醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯

1、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯2022-3-242醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯來源醋酸羥丙基甲基纖維醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯素琥珀酸酯(HPMCAS)是是HPMC的醋酸和琥珀的醋酸和琥珀酸混合酯。酸混合酯。制法HPMCAS是以是以HPMC為原料，與醋酐、無水為原料，與醋酐、無水琥珀酸酯化而得，產(chǎn)物琥珀酸酯化而得，產(chǎn)物經(jīng)洗凈、干燥并粉碎成經(jīng)洗凈、干燥并粉碎成粉狀。粉狀。1.來源與制法來源與制法 醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯是近醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯是近些年開發(fā)的腸溶包衣材料，日本已于些年開發(fā)的腸溶包衣材料，日本已于1989年載入局外規(guī)年載入

2、局外規(guī)(日本藥局方外醫(yī)藥品成分規(guī)日本藥局方外醫(yī)藥品成分規(guī)格格)，美國，美國FDA也己批準(zhǔn)使用。它的結(jié)構(gòu)式也己批準(zhǔn)使用。它的結(jié)構(gòu)式見見下圖下圖。 2022-3-244 日本信越化學(xué)公司開發(fā)的日本信越化學(xué)公司開發(fā)的HPMCAS，商品名，商品名Shin-Etsu Aqoat，平均分子量，平均分子量2.5萬萬-7.4萬，它的主萬，它的主要型號見要型號見下表下表。2022-3-2462022-3-2472、性質(zhì)、性質(zhì)(1)溶解性溶解性 HPMCAS為白色至黃白色平均粒徑在為白色至黃白色平均粒徑在10m以下的粉末，其標(biāo)準(zhǔn)型號平均粒以下的粉末，其標(biāo)準(zhǔn)型號平均粒徑約徑約5m，標(biāo)示粘度為，標(biāo)示粘度為3-5mPa

3、s，粘度限度為標(biāo)示粘度的，粘度限度為標(biāo)示粘度的80%-100%。無味，。無味，有醋酸異臭。有醋酸異臭。HPMCAS溶于氫氧化鈉、碳酸鈉試液，易溶于丙酮或二氯甲烷溶于氫氧化鈉、碳酸鈉試液，易溶于丙酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。HPMCAS在在pH為為5.5-7.1緩沖液中，溶緩沖液中，溶解時間大都在解時間大都在10min以內(nèi)，最長不超過以內(nèi)，最長不超過30min。但表。但表4-15中含乙酚基高的中含乙酚基高的(11%)并含琥珀?；偷牟⒑牾；偷?9.6%)，HPMCAS在在pH為為5.5-7.1的緩沖液中，溶解的緩沖液中，溶解性不良。性不

4、良。 (2)吸濕性吸濕性 HPMCAS有吸濕性，它的平衡吸濕量在有吸濕性，它的平衡吸濕量在25和相對濕度和相對濕度82%時，大約在時，大約在10%以下。以下。HPMCAS的抗拉強度為的抗拉強度為450-520kg/cm2，伸長率為，伸長率為5%-10%。(3)穩(wěn)定性穩(wěn)定性 熱重分析表明，在熱重分析表明，在200以前以前HPMCAS對熱穩(wěn)定，在對熱穩(wěn)定，在200以后，開始快速以后，開始快速失重，比之失重，比之HPMCP(152)和和CAP (124)有更大的熱穩(wěn)定性。有更大的熱穩(wěn)定性。HPMCAS的穩(wěn)定性較的穩(wěn)定性較CAP和和HPMCP優(yōu)良，優(yōu)良，45放置放置3個月，取代基含量無變化，個月，取代

5、基含量無變化，40及相對濕度及相對濕度75%放置放置3個月，有較多醚基分解，乙?；顽昊柯詡€月，有較多醚基分解，乙?；顽昊柯杂邢陆涤邢陆?下降下降0.1%-1.6%)，故宜防潮貯藏。，故宜防潮貯藏。3、應(yīng)用、應(yīng)用腸溶包衣材料、緩釋性包衣材料和薄膜包衣材料，腸溶包衣材料、緩釋性包衣材料和薄膜包衣材料，其粒徑在其粒徑在5m以下者也可作水分散體用于包衣。以下者也可作水分散體用于包衣。HPMCAS的特殊優(yōu)點是在小腸上部的特殊優(yōu)點是在小腸上部(十二指腸十二指腸)溶解溶解性好，對于增加藥物的小腸吸收比現(xiàn)行的一些腸溶性好，對于增加藥物的小腸吸收比現(xiàn)行的一些腸溶材料理想，是我國急待開發(fā)的輔料品種

6、。材料理想，是我國急待開發(fā)的輔料品種。 HPMCAS為為20世紀世紀70年代開發(fā)，近年才被工業(yè)年代開發(fā)，近年才被工業(yè)發(fā)達國家有關(guān)部門批準(zhǔn)應(yīng)用的片劑發(fā)達國家有關(guān)部門批準(zhǔn)應(yīng)用的片劑4.安全性安全性 通過動物實驗證明證通過動物實驗證明證HPMCAS口服安全口服安全無毒，大鼠和家兔的無毒，大鼠和家兔的LD50都在都在2.5g/kg以上。以上。用用14C標(biāo)記的琥珀酸合成的標(biāo)記的琥珀酸合成的HPMCAS的大鼠口的大鼠口服實驗表明，口服其服實驗表明，口服其l20h后，大部由糞便排后，大部由糞便排出，出，0.2%-3.6%由尿中回收。由尿中回收。2022-3-2410技術(shù)指標(biāo)技術(shù)指標(biāo)2022-3-241120

7、22-3-2412參考文獻參考文獻1.荀哲荀哲,辛?xí)岳蛐習(xí)岳?王紹寧王紹寧,朱長軍朱長軍,徐暉徐暉. 羥丙甲纖維素醋酸琥珀酸酯的研究與應(yīng)用羥丙甲纖維素醋酸琥珀酸酯的研究與應(yīng)用. 第第二屆中藥現(xiàn)代化新劑型新技術(shù)國際學(xué)術(shù)會議二屆中藥現(xiàn)代化新劑型新技術(shù)國際學(xué)術(shù)會議,2006.2.邵自強，鄭一平，李永紅，王文俊邵自強，鄭一平，李永紅，王文俊. 醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯的性能表醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯的性能表征征J.中國藥學(xué)雜志，中國藥學(xué)雜志，2005.3.費玉元費玉元. 微波輔助合成醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的研究微波輔助合成醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的研究J .中國石油和化工中國石油和化工標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量 -2012年年11期期4.Al-O