第二十九章 自身免疫病及檢驗

1、第二十九章 自身免疫病及檢驗Chapter 29 Autoimmune Disease and Immunoassay第一部分 教學(xué)內(nèi)容和要求一、目的要求掌握：自身免疫病的概念、分類及基本特征；熟悉：自身免疫病的免疫損傷機制、典型疾病及自身免疫病的檢驗方法；了解：自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素，自身免疫病的治療原則。二、教學(xué)內(nèi)容1自身免疫病的概念和分類。2自身免疫病的免疫損傷機制。 3自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素。4自身免疫病的檢驗。5自身免疫病的治療。第二部分 測試題一、選擇題（一）單項選擇題（A型題）1以下哪項關(guān)于繼發(fā)性自身免疫病的敘述是錯誤的A它常與用藥、外傷、感染等因素有關(guān) B自身免疫病中繼發(fā)性

2、的占少數(shù)C預(yù)后一般較好 D與遺傳因素密切相關(guān) E大多病因比較明確2下列對自身抗體的論述哪一項是正確的?A正常個體中不可能檢出自身抗體 B檢出自身抗體即意味著發(fā)生了自身免疫病C非自身免疫病患者體內(nèi)也可檢出自身抗體 D正常人到老年期，自身抗體的檢出率明顯降低E自身抗體可通過I型免疫損傷機理而致病3以下屬于非器官特異性自身免疫病的是A甲狀腺功能亢進癥 B重癥肌無力 C類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎D肺腎綜合征 E胰島素依賴性糖尿病4病理性自身免疫應(yīng)答發(fā)生機制有下述哪項?AB細胞被多克隆刺激劑激活 BTH細胞旁路激活 C自身反應(yīng)克隆脫抑制D禁忌株突變 E以上全都對5甲狀腺功能亢進的發(fā)病機理與下列哪項因素有關(guān)?A抗甲狀腺

3、膠質(zhì)抗原的抗體 B抗甲狀腺細胞微粒體的抗體 C抗甲狀腺球蛋白的抗體 D抗促甲狀腺受體的抗體 E以上均不是 6甲狀腺機能亢進癥主要有哪型超敏反應(yīng)發(fā)病機制參與A型超敏反應(yīng)B型超敏反應(yīng) C型超敏反應(yīng)D型超敏反應(yīng)E以上都不是7重癥肌無力主要有哪型超敏反應(yīng)發(fā)病機制參與A型超敏反應(yīng)B型超敏反應(yīng)C型超敏反應(yīng)D型超敏反應(yīng) E以上都不是8橋本氏甲狀腺炎主要有哪型超敏反應(yīng)發(fā)病機制參與A型超敏反應(yīng)B型超敏反應(yīng) C型超敏反應(yīng)D型超敏反應(yīng)E以上都不是9胰島素依賴性糖尿病主要有哪型超敏反應(yīng)發(fā)病機制參與A型超敏反應(yīng)B型超敏反應(yīng)C型超敏反應(yīng)D型超敏反應(yīng)E以上都不是10對重癥肌無力的論述，下列哪一項是錯誤的?A主要致病的抗體是

4、抗乙酰膽堿受體(AcR)抗體B抗AcR抗體的主要作用是在補體參與下?lián)p傷骨骼肌細胞C它的發(fā)病與胸腺病變有定關(guān)系D在病人血清中尚可檢出其他自身抗體(如抗胸腺上皮細胞、DNA、抗胃壁細胞抗體等)E該病有遺傳傾向性 11與型超敏反應(yīng)發(fā)病機制相關(guān)的自身免疫病A奎寧引起的血小板減少性紫癜B重癥肌無力C系統(tǒng)性紅斑狼瘡D胰島素依賴性糖尿病 E特發(fā)性Addison氏病12主要由T細胞介導(dǎo)免疫病理損傷的自身免疫病A橋本氏甲狀腺炎B重癥肌無力C系統(tǒng)性紅斑狼瘡DGrave氏病 E青霉素吸附紅細胞引起的溶血性貧血13關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的淋巴細胞異常的錯誤解釋是AB細胞是高反應(yīng)性的BCD8+T細胞是低反應(yīng)性的CCD4

