淋巴細(xì)胞亞群課件

1、淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群分析的臨床(ln chun)應(yīng)用 北京協(xié)和醫(yī)院 免疫科趙麗丹第一頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群如何(rh)測(cè)定第二頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定值正常參考值 ( 平均值標(biāo)準(zhǔn)差）百分比絕對(duì)值 （細(xì)胞mm3)百分比絕對(duì)值 （細(xì)胞mm3)白細(xì)胞血淋巴細(xì)胞32.64.682230478淋巴細(xì)胞 CD19+11.53.0225272自然殺傷細(xì)胞 CD16+CD56+16.57.00371196淋巴細(xì)胞 CD3+69.77.061543358輔助細(xì)胞輔助細(xì)胞 CD3+CD4+CD3+CD4+388.0849288抑制細(xì)胞毒細(xì)胞抑制細(xì)胞毒細(xì)胞 CD3+CD8+CD3+CD8+26.4

2、7.23579175記憶T4細(xì)胞 CD4+CD45RA-/CD4+57.011.41483200Naive細(xì)胞 CD4+CD45RA+/CD4+43.011.41368162CD4+CD45RA+62L+/CD4+43.011.41368162CD4+CD28+/CD4+93.18.08785265CD4+CD25+/CD4+3.42.963139CD4+DR+/CD4+10.25.148650CD8+CD28+/CD8+48.811.6291101CD8+DR+/CD8+15.18.89979CD8+CD38+/CD8+44.912.5271114CD4+CD95+/CD4+41.916.7

3、356203CD8+CD95+/CD8+22.314.8146109CD8+CD57+/CD8+CD4+Ki67+/CD4+1.61.3CD8+Ki67+/CD8+1.81CD4/CD81.5360.589結(jié)果分析：1)淋巴細(xì)胞總數(shù)(zngsh)， T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) NK細(xì)胞計(jì)數(shù) B淋巴細(xì)胞2）CD4T細(xì)胞比例及計(jì)數(shù) CD8T細(xì)胞比例及計(jì)數(shù) CD4T/CD8T比例3) 第二信號(hào)受體CD284）細(xì)胞免疫異常激活： 報(bào)告單報(bào)告單第三頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群外周血淋巴細(xì)胞外周血淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞(xbo)外周血淋巴細(xì)胞亞群外周血淋巴細(xì)胞亞群CD16+CD56+T T輔助輔助(f

4、zh)(fzh)細(xì)胞細(xì)胞CD3+CD19+T8T8細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞CD4+CD8+Nave TNave TCD45RA+CD45RO-Memory TMemory TCD45RA-CD45RO+CD95DRCD38CD4+/CD8+CD4+/CD8+活化標(biāo)志活化標(biāo)志細(xì)胞毒細(xì)胞毒T T細(xì)胞細(xì)胞抑制型抑制型T T細(xì)胞細(xì)胞CD28CD28增殖標(biāo)志增殖標(biāo)志Ki-67第四頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群體液免疫體液免疫(miny)和細(xì)胞免疫和細(xì)胞免疫(miny)產(chǎn)生抗體，產(chǎn)生抗體，中和胞外病毒中和胞外病毒(bngd)(bngd)、細(xì)菌外毒、細(xì)菌外毒素素第五頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)

5、胞亞群B細(xì)胞(xbo)的發(fā)育第六頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群B細(xì)胞在風(fēng)濕病中的免疫(miny)效應(yīng)活化的B細(xì)胞1 抗原呈遞,提供共刺激信號(hào)，活化T細(xì)胞；2 產(chǎn)生自身(zshn)抗體，介導(dǎo)II型、III型超敏反應(yīng)；3 調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞如DC4 產(chǎn)生的致炎性細(xì)胞因子： TNF-（腫瘤壞死因子） IL-6（白介素-6） Lymphotoxin（淋巴毒素） IFN-（ -干擾素）Anti-DNAAnti-SSA第七頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群 RA滑膜滑膜(hu m)(hu m)中的中的B B淋巴淋巴細(xì)胞細(xì)胞RARA關(guān)節(jié)滑膜可出現(xiàn)彌漫性或?yàn)V泡樣淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至關(guān)節(jié)滑膜可出現(xiàn)彌漫性或?yàn)V泡樣淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)

