膽紅素的代謝與各類黃疸的關(guān)系

1、目錄目錄膽紅素的代謝與黃疸膽紅素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice目錄目錄膽色素膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉類是體內(nèi)鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽綠素膽綠素(biliverdin)、膽紅素膽紅素(bilirubin)、膽素原、膽素原(bilinogen) 和膽素和膽素(bilin)等。等。膽紅素處于膽色素代謝的中心，是人膽紅素處于膽色素代謝的中心，是人體膽汁中的主要色素。體膽汁中的主要色素。目錄目錄膽紅素的生成膽紅素的生成1、膽紅素主要源于血紅素的降解 正常人每天可生成250350

2、mg膽紅素 80%85%的膽紅素來自衰老的紅細(xì)胞崩解衰老紅 細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮 細(xì)胞血紅蛋白識別 吞噬珠蛋白氨基酸 分解或再利用血紅素膽綠素膽紅素 血紅素加單氧酶CO+Fe+NADPH+H+膽綠素還原酶胞液微粒體目錄目錄 生成部位：肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)生成部位：肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中胞微粒體與胞液中 膽紅素是非結(jié)合性的(未與葡萄糖醛酸等結(jié)合)、脂溶性的，在水中溶解度很小，在血液中與血漿白蛋白結(jié)合。由于其結(jié)合很穩(wěn)定，并且難溶于水，因此不能由腎臟排出。膽紅素定性試驗呈間接陽性反應(yīng)。故稱這種膽紅素為未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）。目錄目錄NN HNNOCOOOHCOHHOHH

3、n膽紅素空間膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì)脂疏水的性質(zhì), , 易自由透過細(xì)胞易自由透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液。膜進(jìn)入血液。目錄目錄二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而而運輸運輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對膽紅素的運輸能力；對膽紅素的運輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時性免了它對組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時性的解毒作用。的解毒作用。n運輸形式：運輸形式：膽紅素膽紅素- -清蛋白

4、復(fù)合體清蛋白復(fù)合體n意義意義: :n競爭結(jié)合劑：競爭結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。目錄目錄 肝細(xì)胞對膽紅素的肝細(xì)胞對膽紅素的攝取攝取 膽紅素在肝細(xì)胞中的膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合結(jié)合 肝細(xì)胞對膽紅素的肝細(xì)胞對膽紅素的排泄排泄三、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合三、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管膽紅素并泌入膽小管目錄目錄（一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝?。ㄒ唬┯坞x膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞表面進(jìn)入肝細(xì)胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白膽紅素在胞漿與配體蛋白(蛋白或蛋白蛋白或蛋

5、白)結(jié)合，膽紅素結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素蛋白或膽紅素-Z蛋白形式蛋白形式將膽紅素攜帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)將膽紅素攜帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。目錄目錄（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素水溶性結(jié)合膽紅素 n部位：部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)n反應(yīng)：反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為主要結(jié)合物為UDP葡糖醛酸葡糖醛酸, UDPGA) n催化酶：催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶n產(chǎn)物：產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)

6、合膽紅素。n意義：意義：膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對有毒性膽紅膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對有毒性膽紅素一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。素一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。目錄目錄兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱同義名稱間接膽紅素、間接膽紅素、游離膽紅素游離膽紅素直接膽紅素、直接膽紅素、肝膽紅素肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合結(jié)合結(jié)合水溶性水溶性小小大大脂溶性脂溶性大大小小透過細(xì)胞膜的能力及毒性透過細(xì)胞膜的能力及毒性大大小小能否透過腎小球隨尿排出能否透過腎小球隨尿排出不能不能能能與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑

7、反應(yīng)間接陽性間接陽性直接陽性直接陽性目錄目錄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的限速步驟。限速步驟。肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素是一個肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素是一個逆濃度逆濃度梯度梯度的主動轉(zhuǎn)運過程。的主動轉(zhuǎn)運過程。多耐藥相關(guān)蛋白多耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)是肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運蛋白是肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運蛋白; 膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返流入血。流入血。 （三）肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素（三）肝細(xì)胞向膽小管分

