乳腺癌內(nèi)科治療進(jìn)展

1、乳腺癌的內(nèi)科治療進(jìn)展安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 郝吉慶遺傳表型的改變遺傳表型的改變惡性增殖惡性增殖無(wú)控生長(zhǎng)無(wú)控生長(zhǎng)微環(huán)境改變微環(huán)境改變侵襲與轉(zhuǎn)移侵襲與轉(zhuǎn)移分子靶向治療分子靶向治療攻 擊 腫 瘤多學(xué)科集成的典范多學(xué)科集成的典范乳腺癌治療的前景預(yù)防預(yù)防新方法新方法診斷診斷2121世紀(jì)乳腺癌世紀(jì)乳腺癌改進(jìn)現(xiàn)有治療方法改進(jìn)現(xiàn)有治療方法個(gè)體化治療個(gè)體化治療乳腺癌治療方案選擇的思考療效療效不良不良反應(yīng)反應(yīng)21世紀(jì)腫瘤治療的策略“尋找與破壞尋找與破壞”（Seek & Destroy）“靶向與控制靶向與控制”（Target & Control）Pro. Eschenbach （NCI） A “smart

2、” bomb & A “cluster” bombDr. Nevin Murray個(gè)體化治療？ 淋巴結(jié)? ER，PR? Her2/neu? TOP2a? Oncotype DX(21) Mammarprint(70) ?化療內(nèi)分泌治療靶向治療主要內(nèi)容化療術(shù)后輔助化療新輔助化療維持治療新輔助化療 可用于局部晚期浸潤(rùn)性乳腺癌患者的術(shù)前處理。 目的是縮小瘤灶并測(cè)試腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)情況。 是目前腫瘤治療中的一個(gè)熱點(diǎn),已經(jīng)成為局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 但存在很多問(wèn)題和爭(zhēng)論:適應(yīng)證? 1.局部晚期乳腺癌,淋巴結(jié)的情況、腫瘤的情況、Her-2的情況 ,有無(wú)保乳意愿。 2.對(duì)能手術(shù)治療的患者是否適合新輔

3、助化療？ 手術(shù)前化療幾個(gè)療程?藥物選擇? 新輔助化療的最終目的是提高PCR 國(guó)外的臨床試驗(yàn)化療用8個(gè)療程，可能太長(zhǎng) 目前無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，需根據(jù)ER、Her-2狀態(tài)等考慮。 新輔助化療后是否需要術(shù)后輔助治療? 目前沒(méi)有共識(shí)。1.對(duì)已完成全部新輔助化療療程，額外行術(shù)后輔助化療，只在臨床試驗(yàn)范圍之內(nèi)開(kāi)展。2.對(duì)ER（+）或Her-2（+）的患者，可以考慮術(shù)后靶向治療或內(nèi)分泌治療。3.對(duì)只接受一部分新輔助化療的患者，如僅完成23個(gè)周期，則可考慮給予術(shù)后輔助化療。4.但對(duì)沒(méi)有完成全部新輔助化療即達(dá)到PCR的患者，是否應(yīng)做進(jìn)一步術(shù)后輔助治療沒(méi)有統(tǒng)一的意見(jiàn)。術(shù)后輔助化療低低高高G1G1T2T2ER/PR +ER

4、/PR +年齡年齡352G2-3 T2淋巴結(jié)淋巴結(jié) 1-3 1-3 和和 HER2 +, HER2 +, ER/PR -ER/PR -或或淋巴結(jié)淋巴結(jié) 44淋巴結(jié)淋巴結(jié)-, -, HER2 +, HER2 +, ER/PR -ER/PR -或或 LVI LVI 侵潤(rùn)侵潤(rùn) 淋巴結(jié)淋巴結(jié)1-31-3且且 HER2 -,HER2 -, ER/PR +ER/PR +淋巴結(jié)淋巴結(jié)- -HER2 -HER2 - LVILVI無(wú)無(wú)RISKRISK低低中中高高ST. GALLEN 2007St Gallen 2007：乳腺癌危險(xiǎn)因素的新定義2009年NCCN乳腺癌臨床指南中國(guó)專家觀點(diǎn) 輔助化療：輔助化療： 體

