軟膠囊高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

1、*質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告報(bào)告起草：年月日?qǐng)?bào)告審核：年月日?qǐng)?bào)告批準(zhǔn)：年月日*制藥有限責(zé)任公司二0 一三年四月1. *軟膠囊注冊(cè)相關(guān)信息 12. *軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)概述 13. *軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 14. 風(fēng)險(xiǎn)分析 34. 1*軟膠囊風(fēng)險(xiǎn)失敗模式建立 34. 2* 軟膠囊風(fēng)險(xiǎn)分析 44. 2 . 1人員風(fēng)險(xiǎn) 44.2 .2設(shè)備、儀器風(fēng)險(xiǎn) 54.2 .3*軟膠囊用物料風(fēng)險(xiǎn) 64.2 .4*軟膠囊生產(chǎn)操作方法風(fēng)險(xiǎn) 74 .2 .5*軟膠囊生產(chǎn)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn) 104 .2 .6*軟膠囊檢驗(yàn)（測(cè)量）風(fēng)險(xiǎn) 135 .評(píng)估總結(jié)論與建議 146 .本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)與資料收集圍 15產(chǎn)品名稱(chēng)：*軟膠囊產(chǎn)品階段：生產(chǎn)全過(guò)程評(píng)估小

2、組成員：組長(zhǎng)產(chǎn)品階段部門(mén)職務(wù)評(píng)估日期:1. *軟膠囊注冊(cè)相關(guān)信息藥品注冊(cè)基本信息：通用名稱(chēng)：*軟膠囊，規(guī)格：0.1g，有效期：24個(gè)月。 批準(zhǔn)注冊(cè)認(rèn)證信息：取得批件時(shí)間：年月日，批件有效期： 5年，再注冊(cè)時(shí)間：2010 年10月21日，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H61020984執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典2005年版 二部“ * 膠丸”。我公司*軟膠囊的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及包裝標(biāo)簽上的信息均按上述信息 執(zhí)行，與注冊(cè)信息相符合。2. *軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)概述本報(bào)告*軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)的分析評(píng)估，對(duì)*軟膠囊涉及的生產(chǎn) 過(guò)程所有可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，確定重點(diǎn)控制的目標(biāo)，制定糾正和預(yù)防措施，對(duì) 于高風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)

3、險(xiǎn)的沒(méi)有管理措施的必須確定降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，低風(fēng)險(xiǎn)加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量，降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，提高可識(shí)別性，將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接 受水平。如果采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施和預(yù)防措施后風(fēng)險(xiǎn)仍不可接受，應(yīng)重新制定降低風(fēng)險(xiǎn) 的措施和辦法。本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料來(lái)源于公司 *軟膠囊質(zhì)量檔案，歷年生產(chǎn)記錄， 各種涉及的偏差、變更、驗(yàn)證、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及等*軟膠囊生產(chǎn)的全部記錄資料。3. *軟膠囊風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別*軟膠囊質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別用魚(yú)骨圖來(lái)描述，根據(jù)魚(yú)骨圖（見(jiàn)下圖）逐一展開(kāi)分析和評(píng)價(jià)，找出風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行控制，把降低風(fēng)險(xiǎn)的措施落實(shí)到每個(gè)環(huán)節(jié)采用魚(yú)骨圖針對(duì)*軟膠囊產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，從人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)量六大因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別分析

4、:人員機(jī)器質(zhì)量意識(shí)差責(zé)任心差違規(guī)操作有情緒粗心大意技術(shù)不熟練未經(jīng)培訓(xùn)或培 訓(xùn)不到位不按照GM規(guī)定執(zhí)行QA監(jiān)控不力偽造批記錄違反GMP不符健康規(guī)定生產(chǎn)設(shè)備故障記錄不及時(shí)或偽造或執(zhí)行不到位記錄、物料等未復(fù)核或不嚴(yán)摻雜/摻假偽品設(shè)備未驗(yàn)證設(shè)備未潤(rùn)滑過(guò)程質(zhì)量問(wèn)題發(fā)放錯(cuò)誤驗(yàn)收不嚴(yán)取樣代表性不夠來(lái)貨未檢質(zhì)量驗(yàn)收問(wèn)題潤(rùn)滑油污染未全檢檢驗(yàn)誤差檢驗(yàn)未復(fù)核設(shè)備未調(diào)試好設(shè)備未保養(yǎng)物料I被污染儲(chǔ)存條件I設(shè)備清潔未驗(yàn)證 設(shè)備未清潔 儀器未校正 儀器=“檢驗(yàn)儀器未驗(yàn)證儀器不全性能不符人員衛(wèi)生不符h未審核放行或不嚴(yán)質(zhì)量限度標(biāo)準(zhǔn)不合理無(wú)工藝規(guī)程無(wú)SOP或操作性差物料無(wú)標(biāo)識(shí)或更換不及時(shí)鑒別、含量等不符生產(chǎn)各工序操作不符合缺乏有

