiàng)目有哪些？ 檢測的情況如何？有效期的確定依據(jù)是什么？ 有效期為多久？ 生產(chǎn)(shngchn)驗(yàn)證的中間體是否有留樣，留樣的數(shù)量是多少？ 有沒有按照GMP的規(guī)定進(jìn)行留樣？第六十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)61生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議檢查檢查(jinch)品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況對于本次生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，品種(pnzhng)現(xiàn)場生產(chǎn)的安排情況如何？ 是否將關(guān)鍵工序安排在白天？是否方便核查專家的核查？如果為多品種(pnzhng)同時(shí)檢查，需要將不同品種(pnzhng)的各工序錯(cuò)開安排。這個(gè)現(xiàn)場生產(chǎn)的安排需要經(jīng)過核查專家的認(rèn)

49、可。第六十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)62生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議質(zhì)量體系及質(zhì)量體系及GMP執(zhí)行執(zhí)行(zhxng)情況情況質(zhì)量體系及GMP執(zhí)行情況主要包括(boku)GMP的相關(guān)方面，比如： 機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、產(chǎn)品的發(fā)放與召回、藥品不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等等第六十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)63生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程首次會議首次會議上次上次GMP認(rèn)證缺陷整改認(rèn)證缺陷整改(zhn i)情況情況需要匯

50、報(bào)的是上次GMP認(rèn)證的時(shí)間，GMP認(rèn)證的結(jié)果是什么？ 有哪些重大缺陷和一般缺陷，每條缺陷的描述是什么？ 企業(yè)針對這些缺陷，做了哪些整改(zhn i)措施，整改(zhn i)的結(jié)果是什么？ 是否存在整改(zhn i)后仍然不合格的項(xiàng)目？第六十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)64生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程12345首次首次(shu c)會議會議生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件(wnjin)的檢查的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形

51、成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情況，缺陷情況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心心6第六十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)65生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程對本對本(dubn)品種涉及其他品種涉及其他GMP文件進(jìn)行檢文件進(jìn)行檢查查生產(chǎn)驗(yàn)證生產(chǎn)驗(yàn)證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查主要檢查本品種生產(chǎn)驗(yàn)證的相關(guān)文件主要檢查本品種生產(chǎn)驗(yàn)證的相關(guān)文件第六十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)66u生產(chǎn)(shngchn)驗(yàn)證方案和總結(jié)u清潔驗(yàn)證方案和

52、清潔驗(yàn)證記錄和總結(jié)u清潔驗(yàn)證中取樣方法和檢測方法的驗(yàn)證報(bào)告u微生物檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證資料 u設(shè)備運(yùn)行記錄u儀器使用記錄 u原輔料的購貨憑證及臺賬 u對照品的來源（標(biāo)化記錄）及臺賬 u成品臺賬 u培訓(xùn)記錄（包括培訓(xùn)資料、簽到表，培訓(xùn)考試原始記錄） u關(guān)鍵設(shè)備的設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告（詳細(xì)要求請參考國食藥監(jiān)注【2008】255號和GMP）生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)(xinggun)文件的檢查文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件第六十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)67u原輔料供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告 u原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告(bogo) u

53、原輔料檢驗(yàn)原始記錄 u廠家的檢驗(yàn)報(bào)告 u工藝規(guī)程、u批生產(chǎn)記錄、u中間品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、SOP、原始記錄、及檢驗(yàn)報(bào)告 u中間體的留樣、u穩(wěn)定性考察等原始數(shù)據(jù)（詳細(xì)要求請參考國食藥監(jiān)注【2008】255號和GMP）生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程生產(chǎn)驗(yàn)證生產(chǎn)驗(yàn)證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件第六十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)68生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程12345首次首次(shu c)會議會議生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件(wnjin)的檢查的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查

