藥理學(xué)——降壓藥

1、1第第25章章抗高血壓藥抗高血壓藥antihypertensive drugs2概述概述【hypertension】 高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見的心增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病。血管疾病。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：世界衛(wèi)生組織建議：成人血高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：世界衛(wèi)生組織建議：成人血壓超過(guò)壓超過(guò)140/90 mmHg（18.7/12.0kPa）按病因分類：原發(fā)性高血壓按病因分類：原發(fā)性高血壓 繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓3456新定義：新定義：高血壓是一個(gè)由許多病因引起的處于高血壓是一個(gè)由許多病因引起的處于不斷進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征不斷

2、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征, ,可導(dǎo)致可導(dǎo)致心臟和血管功能與結(jié)構(gòu)的改變。心臟和血管功能與結(jié)構(gòu)的改變。美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)(ASH)2005年年7高血壓的治療高血壓的治療 合理飲食合理飲食 減肥減肥 體育鍛煉體育鍛煉 降壓藥降壓藥89抗高血壓藥的分類抗高血壓藥的分類1. 1. 利尿藥：噻嗪類利尿藥：噻嗪類2. 2. 交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥（1 1）中樞性降壓藥：可樂(lè)定、）中樞性降壓藥：可樂(lè)定、-甲基多巴甲基多巴（2 2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明、咪噻芬）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明、咪噻芬（3 3）交感神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平、胍乙啶）交感神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平、胍乙啶（4 4）腎上腺素受體阻斷藥）

3、腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛103. 3. 腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、雷血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、雷 米普利血管緊張素米普利血管緊張素受體阻斷藥：洛沙坦、受體阻斷藥：洛沙坦、 纈沙坦纈沙坦4. 4. 鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地平鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地平5. 5. 血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉11中樞性降壓藥中樞

4、性降壓藥受體阻斷藥受體阻斷藥去甲腎上腺素能去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥神經(jīng)末梢阻滯藥受體阻斷藥受體阻斷藥受體阻斷藥受體阻斷藥鈣拮抗藥鈣拮抗藥血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥RASRAS抑制藥抑制藥鉀通道開放藥鉀通道開放藥利尿藥利尿藥RASRAS抑制藥抑制藥受體阻斷藥受體阻斷藥減少交感神經(jīng)放電活動(dòng)減少交感神經(jīng)放電活動(dòng)（減少心排出量、降低（減少心排出量、降低外周阻力）外周阻力）減慢心率和減弱收縮力減慢心率和減弱收縮力（減少心排出量）（減少心排出量）舒張血管平滑肌舒張血管平滑?。ń档屯庵茏枇Γń档屯庵茏枇Γ┙档脱萘拷档脱萘浚p少心排出量）（減少心排出量）12抗高血壓藥物的治療目標(biāo)抗高血壓藥物的治療目標(biāo)對(duì)高

5、血壓患者來(lái)說(shuō)，控制血壓并不是唯一目對(duì)高血壓患者來(lái)說(shuō)，控制血壓并不是唯一目標(biāo)，更重要的是要降低高血壓患者心、腦、標(biāo)，更重要的是要降低高血壓患者心、腦、腎等臟器的并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量，腎等臟器的并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。延長(zhǎng)壽命。13第二節(jié)第二節(jié) 常用抗高血壓藥常用抗高血壓藥一、利一、利 尿尿 藥藥降壓特點(diǎn)：降壓特點(diǎn)：作用溫和、持久，長(zhǎng)期用無(wú)耐受，作用溫和、持久，長(zhǎng)期用無(wú)耐受，可降低心、腦并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率?？山档托?、腦并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率。14降壓機(jī)制降壓機(jī)制: :初期（初期（2-3 w2-3 w）：排鈉利尿，血容量）：排鈉利尿，血容量，心輸出量，心輸出量，BpBp。長(zhǎng)期

