wxr2-膽堿受體阻斷藥課件

1、wxr2-膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥藥按用途按用途: :l平滑肌解痙藥l神經(jīng)節(jié)阻斷(z dun)藥l骨骼肌松弛藥按受體選擇性按受體選擇性: :lM受體阻斷(z dun)藥lN1受體阻斷藥lN2受體阻斷藥第一頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥第一節(jié) M受體阻斷(z dun)藥l天然天然(tinrn)生物堿：生物堿：l阿托品阿托品: 消旋體消旋體l山莨菪堿山莨菪堿l東莨菪堿東莨菪堿: :左旋體 l生物堿合成、半合成代用品生物堿合成、半合成代用品顛茄顛茄(din qi)曼陀羅曼陀羅又名：洋金花又名：洋金花第二頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥又名： 天仙子莨菪

2、(lng dng)李時珍釋其名謂：“其子服(z f)之，今人狂浪放宕，故名?！?第三頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥阿托品阿托品(atropine)(atropine) 藥理作用： 競爭性阻斷M受體l對對M1 M2 M3均有阻斷作用，大劑量也可阻斷均有阻斷作用，大劑量也可阻斷N1受體。受體。l隨劑量增加(zngji)依次出現(xiàn)： 腺體分泌減少，擴(kuò)大瞳孔，調(diào)節(jié)麻痹，心率加快，胃腸及膀胱平滑肌抑制，中樞癥狀。第四頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥 阿托品作用(zuyng)與劑量關(guān)系0.5mg 輕度輕度HR、輕度口干、汗腺分泌、輕度口干、汗腺分泌(fnm)。1.0mg 口干、口渴感，心率

3、口干、口渴感，心率，輕度擴(kuò)瞳。，輕度擴(kuò)瞳。 2.0mg 心率心率，心悸，明顯口干，擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹。，心悸，明顯口干，擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹。5.0mg 上述癥狀加重，說話和吞咽困難，不安、疲勞，頭痛，上述癥狀加重，說話和吞咽困難，不安、疲勞，頭痛，皮膚干燥、發(fā)熱，排尿困難，腸蠕動皮膚干燥、發(fā)熱，排尿困難，腸蠕動10.0mg 上述所有癥狀加重，脈細(xì)速，瞳孔極度擴(kuò)大，極度視力模上述所有癥狀加重，脈細(xì)速，瞳孔極度擴(kuò)大，極度視力模糊，皮膚潮紅、干熱、猩紅糊，皮膚潮紅、干熱、猩紅, 運動失調(diào)，激動、幻覺，譫運動失調(diào)，激動、幻覺，譫妄和昏迷。妄和昏迷。l致死量：兒童致死量：兒童(r tng)10mg，成人，成人8

4、0-130mg。第五頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥1.1.抑制腺體分泌抑制腺體分泌(fnm)(fnm)：l口干，皮膚干燥，呼吸道分泌物口干，皮膚干燥，呼吸道分泌物l唾液腺與汗腺最敏感淚腺和呼吸道腺體對胃腺作用最弱。2.2.眼眼 （1 1）擴(kuò)瞳）擴(kuò)瞳：（-）瞳孔括約肌M-R（2 2）升眼壓）升眼壓： 虹膜根部變厚，前房角變窄， 阻礙房水回流，眼壓增高（3 3）調(diào)節(jié)麻痹）調(diào)節(jié)麻痹 ：（-）睫狀肌M-R ，睫狀環(huán)狀肌松弛，懸韌帶拉緊， 晶狀體變扁平，看近物模糊第六頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥M受體激動受體激動(jdng)藥和阻斷藥對眼的作藥和阻斷藥對眼的作用用第七頁，共四十五頁

5、。wxr2-膽堿受體阻斷藥3.3.解除平滑肌痙攣：解除平滑肌痙攣：內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌 胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌膽道、輸尿管、支氣管作用較弱子宮平滑肌影響極小4.4.解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制（1 1）心率加快）心率加快：（：（- -）竇房結(jié)）竇房結(jié)M M2 2-R-Rl少數(shù)人在心率加快前短暫減慢 ：（-）突觸前膜的M-R ，Ach 釋放。l心率增快程度取決于迷走神經(jīng)張力(zhngl)。青壯年，迷走神經(jīng)張力(zhngl)高，心率增加明顯。老人，兒童心率增加不明顯。（2 2）加快房室傳導(dǎo)）加快房室傳導(dǎo) 拮抗迷走張力過高所致的傳導(dǎo)阻滯拮抗迷走張力過高所致的傳導(dǎo)阻滯第八頁，共四

6、十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥5.5.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)擴(kuò)張血管，改善微循環(huán) ：大劑量：大劑量 l一般治療量時對血管無明顯影響。l直接作用，其機(jī)制與M-R無關(guān)，可能為體溫增高的代償散熱。6.6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xtng)(xtng)（先興奮后抑制）（先興奮后抑制） 1-2mg 1-2mg （+ +）延髓）延髓 ，興奮呼吸中樞，興奮呼吸中樞 2-5mg 2-5mg （+）大腦皮層）大腦皮層 不安、多言、譫妄不安、多言、譫妄 10mg 10mg （+）大腦）大腦 幻覺、定向障礙幻覺、定向障礙 （- -）大腦）大腦 呼吸麻痹呼吸麻痹第九頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥阿托品藥理

