抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈課件

1、抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈抗原抗原(kngyun)(kngyun)提呈細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞與抗原(kngyun)(kngyun)提提呈呈 Antigen Presenting Cells & Antigen Presentation武漢大學(xué)基礎(chǔ)武漢大學(xué)基礎(chǔ)(jch)(jch)醫(yī)學(xué)院免疫醫(yī)學(xué)院免疫系系 熊熊 潔潔第一頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈主要內(nèi)容：主要內(nèi)容： 1、掌握抗原提呈細(xì)胞的概念、種類(lèi)。、掌握抗原提呈細(xì)胞的概念、種類(lèi)。 2、熟悉抗原的處理、熟悉抗原的處理(chl)和提呈的過(guò)程及抗原提呈和提呈的過(guò)程及抗原提呈機(jī)制。機(jī)制。 3、了解與抗原提呈作用相關(guān)的免疫分子及其、了解與抗原

2、提呈作用相關(guān)的免疫分子及其在抗原遞呈中的作用。在抗原遞呈中的作用。第二頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈第一節(jié)第一節(jié)抗原抗原(kngyun)(kngyun)提呈細(xì)胞提呈細(xì)胞Antigen Presenting Cells第三頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈 在機(jī)體特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中，能攝取、加工及處理在機(jī)體特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中，能攝取、加工及處理抗原，并將抗原信息提呈給抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)淋巴細(xì)胞的一類(lèi)(y li)細(xì)胞稱(chēng)細(xì)胞稱(chēng)為抗原提呈細(xì)胞（為抗原提呈細(xì)胞（Antigen presenting cell，APC）。第四頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈專(zhuān)職性

3、抗原提呈細(xì)胞：能表達(dá)專(zhuān)職性抗原提呈細(xì)胞：能表達(dá)MHC II類(lèi)分子，具有類(lèi)分子，具有(jyu)較強(qiáng)的抗原提呈作用的細(xì)胞。包括：較強(qiáng)的抗原提呈作用的細(xì)胞。包括：B淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、單核樹(shù)突狀細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等巨噬細(xì)胞等 。非專(zhuān)職性或兼職性抗原提呈細(xì)胞非專(zhuān)職性或兼職性抗原提呈細(xì)胞: 執(zhí)行抗原提呈時(shí)，執(zhí)行抗原提呈時(shí)，非組成性表達(dá)非組成性表達(dá)MHC II類(lèi)分子，具有一定抗原提呈能力類(lèi)分子，具有一定抗原提呈能力的細(xì)胞。包括：內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。的細(xì)胞。包括：內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。第五頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第六頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈

4、 機(jī)體有核細(xì)胞均表達(dá)機(jī)體有核細(xì)胞均表達(dá)MHC I類(lèi)分子，能將內(nèi)源性類(lèi)分子，能將內(nèi)源性蛋白加工處理成抗原肽，并以抗原肽蛋白加工處理成抗原肽，并以抗原肽- MHC I類(lèi)分類(lèi)分子復(fù)合物的形式，將抗原信息提呈給子復(fù)合物的形式，將抗原信息提呈給CD8+T細(xì)胞，細(xì)胞，成為成為CTL殺傷的靶細(xì)胞，近年來(lái)亦將其稱(chēng)為廣義殺傷的靶細(xì)胞，近年來(lái)亦將其稱(chēng)為廣義(gungy)的的APC，即：所有表達(dá)，即：所有表達(dá)MHC分子并能處理和提呈抗分子并能處理和提呈抗原的細(xì)胞原的細(xì)胞 。第七頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第八頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第九頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈1973年，美國(guó)學(xué)