5、效監(jiān)控監(jiān)控不力無(wú)監(jiān)控實(shí)物質(zhì)量不合格監(jiān)測(cè)方法不合理微生物污染環(huán)境方法混淆儀器未檢定 使用不當(dāng)包材污染容器污染倉(cāng)儲(chǔ)物流倉(cāng)儲(chǔ)條件差倉(cāng)儲(chǔ)太小溫濕度超標(biāo)工藝未驗(yàn)證 二 壓縮空 方法未驗(yàn)證壓縮空物料未按規(guī)定養(yǎng)護(hù)氣污染壓差不符性狀不合格空調(diào)共用檢驗(yàn)偏差潔凈度不符初、中、高效失空氣凈化生產(chǎn)操作失誤消毒失效原料質(zhì)量差一質(zhì)量問(wèn)題水處理、管網(wǎng)問(wèn)題 輔料稱(chēng)量不符純化水超限未清潔消毒清潔不徹底溫度過(guò)高/太低設(shè)施與生產(chǎn)量不符緩沖間、傳遞窗不符場(chǎng)地小，同時(shí)生產(chǎn)多品種物流設(shè)施不符合霉變等變質(zhì)投投訴、召回質(zhì)量不可靠無(wú)質(zhì)量協(xié)議儀器使用前確認(rèn)物流、人流檢定/核準(zhǔn)設(shè)施微生物測(cè)定交叉污染偽造記錄記錄不完善、不及時(shí)記錄取樣誤差或不具代表

6、性檢測(cè)方法未驗(yàn)證潔具污染員工不按規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)違規(guī)采購(gòu)供應(yīng)商未標(biāo)準(zhǔn)品等配制檢驗(yàn)、記錄地面、墻壁、設(shè)備不符廠區(qū)環(huán)境菌種未確認(rèn)菌種保存不當(dāng)未按規(guī)定規(guī)傳代生測(cè)室環(huán)境不符操作不當(dāng)滅菌、培養(yǎng)設(shè)備等未驗(yàn)證操作錯(cuò)誤一軟膠囊產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)4、風(fēng)險(xiǎn)分析 4.1 . *軟膠囊風(fēng)險(xiǎn)失敗模式建立上述通過(guò)魚(yú)骨刺識(shí)別了 *軟膠囊生產(chǎn)主要風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)*軟膠囊生 產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)有了初步的了解和認(rèn)識(shí)，為了更深入了解 *軟膠囊生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量 風(fēng)險(xiǎn)，下面建立風(fēng)險(xiǎn)失敗模式（FMEA進(jìn)行詳細(xì)分解分析*軟膠囊生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn) 因素及風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度，通過(guò)建立 FMEA來(lái)減少、控制將來(lái)生產(chǎn)過(guò)程失敗失敗模式效果分析評(píng)分等級(jí)嚴(yán)重性（S）可能性（P）可檢測(cè)（D）風(fēng)險(xiǎn)

7、定量低盡管此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生 最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工 藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或 可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。很少發(fā)生（不 太可能發(fā)生）自動(dòng)控制裝置到位， 檢測(cè)錯(cuò)誤明顯，在任 何情況下失敗都能且 將被檢出。措施充足。1中盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影 響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或 工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性 或可跟蹤性；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源 的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞 影響。偶爾發(fā)生（預(yù) 料以一個(gè)低 頻次發(fā)生）通過(guò)常規(guī)手動(dòng)控制或 分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤。措施不足。通過(guò)人工 控制、統(tǒng)計(jì)控制的日 常工作，一般能經(jīng)常 被檢出。2高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素，或工藝與 質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完

8、整性或可跟 蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用； 直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn) 活動(dòng)。極易發(fā)生（預(yù)料經(jīng)常發(fā)生）不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò) 誤的機(jī)會(huì)，很可能不 被注意到的失敗，因 此未被檢測(cè)到（沒(méi)有 技術(shù)上的解決，沒(méi)有 人工控制）。無(wú)措施。3失敗模式效果優(yōu)先管理順序分析（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)RPN=S*P*D風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)RPN高對(duì)此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)無(wú)管理制度的建立管理制度，對(duì)現(xiàn)有管理制度及操 作規(guī)程進(jìn)行改進(jìn)及加強(qiáng)管理并強(qiáng)化管理，必要時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。16 27中此風(fēng)險(xiǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響，管理過(guò)程要適當(dāng)嚴(yán)格控制，避免815此風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)。低此風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)維持管理、操作現(xiàn)狀。但風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后危害比較大的依然 要加強(qiáng)管理。174.2 . *軟膠囊

