免疫組化指標(biāo)意義

1、精品文檔常用免疫組化指標(biāo)的意義臨床病理中，常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記” ，但是許多報(bào)告單只寫陽(yáng)性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果導(dǎo)致許多病人及其拿到一張不知所云的報(bào)告單，以為她們不懂得這些結(jié)果的意義，有時(shí)候醫(yī)生也解釋不清楚，因此收集了大部分“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義，以供參考。格式為：標(biāo)記物- 作用 - 陽(yáng)性部位 - 臨床意義。多藥耐藥基因蛋白（ P-Gp） - 藥泵作用 - 胞膜 / 胞漿 - 陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)： 阿霉素、柔紅霉素、 表阿霉素、 米托蒽醌、 長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶（ GST ） - 解毒作用 - 胞漿 - 陽(yáng)性

2、率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPO） - 靶點(diǎn)作用 - 胞核 - 陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰樹(shù)堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、 VM26。陽(yáng)性率高者對(duì) VP16尤其有效。雌激素受體（ ER）- 性激素作用 - 胞核 - 陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。1 歡迎下載精品文檔孕激素受體 (PR) - 性激素作用 - 胞核 - 陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。C-erbB-2 - 癌基因產(chǎn)物 - 胞漿 - 陽(yáng)性率越高，腫瘤惡性程度越高。 ER、PE陽(yáng)性而

3、 C-erbB-2 也陽(yáng)性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67 - 細(xì)胞增殖標(biāo)志- 胞核 - 陽(yáng)性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67 為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA(增埴細(xì)胞核抗原) 。CEA 多數(shù)腺癌表達(dá)CEARb (retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53 在免疫組化中均為突變型，陽(yáng)性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短N(yùn)m23-是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉

4、癌等多種惡性腫。2 歡迎下載精品文檔瘤的檢測(cè)。 幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。E-Ca， E 鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白） ，其表達(dá)和ER 表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。CK5/6（細(xì)胞角蛋白5/6 ）表達(dá)在皮膚的基底細(xì)胞和棘層細(xì)胞，部分前列腺基底細(xì)胞， 與其它單層腺上皮不表達(dá)。主要用于間皮瘤與腺癌的鑒別診斷。與 34bE12 和 P504S聯(lián)合可用于前列腺良惡性病變的鑒別診斷的輔助診斷。CK18，低分子量角蛋白，主要

5、標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽(yáng)性反應(yīng)Hep par 1 , 肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽(yáng)性或陰性。3 歡迎下載精品文檔CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽(yáng)性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin絨毛蛋白，正常組織中， villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲

6、小管） 。 Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒(méi)有villin表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來(lái)源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽(yáng)性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來(lái)源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來(lái)源的腫瘤可表達(dá)villin，如子宮內(nèi)膜樣

7、腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部。4 歡迎下載精品文檔分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且 CD10 (CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin和 CD10(CALLA)在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒(méi)有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知， 類癌和胰

8、腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)報(bào)道。 Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽(yáng)性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有40%的肺類癌病例villin陽(yáng)性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有villin的表達(dá)。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。MDR 多藥耐藥基

9、因。5 歡迎下載精品文檔TS 胸苷合成酶 ，是 5-FU 重要作用靶點(diǎn)， 如果其高表達(dá)， 陽(yáng)性反映 +以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥。Syn 突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr 嗜鉻素 ，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH 高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤CKL 低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim 波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504 甲酰

10、基輔酶A 消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97，特異性為。6 歡迎下載精品文檔100。AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin 稱， AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過(guò)度表達(dá) AMACR，以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。CD117 胃腸間質(zhì)瘤CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來(lái)發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等。抗

11、體在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤(HD ）中的 R-S 細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷外，對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為CDl5 的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、 預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好指標(biāo)。 免疫電鏡觀察顯示， CD15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處， CD15 可能是通過(guò)對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和。7 歡迎下載精品文檔參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過(guò)程。SMA 平

