乳腺癌的靶向治療課件

1、關(guān)于乳腺癌的靶向治療現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第1頁，共15頁分子靶向治療分子靶向治療 分子靶向治療分子靶向治療-在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)以后只會特異性地選擇與這些致癌位點(diǎn)相結(jié)合并發(fā)生作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會殃及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第2頁，共15頁乳腺癌與靶向治療乳腺癌與靶向治療通常乳腺癌的治療是以手術(shù)、化療、內(nèi)分泌治療和放射治療相結(jié)合的綜合治療，經(jīng)過長期的醫(yī)學(xué)實(shí)踐，以上四種治療方法取得了穩(wěn)定、可靠的療效，但隨著時間的推移，作

2、為傳統(tǒng)治療手段其在發(fā)展中遇到了瓶頸，很難再進(jìn)一步提高療效，且毒副作用明顯，已經(jīng)不能滿足乳腺癌患者越來越高的要求?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第3頁，共15頁HER2的致癌基因與乳腺癌的致癌基因與乳腺癌 在乳腺癌的發(fā)病因素中，HER2的致癌基因起了主要的作用，近三分之一三分之一的乳腺癌患者存在著HER2基因的過度表達(dá)，該基因的擴(kuò)增目前已成為臨床醫(yī)學(xué)上評估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后風(fēng)險的重要指標(biāo)。Her2 已被公認(rèn)為是乳腺癌腫瘤標(biāo)記物檢測中的一個金標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第4頁，共15頁Her2 基因的結(jié)構(gòu)和功能基因的結(jié)構(gòu)和功能 Her2 基因 Her2 基因位于人17 號染色體長臂的2 區(qū)1 帶(17q

3、21) 的跨膜糖蛋白,是人表皮生長因子受體家族第2號成員。該家族還包括Her1 Her3 和Her4三個受體成員,它們由胞外區(qū),跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。Her2 受體胞內(nèi)區(qū)有酪氨酸蛋白激酶活性,主要調(diào)控細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)化和凋亡。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第5頁，共15頁Her2 誘發(fā)腫瘤的機(jī)制誘發(fā)腫瘤的機(jī)制 Her2蛋白介導(dǎo)細(xì)胞的生長和分裂。在Her2陽性的乳腺癌細(xì)胞內(nèi)，Her2基因大量擴(kuò)增，導(dǎo)致Her2蛋白10倍到100倍的過表達(dá)，從而引起細(xì)胞分裂失控，侵潤性生長。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第6頁，共15頁Her2 原癌基因介導(dǎo)的主要信號通路原癌基因介導(dǎo)的主要信號通路Her2 原癌基因介導(dǎo)的主要信號通路包括:絲裂原活化蛋白

4、激酶通路,磷脂酰肌醇- 3 - 激酶通路等。Her2 通過這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路使細(xì)胞增殖周期變短,惡性表現(xiàn)增強(qiáng)以及抗凋亡?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第7頁，共15頁Her2 基因的檢測基因的檢測 實(shí)驗(yàn)室測定Her2 狀態(tài)的最常用的檢測手段 免疫組化( IHC) 熒光原位雜交(FISH) ?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第8頁，共15頁針對針對Her2的靶向治療的靶向治療 Her2 基因位于細(xì)胞表面，易被抗體接近 Her2 基因 一個靶點(diǎn)。 曲妥珠單抗曲妥珠單抗 第一個針對HER2基因的靶向治療藥物，臨床應(yīng)用14年，被證明是一個有效的藥物?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第9頁，共15頁曲妥珠單抗的抗腫瘤機(jī)制 抑制Her2 與Her1 、Her3 或

5、Her4 形成異質(zhì)二聚體,減弱細(xì)胞生長信號的傳遞; 介導(dǎo)Her2 受體的內(nèi)吞降解以減少其細(xì)胞表面密度,抑制腫瘤的進(jìn)一步生長; 通過誘導(dǎo)p27和p130蛋白 ,大量減少S 期細(xì)胞數(shù)目; 下調(diào)細(xì)胞表面的Her2 蛋白、減少血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生; 通過介導(dǎo)對過度表達(dá)Her2 腫瘤細(xì)胞的ADCC (抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用) 和CDC(補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用) 抑制腫瘤生長?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第10頁，共15頁曲妥珠單抗治療的適應(yīng)癥 IHC 檢查結(jié)果為Her2 ( + + + + + ) 或FISH 檢查結(jié)果為( + )現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第11頁，共15頁HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識陽性乳腺癌診療專家共識HER

6、-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，首選治療應(yīng)該是含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，根據(jù)患者激素受體狀況、既往（新）輔助治療用藥情況，選擇治療方案，使患者最大受益蒽環(huán)類化療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作為首選的一線方案紫杉類治療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合長春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物HER-2與激素受體陽性的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第12頁，共15頁未來乳腺癌靶向治療的可能新靶點(diǎn)未來乳腺癌靶向治療的可能新靶點(diǎn)1 .

7、1 . 針對腫瘤血管新生2 .2 .針對細(xì)胞凋亡 3 .3 .針對細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)4 .4 .針對生長因子或生長因子受體5. 端粒酶:端粒酶抑制劑 6.6. 腫瘤細(xì)胞耐藥性:耐藥逆轉(zhuǎn)劑 7.7. 促進(jìn)惡性細(xì)胞向成熟分化:分化誘導(dǎo)劑8.8. 特異性殺傷癌細(xì)胞:抗體或毒素導(dǎo)向治療 9.9. 增強(qiáng)放療和化療療效:腫瘤治療增敏劑10.10. 提高或調(diào)節(jié)宿主免疫功能:生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑這些新措施大多還處于臨床前期研究階段這些新措施大多還處于臨床前期研究階段, ,相信它們中至少部分會象曲相信它們中至少部分會象曲妥珠單抗一樣用于臨床妥珠單抗一樣用于臨床, ,給乳腺癌的治療帶來生機(jī)。給乳腺癌的治療帶來生機(jī)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第13頁，共15頁小小 結(jié)結(jié) 乳腺癌的分子靶向治療是繼手術(shù)、化療、放療和內(nèi)分乳腺癌的分子靶向治療是繼手術(shù)、化療、放療和內(nèi)分泌治療后的又一種有效治療手段。泌治療后的又一種有效治療手段。 乳腺癌的分子靶向治療取得了令人矚目的進(jìn)展乳腺癌的分子靶向治療取得了令人矚目的進(jìn)展, 是近年