9、風(fēng)險(xiǎn)分析42 1人員風(fēng)險(xiǎn)人員可能的失敗模 式重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可 檢 測(cè)RP N違規(guī) 操作不符合健康規(guī)疋2未按照直接接觸藥 品人員健康管理相 關(guān)規(guī)疋執(zhí)行1未經(jīng)體檢合格人員 不能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)12質(zhì)量意識(shí)差、 責(zé)任心不強(qiáng)、 上班有情緒、 粗心大意等導(dǎo) 致錯(cuò)誤操作3人員管理使用不 當(dāng)，員工素質(zhì)低， 員工職業(yè)道德培訓(xùn) 不到位。2公司每年均加強(qiáng)員 工職業(yè)道德和質(zhì)量 意識(shí)培訓(xùn)，對(duì)生產(chǎn)員 工素質(zhì)各方面均有 考核16技術(shù)不熟練， 未經(jīng)培訓(xùn)或培 訓(xùn)不到位導(dǎo)致 錯(cuò)誤操作3新進(jìn)或轉(zhuǎn)崗人員未 培訓(xùn)考核合格就上 崗；培訓(xùn)方式不科 學(xué)未達(dá)到培訓(xùn)預(yù)期 效果2新進(jìn)人員或轉(zhuǎn)崗人 員必須培訓(xùn)合格才 能上崗；每次培訓(xùn)

10、必 須對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行 考核評(píng)價(jià)16違反GMP監(jiān)控不力1未很好履行監(jiān)控職 責(zé)或監(jiān)控設(shè)計(jì)有缺 陷2公司對(duì)物料、生產(chǎn)等 均有完善的監(jiān)控措 施，各方面均有人員 進(jìn)行監(jiān)控24偽造批記錄或 記錄不及時(shí)1未按照GMP文件 規(guī)疋及時(shí)填寫(xiě)記錄 或事后偽造記錄2經(jīng)常監(jiān)督檢查，要求 記錄及時(shí)真實(shí)填寫(xiě)12未按照GMP執(zhí)行或執(zhí)行不 到位2監(jiān)督管理不力、培 訓(xùn)不到位2生產(chǎn)均QA隨班監(jiān)督 檢杳14記錄等未復(fù)核 或不嚴(yán)1未很好履行復(fù)核制 度2多級(jí)多人復(fù)核，減少 復(fù)核漏洞12領(lǐng)料、配料等 物料未復(fù)核或 不嚴(yán)2未很好履行復(fù)核制 度2生產(chǎn)均QA隨班監(jiān)督 檢查，但需自覺(jué)履行 復(fù)核28人員衛(wèi)生不符2未按照規(guī)定更衣、 洗手、消毒等2抽檢

11、監(jiān)督檢杳，人員 衛(wèi)生教育28物料、產(chǎn)品未2未很好執(zhí)行物料、2均經(jīng)過(guò)QA嚴(yán)格審核14審核或?qū)徍瞬?嚴(yán)放行產(chǎn)品放行管理有關(guān) 規(guī)定結(jié)論：人員方面經(jīng)過(guò)失效模式分析評(píng)估，除領(lǐng)料、配料等物料復(fù)核和人員衛(wèi)生存在中等程度的風(fēng)險(xiǎn)外，其它均為低風(fēng)險(xiǎn)。人員方面總體風(fēng)險(xiǎn)微小，整體風(fēng) 險(xiǎn)可接受，但還是需加強(qiáng)領(lǐng)料、配料等復(fù)核和人員衛(wèi)生方面的管理。 違規(guī)操作風(fēng) 險(xiǎn)雖然微小，但失效風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重，需要加強(qiáng)有關(guān)管理制度的執(zhí)行。422設(shè)備、儀器風(fēng)險(xiǎn)機(jī)器可能的失敗模 式重 性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可 檢 測(cè)RPN設(shè)備 故障設(shè)備未驗(yàn)證2未及時(shí)組織驗(yàn)證2年度回顧性分析檢 查28投料前設(shè)備未 調(diào)試好2投料前未調(diào)試設(shè)備 或設(shè)備未調(diào)試在最

12、 佳狀態(tài)2Q A對(duì)設(shè)備運(yùn)行情 況監(jiān)督檢查14設(shè)備未保養(yǎng)、 潤(rùn)滑2未制定維護(hù)保養(yǎng)計(jì) 戈V,或未按照計(jì)劃 定期維護(hù)保養(yǎng)、潤(rùn) 滑2制定定期維護(hù)保養(yǎng)、 潤(rùn)滑計(jì)劃進(jìn)行維護(hù) 保養(yǎng)、潤(rùn)滑，進(jìn)行巡 檢28污染潤(rùn)滑油污染2使用的潤(rùn)滑油不符 合要求或設(shè)備漏油2使用符合規(guī)定的潤(rùn) 滑油，每班檢查設(shè)備 是否漏油14設(shè)備 清潔未進(jìn)行設(shè)備清 潔方法驗(yàn)證， 清潔方法不適 用3未規(guī)疋不易清潔位 置的清潔方法，未 及時(shí)組織設(shè)備清潔 方法驗(yàn)證2每年回顧性分析確 定是否驗(yàn)證，未驗(yàn)證 督促實(shí)施驗(yàn)證212未對(duì)設(shè)備進(jìn)行 清潔或清潔不 到位3未執(zhí)行設(shè)備清潔管 理制度及清潔操作 規(guī)程2清場(chǎng)完QA進(jìn)行檢 查，投料前QA進(jìn)行 檢杳16管道 清潔清

