N-芐基脫除方法匯總

1、N莘基脫除方法匯總氨基的保護和脫除是有機合成中常用的策略，在藥物、天然產(chǎn)物等研究中屢見不鮮.氨基的常見保護基團主要有三類：烷氧班基保護、酰基保護、烷基保護.茉基作為一種烷基保護基，可通過適當(dāng)?shù)柠u代物在堿性條件下引入.茉基的脫除也相對容易，可通過催化氫解、液氨和鈉或鋰、氧化脫茉、酸解脫茉等方法脫保護.除此之外，茉基保護的有機胺能在強堿、親核試劑、有機金屬試劑的存在下保持穩(wěn)定，因此茉基成為氨基保護最常用的基團之一。1 .還原脫莘催化氫解在多官能團的氮雜環(huán)脫茉研究中優(yōu)勢明顯，Yoshida等使用Pd(OH)2/C為催化劑在室溫下快速氫解N-茉基胺生成脫茉產(chǎn)物2(Eq.1),而底物中叔丁基二甲基硅烷基

2、'四氫毗喃基和三甲基硅烷基等對酸敏感的基團在該脫茉反應(yīng)過程中也未被破壞.反應(yīng)以強極性的甲醇作溶劑，在101kPa的氫氣壓力下氫解，數(shù)小時就能以較高的產(chǎn)率(8199%)反應(yīng)完全.該方法快速、高效、溫和，尤其適宜于含有敏感基團的底物脫茉.NBnr2oCOOMeCH 八 OH,Pd (OHf e/C, H2COOMeTBDMS=Z-ButyldimethylsilylR1=TBDMS,SiEHTHP,TrTHPzTetrahydropyranTr二Trityl2 .氧化脫莘目前，CAN和DDQ已被廣泛用作含黃基保護基團脫保護，如醇和胺的脫保護.傳統(tǒng)脫茉方法可以容易地實現(xiàn)雜原子茉基脫保護，但是

3、僅有少數(shù)化合物在多官能團存在下能實現(xiàn)化學(xué)選擇性脫茉.BuiI等以不同底物耒進行CAN氧化脫節(jié)反應(yīng)，詳細研究了該脫茉試劑的反應(yīng)特點.研究發(fā)現(xiàn),CAN和DDQ雖然均能選擇性脫除茉基，但兩者的脫茉效果存在一定差距，前者優(yōu)先脫除41中未取代的茉基得到42,后者則更適用于對含給電子基團的茉基脫除。3 .強堿條件下脫莘Rao等在合成atorvastatin過程中，以催化氫解'催化氫轉(zhuǎn)移、叔丁醇鉀氧化體系等不同方法均不能成功脫茉,最終，他們發(fā)現(xiàn)了將金屬鈉溶解在液態(tài)氨中，并以t-BuOH為質(zhì)子供體，在-78P低溫下能脫去芳香雜環(huán)66上的氮茉基.該方法雖反應(yīng)條件苛刻，并涉及危險試劑和藥品，但對于傳統(tǒng)方法

4、較難脫除的N-?；?N-茉基衍生物和芳香雜環(huán)化合物來說不失為一種較好的脫茉方法.OEt OEt/ NRNH'f-BuOH66b9的篇4 .酸解脫節(jié)三氟乙酸不僅能脫去茉基，對于取代黃基如對甲氧基茉基也有不錯的脫茉效果.呻豚環(huán)是許多天然產(chǎn)物和藥物的主要骨架，具有一定替代模式的叫1口朵的高效構(gòu)建具有挑戰(zhàn).2014年，Lam等91在研究高效構(gòu)建呻口朵環(huán)時，需對重要中間體5-丁基-2-碘-3-N-（4-甲氧基茉基）-N-（對甲苯磺酰）氨基苯基甲磺酸（82）脫保護.他們使用三氟乙酸為脫莘試劑，在室溫環(huán)境中攪拌3h即可脫去對甲氧基茉基，產(chǎn)率達94%99%.該方法既不用使用耐壓的設(shè)備，又不需要昂貴的催

5、化齊“，在溫和的條件下就可實現(xiàn)脫茉，極大降低了合成叫I咪的成本.5 .其他方法脫莘1993年Yang等利用氯甲酸氯乙酯取代叔胺90上的茉基,而后經(jīng)CH30H回流得到仲胺的鹽酸鹽.在反應(yīng)中，氯甲酸氯乙酯與叔胺形成季錢鹽，隨后分子內(nèi)脫去一分子氯茉得到化合物91，化合物91與甲醇加成脫櫻后制得仲胺鹽酸鹽92.氯甲酸酯脫茉也是一類重要的脫保護方法，它適用于多種含氮五元及六元雜環(huán)叔胺，氯甲酸酯的毒性限制了該方法的使用.o脫茉的方法有很多，各有特點.催化氫解和催化氫轉(zhuǎn)移氫解脫茉是使用最廣泛的方法，其優(yōu)點是反應(yīng)溫和，產(chǎn)率高，但也存在選擇性差'成本高，往往不適用于含不飽和鍵底物的缺點.催化氫解一般需要

6、在加壓環(huán)境中進行，對反應(yīng)設(shè)備要求高.催化氫轉(zhuǎn)移氫解過程中使用的氫供體，不利于產(chǎn)物的分離提純.對于在反應(yīng)條件下不穩(wěn)定的化合物，可通過預(yù)先成鹽或是用其他試劑及時捕捉脫茉產(chǎn)物的方法實現(xiàn)脫保護.堿金屬脫茉反應(yīng)活性高，產(chǎn)率好，可用于底物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定'茉基不易脫除的轉(zhuǎn)化;但其反應(yīng)條件苛刻，涉及有毒危險試劑，嚴(yán)重制約了其使用范圍.取代脫茉將茉基轉(zhuǎn)換為易脫除的基團，大大降低了脫節(jié)過程的難度，但不足之處是增加了轉(zhuǎn)化的步驟.氧化脫茉雖然操作方便，后處理簡單，且具備一定的化學(xué)選擇性，但在氧化過程中往往會發(fā)生一些副反應(yīng)，給脫茉產(chǎn)物的分離、提純帶來了一定的困難，同時也對底物的穩(wěn)定性提出了特殊要求.硝解脫茉得到特定的硝基或亞硝基化合物，可直接用來制備含能材料，因此在含能材料領(lǐng)域應(yīng)用較多.其他脫茉方法雖然效率高，但僅針對特定的反應(yīng)底物，適應(yīng)性小.酶催化脫笨是目前兼具高效'選擇性、環(huán)保等特點且前景較好的脫茉方法，值得進行深入研究.但在前期研究中需進行酶活性篩選，篩選難度大，強度較高，嚴(yán)重制約了其應(yīng)用.因此