阿拉伯糖專利技術(shù)發(fā)展新動(dòng)向

1、阿拉伯糖專利技術(shù)發(fā)展新動(dòng)向摘自：中國發(fā)酵工業(yè)協(xié)會(huì)卩-L阿拉伯糖金1阿拉伯硝、L-阿拉伯糖的基本性質(zhì)阿拉伯糖有8種立體異構(gòu)體，常見的為B -L-阿拉伯糖和B -D-阿拉伯糖。L- 阿拉伯糖屬于五碳醛糖，又稱樹膠醛糖、果膠糖，常以阿拉伯聚糖、阿拉伯糖基木 聚糖、阿拉伯糖基半乳糖體及類似高等植物半纖維的形式存在，以L-阿拉伯糖游離形式出現(xiàn)的則只是在發(fā)酵的食物中，如豆面醬、米酒等。因此，L-阿拉伯糖的獲得主要還是通過植物提取的方法，合成方法也可以制備L-阿拉伯糖，主要是借助合適的手性醇可用于合成各種單糖和二糖，用醋酸桿菌將核糖醇氧化為L-核酮糖，再用L-阿拉伯糖異構(gòu)酶，使L-核酮糖轉(zhuǎn)化為L-阿拉伯糖。

2、目前D-阿拉伯糖可 以通過氧化D-葡萄糖酸鹽得到，自然界 D-阿拉伯糖很少見，僅在某些細(xì)菌多糖中 存在。B -L-阿拉伯糖為白色晶體；口味甘甜（甜度為砂糖的50%）,熔點(diǎn)159 160C，相對密度1.625,比旋光度+ 190.5 °+ 104.5 ° （ C= 3）,溶于水，對 酸、熱度穩(wěn)定。B - D-阿拉伯糖為白色晶體；熔點(diǎn)155.5156.5 C,相對密度 1.625，比旋光度175°- 108° （甲醇水溶液），溶于水。隨著我國中科院、廈門大學(xué)、江南大學(xué)、南京師范大學(xué)、天津大學(xué)、第二軍醫(yī) 大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)廣泛開展阿拉伯糖技術(shù)的研究，我國阿拉伯糖技

3、術(shù)實(shí)力大為增強(qiáng)。 有些科研單位還取得了巨大技術(shù)突破，為大規(guī)模生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)D-阿拉伯糖、L-阿拉伯糖等奠定了雄厚的技術(shù)基礎(chǔ)。2007年，我國高新技術(shù)企業(yè)正式進(jìn)軍阿拉伯糖行 業(yè)，其憑借自主知識產(chǎn)權(quán)和優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，將在短期內(nèi)迅速占領(lǐng)全球市場。屆時(shí)，全球 阿拉伯糖的大規(guī)模普及工作將全面展開。國外專利部署新動(dòng)向隨著技術(shù)研發(fā)、商業(yè)應(yīng)用的快速發(fā)展，阿拉伯糖領(lǐng)域的專利文獻(xiàn)也大量增加。 目前，阿拉伯糖專利技術(shù)已經(jīng)覆蓋基因工程、微生物發(fā)酵、蛋白質(zhì)工程、醫(yī)藥組合 物、釀酒、飲料、食品加工等各個(gè)技術(shù)領(lǐng)域。PCT專利申請情況全球阿拉伯糖PCT專利申請已經(jīng)出現(xiàn)上百篇，主要來自日本、韓國、美國、歐 洲等地區(qū)。例如，WO200505