13、潔不徹底3清潔方法不適用， 清潔設(shè)施不完善， 盲管死角未規(guī)定具 體清潔檢查方法， 清潔方法未驗(yàn)證2清潔方法應(yīng)驗(yàn)證適 用有效，清潔設(shè)施應(yīng) 配備完善，盲管死角 需規(guī)定具體清潔檢 查方法。312共用 設(shè)備殘留物污染3清潔方法不當(dāng)，清 潔不徹底2清潔方法均驗(yàn)證合 格，每次清潔均經(jīng)過(guò) 自檢、專(zhuān)檢16儀表儀表未檢疋或 校驗(yàn)或檢杳確3未按時(shí)對(duì)強(qiáng)檢儀表 進(jìn)行檢定；使用前2加強(qiáng)檢查16認(rèn)導(dǎo)致控制錯(cuò) 誤未進(jìn)行設(shè)備檢查確 認(rèn)計(jì)量、 檢驗(yàn) 儀器計(jì)量器具未檢 定或超效期或 稱(chēng)量圍不適用 導(dǎo)致投料錯(cuò)誤3未按時(shí)檢定，未進(jìn) 行使用前檢查確認(rèn)2加強(qiáng)檢查16檢驗(yàn)設(shè)備未驗(yàn) 證確認(rèn)或檢定 導(dǎo)致檢驗(yàn)不準(zhǔn) 確3未及時(shí)驗(yàn)證或檢定2每年回顧

14、分析發(fā)現(xiàn) 并督促驗(yàn)證212儀器種類(lèi)數(shù)量 不全、性能不 符3未配備足滿足生產(chǎn) 相適應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備 或配備的設(shè)備性能 不能滿足要求2有足夠檢驗(yàn)設(shè)備13使用不當(dāng)3未培訓(xùn)考核合格或 操作粗心大意2培訓(xùn)考核合格才能 獨(dú)立進(jìn)行檢驗(yàn)操作13結(jié)論：設(shè)備儀器風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)過(guò)分析，公司設(shè)備儀器管理健全，不存在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備驗(yàn)證、清潔方法驗(yàn)證、管道藥液泵清潔、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)潤(rùn)滑、檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證 及檢定存在中等程度風(fēng)險(xiǎn)，其它方面均是微小風(fēng)險(xiǎn)。整體風(fēng)險(xiǎn)可接受，但應(yīng)注意 設(shè)備驗(yàn)證、清潔方法驗(yàn)證、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)潤(rùn)滑、檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證及檢定的監(jiān)督管理， 設(shè)備不易清潔位置應(yīng)詳細(xì)規(guī)定清潔方法， 應(yīng)有別于一般表面清潔；管道、輸送藥 液泵應(yīng)配備足夠清潔設(shè)

15、施、清潔方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證適用有效、盲管死角規(guī)定具體的清 潔檢查方法，保證清潔徹底。423*軟膠囊用物料風(fēng)險(xiǎn)物料可能的失敗模 式重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可 檢 測(cè)RPN購(gòu)入物料不符合標(biāo) 準(zhǔn)3供應(yīng)商未審計(jì)合 格；多出購(gòu)買(mǎi)；物 料本身不合格2嚴(yán)格從審計(jì)合格供 應(yīng)商處購(gòu)買(mǎi)；并進(jìn)行 批批驗(yàn)收、檢驗(yàn)16檢驗(yàn)不合格3檢驗(yàn)偏差2已建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，需進(jìn) 行對(duì)操作規(guī)程進(jìn)行 確認(rèn)16儲(chǔ)存儲(chǔ)存物料混 淆、交叉污染3常溫、陰涼、冷藏 未分開(kāi)存放；特殊 管理物料未按規(guī)定2已有嚴(yán)格的儲(chǔ)存管 理要求，并按照規(guī)定 該分開(kāi)儲(chǔ)存的物料16存放；扌車(chē)發(fā)性串味 物料未分開(kāi)存放； 物料編碼及堆放混 舌L；標(biāo)簽、狀態(tài)不

16、 清等已分開(kāi)儲(chǔ)存，庫(kù)管員 每日檢查，QA定期 進(jìn)行巡檢監(jiān)督檢杳。儲(chǔ)存條件不 符合要求2環(huán)境溫濕度不符合 要求；未按遮光、 密閉、密封、通風(fēng) 等要求存放2溫濕度每日監(jiān)控2 次，按照遮光、密封 等條件儲(chǔ)存，庫(kù)管員 每日檢查，QA定期 進(jìn)行巡檢監(jiān)督檢查14物料、產(chǎn)品 過(guò)了有效期3物料未按照先進(jìn)先 出，近效期先出原 則使用或者市場(chǎng)計(jì) 劃變化2嚴(yán)禁使用過(guò)效期物 料，庫(kù)管員每日檢 查，QA定期進(jìn)行巡 檢監(jiān)督檢杳16蟲(chóng)鼠污染3倉(cāng)庫(kù)設(shè)施未定期維 護(hù)、未做好防蟲(chóng)防 鼠措施2有管理規(guī)程，定期維 護(hù)，QA定期檢查監(jiān) 督16發(fā)放發(fā)放錯(cuò)誤3發(fā)錯(cuò)品種、批號(hào)； 發(fā)出不合格、待驗(yàn) 物料2有物料發(fā)放管理規(guī) 疋，按指令發(fā)放；復(fù)