12、滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來(lái)源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK 細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌Des, 結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。MSA 肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來(lái)源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST80-9

13、0%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s和 CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。而 CD44v。8 歡迎下載精品文檔則主要表達(dá)于轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LSAB 法檢測(cè)了42例食管鱗癌CD44v4 5 的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率為7619 (16 21) ，而非轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率為4286 (9 12) ，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤(rùn)的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的癌細(xì)胞及浸潤(rùn)脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。張成武等檢測(cè)了 20 例正常胃粘膜上皮、43 例異

14、型增生和 85 例胃癌組織 CD44v6的表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無(wú)表達(dá)，而異型增生和胃癌組織陽(yáng)性率分別為302和 74 1，其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長(zhǎng)方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明，CD44v 的高表達(dá)構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。AAT 抗胰蛋白酶纖維組織細(xì)胞來(lái)源腫瘤ACT 抗糜蛋白酶GFAP 膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷Tg 甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽(yáng)性。CT 降鈣素甲狀腺髓樣癌陽(yáng)性。9 歡迎下載精品文檔PH甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽(yáng)性N-myc 表達(dá)增強(qiáng)的

15、小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快速；bcl-2 ：耐藥機(jī)理為抗凋亡作用，高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/ 放射治療耐受。腫瘤相關(guān)抗原72 (TGA72)多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。 正常上皮細(xì)胞、 肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常 TGA72 陰性。 TGA72 抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表達(dá)通常與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分化差及高增殖活性有關(guān)。腫瘤相關(guān)抗原(GA733)編碼上皮糖蛋白40，是一種上皮細(xì)胞黏附分子(EP-CAM)，對(duì)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表達(dá)，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok 等采用

16、GA733對(duì)非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)隱匿灶的檢出是判斷總生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。 結(jié)腸癌 GA733表達(dá)形式與腫瘤預(yù)后有關(guān)，細(xì)胞膜及細(xì)胞漿的表達(dá)預(yù)后較基膜側(cè)的表達(dá)為差。TTF-I甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1， TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、 原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯。10 歡迎下載精品文檔示 TTF-1 陽(yáng)性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1 陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中 TTF-1 亦陽(yáng)性，而TTF 在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為TTF-1 可用來(lái)鑒別肺腺

17、癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。TTF-1 在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá)TTF-1 主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，TTF-1 為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過(guò)氧化物酶、碘 / 鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)， TTF-1 與血清 TSH的活性有關(guān)， 活性的 TSH-R 可增強(qiáng) TTF-1 的表達(dá)。TTF-1 在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不表達(dá)，TTF-1 在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變存瘤期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)機(jī)率高。TTF-1 在肺癌中的表達(dá)75%的肺非小細(xì)胞癌 （ NSCLCs)

18、陽(yáng)性表達(dá)， 腺癌 (ACs) 明顯高于鱗癌 (SCC)，90%以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC) 表達(dá)陽(yáng)性,TTF-1在非小細(xì)胞肺癌（ NSCLCs)陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后成呈負(fù)相關(guān)，可作為一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，肺的典型性類癌 (TCS) 均為陰性，表明小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺。11 歡迎下載精品文檔癌可能有一個(gè)不同于TCS 的共同起源的理論。惡性淋巴瘤是一組來(lái)源于淋巴組織的惡性腫瘤，IHC 的應(yīng)用對(duì)其鑒別診斷和分型有獨(dú)到之處。惡性淋巴瘤一般會(huì)出現(xiàn)異常的免疫表型，如出現(xiàn)Ig限制性輕鏈；正常情況不表達(dá)或只表達(dá)少數(shù)的T、 B 細(xì)胞標(biāo)記的異常表達(dá)；不成熟細(xì)胞的表達(dá)或部分抗原的丟失等等。現(xiàn)就臨床上常見(jiàn)的