4、219號文獻(xiàn)涉及一種L阿拉伯糖的制備方法。W0200504751號文獻(xiàn)涉及一種耐熱的L阿拉伯糖異構(gòu)酶。W0900055號文獻(xiàn)涉及 一種從分離阿拉伯糖的方法。WO890759號文獻(xiàn)涉及一種把HCN加入阿拉伯糖的產(chǎn) 品選擇控制技術(shù)。W0002941號文獻(xiàn)涉及一種用L阿拉伯糖制備的高純度L 核糖 產(chǎn)物。W0200704641號文獻(xiàn)涉及一種把L阿拉伯糖轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N特定酶的方法，以 及編碼這種酶的基因和包含該基因的基因重組微生物。日本的情況日本特許廳在阿拉伯糖領(lǐng)域公開的專利文獻(xiàn)最多，總量超過900篇，有些專利涉及基礎(chǔ)發(fā)明，也有很多專利涉及阿拉伯糖應(yīng)用的下游技術(shù)領(lǐng)域，其技術(shù)含量參差 不齊。例如，JP2002

5、153245號文獻(xiàn)涉及一種包含L阿拉伯糖的飲料。 JP2002136278號文獻(xiàn)涉及一種包含阿拉伯糖的水果和蔬菜汁，以及這種汁的制造方 法JP59159791號文獻(xiàn)涉及一種降解阿拉伯糖的技術(shù)。JP2004261039號文獻(xiàn)涉及一種包含晶糖組合物的L阿拉伯糖，以及它的制備方法。JP2005204537號文獻(xiàn)涉及 一種包含L-阿拉伯糖的糖漿。JP58192897號文獻(xiàn)涉及一種D-阿拉伯糖氨基唑啉 的制備方法。JP2002262899號文獻(xiàn)涉及一種分離L阿拉伯糖的方法。 JP2002045194號文獻(xiàn)涉及一種從果漿等原料制備阿拉伯糖等產(chǎn)品的方法。JP2006050996號文獻(xiàn)涉及一種制取 L阿拉伯糖

6、的方法。JP2004033002號文獻(xiàn)、 JP2002095491號文獻(xiàn)、JP2001286294號文獻(xiàn)涉及一種制造L阿拉伯糖的方法，以 及用包含L阿拉伯糖的酶制備產(chǎn)品的方法。JP2002209597號文獻(xiàn)涉及一種純化L 阿拉伯糖的方法。美國的情況美國專利商標(biāo)局公開的相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量僅次于日本特許廳，總量約470篇，但是絕大部分為核心技術(shù)發(fā)明，延及下游產(chǎn)品和應(yīng)用的專利不多。但是，美國專利的權(quán) 利要求較多，很多下游產(chǎn)品和應(yīng)用沒有成為單獨(dú)的專利申請，但是也紛紛在權(quán)利要 求書中作為從屬權(quán)利要求出現(xiàn)。例如，US2003018640號文獻(xiàn)涉及一種開發(fā)利用L 阿拉伯糖的工程菌。US6506897號文獻(xiàn)涉及一種

7、用甜菜漿制備 L阿拉伯糖的方 法。US495036號文獻(xiàn)涉及一種制備 D阿拉伯糖的方法。US2005014264號文獻(xiàn)、 US2006027000號文獻(xiàn)涉及一種消耗L阿拉伯糖的新酵母US501529號文獻(xiàn)、 US501529號文獻(xiàn)、US477853號文獻(xiàn)涉及一種糖在特定D阿拉伯糖到D核糖中 的連續(xù)差向立體異構(gòu)技術(shù)。US474518號文獻(xiàn)涉及一種鹽以及用它治療糖尿病的方 法。US2005025549號文獻(xiàn)涉及一種編碼耐熱L阿拉伯糖異構(gòu)酶的基因，以及該 基因的制備方法。CA52986號文獻(xiàn)涉及一種D-阿拉伯糖衍生物及其制備方法。其他地區(qū)的情況歐洲專利局，以及加拿大、俄羅斯、英國、德國等地區(qū)的專利局