5、者年，美國(guó)學(xué)者Steinman目前所知目前所知(su zh)抗原提呈功能最強(qiáng)的細(xì)胞，能夠刺激抗原提呈功能最強(qiáng)的細(xì)胞，能夠刺激初始（初始（nave) T細(xì)胞增殖，因此細(xì)胞增殖，因此DC是適應(yīng)性免疫應(yīng)是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，具有獨(dú)特的地位。答的始動(dòng)者，具有獨(dú)特的地位。一、樹(shù)突狀細(xì)胞一、樹(shù)突狀細(xì)胞(xbo)（DENTRITIC CELLS, DC）第十頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈表面標(biāo)志表面標(biāo)志尚未發(fā)現(xiàn)特異的表面標(biāo)志。一般通過(guò)尚未發(fā)現(xiàn)特異的表面標(biāo)志。一般通過(guò)(tnggu)形態(tài)學(xué)、組合性細(xì)胞形態(tài)學(xué)、組合性細(xì)胞表面標(biāo)志以及在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)表面標(biāo)志以及在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)MLR中能刺激初始中能

6、刺激初始T細(xì)胞增細(xì)胞增殖等三方面加以綜合判斷。殖等三方面加以綜合判斷。 成熟成熟DC的主要標(biāo)志為的主要標(biāo)志為CD1a、CD11c、CD83，高水平表達(dá)，高水平表達(dá)MHC-/類(lèi)分子，輔助刺激分子類(lèi)分子，輔助刺激分子CD80及及CD86，黏附分子，黏附分子CD40、CD54以及以及整合素家族成員。整合素家族成員。 第十一頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈來(lái)源、分化來(lái)源、分化(fnhu)、發(fā)育及遷移、發(fā)育及遷移來(lái)源來(lái)源第十二頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈 按來(lái)源不同分髓系按來(lái)源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系）和淋巴系DC （DC2）兩）兩類(lèi)類(lèi) ， 主要不同點(diǎn)為：主要不同點(diǎn)為： 產(chǎn)生的細(xì)

7、胞因子（產(chǎn)生的細(xì)胞因子（CK）不同，不同，DC1受受CD40L刺激后，刺激后，24h之內(nèi)即可大量產(chǎn)生之內(nèi)即可大量產(chǎn)生IL-12，而而DC2不產(chǎn)生不產(chǎn)生IL-12； 誘導(dǎo)分化誘導(dǎo)分化(fnhu)的細(xì)胞不同，的細(xì)胞不同，DC1誘導(dǎo)誘導(dǎo)Th1分化，而分化，而DC2誘導(dǎo)誘導(dǎo)Th2分化分化。第十三頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈分化、發(fā)育、成熟及遷移分化、發(fā)育、成熟及遷移髓系髓系DC分化發(fā)育過(guò)程已逐漸清楚分化發(fā)育過(guò)程已逐漸清楚(qng chu)，但對(duì)淋巴系的知之甚，但對(duì)淋巴系的知之甚少少。前體階段前體階段(jidun)(jidun)胎肝、臍血、骨胎肝、臍血、骨髓髓( su)、外周、外周血血成熟階段

8、成熟階段遷移階段遷移階段未成熟階段未成熟階段輸入淋巴管、外周血、肝血液輸入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴組織及淋巴組織實(shí)體器官、非實(shí)體器官、非淋巴組織淋巴組織次級(jí)淋巴組織次級(jí)淋巴組織很強(qiáng)的內(nèi)吞、加工、處理抗原的很強(qiáng)的內(nèi)吞、加工、處理抗原的能力，但處理初始能力，但處理初始T細(xì)胞和細(xì)胞和MLR的的能力較弱能力較弱主要標(biāo)志為主要標(biāo)志為CD1a、CD11c、CD83，高表，高表達(dá)達(dá)MHC- /類(lèi)分子，協(xié)同刺激分類(lèi)分子，協(xié)同刺激分子子第十四頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈未成熟未成熟DC與成熟與成熟(chngsh)DC區(qū)別區(qū)別特性特性未成熟未成熟DC成熟成熟DCMHC分子表達(dá)水平分子表達(dá)水平低低高高