5、現(xiàn)優(yōu)先原則體現(xiàn)優(yōu)先原則 應(yīng)該權(quán)衡患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、治療可能帶來(lái)的毒性風(fēng)險(xiǎn)和獲益。指南對(duì)于術(shù)后輔助化療不再是往年的逐個(gè)羅列方 案，而是體現(xiàn)了優(yōu)先原則。優(yōu)先原則是綜合考慮了療效、毒性和治療方案時(shí)間安排確定的。 TAC方案（多西他賽+阿霉素+環(huán)磷酰胺）AC（阿霉素+ 環(huán)磷酰胺）序貫紫杉醇的劑量 密度方案（2周方案）AC序貫每周紫杉醇方案TC方案（多西他賽+環(huán)磷酰胺）AC方案 指南將術(shù)后輔助化療方案分為2大類：優(yōu)先選擇方案和其他選擇方案。 優(yōu)先選擇方案包括： MBC的維持化療原因 不可治愈的疾病不可治愈的疾病 姑息治療，延緩疾病進(jìn)展姑息治療，延緩疾病進(jìn)展 延長(zhǎng)患者生存時(shí)間延長(zhǎng)患者生存時(shí)間 減輕疾病癥狀減輕

6、疾病癥狀 改善患者生活質(zhì)量改善患者生活質(zhì)量?jī)?nèi)分泌治療的維持治療獲得推薦術(shù)后內(nèi)分泌維持治療術(shù)后內(nèi)分泌維持治療3-5年年HX(n=78)8.225.5X(n=78)5.620.4p value0.034nsXL (n=198)5.517.0X(n=201)4.215.2p value0.008ns1von Minckwitz et al, JCO in press; 2Lapatinib EMEA SPC, June 2008X, Xeloda; L, lapatinib; HX, Herceptin and Xeloda0.690.720.9TTP HR (95% CI) Median, mon

7、thsOverall survival HR (95% CI) Median, monthsGBG-261EGF1001512靶向維持治療可以獲益靶向維持治療可以獲益靶向維持治療推薦靶向維持治療推薦1年年CRPRSDMBC一線化療一線化療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療6或8個(gè)周期化療延長(zhǎng)治療周期延長(zhǎng)治療周期是否可以獲益？是否可以獲益？ 維持治療能應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療嗎？ 是不是所有藥物均適合維持化療？ 什么樣的維持化療可以使患者獲益？ 如何選擇適合維持治療的化療藥物 ？薈萃分析提示維持化療可以延長(zhǎng)生存Breast Cancer Research and Treatment 81 (Suppl. 1):

8、 S49S52, 2003維持化療研究回顧不是所有藥物均適合維持治療不是所有藥物均適合維持治療A Snchez-Muoz,et al.Expert Rev. Anticancer Ther. 8(12), 19071912 (2008)MANTA1研究：紫杉醇的維持化療隨隨機(jī)機(jī)分分組組CRPRSD459例MBCAT方案（阿霉素或表阿霉素聯(lián)合紫杉醇）一線治療6-8個(gè)周期后255例紫杉醇紫杉醇 175mg/m2每每3周一次周一次共共8個(gè)周期個(gè)周期觀察觀察Alessandra Gennari,et al.J Clin Oncol 2006;24:3912-3918.紫杉醇的維持化療無(wú)PFS獲益Ale

9、ssandra Gennari,et al.J Clin Oncol 2006;24:3912-3918. PFS紫杉醇紫杉醇 8月月觀察組觀察組 9月月紫杉醇的維持化療無(wú)OS獲益，研究提前中止 Alessandra Gennari,et al.J Clin Oncol 2006;24:3912-3918. OS紫杉醇紫杉醇 28月月觀察組觀察組 29月月每每3周一次的紫杉醇周一次的紫杉醇相對(duì)于相對(duì)于AT的初始治療的初始治療療效不佳療效不佳GEICAM 2001-01研究: PLD（阿霉素脂質(zhì)體）維持化療CRPRSD研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)III 期臨床研究多中心入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)MBC A T（表阿霉

10、素序貫多西紫杉醇）一線化療后. Rodrguez-Lescure, et al.Journal of Clinical Oncology, Vol 25, No 18S , 2007: 1007隨機(jī)分組PLD 40mg/m2每每4周一次周一次共共6個(gè)周期個(gè)周期觀察觀察PLD維持化療PFS獲益% ProgressionFree SurvivalP-value (log-rank test) = .0005HR = 0.53 (95% CI, 0.37-0.76)Months1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.00102030觀察觀察 中位中位PFS10.16 月月PL

