人體與動(dòng)物生理學(xué)十四章內(nèi)分泌

1、人體與動(dòng)物生理學(xué)十四章內(nèi)分泌 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。 現(xiàn)在認(rèn)為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。激素作用的特定部位稱為：靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。內(nèi)分泌腺 激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone) 。 遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。 旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)

2、胞的方式。 自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。 一、腺垂體（一）腺垂體激素及其生理作用 腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。1. 生長(zhǎng)素（growth hormone GH） 第一節(jié)垂體 靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(14h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。生長(zhǎng)素的作用： (1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育： 幼年時(shí)期缺乏侏儒癥； 幼年時(shí)期過(guò)多巨人癥； 成年后過(guò)多肢端肥大癥。 (2)促進(jìn)物質(zhì)代謝： 蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 脂肪：GH能促

3、進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過(guò)量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖：GH生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利用；GH過(guò)量則抑制糖的利用血糖垂體性糖尿病。機(jī) 制異 常促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響）幼年侏儒癥；幼年巨人癥；成年肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利用；抑糖利用GH過(guò)量則抑制糖的利用血糖GH過(guò)量因脂肪酸氧化抑糖氧化GH垂體性糖尿生長(zhǎng)素的作用2.

4、催乳素(prolaction PRL)PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 對(duì)乳腺的作用： 乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。妊娠期:青春期: 乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。 對(duì)性腺的作用： 女性： 在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。 高濃度的PRL通過(guò)負(fù)反饋抑制作用下丘腦GnRH腺垂體FSH、LH抑制排卵。 男性： PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。(三)

5、促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) 1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH) ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropi

6、n.ACTH) TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。（二）腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：下丘腦調(diào)節(jié)肽 下丘腦-腺垂體-靶腺軸二、神經(jīng)垂體激素 主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ； 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+（一）神經(jīng)垂體激素及其生理作用視上核：室 旁 核： 主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。1.催產(chǎn)素(oxy

7、tocin，OXT) OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。2.抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) (1)對(duì)乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運(yùn)行。 a.抗利尿作用b.縮血管作用c.釋放ACTH作用第二節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)， 三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。 一、甲狀腺激

8、素的合成與代謝甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體T4、 T3、 rT3甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素的合成步驟: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。 I參考使用

9、11.腺泡攝碘 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的，是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。I-iI-o2050倍參考使用2 2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。 I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 I- I或I2過(guò)氧化酶+TG-酪氨酸-H 3. 酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。 TG-酪氨

10、酸-I(MIT)過(guò)氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化參考使用34.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過(guò)氧化酶偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GT 上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合) ，都是在同一TG分子上進(jìn)行的，故TG分子上含有多種成分。 其 中T4 T3 201，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MIT從而T3。參考使用4 (二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1.貯存 合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量T4T3） 2.釋放 當(dāng)甲狀腺受到TSH

11、刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。參考使用5 3.運(yùn)輸 T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99以上)，T3主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。 4.代謝 T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20在肝臟、80在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。參考使用6二、甲狀

12、腺激素的生理作用(一)對(duì)代謝的影響 1.能量代謝 T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。 2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 (1)蛋白質(zhì)代謝 T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解肌縮無(wú)力，骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。 (2)脂肪代謝 (3)糖代謝 T3與T4生理劑量有降低血糖的作用 T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。 T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但

13、更明顯的作用是通過(guò)肝加速膽固醇的降解。注：(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 T4、T3促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制： 誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和樹(shù)突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)； 促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育； 促進(jìn)腺垂體分泌DH和對(duì)GH有允許作用。 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開(kāi)始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦； 治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。注：(三)對(duì)各器官系統(tǒng)的作用1.神經(jīng)系統(tǒng) T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。2.心血管系統(tǒng) T4、T3能使心率，心縮力，心輸出量 T3能增加心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)c

14、AMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放，增強(qiáng)心縮力。 3.其他 甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。 甲狀腺素對(duì)NE的溶解脂肪作用、GH的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用。 甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。下丘腦|腺垂體| 甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)其他： N、激素等影響甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠 應(yīng) 激 內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇 ？ 下 丘 腦 (一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂

15、體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。 雌 激 素 影響腺垂體分泌TSH的因素還有： 生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH；雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。 T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？ 下 丘 腦 2.TSH的作用 TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。 有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng) T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺

16、 甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？ 下 丘 腦 3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成TSH的合成與釋放；抑制TFH受體的合成TRH受體數(shù)量TRH作用。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠 長(zhǎng)期缺乏碘T3、T4的合成和釋 放 T3、T4的 負(fù) 反 饋 作 用TSH的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。 當(dāng)血碘濃度1mmol/L10mmol/L，甲狀腺的攝碘能力開(kāi)

17、始下降消失(過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng))，甲狀腺激素合成降低； 若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。 第三節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活 1.種類 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。 2.運(yùn)輸 皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG

18、結(jié)合為主。醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。 3.滅活 腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場(chǎng)所是肝臟。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用 1. 對(duì)物質(zhì)代謝的作用 促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖分泌類固醇性糖尿蛋白質(zhì)脂肪水鹽糖分泌水中毒(但活性只有 醛 固 酮1/400)類似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布酮體分泌向心性肥胖分泌生長(zhǎng)停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈血AA-促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解 (特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成向心性肥胖 糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，促

19、進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布，產(chǎn)生向心性肥胖。血細(xì)胞增骨髓造血抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBC血小板淋巴細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞治療白血病胃屏障循環(huán)神經(jīng) 2.對(duì)其他組織器官的作用 小劑量欣快感，大劑量思維不能集中、煩燥和失眠機(jī)能低下血壓破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落4.抗炎癥、抗過(guò)敏和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)的作用： 抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性減蛋白水解酶進(jìn)入組織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗過(guò)敏應(yīng)激反應(yīng) 機(jī)體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí)垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱應(yīng)激反應(yīng)；而緊急情況(如失血、劇痛)時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱應(yīng)急反應(yīng)。減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)；對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。抑制漿細(xì)