9、B7表達(dá)水平表達(dá)水平缺乏缺乏高高刺激刺激T細(xì)胞活化的能力細(xì)胞活化的能力無(wú)無(wú)有有吞噬抗原異物能力吞噬抗原異物能力有有無(wú)無(wú)第十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈分布與命名分布與命名并指狀并指狀DC：外周淋巴組織外周淋巴組織(zzh)和胸腺髓質(zhì)中的和胸腺髓質(zhì)中的T細(xì)胞區(qū)，細(xì)胞區(qū)， 高高表達(dá)表達(dá)MHC- /類(lèi)分子類(lèi)分子間質(zhì)間質(zhì)DC：多種非淋巴器官如心、肺、腎、肝和胃腸道等組織，多種非淋巴器官如心、肺、腎、肝和胃腸道等組織，屬于未成熟的屬于未成熟的DC郎格漢斯細(xì)胞：郎格漢斯細(xì)胞：表皮和胃腸上皮細(xì)胞部位的未成熟表皮和胃腸上皮細(xì)胞部位的未成熟DC隱蔽隱蔽DC：輸入淋巴管和淋巴液中遷移形式的輸入淋巴管和

10、淋巴液中遷移形式的DC濾泡樣濾泡樣DC：淋巴組織中的非胸腺依賴(lài)區(qū)：淋巴組織中的非胸腺依賴(lài)區(qū)胸腺胸腺DC外周血外周血DC第十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈生物學(xué)功能生物學(xué)功能(gngnng)（1）抗原提呈）抗原提呈 吞噬作用（吞噬作用（phagocytosis） 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞（受體介導(dǎo)的內(nèi)吞（receptor-mediated endocytosis） 吞飲作用（吞飲作用（pinocytosis）（2）參與淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和激活）參與淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和激活（3）參與免疫耐受的形成）參與免疫耐受的形成第十七頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈二、單核二、單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞單核

11、單核-巨噬細(xì)胞指的是血液中的單核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞指的是血液中的單核細(xì)胞（monocyte, MC）和組織和組織(zzh)中的巨噬細(xì)胞（中的巨噬細(xì)胞（macrophage, M），具有很強(qiáng)），具有很強(qiáng)的吞噬能力。的吞噬能力。M是體內(nèi)功能最為活躍的細(xì)胞之一。是體內(nèi)功能最為活躍的細(xì)胞之一。網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)(xtng)reticuloendothelial system, RES單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞(tn sh x bo)系統(tǒng)系統(tǒng)mononuclear phagocyte system, MPS第十八頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈單單 核核 巨巨 噬噬 細(xì)細(xì) 胞胞單核細(xì)胞體積

12、較大，蹄狀核（左，普通光鏡）單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）胞漿顆粒明顯胞漿顆粒明顯(mngxin)(mngxin)（中透射電鏡）（中透射電鏡）腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右，掃描電鏡）腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右，掃描電鏡）第十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈來(lái)源及組織分布來(lái)源及組織分布骨髓造血干細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞 多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞 定向干細(xì)胞定向干細(xì)胞 單核母細(xì)胞單核母細(xì)胞 前單核細(xì)胞前單核細(xì)胞 單核細(xì)胞單核細(xì)胞骨髓中的單核細(xì)胞成熟后進(jìn)入骨髓中的單核細(xì)胞成熟后進(jìn)入(jnr)外周血，而后穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)外周血，而后穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入胞間隙進(jìn)入(jnr)組織，進(jìn)一步發(fā)

13、育分化為巨噬細(xì)胞。組織，進(jìn)一步發(fā)育分化為巨噬細(xì)胞。第二十頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第二十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈生物學(xué)特征生物學(xué)特征單核單核-巨噬細(xì)胞具有遷移性，通過(guò)吞噬，吞飲和受體介導(dǎo)巨噬細(xì)胞具有遷移性，通過(guò)吞噬，吞飲和受體介導(dǎo)的方式將顆粒或液體攝入胞內(nèi)，發(fā)揮殺傷作用或?qū)乖姆绞綄㈩w粒或液體攝入胞內(nèi)，發(fā)揮殺傷作用或?qū)乖M(jìn)行加工處理，形成抗原肽進(jìn)行加工處理，形成抗原肽-MHC分子表達(dá)在細(xì)胞表面，分子表達(dá)在細(xì)胞表面，提呈給提呈給T細(xì)胞識(shí)別，誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答。細(xì)胞識(shí)別，誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答。單核單核-巨噬細(xì)胞具有較強(qiáng)的黏附玻璃巨噬細(xì)胞具有較強(qiáng)的黏附玻璃(b l)或塑