11、D 中位中位PFS13.22 月月. Rodrguez-Lescure, et al.Journal of Clinical Oncology, Vol 25, No 18S , 2007: 1007什么樣的維持化療可以使患者獲益？ 患者 接受一線化療后，達(dá)到完全緩解（CR)、部分緩解（PR)、或疾病穩(wěn)定（SD) 患者的支持和較高的依從性 藥物 有效 低毒 使用方便 幾個(gè)療程? 最佳治療療程仍值得探討。乳腺癌的靶向治療腫瘤靶向治療的典型靶點(diǎn) 1.抑制或改變控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與存活的信抑制或改變控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與存活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路2.增強(qiáng)抑癌基因的功能增強(qiáng)抑癌基因的功能3.阻斷過(guò)表達(dá)的原

12、癌基因阻斷過(guò)表達(dá)的原癌基因4.直接作用于腫瘤細(xì)胞抗原或者激活針對(duì)腫直接作用于腫瘤細(xì)胞抗原或者激活針對(duì)腫瘤抗原的機(jī)體免疫瘤抗原的機(jī)體免疫5.抑制腫瘤新生血管的生成抑制腫瘤新生血管的生成 作用HER-1（EGFR）的藥物 Gefitinib（易瑞沙） Erlotinib（特羅凱） Cetuximab （愛(ài)比妥） 作用HER-2（ErbB-2）的藥物 Trastuzumab（赫賽?。?作用HER-1&2的藥物 Lapatinib（Tykerb） Neratinib （HKI-272）曲妥珠單抗（赫賽?。?是一種人源化單克隆抗體。 作用機(jī)制 1.與HER2受體結(jié)合后干擾后者的自身磷酸化及阻礙異源二聚體

13、形成,抑制信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)激活,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖; 2.在人體內(nèi)誘導(dǎo)針對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗體介導(dǎo)細(xì)胞毒效應(yīng)。顯色原位雜交法顯色原位雜交法CISH與FISH檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性高熒光原位雜交法熒光原位雜交法FISH準(zhǔn)確、重復(fù)性好與療效相關(guān)性好 需置備熒光顯微鏡等設(shè)備 操作者需非常有經(jīng)驗(yàn) 國(guó)內(nèi)可此項(xiàng)檢測(cè)單位少價(jià)格較貴HER2檢測(cè)方法免疫組織化學(xué)法免疫組織化學(xué)法IHC成熟的技術(shù)/經(jīng)濟(jì)赫賽汀治療晚期乳腺癌推薦方案赫賽汀赫賽汀 聯(lián)合聯(lián)合紫杉醇（每周）紫杉醇（每周）赫賽汀赫賽汀一線單藥一線單藥聯(lián)合聯(lián)合長(zhǎng)春瑞賓長(zhǎng)春瑞賓ORR:75%ORR:75%ORR:35%ORR:35%ORR:83%ORR:83%聯(lián)合聯(lián)合希羅達(dá)希羅

14、達(dá)聯(lián)合聯(lián)合多西紫杉醇多西紫杉醇ORR:73%ORR:73%ORR:53-62%ORR:53-62%Seidman et al95 PtnsG.Fountzilas et al.34 PtnsTsavdaridis et al.28 PtnsBurris et al.16 PtnsEsteva et al.30 PtnsFrancisco J. et al.30 PtnsBurstein et al.40 PtnsJahanzeb et al.29 PtnsBangemann et al.13 PtnsCharles L et al.114 Ptns 赫賽汀與化療藥物的相互作用協(xié)同作用協(xié)同作用:

15、鉑類鉑類多西紫杉醇多西紫杉醇去甲長(zhǎng)春花堿去甲長(zhǎng)春花堿放療相加作用相加作用:阿霉素阿霉素紫杉醇紫杉醇環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺HX（赫賽汀+希羅達(dá)） 聯(lián)合治療HER2陽(yáng)性MBCXH聯(lián)合方案治療HER-2陽(yáng)性MBC III期臨床研究設(shè)計(jì)希羅達(dá)希羅達(dá) （n=78）1,250mg/m2 bid, d1-14, q3wXH（n=78）希羅達(dá)希羅達(dá) ，1,250mg/m2 bid d1-14, q3w赫賽汀赫賽汀 ，6mg/kg, q3w患患者者隨隨機(jī)機(jī)入入組組前期接受包含赫賽汀的治療H+T治療MBC(n=111)H單藥或與其它非紫杉類藥物聯(lián)合治療MBC (n=42)H+T輔助治療（n=3)l III期、隨機(jī)二線治