6、：長(zhǎng)期：血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)NaNa+ +含量減少，含量減少， 通過(guò)通過(guò)NaNa+ +-Ca-Ca2+2+，細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)內(nèi)CaCa2+2+血管平滑肌對(duì)血管平滑肌對(duì)NANA等縮血管物質(zhì)敏感性降低等縮血管物質(zhì)敏感性降低誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。素等。15臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)噻嗪類噻嗪類是基礎(chǔ)降壓藥是基礎(chǔ)降壓藥 輕度高血壓：氫氯噻嗪輕度高血壓：氫氯噻嗪12.512.525mg/d25mg/d 中、重度高血壓：合用其他降壓藥中、重度高血壓：合用其他降壓藥呋塞米呋塞米作用快、強(qiáng)。作用快、強(qiáng)。iv 2iv 25min, po

7、30min5min, po 30min生效生效, ,用于治療高血壓急癥及伴腎功不良的高血壓。用于治療高血壓急癥及伴腎功不良的高血壓。長(zhǎng)期大量應(yīng)用可致電解質(zhì)及代謝紊亂等不良反應(yīng)。長(zhǎng)期大量應(yīng)用可致電解質(zhì)及代謝紊亂等不良反應(yīng)。16吲達(dá)帕胺（吲達(dá)帕胺（indapamide） 作用：作用： （1）利尿）利尿 （2）降壓：擴(kuò)小動(dòng)脈；阻滯）降壓：擴(kuò)小動(dòng)脈；阻滯Ca2+內(nèi)流；促血內(nèi)流；促血 管內(nèi)皮產(chǎn)生管內(nèi)皮產(chǎn)生EDRF。 （3）抗心肌肥厚）抗心肌肥厚 用于輕、中度高血壓。不影響血脂，適用于高用于輕、中度高血壓。不影響血脂，適用于高 脂血癥者。脂血癥者。17二、鈣拮抗藥二、鈣拮抗藥 機(jī)制：鈣拮抗藥選擇性阻滯細(xì)胞

8、膜上鈣通道，干機(jī)制：鈣拮抗藥選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道，干 擾鈣內(nèi)流；也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣擾鈣內(nèi)流；也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣 貯存減少，使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，貯存減少，使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低， 興奮性減弱，導(dǎo)致心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。興奮性減弱，導(dǎo)致心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。 分類分類 二氫吡啶類：硝苯地平、尼群地平、尼卡地平二氫吡啶類：硝苯地平、尼群地平、尼卡地平 非二氫吡啶類：維拉帕米非二氫吡啶類：維拉帕米18藥藥 物物硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制作用于血管平滑肌細(xì)胞的作用于血管平滑肌細(xì)胞的L L型鈣通道，

9、使外型鈣通道，使外周血管擴(kuò)張，血壓下降。周血管擴(kuò)張，血壓下降。反射性加快心率和增加心輸出量，提高腎素反射性加快心率和增加心輸出量，提高腎素活性?；钚?。19臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)用于高血壓病，對(duì)重癥、惡性高血壓或高血用于高血壓病，對(duì)重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效。尤適用于壓腦病也有效。尤適用于伴心絞痛、糖尿病、伴心絞痛、糖尿病、支氣管哮喘、高脂血癥的患者支氣管哮喘、高脂血癥的患者。 降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)：降壓確切，并：降壓確切，并可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚；對(duì)正常血壓無(wú)影響；外周阻力愈高降壓愈明顯。對(duì)正常血壓無(wú)影響；外周阻力愈高降壓愈明顯。20尼群地平，尼群地平，nitrendipi

10、ne 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 作用溫和、持久作用溫和、持久 擴(kuò)血管作用較擴(kuò)血管作用較Nif強(qiáng)，擴(kuò)張冠脈更明顯。強(qiáng)，擴(kuò)張冠脈更明顯。 不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、水腫、乏力等。不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、水腫、乏力等。21 氨氯地平（氨氯地平（amlodipine,絡(luò)活喜）絡(luò)活喜）新一代二氫吡啶類藥，是一種緩釋劑，半衰新一代二氫吡啶類藥，是一種緩釋劑，半衰期為期為35354040小時(shí)，小時(shí)，1 1次次/ /日，生物利用度日，生物利用度6363，有吸收慢、持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)。有吸收慢、持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)。對(duì)血管組織更具有選擇性，幾乎無(wú)負(fù)性肌力對(duì)血管組織更具有選擇性，幾乎無(wú)負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用，且不影響心肌傳導(dǎo)系統(tǒng)