17、核需加強(qiáng)16物料數(shù)量發(fā)放 錯(cuò)誤2未按照指令發(fā)放；2有物料發(fā)放管理標(biāo) 準(zhǔn)，按指令發(fā)放163稱(chēng)量錯(cuò)誤2定期對(duì)稱(chēng)量?jī)x器進(jìn) 行校驗(yàn)、稱(chēng)量時(shí)QA 監(jiān)督復(fù)核16銷(xiāo)售投訴、召回3包裝問(wèn)題2每批檢驗(yàn)、已建立成 品放行管理制度、質(zhì) 量授權(quán)人放行制度133質(zhì)量缺陷2每批檢驗(yàn)、已建立成 品放行管理制度、質(zhì) 量授權(quán)人放行制度133不良反應(yīng)2建立不良反應(yīng)報(bào)告 與監(jiān)測(cè)管理制度及 操作規(guī)程13結(jié)論：*軟膠囊物料質(zhì)量管理制度健全，各環(huán)節(jié)均有效控制，風(fēng)險(xiǎn)微小，完全可接受。但物料發(fā)生失效風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重，平時(shí)依然需加強(qiáng)各種管理制度及操作規(guī)程 的執(zhí)行管理，不能放松。424* 軟膠囊生產(chǎn)操作方法風(fēng)險(xiǎn)方法可能的失敗 模式重 性可能的原因可能性

18、當(dāng)前的控制手段可 檢 測(cè)RPNSOP無(wú) SOP或 SOP操作性 不強(qiáng)3未制定操作SOP；1任何操作均有SOP132操作SOP制定不合 理2主要操作SOP經(jīng)過(guò) 驗(yàn)證確認(rèn)14無(wú)工藝工程 或工藝規(guī)程 不適用3未制疋工乙規(guī)程； 工藝規(guī)程制定不合 理2均制定了工藝規(guī)程 并驗(yàn)證合格16工藝及主要 操作方法未 驗(yàn)證3工藝規(guī)程及操作方 法未驗(yàn)證；清潔方 法未驗(yàn)證；檢驗(yàn)方 法未驗(yàn)證等。2制定了驗(yàn)證管理規(guī) 程，每年對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量 回顧分析確定驗(yàn)證 情況。212生產(chǎn)控制生產(chǎn)操作失 誤3未按照規(guī)定操作， 未培訓(xùn)到位，操作 人貝粗心大意，帶 著情緒操作；未復(fù) 核。2QA對(duì)操作進(jìn)行抽檢 監(jiān)督，但不是隨時(shí)可 檢測(cè)到；培訓(xùn)經(jīng)過(guò)考

19、 核。212物料不符合3原輔料質(zhì)量不合格 或質(zhì)量差；物料未 按規(guī)定養(yǎng)護(hù)；無(wú)標(biāo) 簽或標(biāo)簽不符合； 包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)不 規(guī)；2物料質(zhì)量經(jīng)過(guò)質(zhì)量、 生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)等部門(mén)多 環(huán)節(jié)管理。包裝標(biāo)簽 經(jīng)過(guò)質(zhì)量、企劃多人 審核。有物料維護(hù)措 施；有詳細(xì)物料使用 管理措施16生產(chǎn)監(jiān)控不 完善2監(jiān)控點(diǎn)不完善，存 在漏洞，監(jiān)控不力， 監(jiān)測(cè)方法不合理， 限度標(biāo)準(zhǔn)不合理2已制定監(jiān)控管理相 關(guān)規(guī)程，每班均有 QA人員監(jiān)控，純化 水、空氣等主要影響 質(zhì)量的因素監(jiān)控方 法合理完善14消毒失效3消毒液未按照規(guī)定 濃度配制、未在有 效期使用，未按時(shí) 更換消毒液；消毒 效果未驗(yàn)證等2消毒嚴(yán)格按照配制 操作規(guī)程配制，在效 期使用，按時(shí)更換，

20、 所有消毒液均對(duì)消 毒效果驗(yàn)證并定期 監(jiān)測(cè)驗(yàn)證318工用 器具、 容器、 設(shè)備所用工用器 具、容器、設(shè) 備等不清潔、未消毒或消 毒不到位3使用未清潔的工用 器具、容器、設(shè)備； 未對(duì)工用器具、容 器、設(shè)備等進(jìn)行消 毒或未認(rèn)真消毒2有相關(guān)管理措施，但 必須嚴(yán)格執(zhí)行，認(rèn)真 操作318稱(chēng)量 配料稱(chēng)量不準(zhǔn)確 導(dǎo)致投料錯(cuò) 誤3計(jì)量器具未經(jīng)校驗(yàn) 或超過(guò)校驗(yàn)有效期 或稱(chēng)量圍不適用2加強(qiáng)檢查16物料品名、規(guī)3備料錯(cuò)誤或數(shù)量錯(cuò)2必須嚴(yán)格進(jìn)行復(fù)核318格、數(shù)量差錯(cuò)誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格管理造成物料泄 露或污染，產(chǎn) 品異常3稱(chēng)量后物料扎口不嚴(yán)或PE袋破損2注意檢查16配料比錯(cuò)誤， 導(dǎo)致產(chǎn)品報(bào) 廢3采用了錯(cuò)誤的生產(chǎn) 文件