16、療主要研究目的: TTP德國(guó)乳腺癌輔助治療研究組/CECOGvon_Minckwitz et al. 2008 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer/Metastatic Breast Cancer (Abst1025) HX方案延長(zhǎng)TTP長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月5.68.2 0 10 20 30 401.00.80.60.40.20.0月X (n=65)XH(n=62)危險(xiǎn)比危險(xiǎn)比 = 0.69 Log-rank p=0.0338疾病進(jìn)展時(shí)間疾病進(jìn)展時(shí)間von_Minckwitz et al. 2008 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer/

17、Metastatic Breast Cancer (Abst1025) 評(píng)估概率HX方案改善中位總生存時(shí)間延長(zhǎng)25%0 5 10 15 20 25 30 35 40 401.00.80.60.40.20.0評(píng)估概率PFSPFS月von_Minckwitz et al. 2008 ASCO Annual Meeting, Breast Cancer/Metastatic Breast Cancer (Abst1025) XH (n=28) 25.5 19.0-30.7 0.78 0.13 0.26X 20.4 17.8-24.7中位數(shù)(月) 95CI HR P值 P值 單側(cè) 雙側(cè)HX方案特點(diǎn) 對(duì)

18、于HER2陽(yáng)性，且在接受赫賽汀治療期間發(fā)生疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效； 耐受性良好。與其他化療組合方案相比較，中性粒細(xì)胞減少及脫發(fā)的副作用較少 尤其適合于那些在治療期間想維持日?；顒?dòng)的患者腦轉(zhuǎn)移患者繼續(xù)使用赫賽汀可能延長(zhǎng)生存Median OS (months)Study+ Herceptin HerceptinKirsch et al. 2005 (n=47, MBC)269Church et al. 2006 (n=22, MBC)123Lower et al. 2003 (n=80, MBC)5323*Lichinitser et al. 2007 (n=15, adjuvant

19、 setting)6120Bartsch et al. 2007 (n=53, MBC)219 and 3Pinder et al. 2007 (n=292)33.529.4David Miles : SABCS 2007拉帕替尼 Lapatinib是一種口服的小分子表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑,可以同時(shí)作用于EGFR與HER2。 2007年3月由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市 目前臨床適應(yīng)癥：赫賽汀治療失敗的晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌，可聯(lián)合卡培他濱使用。拉帕替尼 1250 mg/d 卡培他濱（希羅達(dá)）2000mg/m2/d d1-14 q3wk NERATINIB（HKI-272） 強(qiáng)效的、選擇性、小分子

20、EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制劑(erbB-1, erbB-2, erbB-4) 特異性ATP結(jié)合位點(diǎn) 不可逆抑制劑: 使激酶失活，延長(zhǎng)抑制時(shí)間 不影響表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR ）的表達(dá) 比可逆的抑制劑更為有效HKI-272的療效：的療效：201研究研究 A組組：曾使用過(guò)赫賽汀曾使用過(guò)赫賽汀(n = 66) B組組：未使用過(guò)赫賽汀未使用過(guò)赫賽汀(n=70)n ErbB-2+ (FISH)n 晚期 /轉(zhuǎn)移性乳腺癌n 3-5線化療n 非隨機(jī)HKI-272劑量劑量 240 mg/天天ORRPFS是否用過(guò)赫賽汀ORR (%)(95% CI)中位中位PFS (周周)(95% CI)16w PFS

21、率率 (95% CI)是 (A)26%(16,39)23(16, 39)60%(46,72)否 (B)57%(44, 69) 40(31, 63)77%(65, 86)貝伐單抗Bevacizumab（Avastin） Avastin P PP P VEGF血管生成在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用 促進(jìn)增生向惡性的轉(zhuǎn)化 促進(jìn)原位瘤的生長(zhǎng) 瘤細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)并著床 促進(jìn)轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)VEGF的水平與預(yù)后差和惡性腫瘤進(jìn)展有關(guān)抑制血管生成能抑制乳腺癌生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞能夠分泌VEGF，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，增加微血管的通透性貝伐單抗貝伐單抗3 mg/kg10 mg/kg20 mg/kgTotal例數(shù) 184