5、+T細胞是高反應(yīng)性的DCD8+T細胞是高反應(yīng)性的ECD4+T細胞的高反應(yīng)性致B細胞反應(yīng)性增高14風(fēng)濕性心臟病被認為是以下列哪一項引起的？A抗HLA抗體B免疫復(fù)合物沉積C同心肌反應(yīng)的NK細胞D抗同心臟有交叉反應(yīng)性的A族鏈球菌抗原的抗體E高水平的類風(fēng)濕因子15類風(fēng)濕子關(guān)節(jié)炎患者滑膜液中常檢出的類風(fēng)濕因子是A同IgG輕鏈發(fā)生反應(yīng)的IgMB同IgG重鏈發(fā)生反應(yīng)的IgMC同細菌抗原發(fā)生反應(yīng)的IgED同膠原蛋白發(fā)生反應(yīng)的IgE同DNA發(fā)生反應(yīng)的IgG16由于抗體引起的自身免疫病可發(fā)生于A抗原抗體復(fù)合物的形成B抗體封閉細胞受體C抗體介導(dǎo)的細胞殺傷或吞噬D抗體、補體參與的細胞裂解E上述任一均可17病理性自身免

6、疫應(yīng)答的誘因有A隱蔽抗原的釋放 B經(jīng)改變的自身抗原C交叉抗原 D非特異免疫細胞刺激劑E以上全對18在同樣的外因作用下，哪項內(nèi)在的因素會影響病理性自身免疫應(yīng)答的形成A遺傳因素 B機體免疫系統(tǒng)功能異常C年齡、性別 D內(nèi)分泌的影響E以上全對19以下哪項不是自身免疫病的基本特征A疾病反復(fù)發(fā)作或慢性遷移 B體內(nèi)能檢出自身抗體或自身反應(yīng)性細胞C可復(fù)制出實驗動物模型D疾病轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強度密切相關(guān)E免疫抑制劑常不能使病情緩解20下列哪項不屬于結(jié)締組織型的自身免疫病?A類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 B系統(tǒng)性紅斑狼瘡C皮肌炎 D重癥肌無力E硬皮病21下列哪項屬于非器官特異性自身免疫病?A類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 B慢性甲狀腺炎C重癥肌

7、無力 D自身免疫性溶血性貧血E男性自發(fā)性不育癥22自身免疫病治療的手段有A抗炎類藥物 B免疫抑制劑C細胞因子治療 D特異性抗體治療E以上全都對23自身免疫病是機體免疫系統(tǒng)針對A自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生了抗自身組織的抗體B自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象C自身細胞產(chǎn)生了致敏淋巴細胞D自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗自身組織的抗體和（或）致敏淋巴細胞的現(xiàn)象E自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答導(dǎo)致自身組織的損傷并出現(xiàn)臨床癥狀24以下哪項關(guān)于原發(fā)性自身免疫病的敘述是正確的A它常與用藥、外傷等因素有關(guān)B自身免疫病中原發(fā)的占少數(shù)C與遺傳因素密切相關(guān)D大多病因比較明確E預(yù)后一般較好25下列哪一種自身免疫病患者最可能檢出抗自身Ig

8、G抗體A惡性貧血 B重癥肌無力C自身免疫性溶血性貧血 D類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎E肺腎出血性綜合征26Th1應(yīng)答亢進:A可抑制某些主要由T細胞介導(dǎo)的自身免疫病 B可促進某些主要由免疫復(fù)合物引起的自身免疫病C可促進某些主要由抗體介導(dǎo)的自身免疫病D可促進某些主要由T細胞介導(dǎo)的自身免疫病E可抑制各種自身免疫病27型超敏反應(yīng)發(fā)病機制相關(guān)自身免疫病是A系統(tǒng)性紅斑狼瘡B重癥肌無力C特發(fā)性Addison氏病D型糖尿病E橋本氏甲狀腺炎28主要有型超敏反應(yīng)發(fā)病機制參與的自身免疫病是 AGrave氏病和重癥肌無力B型糖尿病和Grave氏病C系統(tǒng)性紅斑狼瘡D特發(fā)性Addison氏病和胰島素依賴性糖尿病E自身免疫性溶血性貧血和

9、型糖尿病29主要有型和型超敏反應(yīng)發(fā)病機制參與的自身免疫病 AGrave氏病和重癥肌無力B型糖尿病和Grave氏病C系統(tǒng)性紅斑狼瘡D特發(fā)性Addison氏病和胰島素依賴性糖尿病E自身免疫性溶血性貧血和型糖尿病30與強直性脊柱炎有關(guān)的HLA基因型主要是 ADR3、B8 BDR4 CDR2 DB27 EDR3、DR531與肺出血腎炎綜合征有關(guān)的HLA基因型主要是 ADR3、B8 BDR4 CDR2 DB27 EDR3、DR532與惡性貧血有關(guān)的是 A抗胰島細胞抗體 B抗胰島素受體抗體 C抗線粒體抗體 D抗紅細胞抗體 E抗胃壁細胞抗體33與原發(fā)性膽汁性肝硬化有關(guān)的是 A抗胰島細胞抗體 B抗胰島素受體抗