6、，甚至(shnzh)(shnzh)可形成生發(fā)中心，其中的可形成生發(fā)中心，其中的B B細(xì)胞可分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)細(xì)胞可分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生生RFRF。第八頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群免疫(miny)缺陷病X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥 XLA 外周血和淋巴組織中B 細(xì)胞減少(jinsho)或缺失，Ig缺乏 男性嬰幼兒，69月發(fā)病，反復(fù)化膿性感染 普通變異性免疫缺陷病CVID IgG顯著低下，B細(xì)胞減少或正常，nave T減少 青壯年，反復(fù)化膿性呼吸道感染選擇性IgA缺陷、選擇性IgG亞類(lèi)缺陷高IgM綜合征 繼發(fā)：腫瘤(zhngli)、藥物、營(yíng)養(yǎng)不良X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷SCID T細(xì)胞和NK細(xì)胞減少，B細(xì)胞可

7、正常 新生兒、嬰幼兒，病毒、PCP、念珠菌、敗血癥第九頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群理想(lxing)的B細(xì)胞靶向治療應(yīng)為清除病理性B細(xì)胞和/或促進(jìn)保護(hù)性B細(xì)胞的擴(kuò)增和功能。第十頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群Anti-CD20Anti-CD20抗CD20單抗治療(zhlio)第十一頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群監(jiān)測(cè)(jin c)在抗CD20單抗治療中的臨床指導(dǎo)意義初始治療 B細(xì)胞顯著增多應(yīng)用價(jià)值； CD4+T細(xì)胞顯著減少應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)；治療中的監(jiān)測(cè) B細(xì)胞清除效應(yīng)預(yù)測(cè)治療效果（臨床效果與B細(xì)胞清除相關(guān)，*長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞）隨訪中的病情監(jiān)測(cè) B細(xì)胞恢復(fù)病情復(fù)發(fā)(f f)強(qiáng)化治療；感染風(fēng)險(xiǎn) 化膿菌、第

8、十二頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群NK細(xì)胞：殺傷(shshng)腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、胞內(nèi)寄生菌（分支桿菌、利什曼原蟲(chóng)、李斯特菌、真菌）、寄生蟲(chóng)；自身免疫性疾病時(shí)降低, 病毒感染時(shí)升高 表面標(biāo)志物：CD3-CD16+CD56+；NK細(xì)胞(xbo) 第十三頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群T淋巴細(xì)胞 從基礎(chǔ)(jch)到臨床T淋巴細(xì)胞：CD3-TCR復(fù)合體識(shí)別(shbi)MHC-抗原肽復(fù)合物CD3+/CD4+：輔助性T細(xì)胞（Th）分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答CD3+/CD8+：細(xì)胞毒T細(xì)胞（Ts）殺傷靶細(xì)胞、抑制功能 雙重識(shí)別：MHC限制性： MHC-II / CD4；MHC-I / CD8； I類(lèi)分子(

9、fnz)表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面提呈內(nèi)源性抗原（病毒、胞內(nèi)病原體、腫瘤） II類(lèi)分子表達(dá)于專(zhuān)職APC、胸腺上皮細(xì)胞提呈外源性抗原第十四頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群胞內(nèi)病原體（病毒、立克次體、結(jié)核桿菌、布氏桿菌、沙門(mén)氏菌、李斯特菌、軍團(tuán)菌、新型隱球菌 、原蟲(chóng)）腫瘤免疫(miny)抗移植排斥第十五頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群第二信號(hào)分子(fnz)CD28功能標(biāo)記T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)活化的雙信號(hào)：活化的雙信號(hào)： TCR- MHC-TCR- MHC-抗原肽抗原肽; ; CD28-B7; CD28-B7;第十六頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群T4細(xì)胞(xbo)亞群及免疫效應(yīng)第十七頁(yè)，共三十六頁(yè)。