22、11675有效率1 (5.6%)3 (7.3%)1 (6.3%)5 (6.7%)中位緩解期 (月)3.15.68.05.6穩(wěn)定超過(guò)22周 (n %)2 (11%)7 (17%)3 (19%)12 (16%)中位生存 (月)14.012.87.610.2貝伐單抗單藥治療乳腺癌的II期臨床研究 462 例患者入組 卡培他濱單藥治療或者卡培他濱聯(lián)合貝伐單抗貝伐單抗: 15 mg/kg 每3周.卡培他濱: 2,500 mg/m2 d1-14，每3周 聯(lián)合貝伐單抗的患者獲得更高的緩解率 (19.8% 和 9.1%) PFS和OS沒(méi)有顯著提高 (PFS: 4.9 v 4.2m；OS:15.1 v 14.5

23、 m) 貝伐單抗并不增加卡培他濱相關(guān)的毒性，也沒(méi)有出現(xiàn)SAE 貝伐單抗相關(guān)的AE：高血壓 (17.9%v0.5%)蛋白尿 (22.3%v7.4%)血栓形成 (7.4%v5.6%) 貝伐單抗 + 卡培他濱：III期臨床 隨機(jī)分組 紫杉醇+ 貝伐單抗紫杉醇28天周期:紫杉醇 90 mg/m2 d1, 8，15貝伐單抗 10 mg/kg d1，15Miller. ASCO 2005紫杉醇貝伐單抗一線治療乳腺癌隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)：E2100E2100的初步結(jié)果紫杉醇貝伐單抗紫杉醇G3G4G3G4高血壓高血壓13%0.3%00血栓形成血栓形成 1.2%00.3%0.9%出血出血0.6%0.3%00神經(jīng)

24、毒性神經(jīng)毒性19.9%0.6%13.6%0.6%客觀緩解率客觀緩解率28.2%14.2%無(wú)進(jìn)展生存無(wú)進(jìn)展生存10.97 月6.11 月0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0010203040月總生存率紫杉醇 + 貝伐單抗. 紫杉醇 HR = 0.674 (0.495-0.917)Log Rank Test p = 0.01Miller. ASCO 2005E2100的總生存分析RIBBON-1: 對(duì)HER-2陰性的MBC，一線采用化療 AVASTIN的III期臨床試驗(yàn) Xeloda (1,000mg/m2 b.i.d. x 14d) 含蒽環(huán)類的化療方案 (AC, E

25、C, FAC, FEC) 紫杉類 (docetaxel 或白蛋白包裹的 paclitaxel) 安慰劑或 Avastin (15mg/kg q3w) 主要研究終點(diǎn): PFSRobert N, et al. J Clin Oncol 2009;27(Suppl. 15s):(Abst 1005)研究者研究者選擇選擇方案方案Xeloda,taxane,oranthracycline未治未治療療的的 MBC (N=1,237)分分層層:無(wú)病無(wú)病間間期期 輔輔助化助化療療 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移灶數(shù)移灶數(shù) Xeloda, T 或或 蒽蒽環(huán)環(huán)二二線線化化療療+Avastin治治療療至至疾病疾病進(jìn)進(jìn)展展RANDOMISE

26、 2:1Xeloda + Avastin (n=415)Xeloda + placebo (n=207)T/anthra + Avastin (n=409)T/anthra + placebo (n=206)一線 Avastin 聯(lián)合 Xeloda 顯著改善 PFSPlacebo+ Xeloda (n=206)*Avastin15mg/kg q3w+ Xeloda (n=409)*研究者評(píng)定 中位5.78.6 HR (95% CI)0.69 (0.560.84)p=0.0002IRC評(píng)定 M中位6.29.8 HR (95% CI)0.68 (0.540.86)p=0.0011PFS estim

27、ate1.00.80.60.4 0.200612182430Months5.78.6*意向治療人群意向治療人群(ITT)Robert N, et al. J Clin Oncol 2009;27(Suppl. 15s):(Abst 1005)一線 Avastin 聯(lián)合 Xeloda 顯著增加ORR*Includes ONLY patients with measurable disease at baselineORR* (%)35.423.6Robert N, et al. J Clin Oncol 2009;27(Suppl. 15s):(Abst 1005)p=0.0097Measura