14、料的特性，可以或塑料的特性，可以進(jìn)行分離和純化。進(jìn)行分離和純化。第二十二頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈（1） 表面標(biāo)志表面標(biāo)志補(bǔ)體受體：補(bǔ)體受體：CR1、CR2、CR3IgG Fc受體：受體：Fc R細(xì)胞因子受體：細(xì)胞因子受體：IL-1R， IL-2R，IFN-R模式識(shí)別模式識(shí)別(m sh sh bi)受體受體PRR：甘露糖受體，：甘露糖受體，Toll樣受樣受體體HLA抗原：抗原：MHC I/MHC類(lèi)分子類(lèi)分子黏附分子：黏附分子：LFA-1，ICAM-1協(xié)同刺激分子：協(xié)同刺激分子：B7，CD40第二十三頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈（2） 產(chǎn)生產(chǎn)生(chnshng)多種酶及活性

15、物質(zhì)多種酶及活性物質(zhì)細(xì)胞因子：細(xì)胞因子：IL-6，12，TNF-，IFN-補(bǔ)體成分：補(bǔ)體成分：C1-5，B因子因子凝血因子：凝血因子凝血因子：凝血因子、和凝血酶原和凝血酶原反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物：一氧化氮反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物：一氧化氮前列腺素前列腺素白三烯白三烯血小板活化因子血小板活化因子溶酶體酶溶酶體酶溶菌酶溶菌酶第二十四頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈主要生物學(xué)作用：主要生物學(xué)作用： 吞噬和殺傷作用：具免疫吞噬和殺傷作用：具免疫(miny)防御，監(jiān)視和自穩(wěn)作用，防御，監(jiān)視和自穩(wěn)作用，通過(guò)通過(guò)ADCC、調(diào)理及直接等方式吞噬殺傷病原體、體內(nèi)突調(diào)理及直接等方式吞噬殺傷病原體、體內(nèi)突變變、衰老細(xì)胞。衰

16、老細(xì)胞。 提呈提呈Ag，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。 分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)。參與免疫調(diào)節(jié)。 其它：參與炎癥，止血，組織修復(fù)等。其它：參與炎癥，止血，組織修復(fù)等。第二十五頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈三三B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞可通過(guò)淋巴細(xì)胞可通過(guò)BCR攝取抗原，由于抗原與受體特異性攝取抗原，由于抗原與受體特異性結(jié)合，所以其攝取結(jié)合，所以其攝取Ag的效率很高，在體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮的效率很高，在體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。重要作用。B淋巴細(xì)胞不僅能在體外將蛋白淋巴細(xì)胞不僅能在體外將蛋白Ag有效的提呈給輔助性有效的提呈給輔助性T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)，在體內(nèi)也

17、能發(fā)揮抗原提呈作用，尤其在低，在體內(nèi)也能發(fā)揮抗原提呈作用，尤其在低濃度濃度Ag時(shí)，能濃集時(shí)，能濃集Ag并使之內(nèi)化。并使之內(nèi)化。B淋巴細(xì)胞通過(guò)抗原肽淋巴細(xì)胞通過(guò)抗原肽-MHC類(lèi)分子復(fù)合體有效的將抗原提類(lèi)分子復(fù)合體有效的將抗原提呈給呈給CD4+TH細(xì)胞，受到刺激后才表達(dá)細(xì)胞，受到刺激后才表達(dá)B7分子，協(xié)同抗原分子，協(xié)同抗原的提呈。的提呈。第二十六頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈四、兼職抗原四、兼職抗原(kngyun)提呈細(xì)胞提呈細(xì)胞通常情況下不表達(dá)通常情況下不表達(dá)MHC-II分子，但在炎癥或某些活性分子刺激分子，但在炎癥或某些活性分子刺激后，則可表達(dá)后，則可表達(dá)MHC-II類(lèi)分子，并能處理和