19、惡性淋巴瘤免疫表型特征作一簡(jiǎn)略介紹。1.B 細(xì)胞惡性淋巴瘤：(1) 前 B 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 (B-LBL) ：瘤細(xì)胞表達(dá) TdT、HLA-DR，CD79a，幾乎全部病例表達(dá) CD19、大多數(shù)病例表達(dá) CD10，還不同程度表達(dá) cCD22。LCA、CD20常陰性。(2)B 前淋巴細(xì)胞淋巴瘤(B-PLL) ：強(qiáng)表達(dá)B 細(xì)胞相關(guān)抗原，1/3 病例可異常表達(dá) CD5， SIg 陽(yáng)性。不表達(dá)CD23可與 CLL/SLL 鑒別。(3) 慢性淋巴細(xì)胞白血病 / 小細(xì)胞淋巴瘤 (CLL/SLL) ：同時(shí)表達(dá) CD5、CD23、CD43及 B 細(xì)胞相關(guān)抗原， 但 CD20表達(dá)可能很弱。 不表達(dá) CD10、Cy

20、clinD1 。CD5異常表達(dá)為其持征，但CD5對(duì)組織處理，尤其是組織固定要求較高，要注意假陰性。(4) 套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL)： 同時(shí)表達(dá) CyclinD1 、 CD5和 B 細(xì)胞相關(guān)抗原，但 CyclinD1 敏感性較差，組織固定和抗原修復(fù)方式是染色的關(guān)鍵。近年推出的兔源性單抗效果好些。 KI-67 的高表達(dá)與不良預(yù)后有關(guān)。此型不表達(dá) CD10、 CD23，可與 CLL/SLL、 FL 鑒別。(5) 濾泡性淋巴瘤 (FL) ：淋巴濾泡生發(fā)中心BCL-2 100% 陽(yáng)性表達(dá)，腫瘤性濾泡強(qiáng)表達(dá)CD10。PCNA。12 歡迎下載精品文檔的高表達(dá)雖對(duì)分型無(wú)特異性，但可提示預(yù)后差。FL 不表達(dá)CD

21、43，可與Burkitt 淋巴瘤區(qū)別。目前認(rèn)為 BCL-6 是生發(fā)中心 B 細(xì)胞特異性標(biāo)志。但也有研究認(rèn)為， FL 中 BCL-6 無(wú)過(guò)度表達(dá)， FL 發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化可能與 P53 突變有關(guān)，與 BCL-6 無(wú)明顯的相關(guān)性。(6) 邊緣區(qū)淋巴瘤 ( 包括 MZL、SMZL、MALT)：無(wú)特異性抗原表達(dá)，在 B 細(xì)胞相關(guān)抗原表達(dá)的同時(shí)可表達(dá)邊緣區(qū)細(xì)胞相關(guān)抗原CD21、 CD35。 CD20 廣泛強(qiáng)陽(yáng)性是其特征，SIg 陽(yáng)性，一般不表達(dá)CD43。(7) 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤 (LPL) ：特征為表達(dá) B 細(xì)胞抗原的同時(shí)表達(dá) CD138、kappa+/Lambda- 或 kappa-/Lambda+ ，即

22、 B細(xì)胞抗原與漿細(xì)胞抗原同時(shí)存在，可與多發(fā)性骨髓瘤等漿細(xì)胞疾病區(qū)別。CIg 陽(yáng)性。(8) 毛細(xì)胞白血病 (HCL) ：表達(dá) B細(xì)胞抗原，同時(shí)強(qiáng)表達(dá) CD103、CD25、CD11C，一般不表達(dá)CD43。有報(bào)導(dǎo)稱， CycLin D1 CyclinD1在毛白病例中約5070%陽(yáng)性，因此種病例少，我們還無(wú)資料證實(shí)。(9) 多發(fā)性骨髓瘤 (MM)： CD138 是目前漿細(xì)胞疾病較好的標(biāo)記物，約50100%MM病例表達(dá) CD138。但 CD138在血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞也可部分表達(dá)，陽(yáng)性判定時(shí)須注意鑒別。MM還表達(dá)其它漿細(xì)胞標(biāo)記物，如kappa或 Lambda， CD38，約 50%病例表達(dá)CD79a