7、作用、應(yīng)用阿托品藥理作用、應(yīng)用(yngyng)及不良反應(yīng)及不良反應(yīng) 藥理作用藥理作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)止泌止泌麻醉前給藥。麻醉前給藥。流涎、盜汗。流涎、盜汗。口干，皮干口干，皮干擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳虹膜炎虹膜炎眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹驗光配鏡（兒）驗光配鏡（兒）視近物模糊視近物模糊解痙解痙胃腸絞痛胃腸絞痛便秘、尿潴留便秘、尿潴留興奮心臟興奮心臟緩慢型心律失常緩慢型心律失常心悸心悸舒張血管舒張血管感染性休克感染性休克皮膚潮紅皮膚潮紅興奮中樞興奮中樞 有機(jī)磷中毒解救有機(jī)磷中毒解救中樞癥狀（興奮中樞癥狀（興奮抑制）抑制）第十頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥二、阿托品的臨床二、阿

8、托品的臨床(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用1.1.治療流涎、盜汗和用于麻醉前給藥。治療流涎、盜汗和用于麻醉前給藥。2.2.虹膜虹膜(hngm)(hngm)睫狀體炎；驗光配鏡（兒童）。睫狀體炎；驗光配鏡（兒童）。3.3.用于胃腸絞痛，遺尿癥，膽絞痛（用于胃腸絞痛，遺尿癥，膽絞痛（+ +嗎啡）嗎啡）4.4.緩慢型心律失常。緩慢型心律失常。5.5.抗感染性休克。（伴高熱或心率過快者不用）抗感染性休克。（伴高熱或心率過快者不用）6.6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒。解救有機(jī)磷酸酯類中毒。第十一頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥 阿托品的不良反應(yīng)：阿托品的不良反應(yīng)：多多l(xiāng)常見副作用：口干，視物模糊，心悸，便秘，

9、尿潴留，皮常見副作用：口干，視物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮膚潮紅膚潮紅 。l過量中毒：高熱、譫妄、驚厥；昏迷、呼吸麻痹。l中毒解救：對癥治療為主（洗胃，人工呼吸，降溫）l中樞興奮(xngfn)-用地西泮對抗lM癥狀-靜注毛果蕓香堿或毒扁豆堿。注意：搶救有機(jī)磷注意：搶救有機(jī)磷中毒時造成的阿托品過量中毒，不能用新斯的明、毒扁中毒時造成的阿托品過量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆堿搶救。豆堿搶救。l 禁忌證：青光眼，前列腺肥大。老人慎用禁忌證：青光眼，前列腺肥大。老人慎用第十二頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥阿托品叔胺類阿托品叔胺類中樞(zhngsh)作用明顯有中樞(zhngsh)作用中樞作用

10、(zuyng)不明顯叔胺類：叔胺類：易吸收，分布全身，可入腦、胎盤。第十三頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥第十四頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥第二節(jié)第二節(jié) 阿托品的合成阿托品的合成(hchng)代用品代用品一、合成擴(kuò)瞳藥：-眼科(yn k)檢查藥 物擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹高峰（分）消退（日）高峰（小時）消退（日）阿托品阿托品30-407-101-35-7后馬托品后馬托品40-601-20.5-11-2托吡卡胺托吡卡胺20-400.250.55mg：興奮大腦：幻覺，驚厥第三十一頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥第三十二頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥不良反應(yīng)：不

11、良反應(yīng)： 肌束顫動，導(dǎo)致術(shù)后肌肉肌束顫動，導(dǎo)致術(shù)后肌肉(jru)酸痛；酸痛； 持久持久(chji)去極化，致血鉀升高，可致心律失常，去極化，致血鉀升高，可致心律失常， 在有升血鉀的情況下不能用在有升血鉀的情況下不能用燒傷、廣泛燒傷、廣泛 軟組織損傷等。軟組織損傷等。 眼外骨骼肌短暫收縮，致眼壓眼外骨骼肌短暫收縮，致眼壓(yn y)升高，青光眼禁用升高，青光眼禁用。 有遺傳學(xué)血漿有遺傳學(xué)血漿ChE缺陷者（缺陷者（1/2500）對藥物高度敏感。）對藥物高度敏感。中毒，不能用新斯的明進(jìn)行解救！中毒，不能用新斯的明進(jìn)行解救！1. 新斯的明抑制新斯的明抑制ChE，加強(qiáng)本藥的持久去極化；，加強(qiáng)本藥的持久去