10、淋巴細(xì)胞亞群體內(nèi)免疫功能狀態(tài)輔助臨床疾病的診斷探索疾病的發(fā)病機(jī)理、病程、預(yù)后，監(jiān)測(cè)、指導(dǎo)臨床治療(zhlio)方案淋巴細(xì)胞亞群-從基礎(chǔ)(jch)到臨床第十八頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群如何看淋巴細(xì)亞群檢測(cè)(jin c)報(bào)告？ B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞比例和絕對(duì)計(jì)數(shù) （自身免疫病、腫瘤(zhngli)、免疫缺陷?。?藥物感染風(fēng)險(xiǎn)、療效評(píng)估） T4和T8細(xì)胞比例和計(jì)數(shù)Nave 細(xì)胞和memory細(xì)胞比例和計(jì)數(shù) 功能亞群 CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亞群 HLA+DR+， CD38+：異常細(xì)胞免疫激活提示微生物感染（如HIV、CMV和EBV等），激活的程度與感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。 第

11、十九頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群CD3+T淋巴細(xì)胞CD3增高，見(jiàn)于甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎、重癥肌無(wú)力、器官移植后排斥(pich)反應(yīng)、慢性活動(dòng)性肝炎、瘤型麻風(fēng)、惡性腫瘤、ALL、SLE等CD3減低，見(jiàn)于麻疹后、麻疹腦炎、腮腺炎、流感、帶狀皰疹、皮肌炎、SLE第二十頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群T4、T8淋巴細(xì)胞CD4增高，見(jiàn)于(jiny)RA、SS等；CD4減低，見(jiàn)于SCID、CVID、PBC、慢性活動(dòng)性肝炎、AIDs等；CD8增高，見(jiàn)于乙型肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、麻風(fēng)、AIDs等；CD8減低，見(jiàn)于RA、SS等。第二十一頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+的比值(bzh)應(yīng)用：評(píng)

12、價(jià)自身免疫失調(diào) 免疫缺陷(quxin) 監(jiān)測(cè)GVHD：較移植前顯著，GVHD風(fēng)險(xiǎn)正常參考值為1.42.5；2.5：細(xì)胞免疫功能過(guò)度活躍2.5CD4/CD81.4細(xì)胞免疫激活細(xì)胞免疫激活病毒感染HIV/AIDsHIV/AIDsEBVEBV（傳單（傳單(chundn)(chundn)）CMVCMV流感流感HBVHBV自身(zshn)免疫病SLESLEMSMS腫瘤(zhngli)及其他淋巴瘤淋巴瘤白血病白血病實(shí)體腫瘤實(shí)體腫瘤I I型型DMDMGVHDGVHD變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)RARA第二十三頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群Nave TNave T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)（ CD4+CD45RA+CD4

13、5RO-CD4+CD45RA+CD45RO-CD62LCD62L）Nave T 細(xì)胞亞群減少容易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染CD28的T4或T8細(xì)胞亞群減少的個(gè)體容易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是細(xì)胞活化標(biāo)志，異常的T細(xì)胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等) 移植后CD4CD8比值(bzh)較移植前明顯增加，則預(yù)示可能發(fā)生排斥反應(yīng)； 第二十四頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群與疾病(jbng)疾疾 病病CD3CD3CD4CD4CD8CD8CD4/CD8CD4/CD8NKNK自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 自身免疫性溶血性貧血 重癥肌無(wú)力免

14、疫缺陷病 愛(ài)滋病病毒感染 傳染性單核細(xì)胞增多癥慢性活動(dòng)性肝炎活動(dòng)性肝硬化腫瘤 消化道癌, 肝癌, 肺癌再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少癥第二十五頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群SLE淋巴細(xì)胞總數(shù)(zngsh)減少T4細(xì)胞減少，T8細(xì)胞正?；蛏吖δ軄喨?CD28+表達(dá)減少活動(dòng)期激活亞群明顯增加？第二十六頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群移植(yzh)移植(yzh)后的細(xì)胞免疫功能評(píng)估移植排斥：CD25+表達(dá)顯著，CD4/CD8，GVHD移植后CMV感染： T4細(xì)胞顯著下降，T8 比例明顯增高； CD28 表達(dá)下降； HLADR、CD38表達(dá)升高，NK和B細(xì)胞數(shù)量降低，CD4/CD8CD4/CD8比值比值0.20