23、， CIg 陽(yáng)性。特征為不表達(dá)B 細(xì)胞相關(guān)抗原和CD45。(10) 彌漫性大 B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)：無(wú)特征性免疫標(biāo)志和遺傳特征。腫瘤性大細(xì)胞多表達(dá)B 細(xì)胞相關(guān)抗原，但可能丟失部分全B 標(biāo)記，大部分病例還表達(dá)CD10、KI-67 。當(dāng)間變性大細(xì)胞變型時(shí)也可表達(dá)CD30，但不表達(dá) CD15、ALK、 EMA可與 HL、ALCL區(qū)別。有報(bào)導(dǎo)稱，BCL-6 在 DLBCL中陽(yáng)。13 歡迎下載精品文檔性率可達(dá) 95%，提示 DLBCL中 BCL-6 過(guò)表達(dá)。(11)Burkitt 淋巴瘤：全 B細(xì)胞標(biāo)記陽(yáng)性， 100%表達(dá) KI-67 ，部分表達(dá) CD10， CD43 陽(yáng)性而不表達(dá) CD5、 B

24、CL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬細(xì)胞， CD68 陽(yáng)性細(xì)胞可呈星空樣分布。小 B 細(xì)胞惡性淋巴瘤免疫表型比較2.T 細(xì)胞和 NK細(xì)胞淋巴瘤(1) 前體 T 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 (T-LBL) ：此型淋巴瘤 TDT， CD7， cCD3 表達(dá)最具特征。同時(shí)還可表達(dá) CD38， CD2， CD5， CD10； LCA，CD3 常陰性。髓系相關(guān)抗原 CD13和 / 或 CD33在此型中常有表達(dá)。(2)T前淋巴細(xì)胞淋巴瘤(T-PLL) ：表達(dá)T 細(xì)胞相關(guān)抗原，約60%病例CD4+/CD8-，而 CD4+/CD8+或 CD4-/CD8+較少，不表達(dá) TDT，CD10可與 T-LBL區(qū)別。(3) 成人 T

25、 細(xì)胞白血病 / 淋巴瘤 (ATLL) ：表達(dá) T 細(xì)胞相關(guān)抗原，絕大部分病例呈 CD4+/CD8-，通常不表達(dá) CD7，特征為幾乎全部病例 CD25陽(yáng)性，粒酶B， TIA-1 陰性。(4)NK-T 細(xì)胞淋巴瘤：瘤細(xì)胞表達(dá)CD56、CD3，多數(shù)病例表達(dá)粒酶B、穿孔系，約 90%以上病例表達(dá)細(xì)胞毒性顆粒相關(guān)蛋白TIA-1 。一般不表達(dá)CD4/CD8、CD25、 CD57，B 細(xì)胞和組織細(xì)胞分化抗原陰性。(5) 血管免疫母細(xì)胞性 T 細(xì)胞淋巴瘤 (AILT) ：CD45R0、CD3陽(yáng)性，通常 CD4 陽(yáng)性細(xì)胞多于 CD8+，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞標(biāo)記物 CD21陽(yáng)性，?？僧惓１磉_(dá) CD5、CD7。(6)