8、也出現(xiàn)了不少 阿拉伯糖專利申請。例如，EP182840號文獻(xiàn)、IE20040848號文獻(xiàn)涉及一種自由D 半乳糖和/或L阿拉伯糖的檢定技術(shù)。EP184187號文獻(xiàn)涉及一種L阿拉伯糖 異構(gòu)酶。EP015309號文獻(xiàn)涉及一種L阿拉伯糖的制備方法。RU205400號文獻(xiàn)涉 及一種D-阿拉伯糖的差向立體異構(gòu)方法。NZ30397號文獻(xiàn)涉及一種谷類阿拉伯木 聚糖曲霉菌水解酶。SU152173號文獻(xiàn)涉及一種阿拉伯糖中間產(chǎn)物。ZA20040844號文獻(xiàn)涉及一種消耗L阿拉伯糖的新型酵母。GB129165號文獻(xiàn)涉及一種阿拉伯糖 衍生物。再如，SU1017337號文獻(xiàn)涉及一種阿拉伯糖生產(chǎn)方法。DE1021642號文獻(xiàn)

9、涉及一種從L阿拉伯糖制備的用作抗病毒介質(zhì)的胸腺嘧啶脫氧核苷。AU542948號文獻(xiàn)涉及一種把L阿拉伯糖轉(zhuǎn)化為左旋糖、甘露糖、右旋糖的技術(shù)。ES870796號文獻(xiàn)涉及一種把L-阿拉伯糖轉(zhuǎn)化為L-右旋糖、L-甘露糖的技術(shù)。 AU2002233382Bt文獻(xiàn)涉及一種開發(fā)利用 L阿拉伯糖的工程菌。SK10279號文獻(xiàn) 涉及一種制造L阿拉伯糖的方法。KR2006012019號文獻(xiàn)涉及一種耐熱的L阿拉 伯糖異構(gòu)酶。GB118209號文獻(xiàn)涉及一種L阿拉伯糖的制備方法。我國的專利部署情況我國港臺地區(qū)出現(xiàn)了一些阿拉伯糖專利申請，例如，TW230734號文獻(xiàn)涉及一種用L-阿拉伯糖控制T7表達(dá)機(jī)理的技術(shù)。但是，我國

10、絕大部分阿拉伯糖專利申請 和核心技術(shù)出現(xiàn)在大陸地區(qū)。大陸地區(qū)的專利文獻(xiàn)已經(jīng)覆蓋阿拉伯糖應(yīng)用的各個(gè)技 術(shù)領(lǐng)域：藥物發(fā)明。例如，99108908. 1號文獻(xiàn)涉及一種阿拉伯糖腺嘌呤衍生物。這種 化合物可以作為單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、腺病毒、肝炎病毒、 牛痘病毒等DNA病毒感染的治療藥或預(yù)防藥。200510059923. 5號文獻(xiàn)涉及一種化 合物及其應(yīng)用，該化合物可用于制備治療、預(yù)防急慢性HBV EBV HCV感染疾病的藥物。02136740. X號文獻(xiàn)涉及一種具有降血糖活性的白術(shù)糖復(fù)合物，及其生產(chǎn)方 法和用途。該復(fù)合物的單糖組成是：中性糖有葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖 和鼠李糖，

11、另外含有葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸。該復(fù)合物無毒副作用，可明顯降血 糖。03116232 0號文獻(xiàn)涉及一種融合蛋白。該融合蛋白保持了原抗原的結(jié)合能 力，還具有IFN a的生物活性，可用于HBV感染的預(yù)防和治療，還可用于 HBsAg 陽性的肝癌患者。再如，01811855 0號文獻(xiàn)涉及一種由黃芪，尤其黃芪的根制備的酸改性的阿 拉伯半乳聚糖蛋白組合物，其中阿拉伯糖與半乳糖的比例小于3. 5 1或小于酸改性前阿拉伯半乳聚糖蛋白組合物中阿拉伯糖與半乳糖比例的80%，它可用于重建一種靜脈注射用水劑；它以靜脈注射方式施用于哺乳動(dòng)物時(shí)有利于刺激造血，誘導(dǎo)巨 核細(xì)胞的增殖或成熟，治療嗜中性白細(xì)胞減少癥、貧血癥、或