15、.2必須停用免疫抑制劑兇險(xiǎn)感必須停用免疫抑制劑兇險(xiǎn)感染染. . 第二十七頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群HIV/AIDS淋巴細(xì)胞總數(shù)(zngsh)顯著減少CD19+CD38+活化B細(xì)胞增多主要感染T4細(xì)胞，T4細(xì)胞持續(xù)性下降、功能受損、異常免疫激活：nave細(xì)胞減少，CD28+表達(dá)減少，T8細(xì)胞正?；蛏?晚期也減少。CD38,DR,CD95異常升高，且與HIV血漿RNA病毒載量有良好相關(guān)性第二十八頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群T T4 4 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)數(shù)量的減少數(shù)量的減少第一期：原發(fā)感染期，T4 細(xì)胞數(shù)量一過(guò)性迅速減少(jinsho)第二期：無(wú)癥狀期，T4 細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少第三

16、期，AIDS前期，T4 細(xì)胞數(shù)較快速減少，T4 細(xì)胞數(shù)在350/mm3-200/mm3。第四期，AIDS期，T4 細(xì)胞數(shù)再次快速減少. T4細(xì)胞數(shù)和病毒載量預(yù)測(cè)機(jī)會(huì)性感染、把握治療時(shí)機(jī) 治療時(shí)機(jī)：T4 105/ml； T4 500/ul:較少出現(xiàn)機(jī)會(huì)(j hu)性感染；T4 350500/ul：HSV、帶狀皰疹病毒感染；T4 200350/ul：皮膚霉菌、口腔念珠菌、 HSV、帶狀皰疹T4 100200/ul：PCP、隱球菌、弓形體T4100：CMV、鳥(niǎo)分支桿菌第三十頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群 HIVHIV感染時(shí)感染時(shí)T T4 4 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的減少規(guī)律的減少規(guī)律 T4細(xì)胞細(xì)

17、胞(xbo)(cell/mm3）800400 急性急性(jxng)感感染期染期 無(wú)癥狀期無(wú)癥狀期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒載量病毒載量第三十一頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群艾滋病人經(jīng)艾滋病人經(jīng)HAARTHAART后的后的 CD4+ CD4+ 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)恢復(fù)規(guī)律恢復(fù)規(guī)律1.90.17/l/d（CD4+ 淋巴細(xì)胞）淋巴細(xì)胞）0.05 /l/d（記憶記憶(jy)CD4+細(xì)胞）細(xì)胞）0.11 /l/d（Naive CD4+細(xì)胞細(xì)胞(xbo)）0.51.43691218501000月月150Cells/l第三十二頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群CD4+TCD4+T細(xì)胞功能細(xì)胞功能(gngnng)(gngnng)缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期5 58 8年年急性感染期急性感染期 無(wú)癥狀期無(wú)癥狀期 艾滋期艾滋期HIVCD4白念白念(bi nin)菌菌帶狀皰疹帶狀皰疹卡波氏肉瘤卡波氏肉瘤(ruli)淋巴瘤淋巴瘤卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎弓形體弓形體巨細(xì)胞病毒巨細(xì)胞病毒鳥(niǎo)分支桿菌鳥(niǎo)分支桿菌2003 36 6個(gè)月個(gè)月AIDS第三十三頁(yè)，共三十六頁(yè)。淋巴細(xì)胞亞群CMV感染(gnrn)淋巴細(xì)胞總數(shù)減少T4細(xì)胞減少，T8細(xì)胞正?；蛏?shn o)功能亞群 CD28+表達(dá)