26、外周 T 細(xì)胞淋巴瘤 (PTL) ： T 細(xì)胞相關(guān)抗原陽(yáng)性，但常有部分丟失，尤。14 歡迎下載精品文檔以 CD7、 CD5多見(jiàn)，以大細(xì)胞為主者，可見(jiàn)CD30+/- ，但 ALK、EMA陰性可與 ALCL區(qū)別。(7) 間變性大細(xì)胞淋巴瘤 (ALCL) ：特征性腫瘤大細(xì)胞表達(dá)CD30，多數(shù)表達(dá)EMA，約 10-20%表達(dá) CD15，須注意與HL 區(qū)別。 60-80%表達(dá) ALK，據(jù)報(bào)導(dǎo)此標(biāo)記物陽(yáng)性表達(dá)者5 年生成率可達(dá)80%，兒童常 ALK、EMA共表達(dá)，成人多為 ALK+/EMA-或 ALK /EMA+。ALCL 在多數(shù)情況下僅表達(dá)少數(shù)T 細(xì)胞相關(guān)抗原，通常CD45R0， CD2、CD4陽(yáng)性，而

27、CD3、CD5、 CD7常不表達(dá)。3. 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL)95%的 HL 為此型，以出現(xiàn)少量H/RS 細(xì)胞和大量炎癥背景細(xì)胞為特征。WHO按臨床特點(diǎn)將CHL分為四個(gè)亞型，但四個(gè)亞型腫瘤細(xì)胞的免疫表型特征是一致的。腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD30，約 75-80%病例表達(dá)CD15，不表達(dá) EMA， ALK 可與 ALCL區(qū)別。多數(shù)病例無(wú)T、 B 免疫表型，約 20-40%病例 H/RS 細(xì)胞 CD20+，須與 DLBCL區(qū)別。 CHL的背景非腫瘤細(xì)胞大部分為T 細(xì)胞，少數(shù)為B 細(xì)胞。 CHL常不表達(dá)LCA。最近上市的FASCIN 對(duì)霍奇金細(xì)胞有特異性，可用于HL 的鑒別診斷。有報(bào)導(dǎo)稱，70%的 C

28、HL還表達(dá) CyclinD1 ，但我們?cè)谂R床檢測(cè)中還未注意到。4. 結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)本型僅占HL 的 5%，免疫表型與B-NHL 相似。腫瘤細(xì)胞多呈CD45、CD20、BCL-6 陽(yáng)性而CD30表達(dá)不穩(wěn)定。常不表達(dá)CD15，極易與 DLBCL混淆。但此型大多數(shù)病例表達(dá)CD75，約 50%表達(dá) EMA，較為特征的是，背景中CD21陽(yáng)性的濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞呈網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)節(jié)。幾種大細(xì)胞惡性淋巴瘤的免疫表型比較。15 歡迎下載精品文檔乳腺癌免疫組化指標(biāo)的臨床意義ER 、 PR：正常乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在 ER、 PR。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)， ER 和 PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細(xì)胞仍保

29、留ER 和（或） PR，則該乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖仍然受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或） PR 缺失，則該乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為非激素依賴性乳腺癌。C-erbB2 癌基因：在正常乳腺組織中呈低表達(dá)，在乳腺癌組織中表達(dá)率可增高，其表達(dá)與乳腺癌分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān)，表達(dá)率越高，預(yù)后可能也就越差。P53基因：p53 突變率高的乳腺癌細(xì)胞增殖活力強(qiáng)、分化差、惡性度高、侵襲性強(qiáng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。p53 過(guò)度表達(dá)提示對(duì)第三代芳香化酶抑制劑療效不佳。p63： p63 基因本身是一個(gè)抑癌基因，p63 在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用；檢測(cè)可為乳

30、腺癌的早期診斷、及時(shí)治療及預(yù)后判斷提供必要的理論依據(jù)。p27：p27 抑癌基因，研究表明 ,p27 是乳腺癌的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后標(biāo)志,p27低表達(dá)與TNM分期晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān), 而且p27低表達(dá)與生存期短、預(yù)后差顯著相關(guān)。在今年的 ASCO會(huì)議上 ,Porter等采用組織芯片技術(shù)進(jìn)行的研究表明, 在接受 AC方案化療的乳腺癌患者中,p27不表達(dá)或低表達(dá)均提示在OS和 DFS上預(yù)后不佳。COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在COX-2 的表達(dá)。 COX-2。16 歡迎下載精品文檔可能是臨床評(píng)價(jià)病人預(yù)后、識(shí)別術(shù)后復(fù)發(fā)的高危險(xiǎn)性病人很有實(shí)用價(jià)值的指標(biāo)。Ki