10、體 C抗線粒體抗體 D抗紅細胞抗體 E抗胃壁細胞抗體34屬于隱蔽抗原的是 A精子 B大腸桿菌 C類風(fēng)濕因子 DEB病毒 E溶血性鏈球茵35屬于與腎小球基底膜成分有交叉抗原的是 A精子 B大腸桿菌 C類風(fēng)濕因子 DEB病毒 E溶血性鏈球茵（二）多項選擇題（X型題）1隱蔽抗原是指：A機體的某些在解剖位置上與免疫系統(tǒng)處于隔絕狀態(tài)的抗原B它們的特異性淋巴細胞已經(jīng)在胚胎期經(jīng)陰性選擇而被克隆排除的抗原C抗原性已發(fā)生改變，因而不能為淋巴細胞識別的抗原D它們的特異性淋巴細胞已經(jīng)在胚胎期經(jīng)陽性選擇而被克隆排除的抗原E它們的特異性淋巴細胞尚未在胚胎期經(jīng)陰性選擇而被克隆排除的抗原2機體發(fā)生自身免疫病的原因可能是：A

11、某些因素使自身組織細胞的抗原性發(fā)生改變B隱蔽抗原釋放CCTL被協(xié)同刺激分子激活D外來抗原與機體組織存在共同抗原而出現(xiàn)交叉免疫應(yīng)答 ETh1與Th2平衡失調(diào) 3型超敏反應(yīng)發(fā)病機制相關(guān)自身免疫病是A自身免疫性溶血反應(yīng)B重癥肌無力C特發(fā)性Addison氏病D系統(tǒng)性紅斑狼瘡 E甲狀腺機能亢進癥4 主要由T細胞介導(dǎo)免疫病理損傷的自身免疫病是A橋本氏甲狀腺炎B重癥肌無力C系統(tǒng)性紅斑狼瘡D胰島素依賴性糖尿病E原發(fā)性腎上腺功能低下癥5主要由于產(chǎn)生了自身抗體而導(dǎo)致免疫病理損傷的自身免疫病是A甲基多巴誘發(fā)的自身免疫性溶血反應(yīng)B重癥肌無力C橋本氏甲狀腺炎D胰島素依賴性糖尿病E原發(fā)性腎上腺功能低下癥6與HLA基因型D

12、R3、B8相關(guān)的自身免疫病是A類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎B重癥肌無力C甲狀腺機能亢進癥D肺腎綜合征E干燥綜合癥7類風(fēng)濕因子可見于下列哪些疾病?A系統(tǒng)性紅斑狼瘡 B類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 C風(fēng)濕熱 D重癥肌無力 E流行性出血熱8系統(tǒng)性紅斑狼瘡具備下列哪些特點?A病變累及多器官B95以上病人抗核抗體陽性C組織中出現(xiàn)狼瘡小體D狼瘡腎炎呈III型變態(tài)反應(yīng)E80%病人RF陽性9器官特異性自身免疫病見于A系統(tǒng)件紅斑狼瘡 B皮肌炎C硬皮病 D橋本甲狀腺炎 E重癥肌無力10自身免疫病的共同特點有A女性多見B可見自身抗體和/或致敏淋巴細胞C有遺傳傾向D免疫增強劑治療有定療效E.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強度無關(guān)11自身免疫性疾病包括A

13、重癥肌無力 B原發(fā)性膽汁性肝硬變C惡性貧血 D急性胰腺炎 E腎小球腎炎12自身免疫病的發(fā)病原因包括A自身抗原的異常 B交叉免疫反應(yīng)C遺傳與內(nèi)分泌因素 D胸腺功能異常E多數(shù)自身免疫病病因不明13關(guān)于自身免疫病下列哪項敘述是正確的?A通常分為器官特異性和非器官特異性兩大類B發(fā)病率隨年齡而增高C發(fā)病機制為自身抗原的異常D多有自身抗體的產(chǎn)生E以上均不正確14下列哪種自身抗體會出現(xiàn)于正常人?A抗腎小球基底膜抗體B抗細胞核DNA抗體C抗胃壁細胞抗體D抗甲狀腺球蛋白抗體E類風(fēng)濕因子15與自身免疫狀態(tài)相關(guān)的疾病是A萎縮性胃炎 B系統(tǒng)性紅斑狼瘡 C急性胰腺炎 D急性支氣管炎 E惡性貧血16關(guān)于自身抗體的敘述，下