21、1注意加強(qiáng)復(fù)核39物料標(biāo)簽錯(cuò) 誤或無(wú)標(biāo)簽 可能導(dǎo)致下 道工序異常2物料標(biāo)簽填寫(xiě)錯(cuò)誤 或脫落，未貼標(biāo)簽2加強(qiáng)自檢與互檢14游離碘超標(biāo)3環(huán)境溫度偏咼或存 放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)1嚴(yán)格執(zhí)行工藝參數(shù)， 加強(qiáng)QA檢查26壓丸裝量及差異超出圍2未及時(shí)稱(chēng)量、調(diào)節(jié)設(shè)備2嚴(yán)格按操作規(guī)程執(zhí) 行，加強(qiáng)檢查14漏丸2溫度、轉(zhuǎn)數(shù)不合適2嚴(yán)格控制工藝規(guī)定 了壓丸溫度和轉(zhuǎn)數(shù)。14洗丸， 選丸丸子表面有 油跡1設(shè)備調(diào)節(jié)不佳或未 及時(shí)更換酒精2嚴(yán)格按操作規(guī)程執(zhí) 行，加強(qiáng)檢查12膠丸偏軟1相對(duì)濕度偏高2隨時(shí)檢杳12鋁塑錯(cuò)誤的PTP3未雙人復(fù)核1按照生產(chǎn)指令領(lǐng)料，執(zhí) 行雙人復(fù)核制度，及時(shí) 做好標(biāo)識(shí)13批號(hào)、效期打 印不正確3未按生產(chǎn)指令執(zhí)行，

22、未雙人復(fù)核1按照生產(chǎn)指令操作，嚴(yán) 格雙人復(fù)核13鋁塑包裝規(guī) 格錯(cuò)誤2未按生產(chǎn)指令執(zhí) 行，未雙人復(fù)核； 模具使用錯(cuò)誤1按照生產(chǎn)指令操作，嚴(yán) 格雙人復(fù)核；加強(qiáng)模具 管理12外觀質(zhì)量不 符合要求3員工質(zhì)量把關(guān)不嚴(yán)1、按照操作規(guī)程進(jìn)行目 檢；對(duì)崗位制定質(zhì)量把 關(guān)考核及競(jìng)賽制度13外包裝包裝材料不 符1印刷不清晰，粘膠 不牢固2隨時(shí)檢杳12包裝材料印刷信息錯(cuò)誤2文字信息與標(biāo)準(zhǔn)不符合2QA專(zhuān)檢，生產(chǎn)隨時(shí)檢 查12領(lǐng)發(fā)包材錯(cuò) 誤2未按照指令領(lǐng)取， 或未復(fù)合2噴印、包裝等多次復(fù) 核14噴印批號(hào)、有 效期等信息 錯(cuò)誤或不明2指令錯(cuò)誤，噴印信 息設(shè)置錯(cuò)誤，操作 錯(cuò)誤，設(shè)備異常2噴印操作檢查，QA監(jiān) 督檢杳，組長(zhǎng)檢

23、杳， 包裝檢查14包裝數(shù)量、封口等不符合1包裝數(shù)量不準(zhǔn)確， 封口不嚴(yán)2隨時(shí)檢查，裝量稱(chēng)量 檢杳12證、操作失誤等程度風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備、工用具、容器等清潔消毒，配料錯(cuò)誤因可檢測(cè) 性非常不強(qiáng)，存在高風(fēng)險(xiǎn)，在生產(chǎn)過(guò)程重在嚴(yán)格檢查、復(fù)核，一絲不茍的執(zhí)行有 關(guān)操作規(guī)定，進(jìn)一步完善操作與管理，避免失效。其它方面風(fēng)險(xiǎn)微小。*軟膠囊整體風(fēng)險(xiǎn)微小，少數(shù)中高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)管理措施完善，完全可接受，但注意加強(qiáng)中等及高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)的管理。425* 軟膠囊生產(chǎn)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境可能的失敗模 式重 性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可 檢 測(cè)RPN設(shè)施稱(chēng)量、混合等 操作間粉塵多1未開(kāi)啟除塵捕塵裝 置或除塵補(bǔ)塵設(shè)施 失效或設(shè)施設(shè)計(jì)不 合理1生產(chǎn)過(guò)

