常見薄膜包衣問題及解決方法

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上1 片面磨損 、膜邊緣開裂和剝離片芯冠部表面的硬度最小 , 在包衣過程中易受強烈的磨擦力和應(yīng)力作用 ,片面掉粉或掉顆粒 ,致使片芯表面出現(xiàn)麻面或毛孔 ,這就是片面磨損 ,尤其是有刻痕的片子。薄膜衣片中衣膜最脆弱的部分是邊角 ,當衣膜的粘附力或強度不夠時 ,易發(fā)生膜邊緣開裂和剝離。這是由于溶劑的揮發(fā)使薄膜收縮 , 衣膜和片芯過度膨脹使薄膜內(nèi)應(yīng)力增加 , 超過衣膜的拉伸強度所致。11 主要原因分析就片芯角度而言 ,主要是片芯的質(zhì)量不好 ,硬度和脆碎度都較小。在包衣過程中 , 片芯在包衣鍋滾動時受到強烈的磨擦 , 沒有足夠的硬度是難以承受如此作用力的 ,此與片芯的處方、制備

2、方法有關(guān)。我們在包硝苯地平緩釋片時 ,曾由于片芯硬度較小 ,片面出現(xiàn)掉粉 , 產(chǎn)生毛孔 , 包出的薄膜衣片衣膜不平整 ,外觀不佳。此外 , 這種包衣缺陷也與片型有關(guān)。片型不適 ,特別是片子冠部有標識 ,就更易發(fā)生片面磨損。在包衣操作上 , 噴霧速度太慢和進風量大或進風溫度高均會導致干燥速度快 ,使片芯成膜慢 ,片芯在包衣鍋中的空轉(zhuǎn)時間長 ,磨損時間長。其次 ,霧化壓力大 ,衣液粘度低 , 霧化中心霧滴集中 , 霧滴鋪展后溶劑揮發(fā) ,產(chǎn)生一個較大的內(nèi)應(yīng)力 ; 同時片面間相互磨擦也增加了膜的內(nèi)應(yīng)力 , 加快了膜邊緣開裂。另外 ,包衣鍋轉(zhuǎn)速過快或擋板設(shè)置不合理 ,片子受到的磨擦力大 ,使包衣液鋪展不

3、好 , 成膜慢 , 都會出現(xiàn)片面磨損。從包衣液看 , 主要是處方中聚合物的選用和包衣液的粘度 ( 濃度) 低 ,致衣膜與片芯的粘附力較差。12 解決方法一是調(diào)整片劑的處方或生產(chǎn)工藝 , 提高片芯的硬度 ,片芯應(yīng)堅固、耐磨 , 片面與衣膜層的粘附力應(yīng)強。HPMC 為常用的包衣材料 , 片劑賦形劑的粘附力大小與賦形劑分子上的羥基有關(guān) , 羥基與 HPMC的相應(yīng)基團形成氫鍵而產(chǎn)生較高的粘附力 ; 反之 ,則粘附力減弱 ,片面與衣膜趨向分離。微晶纖維素分子鏈上的羥基數(shù)多 ,具有很高的粘附力 ,乳糖及其它糖制備的片子中有中等強度的粘附力。在潤滑劑的使用上 ,特別是硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸甘油酯等疏水性潤

4、滑劑 ,會減少片芯與包衣液中聚合物之間的氫鍵結(jié)合 , 使粘附力降低 , 而且隨著潤滑性的增強 ,粘附力逐漸減弱。一般潤滑劑的用量越多 ,粘附力減弱就越多。此外 , 在片型的選擇上盡量選用圓的雙凸面片型進行包衣 ,可以降低包衣缺陷的發(fā)生。二是調(diào)整包衣液的處方 , 增加包衣液中固體含量或包衣液粘度 ,提高衣膜強度和粘附力 ,這是解決問題的一個簡單方法。一般水性包衣系統(tǒng)中固體含量為 12 % ,有機溶劑系統(tǒng)中固體含量為 5 %8 % 。包衣液的粘度差異影響包衣液滲透進入片芯的速度與程度 ,滲透很少或不能滲透時 ,粘附力極低。包衣液的粘度和衣膜的性質(zhì)與處方中聚合物的平均分子量有關(guān) ,平均分子量高 ,則