12、血小板減少癥，促進(jìn) 暴露于細(xì)胞毒性劑或輻射照射之后的個(gè)體復(fù)原，治療惡病質(zhì)、嘔吐、撤藥綜合征， 也可改善生物反應(yīng)性，保護(hù)乙型肝炎患者的肝臟細(xì)胞。90108284 8號文獻(xiàn)涉及一種新a -葡糖苷酶抑制劑，及其制備方法。該抑制劑對a -葡糖苷酶的抑制活性可以用于治療糖尿病、肥胖癥，以及與逆轉(zhuǎn)錄病毒，特別是HIV病毒相關(guān)的疾病。01114603. 6號文獻(xiàn)涉及一種海藻多糖制品及其制備方法和用途。該多糖從海洋植 物中的褐藻門網(wǎng)管藻目萱藻科毛抱藻屬的常見海藻中分離提取，分子量為500020000道爾頓之間，固態(tài)呈棕色或棕黑色，其單糖組成主要為：90%95%的鼠李糖和巖藻糖，10%5 %的阿拉伯糖和葡萄糖。

13、它可用于制備抗心律失常藥物。制藥方法和用途發(fā)明。例如，200510017123 7號文獻(xiàn)涉及一種治療肝癌的虎 眼萬年青多糖藥物制備方法。它含有阿拉伯糖、半乳糖成分。它的主要制備步驟 是：以虎眼萬年青為原料，采用水提醇沉方法使虎眼萬年青多糖含量以葡萄糖計(jì)達(dá) 50%60%;以虎眼萬年青多糖為活性成分，不加任何輔料制成治療肝癌藥物。 200710048947. X號文獻(xiàn)涉及一種松節(jié)總多糖及其制備方法和用途。其單糖組成主 要是D-半乳糖和L-阿拉伯糖。該松節(jié)總多糖可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可抗腫瘤， 對環(huán)磷酰胺等抗腫瘤藥物具有增效作用。200610096531 . 0號文獻(xiàn)涉及一種包含阿拉伯糖的青蒿多糖及其

14、制備方法和制藥用途。該青蒿多糖從青蒿中提取，多糖含量 不低于50 %,多糖分子量為500050000,含鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、 半乳糖及葡萄糖等六種單糖殘基。它可用于制備抗腫瘤藥或治療免疫性疾病。再如，200480003711 . 9號文獻(xiàn)涉及一種包含多個(gè)具有限定粒徑的顆?；蚋骄?物的組合物制備方法。它包含多糖組分，該多糖組分包含木糖和阿拉伯糖，其重量 比例至少約31,并且多糖顆粒具有約0 . 001微米至約150微米的平均粒徑分布。該組合物可用于治療腸胃疾病等。200480003720. 8號文獻(xiàn)涉及一種包含多糖組分 和一個(gè)或多個(gè)涂層的組合物制備方法。該多糖組分包含多個(gè)附聚物，該附

15、聚物包含 木糖和阿拉伯糖組分，木糖和阿拉伯糖的重量比例至少為3 1;該組合物還包含如下涂層：圍繞附聚物的第一圍繞層，第一圍繞層為疏水層；圍繞附聚物的第二圍繞 層，第二圍繞層為親水層。食品發(fā)明。例如，01800804. 6號文獻(xiàn)涉及一種L 阿拉伯糖的制備方法以及 含有L-阿拉伯糖的酶處理物、減肥食品、糖尿病用食品、水果、蔬菜汁，以及它 們的制造方法。其中，L-阿拉伯糖的制造方法是：選擇含有阿拉伯聚糖、阿拉伯 -木聚糖或阿拉伯半乳聚糖的天然物，將游離L-阿拉伯糖活性的酶作用于含有阿拉伯聚糖、阿拉伯-木聚糖、阿拉伯半乳聚糖的天然物得到L-阿拉伯糖時(shí)，不從前述天然物中分離萃取阿拉伯聚糖、阿拉伯-木聚糖

