IgG抗體分子結(jié)構(gòu)（課堂PPT）

1、1王碧云王碧云20152015年年8 8月月1010日日2*免疫球蛋白結(jié)構(gòu)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)*IgIg分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的。即：由二條相同的分子量分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的。即：由二條相同的分子量較小的肽鏈較小的肽鏈( (輕鏈輕鏈) )和二條相同的分子量較大的肽鏈和二條相同的分子量較大的肽鏈( (重鏈重鏈) )組成組成*輕鏈與重鏈?zhǔn)怯啥蜴I連接形成一個四肽鏈分子稱為輕鏈與重鏈?zhǔn)怯啥蜴I連接形成一個四肽鏈分子稱為IgIg分子的單分子的單體；單體是構(gòu)成所有免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)；所有抗體的單體；單體是構(gòu)成所有免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)；所有抗體的單體都是四條肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)，即：兩條糖基化

2、重鏈體都是四條肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)，即：兩條糖基化重鏈(H)(H)和兩條非糖和兩條非糖基化輕鏈基化輕鏈(L)(L)；每條重鏈和輕鏈分為氨基端；每條重鏈和輕鏈分為氨基端(N(N端端) )和羧基端和羧基端(C(C端端) )。3*輕鏈和重鏈輕鏈和重鏈1 1、輕鏈（、輕鏈（light chainlight chain，L L鏈鏈由由214214個氨基酸殘基組成，通常不含碳水化合物，分子量為個氨基酸殘基組成，通常不含碳水化合物，分子量為24kD24kD，有兩個由鏈內(nèi)二硫鍵組成的環(huán)肽，有兩個由鏈內(nèi)二硫鍵組成的環(huán)肽，L L鏈可分為：鏈可分為：KappaKappa（ ）與）與 lambdalambda（ ）2 2個

3、亞型個亞型2 2、重鏈（、重鏈（heavy chainheavy chain，H H鏈）鏈）由由450-550450-550個氨基酸殘基組成，分子量個氨基酸殘基組成，分子量55-75kD55-75kD，含糖數(shù)量不同，含糖數(shù)量不同，4-54-5個鏈內(nèi)二硫鍵，可分為個鏈內(nèi)二硫鍵，可分為5 5類，類， 、 、 、 、 鏈，不同的鏈，不同的H H鏈與鏈與L L鏈（鏈（ 或或 ）組成完整的）組成完整的IgIg分子。分別稱為：分子。分別稱為：IgMIgM，IgGIgG，IgAIgA，IgDIgD和和IgEIgE。45*可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)和恒定區(qū)*其N-末端序列變化很大，稱此區(qū)為可變區(qū)（V區(qū)）；*C-末端

4、氨基酸則相對穩(wěn)定，變化很小，稱此區(qū)為恒定區(qū)（C區(qū)）。6*可變區(qū)（可變區(qū)（Variable region，V區(qū)）區(qū)）*1、可變區(qū)（Variable region，V區(qū)） L鏈N端1/2處（VL）108-111個氨基酸殘基，H鏈N端1/5-1/4處（VH）118個氨基酸殘基，V區(qū)有一個肽環(huán)65-75個氨基酸殘基?？勺儏^(qū)可分為高變區(qū)（hypervariable region，HVR）和骨架區(qū)（framework region，F(xiàn)R），VL的HVR在24-34，50-56，89-97氨基酸位置。VH的HVR在31-35，50-56，95-102氨基酸位置。分別稱為VL和VH的HVR1，HVR2，HVR

5、37*高變區(qū)（高變區(qū)（hypervariable region，HVR）和）和骨架區(qū)（骨架區(qū)（framework region，F(xiàn)R）高變區(qū)為抗體與抗原的結(jié)合位置，稱為決定簇互補(bǔ)區(qū)高變區(qū)為抗體與抗原的結(jié)合位置，稱為決定簇互補(bǔ)區(qū)（complementarity-determining regioncomplementarity-determining region，CDRCDR），），VLVL和和VHVH的的HVR1HVR1，HVR2HVR2，HVR3HVR3又分別稱為又分別稱為CDR1CDR1，CDR2CDR2，CDR3CDR3，其中，其中CDR3CDR3具有更具有更高的高變程度，高的高變程度