11、。和負(fù)性頻率作用，且不影響心肌傳導(dǎo)系統(tǒng)。其血管擴(kuò)張作用是逐漸產(chǎn)生的，故不易出現(xiàn)其血管擴(kuò)張作用是逐漸產(chǎn)生的，故不易出現(xiàn)急性低血壓。急性低血壓。22三、三、受體阻斷藥受體阻斷藥特點(diǎn)：特點(diǎn)：生效緩慢、降壓平穩(wěn)生效緩慢、降壓平穩(wěn)用量個(gè)體差異大用量個(gè)體差異大長(zhǎng)期用藥可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚長(zhǎng)期用藥可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚不致水鈉潴留，無(wú)耐受性不致水鈉潴留，無(wú)耐受性無(wú)內(nèi)在擬交感活性者可無(wú)內(nèi)在擬交感活性者可TGTG，HDL-CHDL-C23藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制1. 1. 抗高血壓作用：抗高血壓作用： 降壓作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥。降壓作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥。2. 2. 降壓作用機(jī)制：降壓作用機(jī)制：（1 1）中樞性）中樞性

12、11受體阻斷作用受體阻斷作用 降低交感神經(jīng)活性降低交感神經(jīng)活性（2 2）阻斷突觸前膜）阻斷突觸前膜22受體受體（3 3）抑制腎素釋放）抑制腎素釋放（4 4）阻斷心臟）阻斷心臟11受體受體 降低心輸出量降低心輸出量（5 5）促進(jìn)前列環(huán)素合成）促進(jìn)前列環(huán)素合成減少減少NA釋放釋放24臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)1. 1. 可單獨(dú)使用作為降血壓的首選藥?？蓡为?dú)使用作為降血壓的首選藥。2. 2. 對(duì)年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高對(duì)年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高 者療效較好。者療效較好。3. 3. 對(duì)心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。對(duì)心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。4. 4.

13、 應(yīng)根據(jù)應(yīng)根據(jù)受體阻斷藥的藥效及藥代動(dòng)力學(xué)特性受體阻斷藥的藥效及藥代動(dòng)力學(xué)特性 及患者的具體情況選用何種及患者的具體情況選用何種受體阻斷藥受體阻斷藥25不良反應(yīng)和防治不良反應(yīng)和防治1. 1. 一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。2. 2. 心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、 誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn)誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn) 象?？捎卯惐I上腺素或阿托品拮抗。象?？捎卯惐I上腺素或阿托品拮抗。3. 3. 脂質(zhì)代謝紊亂：長(zhǎng)期、大劑量使用時(shí)出現(xiàn)。脂質(zhì)代謝紊亂：長(zhǎng)期、大劑量

14、使用時(shí)出現(xiàn)。26藥藥 物物根據(jù)其對(duì)根據(jù)其對(duì)受體選擇性不同分為以下三類受體選擇性不同分為以下三類1. 1. 1 1、2 2受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾（普萘洛爾（propranolol，心得安），心得安） 對(duì)對(duì)1、2受體無(wú)選擇性，也無(wú)內(nèi)在擬交感活性受體無(wú)選擇性，也無(wú)內(nèi)在擬交感活性 口服吸收好，首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度不高（口服吸收好，首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度不高（40 -70在肝臟破壞），在肝臟破壞），t1/2為為6h。272. 2. 1 1受體阻斷藥：受體阻斷藥：阿替洛爾（阿替洛爾（atenolol） 對(duì)對(duì)11受體具有較高的選擇性阻斷作用，無(wú)內(nèi)受體具有較高的選擇性阻斷作用，無(wú)內(nèi) 在擬交感活性。阻斷