18、提呈抗原的細(xì)胞被類(lèi)分子，并能處理和提呈抗原的細(xì)胞被稱(chēng)為兼職稱(chēng)為兼職APC。主要包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖主要包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞等。維細(xì)胞等。 兼職兼職APC可能參與炎癥反應(yīng)可能參與炎癥反應(yīng)(fnyng)或某些自身免疫病。或某些自身免疫病。第二十七頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第二節(jié)第二節(jié)抗原抗原(kngyun)(kngyun)的處理和提呈的處理和提呈Antigen Processing & Presentation第二十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈 抗原提呈指抗原提呈細(xì)胞將抗原提呈指抗原提呈細(xì)胞將Ag

19、加工加工(ji gng)處理、降解為多肽處理、降解為多肽片段，并與片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽分子結(jié)合為多肽-MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與胞表面，并與T細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，從而將結(jié)合，從而將Ag信息提呈給信息提呈給T淋淋巴細(xì)胞的全過(guò)程。巴細(xì)胞的全過(guò)程?？乖岢始?xì)胞抗原提呈細(xì)胞（a）內(nèi)化抗原）內(nèi)化抗原抗原抗原（b）處理抗原）處理抗原（c）經(jīng)處理的抗）經(jīng)處理的抗原肽與原肽與MHC分子分子結(jié)合后表達(dá)于結(jié)合后表達(dá)于APC表面表面TT細(xì)胞識(shí)細(xì)胞識(shí)別復(fù)合物別復(fù)合物第二十九頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈一、抗原一、抗原(kngyun)的攝取的攝取抗原抗

20、原(kngyun)分類(lèi)：分類(lèi)：外源性抗原（外源性抗原（exogenous antigen）:來(lái)源于來(lái)源于APC外的抗原，外的抗原，如被吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞或某些自身成分等。如被吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞或某些自身成分等。內(nèi)源性抗原（內(nèi)源性抗原（endogenous antigen）：）：APC內(nèi)合成的抗原，內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白及腫瘤細(xì)胞所合成的蛋白如病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白及腫瘤細(xì)胞所合成的蛋白等。等。第三十頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈攝取途徑：攝取途徑：（1）吞噬作用）吞噬作用 大顆?；蛭⑸铮缂?xì)菌、細(xì)胞碎片等。大顆?；蛭⑸铮缂?xì)菌、細(xì)胞碎片等。

21、胞吞作用，也稱(chēng)為內(nèi)化胞吞作用，也稱(chēng)為內(nèi)化（2）胞飲作用）胞飲作用 液態(tài)物質(zhì)液態(tài)物質(zhì)(wzh)或極微小顆?；驑O微小顆粒（3）受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用）受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 高效性，選擇性，飽和性高效性，選擇性，飽和性 借助細(xì)胞表面受體，有效捕捉濃度較低的相應(yīng)抗原借助細(xì)胞表面受體，有效捕捉濃度較低的相應(yīng)抗原 B淋巴細(xì)胞主要通過(guò)非特異性的胞飲作用及淋巴細(xì)胞主要通過(guò)非特異性的胞飲作用及BCR介導(dǎo)介導(dǎo)第三十一頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈胞吐胞吐胞吞胞吞第三十二頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈二、抗原二、抗原(kngyun)的加工處理的加工處理第三十三頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈 外源性

22、抗原外源性抗原 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 降解為肽段降解為肽段 與與 MHCII 結(jié)合結(jié)合(jih) 與與 MHCI 結(jié)合結(jié)合 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 第三十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈LMP（蛋白酶體）（蛋白酶體）: 是是MHC內(nèi)蛋白酶體相關(guān)基因（內(nèi)蛋白酶體相關(guān)基因（LMP2, LMP7）編碼）編碼(bin m)的產(chǎn)物，具有廣泛的蛋白水解活的產(chǎn)物，具有廣泛的蛋白水解活性，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽。性，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽。TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）：位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的一種跨膜蛋（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）：位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的一種跨膜蛋白，由白，由TAP