28、bledisease, n (%) 161 (78.2) 325 (79.5)完全完全緩緩解解部分部分緩緩解解0.6%2.2%一線 Avastin 聯(lián)合化療: 生存時(shí)間XelodaT/anthraPlacebo (n=206)Avastin (n=409)Placebo (n=207)Avastin (n=415)死亡, %35303534總生存, 月中位21.229.023.825.2HR (95% CI)0.85 (0.631.14)1.03 (0.771.38)p value (log rank)0.270.831年生存率, %74818381p value (log rank)0.07

29、60.44二線接受Avastin治療比例, %69525550Robert N, et al. J Clin Oncol 2009;27(Suppl. 15s):(Abst 1005)索拉非尼 是一種口服的抗增殖和抑制血管生成的多激酶抑制劑，作用VEGFR-1,2,3, PDGFR-b, RAF, KIT, FLT-3 已經(jīng)被批準(zhǔn)用于腎癌和肝癌的治療 有數(shù)據(jù)表明，索拉非尼聯(lián)合治療乳腺癌的化療藥物(如卡培他濱)是安全的1. Schneider BP. et al. JCO. 2005, 23:1782-1790; 2. Awada A, et al. Eur J Cancer. 2008; 4(

30、suppl 12):33; 多激酶抑制劑：酪氨酸激酶受體多激酶抑制劑：酪氨酸激酶受體VEGFR-2、 VEGFR-3、 PDGFR-b、 FLT-3和和 c-KIT 絲氨酸絲氨酸/蘇氨酸激酶蘇氨酸激酶C-Raf (Raf-1)和和B-Raf1 Wilhelm S et al. Clin Cancer Res. 2004; 64:7099-7109.同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成索拉非尼索拉非尼-Raf/MEK/ERK信號(hào)通路的信號(hào)通路的多靶點(diǎn)多激酶抑制劑多靶點(diǎn)多激酶抑制劑索拉非尼聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳索拉非尼聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的腺癌的II期隨機(jī)雙盲

31、安慰劑對(duì)照臨床期隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究研究索拉非尼索拉非尼400 mg bid 卡培他濱卡培他濱1000mg bid14天天/21天（天（N=115）納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)n局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性乳腺癌乳腺癌nHER-2陰性陰性n2次既往化療次既往化療n排除腦轉(zhuǎn)移病人排除腦轉(zhuǎn)移病人主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)nPFS次要終點(diǎn)次要終點(diǎn)nOSnTTPnORRSOLTI-0701安慰劑安慰劑卡培他濱卡培他濱1000mg bid14天天/21天（天（N=114）N=220Abstract 3LBA, Presedential session III, ESMO 2009病人入組標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)主要入組標(biāo)準(zhǔn)18歲

32、HER-2 陰性乳腺癌局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌之前接受1個(gè)化療方案允許之前接受過(guò)激素治療和放療ECOG 0-1無(wú)腦轉(zhuǎn)移療效評(píng)價(jià)前24周每6周評(píng)價(jià)一次，之后每9周評(píng)價(jià)一次病人基線特征索拉非尼索拉非尼+卡培他濱（卡培他濱（N=115）安慰劑安慰劑+卡培他濱（卡培他濱（N=115）平均年齡（范圍）年平均年齡（范圍）年55.1（2979）55.4（3080）一線一線 n(%)50（43）62（54）二線二線 n(%)65（57）51（45）國(guó)家國(guó)家 n(%) 法國(guó)法國(guó)19（17）18（16） 西班牙西班牙37（32）43（38） 巴西巴西59（51）53（46）ECOG n(%) 079（69）77（6

33、8） 134（30）34（30）AJCC 分期分期 n(%) IIIb/IIIc11（10）9（8） IV114（90）104（91）轉(zhuǎn)移部位轉(zhuǎn)移部位 n(%) 非內(nèi)臟非內(nèi)臟28（24）30（26） 內(nèi)臟內(nèi)臟87（76）84（74）激素受體狀態(tài)激素受體狀態(tài) n(%) ER+ or PR+89（77）78（68） ER-/PR-20（17）33（29）SOLTI-0701: 既往治療希羅達(dá) + 安慰劑 (n=114)希羅達(dá) + 索拉菲尼(n=115)既往化療 (無(wú)轉(zhuǎn)移), n (%) 89 (78)93 (81)紫杉類41 (46)36 (39)蒽環(huán)類80 (90)80 (86)既往化療 (轉(zhuǎn)移), n (%)51 (45)65 (57)紫杉類28 (55)40 (62) 蒽環(huán)類28 (55)31 (48)Baselga J,