舒肝轉(zhuǎn)陰片對實驗性肝損傷的影響

1、舒肝轉(zhuǎn)陰片對實驗性肝損傷的影響【摘要】舒肝轉(zhuǎn)陰片對皮下注射四氯化碳（CCl4）所致慢性肝損傷大鼠血清丙氨酸、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（ALT、AST）活性升高有顯著的降低作用，能升高血清白蛋白（ALB），糾正白球蛋白比值（AG），降低肝組織中羥脯氨酸含量。顯著減輕慢性肝損傷大鼠病理損傷，提示該制劑對慢性肝損傷有保護作用?！娟P(guān)鍵詞】舒肝轉(zhuǎn)陰片；大鼠；肝損傷舒肝轉(zhuǎn)陰片具有清熱解毒、舒肝解郁、活血化瘀的作用，臨床用于治療甲乙型肝炎，本實驗以四氯化碳（CCl4）所致的大鼠肝損傷模型研究了該方的藥理作用。1材料與方法1.1藥物與試劑舒肝轉(zhuǎn)陰片，由虎杖、蒲公英、龍膽草、丹參等十二味藥物組成，由本院藥劑科制備，

2、每片0.38g，含生藥2.715g。陽性對照藥乙肝寧片，國藥準(zhǔn)字Z22026154，海外制藥集團有限公司生產(chǎn)，每片0.3g，臨用前加蒸餾水制成混懸液；四氯化碳（CCl4）為上海長江化工廠生產(chǎn)，用前配成25的花生油溶液；羥脯氨酸標(biāo)準(zhǔn)品，上海伯奧生物科技公司，批號021212；ALT測定試劑盒、AST測定試劑盒，衛(wèi)生部上海生物制品研究所，批號021004，020401；總蛋白試劑盒、白蛋白試劑盒，北京中生生物工程高技術(shù)公司，批號021026，021031。1.2動物昆明種大鼠，由湖南中醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。1.3方法1健康大鼠，雌雄各半，72只，體重（182.015.5）g，隨機分為正常對照組、

3、模型組、陽性藥物對照組、舒肝轉(zhuǎn)陰片大、中、小劑量組，每組12只。除正常對照組外，其余各組均皮下注射25CCl4花生油溶液2ml/kg，每周2次，造模同時，用藥組每天灌胃給藥2次，正常對照組及模型對照組給予等容積蒸餾水，連續(xù)3個月。舒肝轉(zhuǎn)陰片大、中、小劑量組每次13.0g/kg、6.5g/kg、3.3g/kg，陽性藥物對照組灌胃乙肝寧片0.1g/kg，灌胃容量1ml/100g大鼠。末次給藥后，心臟采血測定ALT、AST、TP、ALB及A/G比值，然后脫頸椎處死動物，取肝臟做常規(guī)病檢，并測定肝組織羥脯氫酸含量2。1.4統(tǒng)計學(xué)方法計量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，在SPSS11.5統(tǒng)計軟件上以方差分

4、析，成組t檢驗和配對t檢驗進行統(tǒng)計分析。2結(jié)果2.2對CCl4所致慢性肝損傷大鼠血清TP、ALB、AG的影響見表2。由表2可見，各組TP含量差異均無顯著性（P0.05），模型組ALB和A/G明顯下降（P0.05或0.01）。舒肝轉(zhuǎn)陰片高劑量組能顯著升高ALB含量，糾正A/G，與模型組比較差異有顯著性（P0.05），而中、低劑量組與模型組比較則差異無顯著性（P0.05）。表2舒肝轉(zhuǎn)陰片對慢性肝損傷大鼠TP、ALB和A/G的影響注：與正常對照組比較，P0.05，P0.01；與模型組比較，P0.052.3對CCl4所致慢性肝損傷大鼠肝臟羥脯氨酸的影響與模型組比較，舒肝轉(zhuǎn)陰片高劑量組能顯著降低CCl4