16、或阿拉伯半乳聚糖，直接用前 述酶作用獲取L-阿拉伯糖。其減肥食品和糖尿病用食品的制造方法是：選擇含有 阿拉伯聚糖、阿拉伯-木聚糖或阿拉伯半乳聚糖的天然物，將食物纖維原料用阿拉 伯聚糖、阿拉伯-木聚糖或阿拉伯半乳聚糖分解酶處理，生成含有L-阿拉伯糖和食物纖維的酶處理物，將酶處理物混合到食品中。其含有L-阿拉伯糖的果汁或蔬菜汁的制造方法是：對含有阿拉伯聚糖、阿拉伯-木聚糖，阿拉伯半乳聚糖的果實(shí) 或蔬菜的榨汁殘?jiān)妹高M(jìn)行作用，將含有 L-阿拉伯糖的成分加入到汁中。再如，93100003. 38號文獻(xiàn)涉及一種水溶性多糖及其制備方法。該多糖是由鼠 李糖、巖藻糖、阿拉伯糖、木糖、半乳糖、葡萄糖及糖醛酸組成

17、的水溶性多糖，其 糖醛酸的酯化度不高于50%。該多糖可用作蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑。該發(fā)明還包括制備該多 糖及含有該多糖食品的方法。01818856. 7號文獻(xiàn)涉及一種糖尿病治療藥物。它含 有L-阿拉伯糖和蔗糖，除了制藥，還可用于制備適合糖尿病病人食用的食品、飲 料。01821471. 1號文獻(xiàn)涉及一種具有健康促進(jìn)作用的含有寡糖的營養(yǎng)組合物。它 含有不可消化的寡糖，寡糖至少一個(gè)末端含有阿拉伯糖單元，每日劑量為0. 3g10g。該營養(yǎng)組合物還可包含0. 5g10g選自果寡糖、半乳寡糖、木寡糖和甘露寡 糖的其他不可消化的寡糖。其中，阿拉伯寡糖可以通過天然植物中包含阿拉伯糖的 多糖經(jīng)受控水解獲得。保健品、酒類、

18、飲料與化妝品發(fā)明。例如，00117464 9號文獻(xiàn)涉及一種核酸多糖功能營養(yǎng)品及其制造方法。它以核酸為主要原料，乳糖、阿拉伯糖協(xié)同作用， 同時(shí)添加多種礦物質(zhì)和微量元素。它能夠促進(jìn)基因表達(dá)和修復(fù)、加強(qiáng)機(jī)體營養(yǎng)、增 強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)生理機(jī)能，還具有健肌美容、延緩衰老、消除疲勞、改善記憶等功 效，對癌癥、糖尿病、高血壓、高血脂等病癥有輔助治療功效。01133353. 7號文獻(xiàn)涉及一種保健酒。它將野生的中草藥玉竹經(jīng)水煎煮得到的煎煮液與白酒均勻混合 配制。它含有玉竹對人體具營養(yǎng)保健作用的多種甙類，如鈴蘭甙、鈴蘭苦甙、葡萄 糖甙、阿拉伯糖甙等。00117464. 9號文獻(xiàn)涉及一種核酸多糖功能營養(yǎng)品及其制造 方

19、法。它以核酸為主要原料，乳糖、阿拉伯糖協(xié)同作用，同時(shí)添加多種礦物質(zhì)和微 量元素。它能夠促進(jìn)基因表達(dá)和修復(fù)、加強(qiáng)機(jī)體營養(yǎng)、增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)生理機(jī) 能，還具有健肌美容、延緩衰老、消除疲勞、改善記憶等功效，對癌癥、糖尿病、 高血壓、高血脂等病癥有輔助治療功效。03822620. 0號文獻(xiàn)涉及一種以白頭翁提 取物作為主要成分并具有增白效果的化妝品組合物。阿拉伯糖醇工藝發(fā)明。例如，00122728. 9號文獻(xiàn)涉及一種用于生產(chǎn) D阿拉 伯糖醇、D木酮糖和木糖醇的方法，其步驟如下：在需氧條件下在含有糖作為主 要碳源的培養(yǎng)基中培養(yǎng)屬于梅奇酵母屬并具有D阿拉伯糖醇產(chǎn)生能力的微生物，如美極梅奇酵母、魯考弗氏梅奇酵

