獸醫(yī)藥理學(xué)各論(抗微生物藥物)分享資料

1、1第十三章第十三章 抗微生物藥物抗微生物藥物 概概 述述 抗生素抗生素 化學(xué)合成抗菌藥化學(xué)合成抗菌藥 抗真菌藥與抗病毒藥抗真菌藥與抗病毒藥 抗微生物藥的合理使用抗微生物藥的合理使用2第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、概念一、概念 是一類能夠選擇性地抑制或殺滅病原微生物，防止感染性疾病的一類藥物，因此也稱抗感染藥。二、分類二、分類： 1.抗生素 2.合成抗菌藥 3.抗真菌藥 4.抗病毒藥3三、化學(xué)治療與治療指數(shù)三、化學(xué)治療與治療指數(shù)1.化學(xué)治療化學(xué)治療（chemotherapy） ： 是指用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物，以消除或緩解由它們所引起的疾病，稱。2.治療指數(shù)（化療指數(shù)）治療指數(shù)（化療

2、指數(shù)）是評(píng)價(jià)化療藥的安全度及治療價(jià)值的標(biāo)準(zhǔn)。 半數(shù)致死量（LD50）治療指數(shù)= 半數(shù)有效量（ED50）4四、藥物、機(jī)體、病原體之間關(guān)系四、藥物、機(jī)體、病原體之間關(guān)系病原體病原體機(jī)機(jī) 體體藥藥 物物防治作用與不良反應(yīng)防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過程體內(nèi)過程致病作用致病作用抵抗力抵抗力抑制或殺滅作用抑制或殺滅作用耐藥性耐藥性5五、抗菌譜（五、抗菌譜（antibacterial spectrum） 是指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。 抗菌譜是獸醫(yī)臨床選藥的基礎(chǔ)。六、抗菌活性（六、抗菌活性（antibacterial activity） 是指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。6七、耐藥性七、耐藥性

3、天然耐藥性 獲得性耐藥性 指病原體與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性顯著降低，致使藥物療效下降，甚至完全無效的現(xiàn)象。交叉耐藥性：交叉耐藥性： 某種微生物對(duì)一種化療藥產(chǎn)生耐藥性后，往往對(duì)同一類的藥物也具有耐藥性，這種現(xiàn)象稱。7產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理：產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理：1.產(chǎn)生滅活酶：產(chǎn)生滅活酶：2. 改變細(xì)胞膜通透性：改變細(xì)胞膜通透性：3.結(jié)合部位構(gòu)型改變：結(jié)合部位構(gòu)型改變：4.改變代謝途徑：改變代謝途徑：5.產(chǎn)生外排系統(tǒng)產(chǎn)生外排系統(tǒng)8避免產(chǎn)生耐藥性的措施避免產(chǎn)生耐藥性的措施1.1.嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)癥，選用敏感嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)癥，選用敏感性比較高的藥物，加強(qiáng)用藥的目的性，防性比較高的藥物，加

4、強(qiáng)用藥的目的性，防止濫用藥物；止濫用藥物；2.2.抗菌藥物的劑量要充足，療程要恰當(dāng)；抗菌藥物的劑量要充足，療程要恰當(dāng)；3.3.避免頻繁的更換藥物或中斷藥物；避免頻繁的更換藥物或中斷藥物；4.4.病因不明者，不要輕易使用抗菌藥；病因不明者，不要輕易使用抗菌藥；5.5.盡量減少長期預(yù)防性用藥；盡量減少長期預(yù)防性用藥；6.6.對(duì)于耐藥菌株產(chǎn)生時(shí)，應(yīng)該改用其它敏對(duì)于耐藥菌株產(chǎn)生時(shí)，應(yīng)該改用其它敏感性的藥物或采用聯(lián)合用藥；感性的藥物或采用聯(lián)合用藥；7.7.根據(jù)細(xì)菌耐藥的動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢，有計(jì)根據(jù)細(xì)菌耐藥的動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢，有計(jì)劃地分期分批交替使用抗菌藥。劃地分期分批交替使用抗菌藥。9第二節(jié)第二節(jié) 抗生素抗生