6、，H H鏈在與抗原結(jié)合中起重要的作用。鏈在與抗原結(jié)合中起重要的作用。8*恒定區(qū)（恒定區(qū)（constant region，C區(qū)）區(qū)）恒定區(qū)（恒定區(qū)（constant regionconstant region，C C區(qū)）區(qū)） L L鏈鏈C C端端1/21/2處，處，105105個氨基酸殘基，個氨基酸殘基，H H鏈鏈C C端端3/4-4/53/4-4/5處，處，331-431331-431個氨基酸殘基。個氨基酸殘基。在同一種屬動物中是比較恒定的，是制備第二抗體進(jìn)行標(biāo)記的重在同一種屬動物中是比較恒定的，是制備第二抗體進(jìn)行標(biāo)記的重要基礎(chǔ)要基礎(chǔ)。9*功能區(qū)功能區(qū)*鏈內(nèi)二硫鍵折疊成球形區(qū)稱為功能區(qū)（鏈內(nèi)二

7、硫鍵折疊成球形區(qū)稱為功能區(qū)（domaindomain）約由）約由110110個氨基酸個氨基酸組成。氨基酸的順序具有高度的同源性。組成。氨基酸的順序具有高度的同源性。10*1 1、L L鏈功能區(qū)：鏈功能區(qū)：2 2個，（個，（VLVL，CLCL各一個）各一個）*2 2、H H鏈功能區(qū)：鏈功能區(qū)：IgGIgG，IgAIgA，IgDIgD，4 4個（個（V V區(qū)區(qū)1 1個，個，C C區(qū)區(qū)3 3個），個），IgMIgM，IgEIgE，5 5個（個（V V區(qū)區(qū)1 1個，個，C C區(qū)區(qū)4 4個）個）*3 3、功能區(qū)的、功能區(qū)的 片層結(jié)構(gòu)片層結(jié)構(gòu): :抗體的抗體的L L鏈和鏈和H H鏈中鏈中V V區(qū)或區(qū)或C

8、C區(qū)每個功能區(qū)區(qū)每個功能區(qū)的二級結(jié)構(gòu)是反向平行的的二級結(jié)構(gòu)是反向平行的 片層結(jié)構(gòu)。片層結(jié)構(gòu)。11*4 4、功能區(qū)的作用：、功能區(qū)的作用：（1 1）VLVL和和VHVH是抗原結(jié)合的部位。是抗原結(jié)合的部位。（2 2）CLCL和和CH1CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。（3 3）IgGIgG的的CH2CH2和和IgMIgM的的CH3CH3具有補(bǔ)體具有補(bǔ)體C1qC1q結(jié)合位點(diǎn)；結(jié)合位點(diǎn)；IgGIgG借助借助CH2CH2部分可通過胎盤部分可通過胎盤（4 4）CH3CH3或或CH4CH4具有結(jié)合單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、具有結(jié)合單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、B B細(xì)胞、細(xì)胞、NKNK細(xì)胞細(xì)胞FcFc段受體段受體的功能，不同的抗體可與不同的細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。的功能，不同的抗體可與不同的細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。功能區(qū)的作用功能區(qū)的作用12*5、鉸鏈區(qū)、鉸鏈區(qū)*（1 1）鉸鏈區(qū)不是一個獨(dú)立的功能區(qū)，位于）鉸鏈區(qū)不是一個獨(dú)立的功能區(qū)，位于CH1CH1與與CH2CH2之間；包括之間；包括H H鏈間二硫鍵，該區(qū)富含脯氨酸，不形成鏈間二硫鍵，該區(qū)富含脯氨酸，不形成- -螺旋。螺旋。*（2 2）當(dāng)）當(dāng)AbAb與與AgAg結(jié)合時，鉸鏈區(qū)發(fā)生扭曲，使結(jié)合時，鉸鏈區(qū)發(fā)生扭曲，使AbAb的的2 2個抗原結(jié)合點(diǎn)個抗原結(jié)合點(diǎn)更好地與更好地與2 2