5、衣膜硬度大 ,彈性小 ,耐磨損。如市售的 HPMC 由于平均分子量的不同而有不同粘度級別可供選用。除了聚合物影響之外 , 加入增塑劑或提高滑石粉含量 , 可降低膜邊緣開裂的發(fā)生率 ,但染色劑氧化鐵、二氧化鈦的加入亦能影響衣膜的強度 ,故要適量應(yīng)用。三在包衣操作中 ,要提高噴霧速度 ,尤其剛開始包衣時 ,噴霧速度要略快 ,使片芯在較短的時間內(nèi)包上一層膜 ,起到保護片芯的作用。提高噴霧速度也可降低片床溫度、蒸發(fā)速度和膜溫度 , 降低了內(nèi)應(yīng)力 ,也降低了膜開裂的發(fā)生率。與此同時將包衣鍋的轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)到最佳狀態(tài) , 合理設(shè)置擋板 , 降低磨擦力 ,減少磨損。2 片粘連與起泡在包衣過程中 ,當作用于片2 片

6、界面的內(nèi)聚力大于分子分離力時 ,會發(fā)生多個片子 ( 多個顆粒) 短暫粘結(jié)而后又分開的現(xiàn)象。當噴霧和干燥之間的平衡不好時 ,片子過濕 , 片子會粘在鍋壁或相互粘結(jié) , 還會造成粘連處的衣膜破裂 ; 在噴霧中當霧滴未充分干燥時 ,未破裂的霧滴會停留在局部衣膜中 ,存在小氣泡 ,形成帶泡衣層 ,使包衣片出現(xiàn)起泡。21 主要原因分析這種包衣缺陷的程度和發(fā)生率主要在于包衣操作條件上 ,噴霧和干燥之間不平衡。噴霧速度過快或霧化氣體體積過量 , 因進風量過小或進風溫度過低 , 片床溫度低 , 導致干燥速度太慢 , 片子沒有及時層層干燥而發(fā)生粘連或起泡。此外由于噴霧角度或距離不妥 ,噴霧形成的錐面小 ,包衣液

7、集中在某一區(qū)域 ,造成局部過濕 , 導致粘連。還有包衣鍋轉(zhuǎn)速慢 ,離心力太小 ,片子滾動不好也會產(chǎn)生粘連。包衣液的粘度太大 , 也是原因之一。衣液粘度大 ,易形成較大的霧滴 ,它滲透進入片芯的能力就較差 ,片面聚集較多而產(chǎn)生粘連 , 同時衣膜的致密度差 ,氣泡就多。但這點對短暫粘連的影響不是很大。另外片型不合適也會出現(xiàn)粘連。如平片在包衣鍋中滾動不好 , 會重疊在一起 , 就容易造成雙層或多層片。我們在試制鹽酸丁咯地爾片時 , 因為是平片包衣 ,在普通的荸薺式包衣鍋中就出現(xiàn)了許多重疊片。22 解決方法主要是調(diào)整噴霧與干燥速度 , 使之達到動態(tài)平衡。降低噴霧速度 ,提高進風量和進風溫度 ,提高片床

8、溫度和干燥速度。加大噴霧的覆蓋面積 , 減小平均霧滴粒徑或調(diào)整噴槍到片床的距離 , 使短暫的粘連發(fā)生率 ,隨著噴槍、片床距離的調(diào)整而下降。調(diào)整包衣液的處方 ,在粘度允許的范圍內(nèi) ,增加包衣液中的固體含量 , 減少溶劑用量或適當提高乙醇濃度 ; 也可適當加入抗粘劑 ,如滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠或二氧化肽等。尚可適當提高包衣鍋的轉(zhuǎn)速 ,增加片床的離心力。選擇適當?shù)钠伟?。但對于平面?, 象鹽酸丁咯地爾片 ,后來就采用高效包衣鍋或在普通包衣鍋中設(shè)置擋板來促進片床滾動 ,成功地進行了包衣。3 片面粗糙與皺皮在包衣過程中 ,由于包衣液沒有很好地鋪展 ,干燥了聚合物沒有分散開 , 在片子表面不規(guī)則地