14、列哪項是錯誤的？A自身抗體不出現(xiàn)于正常人體內(nèi)B自身抗體的檢出意味著患有自身免疫病C自身抗體通過I型超敏反應(yīng)造成細胞損傷D自身抗體并非指對自身抗原的免疫應(yīng)答E以上敘述均正確二、填空題1正常情況下，在胚胎期就與自身抗原接觸的_，失去對自身抗原反應(yīng)能力，成為_。2屬于器官特異性自身免疫病有_、_等，屬于非器官特異性自身免疫病有_、_等。3自身免疫病可通過_或_被動轉(zhuǎn)移。4_與人結(jié)腸粘膜有共同抗原，所以與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。5自身免疫病患者體內(nèi)常能檢出_和（或）_。6抗原提呈細胞異常高表達_等輔助刺激分子，可使自身應(yīng)答_細胞容易被激活。7A族溶血性鏈球菌與心肌間質(zhì)、心肌和_等有_抗原成分。8重癥肌無力的

15、發(fā)生是由于機體產(chǎn)生了抗_抗體，使_破壞，神經(jīng)的沖動不傳至_，致使肢體軟弱無力。9_又稱Grave氏病，該病是由于機體產(chǎn)生了抗_的抗體，該IgG類型抗體又稱為_，它可不斷作用于_，使甲狀腺細胞胞漿cAMP升高，_大量分泌，于是患者出現(xiàn)_癥狀。10T細胞_表達缺陷，造成激活誘導(dǎo)的_機制障礙，可導(dǎo)致T細胞異常激活。組織細胞如胰島細胞異常表達Fas，與表達_的細胞接觸，可造成胰島細胞_。 11晶狀體、精子、甲狀腺蛋白等均屬于隱蔽抗原，一旦它們釋放入血，可分別引起_、_和_等。12原發(fā)性自身免疫病大多原因不明，與_密切相關(guān)。三、名詞解釋1自身免疫（autoimmunity）2自身免疫?。╝utoimmu

16、ne disease）3狼瘡細胞試驗(lupus erythematosus immunoassay)4隱蔽抗原（sequestered antigen）5抗核抗體(antinuclear antibody，ANA)6分子模擬(molecular mimicry)7表位擴展(epitope spreading)8Th旁路激活四、問答題1試述自身免疫病的防治原則。2自身免疫病的基本特點是什么？3簡述自身免疫病的病理損傷機制。4機體為何會發(fā)生自身免疫病？可能的原因有哪些？5試述自身免疫性疾病檢測的應(yīng)用原則？第三部分 參考答案與題解一、選擇題（一）單項選擇題（A型題）1D 2C 3C 4E 5D 6

17、B 7B 8A 9C 10B11C 12A 13D 14D 15B 16E 17E 18E 19E 20D21A 22E 23E 24C 25D 26D 27B 28A 29C 30D 31C 32E 33C 34A 35E （二）多項選擇題（X型題）1AE 2ABCDE 3ABE 4ADE 5AB 6BCE 7 AB 8ABCD 9DE 10ABC 11ABCE 12ABCDE 13ABCD 14BCDE 15ABE 16ABCD。二、填空題1自身反應(yīng)性T細胞、 禁忌細胞株。2胰島素依賴性糖尿病、 橋本氏甲狀腺炎、 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、 系統(tǒng)性紅斑狼瘡。3抗體、 致敏淋巴細胞。4大腸桿菌O14型脂

18、多糖。5自身抗體、 自身反應(yīng)性細胞。6B7、 T。7腎基底膜、 交叉/共同。8乙酰膽堿受體（或AchR）、 AchR 、 肌肉。9甲狀腺機能亢進癥、 甲狀腺刺激素受體（或TsHR）、 長效甲狀腺刺激素、 TsHR、 甲狀腺素、甲狀腺功能亢進。 10 Fas、 細胞凋亡 、 FasL、 凋亡 11 交感性眼炎、 男性不育、 甲狀腺炎等 12遺傳三、名詞解釋1自身免疫：機體免疫系統(tǒng)針對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗自身組織的抗體和（或）致敏淋巴細胞的現(xiàn)象。2自身免疫?。簷C體免疫系統(tǒng)針對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答導(dǎo)致自身組織的損傷并出現(xiàn)臨床癥狀。3狼瘡細胞試驗：狼瘡細胞（LE）是胞質(zhì)內(nèi)含有大塊聚合DNA的中