31、-67：與乳腺癌尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者的預(yù)后相關(guān)，有助于確定是否采用輔助性化學(xué)治療。E-cadherin：E-cadherin是一類建立細(xì)胞間緊密連接、維持細(xì)胞極性、保持組織結(jié)構(gòu)完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介導(dǎo)同型細(xì)胞的粘附功能， E-cadherin表達(dá)下降或功能缺失使癌細(xì)胞與鄰近細(xì)胞間的黏附作用降低，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)能力和范圍增加，從而增加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)能力，可作為乳腺癌的判斷預(yù)后指標(biāo)。PS2 ：在預(yù)測(cè)內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面，PS2比 ER測(cè)定可能更有用，PS2的表達(dá)是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)的最好指標(biāo)。Calponin:在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中, 幾乎所

32、有的肌上皮細(xì)胞表達(dá)p63、 -SMA和 Calponin,而所有的腺上皮細(xì)胞3 種抗體均為陰性；有助于判斷浸潤(rùn)癌、原位癌及不典型增生。CK：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34 E12 這四種是細(xì)胞因子 （ cytokine）中的細(xì)胞角蛋白（cytokeratin.CK),EMA(Epithelial membrane antigen)是上皮膜抗原,CEA(carcinoembryonic antigen)是癌胚抗原 . 這些指標(biāo)通常聯(lián)合起來(lái)用于檢查例如來(lái)源于上皮細(xì)胞的腫瘤, 如消化道腫瘤( 食管癌 ,胃癌等 ), 泌尿系腫瘤 ( 前列腺癌 , 腎癌等 ), 乳腺癌等婦科腫瘤 .

33、 由于這些指標(biāo)可以檢出的腫瘤很多 , 特異性相對(duì)不高 , 所以還要結(jié)合其他檢查包括 : 病史 , 查體以及活檢病理等綜合手段來(lái)診斷, 不能單一靠你說(shuō)的這些指標(biāo)來(lái)確診某種腫瘤 . 但你說(shuō)給的檢查結(jié)果有很多陽(yáng)性, 提示有腫瘤的存在 , 需要。17 歡迎下載精品文檔進(jìn)一步檢查。SMA （ smooth muscle actin）：平滑肌肌動(dòng)蛋白是可靠的標(biāo)記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌, 早期浸潤(rùn)和浸潤(rùn)性癌，ME 的消失是一逐漸發(fā)展的過(guò)程。EMA：上皮膜抗原（EMA）、 EMA為一組高分子量為主的糖蛋白, 組織分布特點(diǎn)是一般限于上皮細(xì)胞的腔緣表面膜, 細(xì)胞基底面及側(cè)面胞膜無(wú)EMA分布。高分化

34、腺癌主要呈膜型分布, 低分化腺癌或未分化癌主要以胞漿型分布。 EMA一般不見(jiàn)于間葉性腫瘤, 故 EMA是較好的上皮源性腫瘤標(biāo)志 , 也可以作為胃癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)之一。Laminin ：層粘連蛋白主要存在于基膜(basal lamina)結(jié)構(gòu)中，是基膜所特有的非膠原糖蛋白 , 相對(duì)分子質(zhì)量為 820kDa, 含 13-15%的糖，有三個(gè)亞單位 , 即重鏈 ( 鏈 , 400kDa) 和 1(215kDa) 、 2(205kDa) 兩條輕鏈。結(jié)構(gòu)上呈現(xiàn)不對(duì)稱的十字形 , 由一條長(zhǎng)臂和三條相似的短臂構(gòu)成。這四個(gè)臂均有棒狀節(jié)段和球狀的末端域。 1 和 2 短臂上有兩個(gè)球形結(jié)構(gòu)域,鏈上的短臂有三