20、母、二尖梅奇酵母、佐貝列氏梅奇酵母等，在該 培養(yǎng)基中產(chǎn)生D阿拉伯糖醇，向該培養(yǎng)基中接種能夠由D阿拉伯糖醇產(chǎn)生D-木酮糖的微生物，在培養(yǎng)基中培養(yǎng)該微生物以產(chǎn)生D-木酮糖，然后使能夠?qū)?D-木酮糖轉(zhuǎn)化為木糖醇的微生物作用于含有 D-木酮糖的培養(yǎng)基，最后收集產(chǎn)生的木 糖醇等。99119504 3號文獻(xiàn)涉及一種酵母細(xì)胞轉(zhuǎn)化葡萄糖制備阿拉伯糖醇的方 法。首先，它培養(yǎng)酵母細(xì)胞，再用酵母細(xì)胞轉(zhuǎn)化D-葡萄糖制備D-阿拉伯糖醇，它對葡萄糖的轉(zhuǎn)化率可達(dá)55%60%。L阿拉伯糖工藝發(fā)明。例如，99805686. 3號文獻(xiàn)涉及一種通過酸水解生產(chǎn) L -阿拉伯糖的方法。首先，它使植物纖維與一種酸進(jìn)行接觸，在使包含于植物

21、纖維 中的L-阿拉伯糖進(jìn)行選擇性生產(chǎn)的條件下進(jìn)行酸解，獲得L-阿拉伯糖。02116353. 7號文獻(xiàn)涉及一種兩柱法從阿拉伯膠提取 L阿拉伯糖的方法。它以 阿拉伯膠為原料，用無機(jī)酸水解，堿中和，醇萃取，最后過濾所得殘余物，經(jīng)酸溶 解去除不溶物，得到粗L-阿拉伯糖的混合物，混合物經(jīng)第一個(gè)柱分離純鼠李糖、 L-阿拉伯糖和半乳糖的混合物，后者經(jīng)第二個(gè)柱分離純L-阿拉伯糖。其中，醇萃取液濃縮后，殘余物的熱溶解用乙酸，溶解溫度為60C90 C,乙酸體積用量為阿拉伯膠重量的1-4倍。第一、第二柱內(nèi)填充纖維素、氧化鋁、淀粉、硅膠，第一 柱所用的展開劑為：正丁醇、乙酸乙酯、異丙醇、乙酸、水之比為35 100 6

22、035 30;第二柱所用的展開劑為：乙酸乙酯、異丙醇、水之比為65 22 11。其他衍生物、中間體等的制備工藝發(fā)明。例如，03129165. 1號文獻(xiàn)涉及一種化合物合成方法。它以B - D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙為原料，經(jīng)過葡萄糖基的選 擇性保護(hù)與鼠李糖基給體進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，再與阿拉伯糖基給體進(jìn)行糖苷化反應(yīng)， 隨后脫去保護(hù)基，即得一重樓皂甙。200710072063. 8號文獻(xiàn)涉及一種復(fù)方阿拉伯 半乳聚糖薄膜衣片的制備方法。它以阿拉伯半乳聚糖、黃芪、茯苓為原料，制成薄 膜衣片的藥物劑型。其中，阿拉伯半乳聚糖由興安落葉松提取。200610010479. 2號文獻(xiàn)涉及一種阿拉伯半乳聚糖硫酸酯的制備方法。200710111314 9號文獻(xiàn)涉及一種甜葉菊甜菊苷類和黃酮類提取物及其制備方法。200610113275. 1號文獻(xiàn)、再如，200610113274 7號文獻(xiàn)涉及一種植物纖維生物酶降解劑，其制備方法與用 途。它采用簡單酶和復(fù)合酶相結(jié)合的配方，制備一種具有如下優(yōu)點(diǎn)的降解劑：可降 解多菌種、多酶系對象，降解周期短，降解植物纖維完全。200610