5、慢性肝損傷大鼠肝臟羥脯氨酸（P0.05），而中、低劑量組則差異無顯著性（P0.05），見表3。表3舒肝轉(zhuǎn)陰片對慢性肝損傷大鼠肝臟羥脯氨酸含量的影響注：與正常對照組比較，P0.01；與模型組比較，P0.052.4對CCl4所致慢性肝損傷大鼠肝臟病理損傷的影響正常組肉眼觀察顯示肝臟表面光滑，未見滲出物，未見結(jié)節(jié)，質(zhì)軟，暗紅色。光鏡下顯示，肝小葉結(jié)構(gòu)正常，中央靜脈居中，未見肝組織變性、壞死或再生結(jié)節(jié)等病理變化。模型組肉眼觀察顯示肝臟表面呈結(jié)節(jié)狀，質(zhì)硬，邊緣銳利，結(jié)節(jié)間薄層纖維組織包繞。鏡下顯示，肝小葉正常結(jié)構(gòu)破壞，纖維組織增生，肝細胞結(jié)節(jié)狀再生，假小葉形成，在增生的纖維組織內(nèi)，見淋巴細胞浸潤，小膽管

6、增生，假小葉大小不等，形態(tài)不規(guī)則，肝細胞索排列紊亂，中央靜脈偏位或缺如或多至23個，匯管區(qū)有些被包繞在假小葉內(nèi)，假小葉內(nèi)肝細胞有不同程度變性、壞死或再生。舒肝轉(zhuǎn)陰片低、中、高劑量組肉眼觀察顯示肝結(jié)節(jié)數(shù)量較模型組有所減輕，鏡下顯示，肝細胞變性、壞死、炎細胞浸潤、纖維增生、假小葉形成亦有不同程度減輕，其中以高劑量組稍好；乙肝寧片組的病理損傷改善與舒肝轉(zhuǎn)陰片近似。3結(jié)論實驗結(jié)果表明，舒肝轉(zhuǎn)陰片對CCl4所致慢性肝損傷大鼠轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）升高有顯著降低作用，對白蛋白（ALB）和白/球蛋白比值（AG）有顯著升高作用，對大鼠肝臟羥脯氨酸有顯著降低作用，對大鼠肝臟病理損傷有保護作用。因此，我們認(rèn)為舒

7、肝轉(zhuǎn)陰片對慢性肝損傷有保護作用。4討論本方為我院吳忠文主任醫(yī)師治療肝病經(jīng)驗方，由虎杖、云苓、香附、郁金、丹參、柴胡、龍膽草等11味藥組成。方中虎杖苦寒，歸肝膽經(jīng)，擅于清熱解毒，利濕退黃，名醫(yī)別錄曰其“主通利月水”，故重用為君。蒲公英、白花蛇舌草皆為苦寒之品，均能清利濕熱，助君藥以加強清熱解毒之力。龍膽草大苦大寒，藥品化義云：“膽草專瀉肝膽之火，兼清下焦?jié)駸帷薄９视闷渖蠟a實火，下清濕熱，瀉火除濕，兩擅其功。肝性喜條達而惡抑郁，濕熱內(nèi)郁則肝氣不舒。柴胡一味，滇南本草稱其“除肝家邪熱，癆熱，行肝經(jīng)逆結(jié)之氣”，故方中用柴胡疏暢肝膽氣機以顧肝用，并引諸藥歸于肝膽，更添香附、郁金以增其疏肝解郁之功，上藥共

8、用為臣。然肝為藏血之臟，肝經(jīng)有熱，恐燔血成瘀，故用丹參配郁金涼血活血化瘀，與本草便讀“丹參，功同四物，能祛瘀生新”之說甚同。金匱要略曰“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾?！惫史街杏冒仔g(shù)、茯苓、神曲健脾和胃，防止肝木克犯脾土，治未病也。同時白術(shù)、茯苓兼有除濕之功，本草通玄稱白術(shù)為“補脾胃之藥，更無出其右者，”可見其功非輕。干姜辛熱，制約大量苦寒之品傷胃，使瀉火而無涼遏之弊，為反佐藥。諸藥同用，共奏清熱解毒，疏肝解郁，活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，虎杖對肝炎病毒有明顯抑制作用，龍膽草、蒲公英、白花蛇舌草、白術(shù)有良好的保肝利膽作用，柴胡能很好地抗脂肪肝形成，抗肝損傷，有降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，丹參、郁金能保護肝細胞，促進肝細胞再生，有抗肝纖維化的作用，能對抗肝臟的毒性病變，茯苓中富含茯苓多糖，有增強機體免疫功能作用。從藥理研究角度看，本方確有保肝護肝之功，對各種肝炎均適用。臨床上有關(guān)本方中藥物的報道也很多，用蒲公英配伍烏梅、大黃、五味子等藥水煎服，治療乙肝44例，HBsAg轉(zhuǎn)陰者36例，效果良好（北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1995，5：43）。以丹參注射液靜脈滴注，每日1次，每次1520ml，治療急性病毒性肝炎104例，痊愈85例，總