23、1和和TAP2兩個(gè)亞單位組成的異二聚體。兩個(gè)亞單位組成的異二聚體。TAP依賴(lài)依賴(lài)ATP對(duì)多肽進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，將內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至對(duì)多肽進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，將內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)腔內(nèi)。內(nèi)質(zhì)腔內(nèi)。內(nèi)源性抗原加工處理內(nèi)源性抗原加工處理(chl)提呈途徑提呈途徑第三十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈內(nèi)源性抗原加工處理提呈途徑內(nèi)源性抗原加工處理提呈途徑 胞漿內(nèi)合成的蛋白抗原胞漿內(nèi)合成的蛋白抗原 被被LMP（蛋白酶體）降解成（蛋白酶體）降解成812個(gè)個(gè)aa的肽段的肽段 TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）將其轉(zhuǎn)運(yùn)到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）將其轉(zhuǎn)運(yùn)到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 結(jié)合結(jié)合MHC類(lèi)分子形成類(lèi)分子形成(xn

24、gchng)復(fù)合體復(fù)合體 經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面 提呈給提呈給CD8+Tc細(xì)胞細(xì)胞第三十六頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)蛋白）蛋白） TAP分子轉(zhuǎn)運(yùn)抗原肽效率高，分子轉(zhuǎn)運(yùn)抗原肽效率高，2000個(gè)個(gè)/分，選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)度分，選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)度(chngd)為為8-13aa、C端為堿性或疏水氨基酸殘基的肽段。端為堿性或疏水氨基酸殘基的肽段。也能轉(zhuǎn)運(yùn)較長(zhǎng)和較短的多肽，親和力低。也能轉(zhuǎn)運(yùn)較長(zhǎng)和較短的多肽，親和力低。第三十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈第三十八頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第三十九頁(yè)

25、，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第四十頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈對(duì)內(nèi)源性抗原對(duì)內(nèi)源性抗原(kngyun)進(jìn)行加工和提呈過(guò)程的總結(jié)進(jìn)行加工和提呈過(guò)程的總結(jié)病毒等微生物病毒等微生物侵入靶細(xì)胞后侵入靶細(xì)胞后，將其本身的，將其本身的遺傳物質(zhì)注入遺傳物質(zhì)注入(zh r)宿主細(xì)宿主細(xì)胞核內(nèi)，借助胞核內(nèi)，借助宿主的轉(zhuǎn)錄和宿主的轉(zhuǎn)錄和翻譯元件，合翻譯元件，合成的具有異物成的具有異物性的蛋白質(zhì)抗性的蛋白質(zhì)抗原原內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原(kngyun)被被LMP降解成抗原肽降解成抗原肽通過(guò)通過(guò)TAP將胞漿內(nèi)生成的抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)將胞漿內(nèi)生成的抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，經(jīng)加工修飾成為能與質(zhì)網(wǎng)中，經(jīng)加工修飾成為

26、能與MHC-I類(lèi)類(lèi)分子結(jié)合的抗原肽分子結(jié)合的抗原肽抗原肽與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的抗原肽與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的MHC-I類(lèi)分子結(jié)合形類(lèi)分子結(jié)合形成復(fù)合物成復(fù)合物上述復(fù)合物通過(guò)高爾基體后，以分泌小泡上述復(fù)合物通過(guò)高爾基體后，以分泌小泡的形式被運(yùn)送到細(xì)胞表面，供的形式被運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD8+的的T細(xì)細(xì)胞識(shí)別胞識(shí)別第四十一頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第四十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈MHC II類(lèi)分子的合成類(lèi)分子的合成(hchng)和組裝和組裝組成組成MHC II類(lèi)分子的類(lèi)分子的鏈和鏈和鏈均在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，鏈均在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，在分子伴侶的協(xié)助下，形成在分子伴侶的協(xié)助下，形成異二聚體異二

27、聚體MHC II類(lèi)分子。類(lèi)分子。恒定鏈恒定鏈Ii：促進(jìn)促進(jìn)MHC II類(lèi)分子二聚體的形成。類(lèi)分子二聚體的形成。引導(dǎo)引導(dǎo)MHC II類(lèi)分子二聚體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)類(lèi)分子二聚體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)阻止阻止MHC II類(lèi)分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)與某些內(nèi)源性肽結(jié)合。類(lèi)分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)與某些內(nèi)源性肽結(jié)合。外源性抗原加工處理外源性抗原加工處理(chl)提呈途徑提呈途徑第四十三頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈MIIC（MHC II類(lèi)區(qū)室）：富含類(lèi)區(qū)室）：富含MHC II類(lèi)分子以及與處類(lèi)分子以及與處理抗原有關(guān)的酶類(lèi)的胞漿囊泡。理抗原有關(guān)的酶類(lèi)的胞漿囊泡。CLIP（II類(lèi)分子相關(guān)的恒定鏈多肽）：在類(lèi)分子相關(guān)的恒定鏈多肽）：在M