9、沉積或粘附 ,造成片子外觀色澤不好 ,表面不平整。皺皮是表面粗糙的一種 ,是過度粗糙的視覺顯示。31 主要原因分析首先與片芯有關(guān)。片芯初始表面粗糙度越大 ,包衣后產(chǎn)品的表面粗糙度也越大 , 而片芯初始表面粗糙度取決于制備過程中的壓力和片型。其次與包衣液處方有很大關(guān)系。一般認為 , 包衣液中聚合物的分子量、濃度、添加劑等都與薄膜衣的表面粗糙度有關(guān) , 它們通過影響包衣液的粘度而產(chǎn)生作用 ,而且薄膜衣的粗糙度與包衣液的粘度幾乎呈線性 ,隨著粘度的增加而增加。包衣液中固體含量太高也易引起片面粗糙。最后與包衣操作有關(guān)。霧化速度過低或霧化過度 ( 霧化效果不好) ,不足以使霧滴鋪展 ,使片面形成皺皮。而

10、干燥空氣體積過量 ( 排風過大) 或溫度過高 ,蒸發(fā)快 ,尤其是空氣流量過大 ,產(chǎn)生渦流 ,也使液滴鋪展不好。32 解決方法首先的是改善片芯質(zhì)量。在保證片芯質(zhì)量的前提下 ,調(diào)整包衣液處方 ,降低包衣液的粘度 ( 濃度) 或固體含量 ,可選用醇溶型或醇2 水型包衣液。然后調(diào)整操作條件 ,適當提高包衣鍋的轉(zhuǎn)速 ,使片子滾動均勻 , 增加片磨擦 , 促進包衣液的鋪展。如片床溫度高 ,就降低進風量和進風溫度。若是噴霧方面的原因 , 應(yīng)增加霧化壓力 ,使噴霧速度加快 ,并提高霧化程度及噴射氣量 ,使霧滴在片子表面強制性鋪展 ,使之形成平均直徑較小的霧滴 ,防止大霧滴發(fā)生 ,粘度較大的包衣液尤其如此。還可

11、調(diào)整噴槍與片床之間的距離。選用噴嘴直徑較小 ( 015 mm1. 2 mm) 、霧化氣體流速高的噴槍。調(diào)整噴霧形狀為寬范圍的平錐角霧流 ,使產(chǎn)生的霧滴分散于較大的中心面積。4 標識架橋41 主要原因分析這種情況發(fā)生在片表面有刻痕或標識的片子 。由于衣膜的機械參數(shù)欠合理 ,如彈性系數(shù)過高、膜強度較差、粘附性不好等 ,在衣膜干燥過程中產(chǎn)生高回拉力 ,將衣膜表面從刻痕中拉起 ,薄膜回縮而發(fā)生架橋現(xiàn)象 ,使片面刻痕消失或標識不清楚 ,產(chǎn)生這種現(xiàn)象 的原因主要在于包衣液的處方。412 解決方法調(diào)整包衣液的處方。使用低分子量的聚合物或高粘附力的成膜材料 ; 增加溶劑量 ,降低包衣液的粘度 ; 增加增塑劑的

12、用量 ,減少內(nèi)應(yīng)力。不同增塑劑效果不相同 ,聚乙二醇 200 優(yōu)于丙二醇、甘油。也可降低噴霧速度。增加進風溫度 ,提高片床溫度 ,使形成的包膜堅固 ,但要防止邊緣開裂。另外在設(shè)計有標識的沖模時 ,應(yīng)注意切角寬度等細微之處 ,盡量防止架橋現(xiàn)象發(fā)生。5 衣膜色差51 主要原因分析在許多包衣液處方中有色素或染料 , 它們混懸于包衣液中 ,由于包衣操作不當 ,導致顏色分布不均勻 ,片與片之間或片的不同部位產(chǎn)生色差。主要原因在于包衣鍋轉(zhuǎn)速太慢或混合效率差 , 在正常的包衣時間內(nèi) ,無法使片與片之間達到均勻包衣的效果 ;有色包衣液中色素或染料的濃度過高或固體含量過高 ,或者包衣液的噴速過快 , 片床溫度過高 , 以致有色包衣液未及時鋪展 ; 片子粘連也會引起 ; 片形狀不合適 ,如長形片、膠囊形片等因滾動不如圓形片 , 也會引起色差。52 解決方法增加包衣鍋的轉(zhuǎn)速或擋板數(shù) ,調(diào)整至適當狀態(tài) ,使片子在鍋中均勻翻滾。降低包衣液的噴霧速度 ,降低片床溫度。在有色包衣液處方設(shè)計中 , 降低色素或染料的用量或固體含量 ,選用遮蓋性強的色素 ,色素或染料要細膩 , 顆粒要小。水不溶性染料優(yōu)于水溶性染料 ,水不溶性染料不會象水溶性染料那樣易隨著水分遷移 ,且遮光性、穩(wěn)