15、在擬交感活性。阻斷受體作用強(qiáng)度為普奈受體作用強(qiáng)度為普奈 洛爾的洛爾的0.5-10.5-1倍。倍。 對(duì)對(duì)11受體有選擇性阻斷，對(duì)受體有選擇性阻斷，對(duì)22受體作用較受體作用較 弱，但對(duì)哮喘病人仍需慎用。弱，但對(duì)哮喘病人仍需慎用。283. 3. 、受體阻斷藥受體阻斷藥拉貝洛爾拉貝洛爾(labetalol)，卡維地洛，卡維地洛(carvedilol) 阻斷阻斷11、22和和11受體，降低心排出量，受體，降低心排出量， 擴(kuò)張外周血管，降低血壓。擴(kuò)張外周血管，降低血壓。 拉貝洛爾靜脈用于高血壓急癥，如妊高征。拉貝洛爾靜脈用于高血壓急癥，如妊高征。 卡維地洛降壓持久，維持卡維地洛降壓持久，維持2424；不影

16、響血脂和；不影響血脂和 血糖代謝，不減少腎血流量。用于伴腎功不全、血糖代謝，不減少腎血流量。用于伴腎功不全、 糖尿病者。糖尿病者。29四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI是近十年來(lái)廣泛地應(yīng)用于臨床的一類新型、安是近十年來(lái)廣泛地應(yīng)用于臨床的一類新型、安全、有效的降壓藥。全、有效的降壓藥。1993年世界衛(wèi)生組織正式將其年世界衛(wèi)生組織正式將其列為一線降壓藥物。因?yàn)榱袨橐痪€降壓藥物。因?yàn)锳CEI降壓程度可與降壓程度可與受體受體阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較受體阻受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量。滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量。3

17、0 降壓優(yōu)點(diǎn)：降壓優(yōu)點(diǎn)：降壓穩(wěn)定、可靠（降壓穩(wěn)定、可靠（15%-25%15%-25%），不反射性），不反射性加快心率。加快心率。保護(hù)心臟，防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。保護(hù)心臟，防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。保護(hù)腦，減輕缺血性腦損傷。保護(hù)腦，減輕缺血性腦損傷。保護(hù)腎臟，減輕腎小球損傷。保護(hù)腎臟，減輕腎小球損傷。不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，可提高機(jī)體對(duì)胰島不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，可提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。素的敏感性。提高生活質(zhì)量，降低死亡率。提高生活質(zhì)量，降低死亡率。31藥藥 物物藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制卡托普利（卡托普利（captopril、）ACEI可通過(guò)抑制整體可通過(guò)抑制整體Ang形成，對(duì)血管、腎發(fā)形成

18、，對(duì)血管、腎發(fā)揮直接作用；并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固揮直接作用；并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮的分泌而發(fā)生間接作用。酮的分泌而發(fā)生間接作用。ACEI也抑制局部也抑制局部RAAS，使局部生成的，使局部生成的Ang減減少。少。減少緩激肽的降解減少緩激肽的降解 。32藥動(dòng)學(xué)與影響因素藥動(dòng)學(xué)與影響因素 口服易吸收，空腹服用生物利用度為口服易吸收，空腹服用生物利用度為70%70%，飯后，飯后服用生物利用度減少至服用生物利用度減少至30%-40%30%-40%。半衰期。半衰期4h4h。臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)對(duì)絕大多數(shù)輕、中度高血壓有效，特別對(duì)正常對(duì)絕大多數(shù)輕、中度高血壓有效，特別對(duì)正常腎素型及

19、高腎素型高血壓療效更佳。腎素型及高腎素型高血壓療效更佳。33依那普利（依那普利（enalapril）藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制第二代不含巰基的強(qiáng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制第二代不含巰基的強(qiáng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，是前體藥，活性代謝產(chǎn)物依那普利拉發(fā)揮藥，是前體藥，活性代謝產(chǎn)物依那普利拉發(fā)揮抑制抑制ACEACE作用，比卡托普利強(qiáng)作用，比卡托普利強(qiáng)1010倍，降壓作用慢倍，降壓作用慢而持久。而持久。34藥動(dòng)學(xué)與影響因素藥動(dòng)學(xué)與影響因素口服吸收迅速，生物利用度約口服吸收迅速，生物利用度約6060，不受進(jìn)食影響，不受進(jìn)食影響適用于各期高血壓病、腎性高血壓、惡性高血壓適用于各期高血壓病、腎性高血壓、惡性高