28、IIC內(nèi)內(nèi)Ii被被降解，但降解，但MHC II類(lèi)分子的抗原肽結(jié)合溝槽類(lèi)分子的抗原肽結(jié)合溝槽(u co)內(nèi)留有內(nèi)留有一小片段。一小片段。HLA-DM分子輔助下，分子輔助下，CLIP與抗原肽結(jié)合溝槽解離，與抗原肽結(jié)合溝槽解離，MHC II類(lèi)分子才能與抗原多肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽類(lèi)分子才能與抗原多肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC II類(lèi)分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。類(lèi)分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。第四十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈外源性抗原加工處理提呈途徑外源性抗原加工處理提呈途徑 外源性蛋白抗原被質(zhì)膜包裹、內(nèi)陷，形成內(nèi)體外源性蛋白抗原被質(zhì)膜包裹、內(nèi)陷，形成內(nèi)體 內(nèi)體內(nèi)體/溶酶體中，抗原被降解

29、成溶酶體中，抗原被降解成1030個(gè)個(gè)aa的肽段的肽段 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中形成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中形成MHC/ Ii九聚體九聚體 MIIC中中Ii降解，降解，HLA-DM輔助輔助 與與MHC II分子形成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞分子形成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞(xbo)表面表面 遞呈給遞呈給CD4+T細(xì)胞細(xì)胞第四十五頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第四十六頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第四十七頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈第四十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑(tjng)特點(diǎn)比較特點(diǎn)比較 提呈抗原肽的提呈抗原肽的MHC分子分子 I類(lèi)分子類(lèi)分子 II

30、類(lèi)分子類(lèi)分子 應(yīng)答的應(yīng)答的T細(xì)胞細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 抗原來(lái)源抗原來(lái)源 內(nèi)源性?xún)?nèi)源性 外源性外源性 抗原肽產(chǎn)生部位抗原肽產(chǎn)生部位 胞質(zhì)蛋白酶體胞質(zhì)蛋白酶體 內(nèi)體、溶酶體內(nèi)體、溶酶體MHC荷肽部位荷肽部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 MIIC 伴隨蛋白伴隨蛋白(dnbi) 鈣聯(lián)蛋白鈣聯(lián)蛋白(dnbi)、TAP Ii鏈鏈 提呈細(xì)胞提呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞 專(zhuān)職專(zhuān)職APC 內(nèi)源性抗原加工途徑內(nèi)源性抗原加工途徑(tjng) 外源性抗原加工途徑外源性抗原加工途徑(tjng)第四十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈生理情況下：生理情況下：許多自身蛋白成分許多自身蛋白成分(chng fn)可通過(guò)內(nèi)源性抗原可通過(guò)內(nèi)源性抗原-MHC類(lèi)分子途徑類(lèi)分子途徑或外源性抗原或外源性抗原MHC類(lèi)分子途徑，形成自身多肽類(lèi)分子途徑，形成自身多肽-MHC類(lèi)或類(lèi)或類(lèi)分子復(fù)合體表達(dá)于類(lèi)分子復(fù)合體表達(dá)于APC表面，提呈給表面，提呈給T細(xì)胞。細(xì)胞。雖然其占了復(fù)合體中的絕大部分，而雖然其占了復(fù)合體中的絕大部分，而T細(xì)胞并不對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)細(xì)胞并不對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答，表現(xiàn)為自身耐受。答，表現(xiàn)為自身耐受。第五十頁(yè)，共五十六頁(yè)?？乖岢始?xì)胞與抗原提呈三、非經(jīng)典抗原提呈途徑三、非經(jīng)典抗原提呈途徑 交叉提呈現(xiàn)象交叉提呈現(xiàn)象 在少數(shù)情況下在少數(shù)情況下 非經(jīng)典非