19、性粒細胞。狼瘡病人血清中的抗核抗體可誘導(dǎo)LE細胞形成，因此稱為LE因子。用病人血清與正常人中性粒細胞一起培養(yǎng)，可使后者變成LE細胞，該試驗稱為狼瘡細胞試驗。4隱蔽抗原：是指機體的某些成分在解剖位置上處于與免疫系統(tǒng)隔絕狀態(tài)，針對它們的特異性淋巴細胞尚未在胚胎期經(jīng)陰性選擇而被克隆排除，一旦外傷后它們釋放入血與免疫細胞接觸，就可引起自身免疫性疾病。5抗核抗體：在某些因素（細菌、病毒、藥物等）作用下細胞核內(nèi)某些成分的性質(zhì)發(fā)生改變，激發(fā)機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗不同核成分的抗體，稱為抗核抗體。6分子模擬：指外來抗原與機體組織結(jié)構(gòu)相似，存在共同抗原而出現(xiàn)交叉免疫應(yīng)答。7表位擴展：在自身免疫病發(fā)生過程中，APC攝取

20、組織損傷的碎片，并可能將自身抗原的隱蔽表位提呈給機體自身反應(yīng)性T細胞克隆，此現(xiàn)象稱表位擴展。8Th旁路激活：改變的自身抗原，交叉抗原、多克隆刺激劑和超抗原等可激活原來處于耐受狀態(tài)的Th克隆，從而為B細胞提供活化信號，激活B細胞產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答。四、問答題1答：自身免疫病的防治原則大致為：（1）預(yù)防和控制病原體的感染，避免因自身組織細胞的抗原性發(fā)生改變和交叉抗原誘發(fā)的免疫應(yīng)答，同時也避免感染引起的抗原提呈細胞和T細胞的激活。（2）使用免疫抑制劑如環(huán)胞霉素、FK-506、皮質(zhì)激素、中藥雷公藤多甙等抑制免疫功能等。（3）血漿交換療法。（4）細胞因子調(diào)節(jié)療法，如可用Th1因子治療主要以抗體引起的自身免

21、疫病，用Th2因子治療主要以T細胞引起的自身免疫病。（5）特異性抗體治療，如用抗CD3單抗，抗炎癥性細胞因子單抗等。(6) 疫苗激發(fā)免疫耐受。如口服型膠原等自身抗原預(yù)防和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。2答：自身免疫病的基本特點是：（1） 有遺傳傾向，以女性居多；（2） 血清中球蛋白增高，能檢測出高水平自身抗體和（或）與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細胞；（3） 病情遷延反復(fù)；（4） 組織損傷部位有淋巴細胞侵潤；（5） 自身免疫病有重疊現(xiàn)象；（6）用免疫抑制劑治療有一定療效；可以復(fù)制出相似的動物模型。3答：自身免疫病的組織損傷機制與超敏反應(yīng)發(fā)生機制相同，以II、III、IV型超敏反應(yīng)為多見。在II型超敏反應(yīng)

22、中，IgM或IgG類抗體與自身抗原或與組織細胞結(jié)合，可通過激活補體、調(diào)理吞噬和ADCC作用導(dǎo)致組織細胞損傷。在III型超敏反應(yīng)中，自身抗原與自身抗體特異性結(jié)合成可溶性免疫復(fù)合物，中等大小IC沉積于某些組織部位，激活補體產(chǎn)生C3a、C5a和C567等活性物質(zhì)吸引中性粒細胞聚集，后者釋放多種酶類，造成組織損傷。同時，C3a、C5a作為過敏毒素，作用于嗜堿性粒細胞或肥大細胞，后者釋放出血管活性物質(zhì)，使血管通透性增加，促使IC的沉積和局部水腫。在IV型超敏反應(yīng)中，致敏的淋巴細胞攻擊自身組織細胞，引起單個核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織細胞的變性壞死。4答：自身免疫病的發(fā)生往往首先是由于機體產(chǎn)生了自身抗原。多種因素可導(dǎo)致自身抗原的出現(xiàn)。如外傷可使某些解剖上與免疫系統(tǒng)處于隔絕狀態(tài)的隱蔽抗原如晶狀體、眼葡萄膜、精子、甲狀腺蛋白等釋放入血引起交感性眼炎、男性不育、甲狀腺炎等。感染、藥物、射線照射等因素也有可能使自身組織細胞的抗原性發(fā)生改變，由此產(chǎn)生抗自身組織的免疫應(yīng)答。某些侵入機體的外來抗原由于與機體組織存在共同抗原，可通過分子模擬而誘發(fā)機體出現(xiàn)交叉免疫應(yīng)答。 受感染等因素影響，機體免疫功能的改變也是自身免疫病的發(fā)生的重要原因