20、血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但降壓作及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但降壓作用強(qiáng)而持久。用強(qiáng)而持久。臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)35因不含巰基，無(wú)典型的青霉胺樣反應(yīng)（皮疹，嗜因不含巰基，無(wú)典型的青霉胺樣反應(yīng)（皮疹，嗜酸性粒細(xì)胞增多等），故副作用小于卡托普利。酸性粒細(xì)胞增多等），故副作用小于卡托普利。以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。偶惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。偶可引起血紅蛋白減少和轉(zhuǎn)氨酶升高。可引起血紅蛋白減少和轉(zhuǎn)氨酶升高。不良反應(yīng)和防治不良反應(yīng)和防治36五、五、AT1受體阻斷藥

21、受體阻斷藥氯沙坦（氯沙坦（losartan、）臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)1. 1. 進(jìn)食不影響其生物利用度。進(jìn)食不影響其生物利用度。2. 2. 可產(chǎn)生可產(chǎn)生ACEIACEI抑制抑制AngAng所致的副作用，其作所致的副作用，其作 用和用和AngAng作用的降低呈非相關(guān)依賴性，本作用的降低呈非相關(guān)依賴性，本 品不引起干咳，引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生品不引起干咳，引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生 率較低。率較低。3. 3. 長(zhǎng)期用藥的安全性有待進(jìn)一步觀察。長(zhǎng)期用藥的安全性有待進(jìn)一步觀察。37第三節(jié)第三節(jié) 其他抗高血壓藥其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥一、中樞性降壓藥38可樂(lè)定（可樂(lè)定（clonidine）特

22、點(diǎn)：降壓作用中等偏強(qiáng)，并有鎮(zhèn)靜及抑制胃腸特點(diǎn)：降壓作用中等偏強(qiáng)，并有鎮(zhèn)靜及抑制胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌作用，伴潰瘍病者可用。運(yùn)動(dòng)和分泌作用，伴潰瘍病者可用。降壓機(jī)理：降壓機(jī)理：激動(dòng)中樞激動(dòng)中樞22受體，外周交感活性受體，外周交感活性。激動(dòng)延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)的激動(dòng)延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)的1 1 咪唑啉受體，咪唑啉受體，外周外周交感神經(jīng)張力。交感神經(jīng)張力。激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜的激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜的22受體，受體，NANA釋放。釋放。臨床應(yīng)用：中度高血壓；戒毒；預(yù)防偏頭痛發(fā)作臨床應(yīng)用：中度高血壓；戒毒；預(yù)防偏頭痛發(fā)作39莫索尼定（莫索尼定（moxonidine） 第二代中樞性降壓藥。對(duì)咪唑啉第二代中樞性降壓

23、藥。對(duì)咪唑啉1受體的受體的 選擇性高。不良反應(yīng)少。選擇性高。不良反應(yīng)少。 治療輕、中度高血壓，每日用藥一次。治療輕、中度高血壓，每日用藥一次。40二、血管平滑肌舒張藥二、血管平滑肌舒張藥直接作用于小動(dòng)脈，松弛血管平滑肌，降低外周直接作用于小動(dòng)脈，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，產(chǎn)生降壓作用，用于治療重度高血壓。血管阻力，產(chǎn)生降壓作用，用于治療重度高血壓。降壓時(shí)反射性引起交感神經(jīng)興奮、水鈉潴留、腎降壓時(shí)反射性引起交感神經(jīng)興奮、水鈉潴留、腎素素- -血管緊張素系統(tǒng)激活，使降壓效果減弱，并可血管緊張素系統(tǒng)激活，使降壓效果減弱，并可能誘發(fā)心絞痛，因此一般不宜單用，常與利尿藥能誘發(fā)心絞痛，因此一般不宜