8、泌結(jié)合膽紅素目錄目錄 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸菌腸菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化過程過程膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原膽膽 素：素：i-i-尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素， d-d-尿膽素尿膽素游離膽紅素游離膽紅素（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素目錄目錄（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜

9、細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。n膽素原的腸肝循環(huán)的概念：膽素原的腸肝循環(huán)的概念：目錄目錄五、高膽紅素血癥及黃疸五、高膽紅素血癥及黃疸正常血清膽紅素濃度：正常血清膽紅素濃度：3.417.1mol/L（0.21mg/dl)。 4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。高膽紅素血癥（高膽紅素血癥（hyperbilirubinemia)：體內(nèi)膽紅素：體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝細(xì)胞對膽紅素

10、的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄生成過多，或肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素引起血漿膽紅素含量的增多。能力下降等因素引起血漿膽紅素含量的增多。（一）正常人膽紅素的生成與排泄維持動態(tài)平衡（一）正常人膽紅素的生成與排泄維持動態(tài)平衡目錄目錄 黃疸是由于血清膽紅素濃度增高而引起的皮膚、鞏膜、粘膜、大部分組織黃疸是由于血清膽紅素濃度增高而引起的皮膚、鞏膜、粘膜、大部分組織和內(nèi)臟器官及某些體液的黃染。和內(nèi)臟器官及某些體液的黃染。 正常血清膽紅素濃度：正常血清膽紅素濃度：1.0-16.0 1.0-16.0 umol/Lumol/L 高膽紅素血癥：高膽紅素血癥：19 19 umol/Lumol/L 隱性黃疸：

11、隱性黃疸： 17.1 17.1 umol/L - umol/L - 34.4 34.4 umol/Lumol/L 明顯黃疸：明顯黃疸： 34.4 34.4 umol/Lumol/L種類種類( (按血清膽紅素的來源按血清膽紅素的來源) )溶血性黃疸溶血性黃疸 ( (hemolytic jaundicehemolytic jaundice) )肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸( (hepatocellular jaundicehepatocellular jaundice) )阻塞性黃疸阻塞性黃疸( (obstructive jaundiceobstructive jaundice) )目錄目錄 項項 目

12、目 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素血膽紅素直接膽紅素，直接膽紅素，肝膽紅素肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細(xì)胞膜對腦的通透細(xì)胞膜對腦的毒性作用毒性作用大大無無 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別目錄目錄當(dāng)血漿膽紅素濃度超過當(dāng)血漿膽紅素濃度超過34.2mol/L(2mg/dl)時，肉時，肉眼可見皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染，臨床上稱眼可見皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染，臨床上稱

13、為為顯性黃疸顯性黃疸。若血漿膽紅素升高不明顯，在若血漿膽紅素升高不明顯，在12mg/dl之間時，之間時，肉眼觀察不到皮膚與鞏膜等黃染現(xiàn)象，稱為肉眼觀察不到皮膚與鞏膜等黃染現(xiàn)象，稱為隱性隱性黃疸黃疸(jaundice occult)。 目錄目錄臨床上常根據(jù)黃疸發(fā)病的原因不同，簡單的臨床上常根據(jù)黃疸發(fā)病的原因不同，簡單的將黃疸分為三類：將黃疸分為三類：1. 溶血性黃疸溶血性黃疸 (hemolytic jaundice)2. 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellular jaundice)3. 阻塞性黃疸阻塞性黃疸(obstructive jaundice)目錄目錄1溶血性黃疸溶血性黃疸溶

14、血性黃疸溶血性黃疸(hemolytic jaundice)，又稱為肝，又稱為肝前性黃疸前性黃疸(prehepatic jaundice)。屬于高未結(jié)合型膽紅素血癥。屬于高未結(jié)合型膽紅素血癥。此類黃疸是由于紅細(xì)胞的大量破壞，在單核此類黃疸是由于紅細(xì)胞的大量破壞，在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生膽紅素過多，超過了肝吞噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生膽紅素過多，超過了肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力，造成細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力，造成血液中未結(jié)合膽紅素濃度顯著增高所致。血液中未結(jié)合膽紅素濃度顯著增高所致。 目錄目錄 原因：免疫性原因：免疫性（異型輸血）（異型輸血）、生物性、生物性（原蟲感染）（原蟲感染）、理化、理化