24、程均啟動(dòng)除 塵捕塵裝置；定期或不定期對(duì)除塵捕塵 裝置檢查確認(rèn)22潔凈區(qū)空氣導(dǎo)致交叉污染2空氣凈化設(shè)計(jì)不合 理；壓差不符合導(dǎo) 致粉塵擴(kuò)散2空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行 全面確認(rèn)并定期檢 查確認(rèn)，每班檢杳壓 差28生產(chǎn)完畢后清 潔或公共區(qū) 域、地漏、水 槽、容器等清 潔消毒不徹底 導(dǎo)致交叉污染3未嚴(yán)格進(jìn)行清潔消 毒；清潔消毒監(jiān)督 管理不嚴(yán)；清潔消 毒操作規(guī)程不適用 或沒(méi)有2加強(qiáng)驗(yàn)證管理，嚴(yán)格 執(zhí)行過(guò)程，加強(qiáng)監(jiān)督 管理318地面、墻壁等 導(dǎo)致交叉污染 或被污染3地面開(kāi)裂，不光滑 起塵；墻壁開(kāi)裂， 不光滑，交際面死 角；設(shè)備安裝位置 不合理，與地面存 在不易清潔死角等2定期檢查確認(rèn)、維護(hù) 保養(yǎng)，日常進(jìn)行檢查16緩

25、沖間紫外 燈、傳遞窗等 消毒設(shè)施失效2紫外燈強(qiáng)度不夠或 使用時(shí)間太長(zhǎng)未更 換；消毒液失效。2紫外燈消毒效果應(yīng) 驗(yàn)證，并經(jīng)常檢查定 期更換。消毒液進(jìn)行 監(jiān)督檢查312物流、人流不 分2設(shè)計(jì)不合理，未執(zhí) 行物流人流分開(kāi)的 規(guī)定1對(duì)設(shè)計(jì)進(jìn)行確認(rèn)，嚴(yán) 格執(zhí)行人流、物流分 開(kāi)12廠區(qū)環(huán)境污染2廠區(qū)附近存在嚴(yán)重 污染源；生活區(qū)、 鍋爐、污水處理等 污染源在上風(fēng)方 向；廠區(qū)綠化不好， 地面露土等1設(shè)計(jì)進(jìn)行評(píng)估確認(rèn) 無(wú)前述可能原因；日 常檢查12設(shè)備、設(shè)施與 生產(chǎn)能力不符2生產(chǎn)能力嚴(yán)重大于 設(shè)計(jì)能力1設(shè)計(jì)進(jìn)行確認(rèn)，定期 進(jìn)行再確認(rèn)24純化 水純化水質(zhì)量不 合格3產(chǎn)水系統(tǒng)存在問(wèn) 題；輸送管路問(wèn)題； 純化水處理系

26、統(tǒng)每 日運(yùn)行時(shí)間不足， 微生物滋生2按照規(guī)定對(duì)純化水 處理系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)； 定期監(jiān)測(cè)水質(zhì)，異常 趨勢(shì)立即糾正，每日 運(yùn)行時(shí)間必須達(dá)到 規(guī)定要求，對(duì)管路系 統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)監(jiān)測(cè)212純化水處理系 統(tǒng)不符合2設(shè)計(jì)不合理，產(chǎn)水 能力不足；系統(tǒng)未 進(jìn)行驗(yàn)證；未進(jìn)行 維護(hù)保養(yǎng)2系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn) 和驗(yàn)證，定期進(jìn)行再 確認(rèn)；日常隨時(shí)監(jiān) 測(cè)，及時(shí)維護(hù)保養(yǎng)14管路系統(tǒng)不符合2設(shè)計(jì)不合理，存在 盲管；水龍頭未定 期清潔消毒2設(shè)計(jì)進(jìn)行確認(rèn)，保證 無(wú)盲管；水龍頭等終 端用水點(diǎn)定期清潔 維護(hù)。28空氣 凈化潔凈區(qū)的潔凈 環(huán)境遭到破壞3突然停電；停止運(yùn) 行1經(jīng)過(guò)自?xún)?3溫濕度超標(biāo)2未及時(shí)啟動(dòng)溫濕度 控制設(shè)施或控制無(wú) 效2加強(qiáng)檢查

27、14初效、中效過(guò) 濾失效或能力 減弱2未定期清潔而阻 塞；破損；未定期 更換等2加強(qiáng)初阻力、終阻力 檢杳或完好性檢杳； 定期更換14咼效過(guò)濾器失 效或減弱3未定期監(jiān)測(cè)評(píng)估、更換1定期監(jiān)測(cè)評(píng)估，根據(jù) 評(píng)估進(jìn)行更換26空調(diào)系統(tǒng)可能 會(huì)出現(xiàn)故障， 影響生產(chǎn)2未按照規(guī)定時(shí)間進(jìn) 行維護(hù)保養(yǎng)2按時(shí)維護(hù)保養(yǎng)，加強(qiáng) 檢杳28塵埃粒子、沉 降菌、浮游菌 等潔凈度指標(biāo) 不符合3除塵捕塵裝置失 效，清潔消毒不徹 底，系統(tǒng)風(fēng)量減小， 咼效過(guò)濾器失效； 被其它途徑污染2定期監(jiān)控檢測(cè)評(píng)估， 定期對(duì)系統(tǒng)維護(hù)保 養(yǎng)，定期對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行 全面檢杳確認(rèn)212火菌系統(tǒng)失效3臭氧發(fā)生器產(chǎn)臭氧 能力不足或不能產(chǎn) 臭氧；操作不當(dāng)臭2定期監(jiān)控