5、素抗生素：抗生素： 是從某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）的培養(yǎng)液中提取的，能抑制或殺滅病原微生物的產(chǎn)物。10一、抗生素的分類一、抗生素的分類（一）根據(jù)（一）根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為可分為1.-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類2.氨基糖苷類氨基糖苷類3.四環(huán)素四環(huán)素4.氯霉素氯霉素5.大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類6.林可胺類林可胺類7.多肽類多肽類8.多烯類多烯類9.含磷多糖類含磷多糖類11（二）根據(jù)（二）根據(jù)抗菌譜抗菌譜可分為可分為1.主要作用于主要作用于G+菌的抗生素：菌的抗生素： -內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類2.主要作用于主要作用于G-菌的抗生素：菌的抗生素： 氨基糖苷類、多肽類。3.廣譜抗生素：廣譜抗生

6、素： 四環(huán)素類、氯霉素類4.抗真菌抗生素：抗真菌抗生素： 多烯類12二、抗生素的作用機(jī)理二、抗生素的作用機(jī)理1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 青霉素類、頭孢菌素類2.增加胞漿膜的通透性增加胞漿膜的通透性 多肽類、多烯類3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類4.影響核酸代謝影響核酸代謝氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成14三、常用的抗生素三、常用的抗生素（一）（一）-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素1.1.青霉素類青霉素類 基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸151）天然青霉素）天然青霉素 由青霉菌

7、青霉菌的培養(yǎng)液中提取出來 主要有F、G、X、K和雙氫F五種 其中青霉素青霉素G的抗菌力最強(qiáng)，性質(zhì)最穩(wěn)定，產(chǎn)量最高，所以臨床上常用的為青霉素G。青霉素青霉素G G （芐青霉素）（芐青霉素）Penicillin G 有機(jī)酸，常用其鈉鹽，鉀鹽； 常以結(jié)晶性粉末保存，水溶液不穩(wěn)定要現(xiàn)用現(xiàn)配。 肌注或皮下注射，吸收快，體內(nèi)分布廣。16【藥理作用藥理作用】對(duì)G+菌菌具有強(qiáng)大的抑菌、殺菌作用對(duì)部分G-球菌球菌（腦膜炎球菌、淋球菌等）具有很好的抑菌、殺菌作用對(duì)螺旋體、放線菌螺旋體、放線菌具有很好的殺滅作用【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于治療敏感菌所引起的各種疾病。 【耐耐 藥藥 性性】 一般細(xì)菌對(duì)青霉素不易產(chǎn)生耐藥

8、性， 只有金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生耐藥性。17【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 主要是過敏反應(yīng)。 另有局部刺激性。2）半合成青霉素）半合成青霉素長效青霉素長效青霉素 普魯卡因青霉素、芐星青霉素普魯卡因青霉素、芐星青霉素 吸收緩慢，血藥濃度低，但維持時(shí)間長， 適用于慢性感染。18 耐酸青霉素耐酸青霉素 青霉素青霉素V 僅耐酸不耐酶 抗菌譜與青霉素G基本相同，但效力不及青霉素G耐酸耐酶青霉素耐酸耐酶青霉素 甲氧苯青霉素、苯唑青霉素、甲氧苯青霉素、苯唑青霉素、 乙氧萘青霉素乙氧萘青霉素 鄰氯青霉素、雙氯青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、 不但耐酶、而且耐酸 抗菌譜與青霉素G基本相同，但效力不及青霉素G