54、現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情缺陷情況，需要提交整改報(bào)告況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心至認(rèn)證中心6第六十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)69生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查2對庫房的物料對庫房的物料(w lio)、產(chǎn)品進(jìn)、產(chǎn)品進(jìn)行數(shù)量核對和拍照行數(shù)量核對和拍照對生產(chǎn)場地、檢驗(yàn)場所對生產(chǎn)場地、檢驗(yàn)場所(chn su)和設(shè)備和設(shè)備進(jìn)行檢查和拍照進(jìn)行檢查和

55、拍照對水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)公用系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)地檢對水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)公用系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)地檢查查對操作工人等相關(guān)人員進(jìn)行提問對操作工人等相關(guān)人員進(jìn)行提問134第六十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)70生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程12345首次首次(shu c)會議會議生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件(wnjin)的檢查的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情況，缺陷

56、情況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心中心6第七十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)714321生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查開始生產(chǎn)開始生產(chǎn)(shngchn)，核對物料領(lǐng)用、分料、投料等，核對物料領(lǐng)用、分料、投料等工序工序中間品的收中間品的收料、檢驗(yàn)，料、檢驗(yàn)，收率計(jì)算收率計(jì)算(j sun)及物料及物料平衡平衡成品的收料、物料平衡計(jì)算成品的收料、物料平衡計(jì)算第七十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)72生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程12345首次首次(shu c

57、)會議會議生產(chǎn)驗(yàn)證生產(chǎn)驗(yàn)證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情缺陷情況，需要提交整改報(bào)告況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心至認(rèn)證中心6第七十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)73生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程現(xiàn)場現(xiàn)場(xinchng)抽樣抽樣上市包裝或擬上市包裝（包括上市包裝或擬上市包裝（包括(boku)外包裝、標(biāo)簽

58、）外包裝、標(biāo)簽）現(xiàn)場監(jiān)督抽樣，照相，貼封現(xiàn)場監(jiān)督抽樣，照相，貼封條條現(xiàn)場抽樣，每批三倍檢驗(yàn)量，分開包裝現(xiàn)場抽樣，每批三倍檢驗(yàn)量，分開包裝中藥、天然藥物、化學(xué)藥物抽樣一批中藥、天然藥物、化學(xué)藥物抽樣一批生物制品抽樣三批生物制品抽樣三批第七十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)74生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程12345首次首次(shu c)會議會議生產(chǎn)驗(yàn)證生產(chǎn)驗(yàn)證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形

59、成現(xiàn)場檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情缺陷情況，需要提交整改報(bào)告況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心至認(rèn)證中心6第七十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)75生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程末次會議末次會議(huy)匯總意見匯總意見(y jin) 形成現(xiàn)場檢查報(bào)告形成現(xiàn)場檢查報(bào)告 通報(bào)企業(yè)通報(bào)企業(yè)末次會議末次會議 企業(yè)確認(rèn)和解釋企業(yè)確認(rèn)和解釋 雙方簽字確認(rèn)雙方簽字確認(rèn) 對對GMP缺陷進(jìn)行整改缺陷進(jìn)行整改抽樣樣品送當(dāng)?shù)厮帣z所進(jìn)行檢驗(yàn)（生抽樣樣品送當(dāng)?shù)厮帣z所進(jìn)行檢驗(yàn)（生物制品送中檢所進(jìn)行檢驗(yàn)）物制品送中檢所進(jìn)行檢驗(yàn)）

60、第七十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)76主要(zhyo)內(nèi)容4藥品注冊藥品注冊(zhc)現(xiàn)場檢查的法規(guī)要求現(xiàn)場檢查的法規(guī)要求123藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的要檢查的要求求現(xiàn)場檢查的注意事項(xiàng)現(xiàn)場檢查的注意事項(xiàng) 藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求5附加：藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批附加：藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批第七十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報(bào)事項(xiàng)(.11)77現(xiàn)場(xinchng)檢查的注意事項(xiàng) 關(guān)于研發(fā)關(guān)于研發(fā)(yn f)態(tài)度態(tài)度事實(shí)求是(qi sh)、逐步規(guī)范第七十七頁，共一百一十九頁。有