12、極化；2. 新斯的明也抑制假性膽堿酯酶，使新斯的明也抑制假性膽堿酯酶，使本藥本藥代謝減慢，加重中毒。代謝減慢，加重中毒。第三十三頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥顛茄顛茄(din qi) Belladonna主要(zhyo)含莨菪堿阿托品為其消旋體叔胺類：叔胺類：易吸收(xshu)，分布全身，可入腦、胎盤。第三十四頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥曼陀羅曼陀羅又名：洋金花又名：洋金花 含多種莨菪(lng dng)烷類生物堿，以東莨菪(lng dng)堿含量較高，莨菪(lng dng)堿少量。 第三十五頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥山莨菪堿山莨菪堿（ anisodamine

13、,anisodamine,654-2)l與阿托品作用相似稍弱，副作用較少。l抑制唾液分泌、擴(kuò)瞳僅為阿托品1/20-1/10l不易(b y)入腦，中樞作用少。l解痙和改善微循環(huán)作用明顯。l主要用于感染性休克和內(nèi)臟絞痛。l禁忌證同阿托品第三十六頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥東莨菪堿東莨菪堿(scopolamine)(scopolamine)1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜，遺忘，催眠，麻醉中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜，遺忘，催眠，麻醉2.外周作用與阿托品相似：外周作用與阿托品相似：l抑制抑制(yzh)腺體強(qiáng)。腺體強(qiáng)。l擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹稍弱擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹稍弱, 心血管較弱。心血管較弱。3.3.用途用途：l麻醉前

14、給藥（優(yōu)）：抑制腺體分泌和中樞抑制麻醉前給藥（優(yōu)）：抑制腺體分泌和中樞抑制l中藥麻醉中藥麻醉l暈動病：暈動?。?防暈止吐防暈止吐 抑制前庭或大腦皮層功能抑制前庭或大腦皮層功能l震顫麻痹：中樞抗膽堿震顫麻痹：中樞抗膽堿第三十七頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥二、合成二、合成(hchng)解痙藥：解痙藥：（一）季銨類解痙藥口服吸收少，無中樞作用（一）季銨類解痙藥口服吸收少，無中樞作用l異丙托溴銨異丙托溴銨 塞托溴銨塞托溴銨：擴(kuò)張支氣管，減輕下呼吸道分泌物累積，氣道給藥l預(yù)防正常人群因吸入SO2、臭氧(chuyng)和香煙等引起支氣管收縮l治療慢性阻塞性肺病l溴丙胺太林溴丙胺太林（普魯本辛）

15、：選擇性抑制胃腸平滑肌，減少胃液分泌，用于消化道潰瘍及痙攣，遺尿癥，妊娠嘔吐。l甲溴東莨宕堿、奧芬溴銨甲溴東莨宕堿、奧芬溴銨等：緩解內(nèi)臟平滑肌痙攣，作為消化性潰瘍輔助用藥。第三十八頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥（二）叔銨類解痙藥（二）叔銨類解痙藥 口服易吸收，中樞口服易吸收，中樞(zhngsh)作用作用l貝那替秦（胃復(fù)康）貝那替秦（胃復(fù)康）：l解痙，抑制胃酸分泌，安定 l用于伴焦慮癥的潰瘍l不良反應(yīng)：口干，頭暈，嗜睡等。l苯海索，苯扎托品苯海索，苯扎托品中樞抗膽堿(dn jin)，用于抗帕金森病治療。l雙環(huán)維林、黃酮哌酯、奧昔布寧雙環(huán)維林、黃酮哌酯、奧昔布寧、羥芐利明，阿地芬、羥芐利

16、明，阿地芬寧寧等：非選擇性內(nèi)臟平滑肌解痙，副作用多。第三十九頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥三、選擇性三、選擇性M M受體阻斷受體阻斷(z dun)(z dun)藥：藥：哌侖西平，替侖西平哌侖西平，替侖西平l選擇性M1受體阻斷藥l選擇性抑制胃酸分泌，用于治療潰瘍。l較少出現(xiàn)口干、視力(shl)模糊，無中樞作用lM2受體阻斷藥：TripitaminelM3受體阻斷藥：Darifenacin第四十頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥除極化除極化(j hu)(j hu)型肌松藥型肌松藥 琥珀膽堿琥珀膽堿 suxamethoniumsuxamethonium第四十一頁，共四十五頁。wxr2

17、-膽堿受體阻斷藥琥珀琥珀(h p)膽堿與藥物相互作用膽堿與藥物相互作用l不宜與堿液合用（硫噴妥鈉）：分解。l肌松作用增加：引起呼吸(hx)麻痹。（1）降低chE活性藥 chE抑制劑 抗腫瘤藥物：環(huán)磷酰胺，氮芥。 局麻藥：普魯卡因，可卡因。（2）氨基糖苷類：協(xié)同第四十二頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥非除極化(j hu)型肌松藥： 競爭性阻斷N2受體作用特點：作用特點： 1. 肌松前無肌束顫動 2. 作用可被同類(tngli)肌松藥增強(qiáng) 3. 吸入全麻藥及氨基苷類抗生素能增強(qiáng)其作用 4. 過量可用新斯的明解救。與抗ChE藥之間有拮抗。第四十三頁，共四十五頁。wxr2-膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷(z dun)藥掌握：掌握：阿托品的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥，對不同部位(bwi)受體敏感性的差異。了解：了解：阿托品的合