24、單用，常與利尿藥和和受體阻斷藥等合用，以提高療效、減少不良受體阻斷藥等合用，以提高療效、減少不良反應(yīng)。反應(yīng)。41硝普鈉硝普鈉sodium nitroprusside【作用特點(diǎn)】起效快，維持時(shí)間短；【作用特點(diǎn)】起效快，維持時(shí)間短；PO不吸收，需不吸收，需 靜脈給藥?kù)o脈給藥【降壓機(jī)制】為亞硝基鐵氰化鈉，與血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì)【降壓機(jī)制】為亞硝基鐵氰化鈉，與血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì) 胞接觸時(shí)胞接觸時(shí) 釋出釋出NO 激活血管平滑肌細(xì)胞激活血管平滑肌細(xì)胞 鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶 cGMP 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 血壓血壓?！九R床應(yīng)用】高血壓危象；急慢性心功能不全。【臨床應(yīng)用】高血壓危象；急慢性心功能不全?！静涣挤磻?yīng)

25、】【不良反應(yīng)】 惡心，嘔吐，心悸，不安，出汗等一過(guò)度降壓所惡心，嘔吐，心悸，不安，出汗等一過(guò)度降壓所 致，停藥消失；硫氰化物蓄積中毒；致，停藥消失；硫氰化物蓄積中毒； 遇光易破壞：滴注藥液應(yīng)新鮮配制和避光。遇光易破壞：滴注藥液應(yīng)新鮮配制和避光。42其它降血壓藥其它降血壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥-美加明美加明藥理學(xué)作用藥理學(xué)作用阻斷交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)，動(dòng)脈和靜脈血管舒阻斷交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)，動(dòng)脈和靜脈血管舒張，降低外周阻力，減少回心血量和心排出量，產(chǎn)生張，降低外周阻力，減少回心血量和心排出量，產(chǎn)生顯著降壓作用降壓作用強(qiáng)大迅速顯著降壓作用降壓作用強(qiáng)大迅速藥理學(xué)作用機(jī)制藥理學(xué)作用機(jī)制選

26、擇性的與神經(jīng)細(xì)胞的選擇性的與神經(jīng)細(xì)胞的N1N1膽堿受體結(jié)合，妨礙乙酰膽膽堿受體結(jié)合，妨礙乙酰膽堿與受體結(jié)合節(jié)前纖維釋放的乙酰膽堿不能引起神經(jīng)堿與受體結(jié)合節(jié)前纖維釋放的乙酰膽堿不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的除極化反應(yīng)，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)節(jié)細(xì)胞的除極化反應(yīng)，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞中的傳遞臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用作用廣泛，副作用多，僅在高血壓急癥，或麻醉中發(fā)作用廣泛，副作用多，僅在高血壓急癥，或麻醉中發(fā)揮控制性降壓作用時(shí)使用揮控制性降壓作用時(shí)使用43腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥-受體阻斷藥受體阻斷藥作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)具有具有1 1受體拮抗作用而不影響受體拮抗作用而不影響2 2受體受體降低動(dòng)脈

27、壓力，增加靜脈血容量，不易引起反射降低動(dòng)脈壓力，增加靜脈血容量，不易引起反射性心率增加或血漿腎素活性增加性心率增加或血漿腎素活性增加長(zhǎng)期使用后擴(kuò)血管作用仍存在，但腎素活性可恢長(zhǎng)期使用后擴(kuò)血管作用仍存在，但腎素活性可恢復(fù)正常復(fù)正常優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 對(duì)代謝沒有明顯的不良影響，可降低血糖、三酰對(duì)代謝沒有明顯的不良影響，可降低血糖、三酰甘油、總膽固醇及低密度膽固醇含量，使高密度甘油、總膽固醇及低密度膽固醇含量，使高密度膽固醇含量增高膽固醇含量增高441 1受體阻斷藥受體阻斷藥哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin）藥理學(xué)作用藥理學(xué)作用1 1受體阻斷，小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張，血受體阻斷，小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張