35、個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，其中有一個(gè)結(jié)構(gòu)域同型膠原結(jié)合，第二個(gè)結(jié)構(gòu)域同肝素結(jié)合，還有同細(xì)胞表面受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。正是這些獨(dú)立的結(jié)合位點(diǎn)使LN 作為一個(gè)橋梁分子，介導(dǎo)細(xì)胞同基膜結(jié)合。所以LN 的主要功能就是作為基膜的主要結(jié)構(gòu)成分對(duì)基膜的組裝起關(guān)鍵作用,在細(xì)胞表面形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)并將細(xì)胞固定在基膜上。LN 還有許多其他的作用, 如在細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中刺激細(xì)胞粘著、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。 LN 還能夠刺激胚胎中神經(jīng)軸的生長(zhǎng) , 并促進(jìn)成年動(dòng)物的神經(jīng)損傷后重生長(zhǎng)和再生。如同纖粘連蛋白, 細(xì)胞。18 歡迎下載精品文檔外的 LN 能夠影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移和分化。LN 在原生殖細(xì)胞的遷移中起關(guān)鍵作用。 LN 也是一種大型的糖蛋白，與型膠原

36、一起構(gòu)成基膜，是胚胎發(fā)育中出現(xiàn)最早的細(xì)胞外基質(zhì)成分。LN 分子由一條重鏈（）和二條輕鏈（、）借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈十字形，三條短臂各由三條肽鏈的N 端序列構(gòu)成。每一短臂包括二個(gè)球區(qū)及二個(gè)短桿區(qū)，長(zhǎng)臂也由桿區(qū)及球區(qū)構(gòu)成（圖，結(jié)構(gòu)模型） 。 LN 分子中至少存在 8 個(gè)與細(xì)胞結(jié)合的位點(diǎn)。例如，在長(zhǎng)臂靠近球區(qū)的。鏈上有 IKVAV 五肽序列可與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合，并促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)。鼠 LN 1 鏈上的 RGD序列，可與 v 3 整合素結(jié)合?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn) 7 種 LN 分子， 8 種亞單位（ 1, 2, 3, 1, 2, 3, 1, 2），與 FN 不同的是，這 8 種亞單位分別由 8 個(gè)結(jié)構(gòu)基因編碼。 LN

37、是含糖量很高（占 15-28 ）的糖蛋白，具有 50 條左右 N 連接的糖鏈，是迄今所知糖鏈結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的糖蛋白。而且 LN 的多種受體是識(shí)別與結(jié)合其糖鏈結(jié)構(gòu)的。Cyclin D1： Cyclin D1的高表達(dá)可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。在乳腺癌中高表達(dá)的臨床意義是：CyclinD1 的表達(dá)與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。EGFR ： 上 皮 生 長(zhǎng) 因 子 受 體 (Epidermdlgrouthfactorreceptor,EGFR)EGFR和 C-erdB-2 一樣，同屬型生長(zhǎng)因子受體家旅。是一種酪氨酸激酶受體，主要分布于細(xì)胞膜，在正常的情況下，EGF是一種潛在的有絲

38、分裂因子，當(dāng)其與靶細(xì)胞受體結(jié)合時(shí)，就能夠刺激細(xì)胞增殖。腫瘤周圍的細(xì)胞受到腫瘤細(xì)胞分泌因子刺激開(kāi)始表達(dá)EGFR，而 EGFR的表達(dá)使“正?！钡闹車?xì)胞逐漸向惡性表型轉(zhuǎn)化。nm23：nm23又稱為抗轉(zhuǎn)移癌基因，是一種抑癌基因，產(chǎn)物是由152。19 歡迎下載精品文檔個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，與二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列具有高度同源性。 人類 nm23基因有 2 個(gè)亞型： nm23H1和 nm23H2，兩者有 88同源性， nm23H1與乳腺癌的預(yù)后關(guān)系更密切。nm23蛋白具有NDPK功能，通過(guò)影響微管聚合而調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，并通過(guò)影響G蛋白的信號(hào)傳遞而發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。但其作用