15、性性（燒傷、蛇毒）（燒傷、蛇毒）、遺傳性因素、遺傳性因素（地中海貧血）（地中海貧血） 機制：大量紅細(xì)胞破壞機制：大量紅細(xì)胞破壞生成增多生成增多肝臟最大處理能力肝臟最大處理能力 特點：血清非酯型膽紅素特點：血清非酯型膽紅素 糞、尿膽素原糞、尿膽素原 尿膽紅素（尿膽紅素（- -） 核黃疸核黃疸目錄目錄2肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 (hepatocellular jaundice) 又稱又稱為肝原性黃疸為肝原性黃疸(hepatic jaundice)。由于肝細(xì)胞功能受損，造成其攝取、轉(zhuǎn)化和由于肝細(xì)胞功能受損，造成其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力降低所致的黃疸。排泄膽紅素的能力降低

16、所致的黃疸。 目錄目錄 原因：感染性肝疾??；乙醇、四氯化碳等損傷肝細(xì)胞；肝原因：感染性肝疾??；乙醇、四氯化碳等損傷肝細(xì)胞；肝硬化、肝癌。硬化、肝癌。 機制：血清酯型膽紅素機制：血清酯型膽紅素：肝細(xì)胞分泌排泄膽紅素障：肝細(xì)胞分泌排泄膽紅素障礙；毛細(xì)膽管破裂、阻塞、通透性增高，酯型膽紅素隨膽礙；毛細(xì)膽管破裂、阻塞、通透性增高，酯型膽紅素隨膽汁反流入血。汁反流入血。 血清非酯型膽紅素血清非酯型膽紅素：肝細(xì)胞受損后攝取、運：肝細(xì)胞受損后攝取、運輸輸 、酯化功能降低；酯型膽紅素排泄障礙，反饋性抑制、酯化功能降低；酯型膽紅素排泄障礙，反饋性抑制BGTBGT活性和肝細(xì)對膽紅素的攝取；肝細(xì)胞受損時，溶酶體活性

17、和肝細(xì)對膽紅素的攝??；肝細(xì)胞受損時，溶酶體將酯型膽紅素分解為非酯型膽紅素。將酯型膽紅素分解為非酯型膽紅素。 特點特點: : 血清酯型膽紅素血清酯型膽紅素；非酯型膽紅素；非酯型膽紅素；糞膽素原；糞膽素原 尿膽素原尿膽素原；尿膽紅素（；尿膽紅素（+ +）目錄目錄3阻塞性黃疸阻塞性黃疸 阻塞性黃疸阻塞性黃疸(obstructive jaundice)，又稱為，又稱為肝后性黃疸肝后性黃疸(posthepatic jaundice)。此類黃疸是由于各種原因引起的膽管系統(tǒng)阻此類黃疸是由于各種原因引起的膽管系統(tǒng)阻塞，膽汁排泄障礙所致。塞，膽汁排泄障礙所致。 目錄目錄 謝謝聆聽目錄目錄 原因：膽道系統(tǒng)的完全或不完全堵塞原因：膽道系統(tǒng)的完全或不完全堵塞 機制：膽道內(nèi)壓增高致：機制：膽道內(nèi)壓增高致： 毛細(xì)膽管和細(xì)毛細(xì)膽管和細(xì)膽管破裂，膽紅素反流入血；肝細(xì)胞膽膽管破裂，膽紅素反流入血；肝細(xì)胞膽汁排泄障礙，膽紅素從肝細(xì)胞的竇面質(zhì)膜汁排泄障礙，膽紅素從肝細(xì)胞的竇面質(zhì)膜反流入血。反流入血。 特點：血清酯型膽紅素特點：血清酯型膽紅素 糞膽素原糞膽素原 尿膽素原尿膽素原 尿膽紅素（尿膽