28、檢測(cè)評(píng)估， 定期維護(hù)保養(yǎng)212氧不能有效送入潔 凈區(qū)濃度達(dá)不到滅 菌要求不同品種共用 空調(diào)系統(tǒng)，可 能會(huì)導(dǎo)致交叉 污染3設(shè)計(jì)、安裝不合理， 壓差控制不符合1對(duì)設(shè)計(jì)、安裝進(jìn)行確 認(rèn)評(píng)估，保證產(chǎn)塵大 操作間或有揮發(fā)性 成分排放的操作進(jìn) 行直接排放，不作回 風(fēng)使用。作為回風(fēng)使 用的應(yīng)經(jīng)過(guò)初、中、 咼效二級(jí)過(guò)濾。日常 進(jìn)行檢查保證壓差 符合要求39壓縮 空氣壓縮空氣質(zhì)量 不合格3壓縮空氣系統(tǒng)故 障；壓縮空氣系統(tǒng) 未維護(hù)保養(yǎng)；被污 染1定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)， 定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)26污染被污染或交叉 污染3設(shè)備、管道、藥液 輸送泵、工用具、 容器清潔消毒不徹 底或未消毒，水、 空氣不符合，微生 物超標(biāo)，人員污染，

29、設(shè)施不符合，包材 污染，同時(shí)生產(chǎn)多 品種、工藝流程設(shè) 計(jì)不合理等2設(shè)施、工藝設(shè)計(jì)等均 經(jīng)過(guò)確認(rèn)并定期檢 查確認(rèn)，有清潔消毒 措施并驗(yàn)證合格、定 期監(jiān)測(cè)，人員進(jìn)出潔 凈區(qū)及操作均有措 施并進(jìn)行監(jiān)控318倉(cāng)儲(chǔ) 物流倉(cāng)儲(chǔ)不符合2倉(cāng)儲(chǔ)條件差，溫濕 度超標(biāo)，倉(cāng)儲(chǔ)空間 不足，遮光、陰涼 等設(shè)施不足2倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì) 確認(rèn)并定期再確認(rèn)， 溫濕度等每班監(jiān)控14物流設(shè)施不符合2物料、成品外運(yùn)車(chē) 輛沒(méi)有防曬、防雨 措施，部物流人流 部分1公司外運(yùn)物料、成品車(chē) 輛均是密閉，能夠防 曬、防雨；廠區(qū)人流、 物流分開(kāi)12結(jié)論：通過(guò)對(duì)*軟膠囊生產(chǎn)環(huán)境分析評(píng)估，壓差不符空氣擴(kuò)散的交叉污染、消毒設(shè)施失效、純化水不合格及其管路不

30、符合、空調(diào)系統(tǒng)故障、潔凈度不達(dá)標(biāo)、 不同品種共用空調(diào)系統(tǒng)存在中等程度風(fēng)險(xiǎn)， 清潔消毒不徹底或未按照規(guī)定清潔消 毒存在高風(fēng)險(xiǎn)；其它方面風(fēng)險(xiǎn)微小。中等程度風(fēng)險(xiǎn)及高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目均制定了嚴(yán)格完軟膠善的操作規(guī)程、監(jiān)督管理制度，認(rèn)真執(zhí)行可以有效控制和降低，因此*囊生產(chǎn)環(huán)境整體風(fēng)險(xiǎn)小，完全可以接受，但必須認(rèn)真執(zhí)行已制定各項(xiàng)操作規(guī)程及 監(jiān)督管理制度，特別要對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)、中等風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目、失效后果嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目加強(qiáng) 監(jiān)督管理、有效執(zhí)行。426* 軟膠囊檢驗(yàn)（測(cè)量）風(fēng)險(xiǎn)檢驗(yàn)可能的失敗模 式重 性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可 檢 測(cè)RPN儀器使用前未確認(rèn) 或驗(yàn)證3未執(zhí)行設(shè)備儀器確 認(rèn)或驗(yàn)證的規(guī)定2每年回顧性分析或自檢212檢定/校準(zhǔn)3未執(zhí)行測(cè)量?jī)x器、 儀表等檢驗(yàn)管理2每年回顧性分析或自檢212維護(hù)保養(yǎng)性能 降低2未及時(shí)維護(hù)保養(yǎng)2自檢28檢驗(yàn)儀器設(shè)備 不足3設(shè)備不能滿足產(chǎn)品 及生產(chǎn)規(guī)模要求1加強(qiáng)管理26檢驗(yàn) 方法檢驗(yàn)方法未確 認(rèn)或驗(yàn)證3使用未確認(rèn)或驗(yàn)證 的檢驗(yàn)方法2每年回顧性分析或自檢212取樣取樣誤差或不 具代表性3未嚴(yán)格執(zhí)行取樣操 作規(guī)程1嚴(yán)格管理、復(fù)核39檢 驗(yàn)、 記錄操作錯(cuò)誤3培訓(xùn)不到位、粗心 大意2加強(qiáng)培訓(xùn)、工作復(fù)核16標(biāo)準(zhǔn)品使