39、并不依耐于NDPK的活性。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)的是nm23NDPK的表達(dá)水平而不是NDPK的活性。nm23是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)， 其表達(dá)與年齡、 腫瘤大小、 ER、PR和 C erbB 2 無(wú)關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、組織學(xué)分型、分級(jí)及臨床分期均有顯著關(guān)系， nm23 高表達(dá)者的預(yù)后明顯好于低表達(dá)者。nm23 表達(dá)降低的乳腺癌分化較低， ER表達(dá)水平低，并常常出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。在乳腺癌進(jìn)展過(guò)程中， nm23的表 達(dá)水平降低。 通過(guò)檢測(cè) nm23可以把腋淋巴結(jié)陽(yáng)性病人中可能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和腋淋巴結(jié)陰性病人中有潛在高轉(zhuǎn)移傾向的病例篩選出來(lái)，進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防性治療，從而提高治療效果。VEGF ：

40、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF） 血管形成在腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用，它受到一系列促進(jìn)和抑制因子的調(diào)節(jié)，其中最重要的促進(jìn)因子之一是腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中分泌的VEGF，它的編碼基因位于 6P21.3 ，由 8 個(gè)外顯子構(gòu)成，由于 mRNA不同的剪切形式，形成 5 種不同的 VEGF，分別含有 121、145、165、189、206 個(gè)氨基酸， 其中以 VEGF165最重要，在各種細(xì)胞中表達(dá)占優(yōu)勢(shì)，VEGF121和 VEGF189在大部分表達(dá)VEGF的組織和細(xì)胞中均能檢測(cè)到，VEGF145和 VEGF206非常少見(jiàn)， 其中 VEGF206只在人胎肝cDNA 庫(kù)中可以檢測(cè)到。 VEGF通過(guò)二

41、硫鍵結(jié)合形成二聚體后才有活性， 它的受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體，具有高度特異性。當(dāng)VEGF。20 歡迎下載精品文檔與受體結(jié)合后，可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管形成，并增加血管通透性，這樣腫瘤細(xì)胞一方面可以獲得充分的營(yíng)養(yǎng)而迅速增殖，另一方面也容易通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血流從而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。VEGF主要由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，小部分來(lái)自細(xì)胞間質(zhì)，它是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)， 與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)無(wú)關(guān)， 與 ER、PR呈負(fù)相關(guān)，高表達(dá)者易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，預(yù)后不良， 且內(nèi)分泌治療和化療的效果差，建議對(duì) VEGF高表達(dá)者聯(lián)合應(yīng)用抗血管生成治療，如利用VEGF單抗阻斷與受體結(jié)合，重組VEGF與 VEGF競(jìng)爭(zhēng)受體，將 VEGF與小分子毒性物質(zhì)結(jié)合，利用反義核酸技術(shù)抑制VEGF表達(dá)等等， VEGF單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。實(shí)驗(yàn)表明 , 循環(huán)中的VEGF是預(yù)后指標(biāo) , 高表達(dá)者易發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā) , 且該指標(biāo)可用于指導(dǎo)治療。在今年的 ASCO會(huì)議上 ,Ghosh 等報(bào)告 ,VEGF 在乳腺癌組織中的表達(dá)明顯高于基質(zhì), 而且與一些預(yù)后不良因素相關(guān) , 高表達(dá)患者在20 年生存上提示預(yù)后不良。 Ryan 等對(duì) 399 例乳腺癌患者的檢測(cè)分析顯示,VEGF 表達(dá)與新的腫瘤標(biāo)志物生存素 (survivin)的表達(dá)呈正相關(guān) ,survivin表達(dá)增加提示乳腺癌患者預(yù)后不良。Traina報(bào)告了一項(xiàng)來(lái)