28、，血壓下降壓下降不影響突觸前膜不影響突觸前膜2 2受體，受體，NANA釋放的負(fù)反釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔靡廊淮嬖?，因此一般不增加心率和饋?zhàn)饔靡廊淮嬖冢虼艘话悴辉黾有穆屎湍I素活性腎素活性降壓時(shí)對(duì)腎血流量影響不大降壓時(shí)對(duì)腎血流量影響不大長(zhǎng)期應(yīng)用可改善脂類代謝，使長(zhǎng)期應(yīng)用可改善脂類代謝，使TGTG、LDLLDL、VLDLVLDL均降低，均降低，HDLHDL升高升高45哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 各型高血壓及伴發(fā)腎功能不良各型高血壓及伴發(fā)腎功能不良者者不良反應(yīng)不良反應(yīng) 一般較輕、較少一般較輕、較少首劑效應(yīng)首劑效應(yīng)（first dose phenomenon） 首次首次

29、給藥出現(xiàn)嚴(yán)重的體位性低血壓、眩暈、出給藥出現(xiàn)嚴(yán)重的體位性低血壓、眩暈、出汗、心悸，甚至?xí)炟?、意識(shí)消失，尤其在汗、心悸，甚至?xí)炟?、意識(shí)消失，尤其在首劑大于首劑大于1mg1mg時(shí)出現(xiàn)時(shí)出現(xiàn)避免方法避免方法 首劑減半、睡前服用。首劑減半、睡前服用。46去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平利血平藥理學(xué)作用機(jī)制藥理學(xué)作用機(jī)制影響兒茶酚胺的儲(chǔ)存和釋放產(chǎn)生降壓作用影響兒茶酚胺的儲(chǔ)存和釋放產(chǎn)生降壓作用 與囊泡膜上的胺泵結(jié)合，抑制胺類轉(zhuǎn)運(yùn)，使去甲與囊泡膜上的胺泵結(jié)合，抑制胺類轉(zhuǎn)運(yùn)，使去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi)遞質(zhì)耗竭腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi)遞質(zhì)耗竭阻止囊泡對(duì)遞質(zhì)的再攝取，使遞質(zhì)被胞漿內(nèi)的單阻

30、止囊泡對(duì)遞質(zhì)的再攝取，使遞質(zhì)被胞漿內(nèi)的單胺氧化酶（胺氧化酶（MAOMAO）所破壞）所破壞阻止多巴胺進(jìn)入囊泡，使阻止多巴胺進(jìn)入囊泡，使NANA合成障礙損害囊泡膜合成障礙損害囊泡膜藥理學(xué)作用藥理學(xué)作用降壓作用作用緩慢、溫和而持久降壓作用作用緩慢、溫和而持久臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)多，目前已不單獨(dú)應(yīng)用不良反應(yīng)多，目前已不單獨(dú)應(yīng)用4748利血平利血平（含利血平的復(fù)方制劑）（含利血平的復(fù)方制劑） 復(fù)方降壓平（北京降壓復(fù)方降壓平（北京降壓0 0號(hào)）：號(hào)）： 雙肼屈嗪、利血平、氫氯噻嗪、雙肼屈嗪、利血平、氫氯噻嗪、 氨苯喋啶、氯氮卓氨苯喋啶、氯氮卓 復(fù)方利血平片：復(fù)方利血平片： 利血平、雙肼屈嗪、氫氯噻嗪、氯化鉀利血平、雙肼屈嗪、氫氯噻嗪、氯化鉀49胍乙啶胍乙啶藥理學(xué)作用機(jī)制藥理學(xué)作用機(jī)制穩(wěn)定去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢膨體膜，阻止遞質(zhì)穩(wěn)定去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢膨體膜，阻止遞質(zhì)釋放釋放抑制胺泵功能，阻止遞質(zhì)再攝取，導(dǎo)致遞質(zhì)耗竭抑制胺泵功能，阻止遞質(zhì)再攝取，導(dǎo)致遞質(zhì)耗竭藥理學(xué)作用藥理學(xué)作用降壓作用強(qiáng)大而持久，降低外周阻力，同時(shí)伴有降壓作用強(qiáng)大而持久，降低外周阻力，同時(shí)伴有重要臟器供血不足及水鈉潴留作為假遞質(zhì)儲(chǔ)存在重要臟器供