9、19 主要用于耐青霉素酶的金葡菌所引起的各種感染。廣譜青霉素廣譜青霉素 氨芐青霉素（氨芐西林）氨芐青霉素（氨芐西林） 羥氨芐青毒素（阿莫西林）羥氨芐青毒素（阿莫西林） 羧芐青霉素（羧芐西林）羧芐青霉素（羧芐西林） 縮酮氨芐青霉素（海他西林）縮酮氨芐青霉素（海他西林） 耐酸不耐酶 對(duì)G+和G-菌均具有殺滅作用，但對(duì)G+菌作用與青霉素G相似或稍弱，對(duì)G-菌作用不及氨基糖苷類。20半合成青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)212.2.頭孢菌素類：頭孢菌素類：又稱先鋒霉素類又稱先鋒霉素類【特特 點(diǎn)點(diǎn)】1.抗菌譜廣，抗菌效力較強(qiáng)。2.耐酸耐酶。3.過敏反應(yīng)的發(fā)生率比青霉素低，對(duì)腎臟有不同程度的毒害作用。【藥理作用藥理作用】

10、對(duì)G+菌、G-菌都有作用第一代：第一代：對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-菌很弱， 對(duì)厭氧菌、綠膿桿菌無效；如：噻吩、噻吩、 唑啉、唑啉、氨芐、氨芐、 拉啶拉啶22第二代：第二代：對(duì)G+菌作用不及第一代，對(duì)G-菌作用比第一代強(qiáng)， 對(duì)厭氧菌有效、對(duì)綠膿桿菌仍然無效；如：呋辛、呋辛、 孟多、孟多、克洛克洛第三代：第三代：對(duì)G+菌作用更弱，對(duì)G-菌作用逐漸增強(qiáng)，對(duì)厭氧菌、綠膿桿菌有效；如：噻肟、噻肟、 他定、他定、曲松、曲松、 哌酮哌酮第四代：第四代：對(duì)G-菌作用更強(qiáng)， 對(duì)厭氧菌、綠膿桿菌作用很強(qiáng)；如： 吡肟、吡肟、 喹諾喹諾【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 主要用于耐藥金葡菌、綠膿桿菌的感染。233. -3. -內(nèi)酰胺酶

11、抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑1 1）克拉維酸）克拉維酸 Clavulanic Acid2 2）舒巴坦）舒巴坦 Sulbactam 抗菌活性弱 均可抑制-內(nèi)酰胺酶的活性 一般不單獨(dú)應(yīng)用，常與氨芐西林或阿莫西林等合用。24（二）氨基糖苷類：（二）氨基糖苷類：【共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)】（1）均為有機(jī)堿，常用其硫酸鹽；（2）內(nèi)服吸收少腸道感染 注射給藥泌尿道感染（3）對(duì)結(jié)核桿菌都有強(qiáng)大的抗菌作用，其中鏈霉素作用最突出，其次為卡那霉素；（4）對(duì)G-菌有強(qiáng)大的抗菌作用， G+菌中對(duì)金葡菌作用較強(qiáng)， 其作用在堿性環(huán)境中比在酸性環(huán)境中強(qiáng)；（5）不良反應(yīng)主要是損害第八對(duì)腦神經(jīng)和腎臟功能。 也有一定的神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用。25

12、【作用原理作用原理】 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成?！灸湍?藥藥 性性】 容易產(chǎn)生耐藥性，并有一定的交叉耐藥性?！境Ｓ盟幬锍Ｓ盟幬铩?1 1）鏈霉素）鏈霉素 Streptomycin主要對(duì)結(jié)核桿菌和多種G-菌效果較好；對(duì)螺旋體、放線菌也有一定的作用262 2）慶大霉素）慶大霉素 Gentamicin抗菌譜比鏈霉素廣，抗菌活性比鏈霉素強(qiáng)；對(duì)G+菌、G-菌都有作用；對(duì)支原體也有一定作用；容易產(chǎn)生耐藥性，停藥后可恢復(fù)其敏感性。3 3）卡那霉素）卡那霉素 Kanamycin抗菌譜與鏈霉素相似，抗菌活性比鏈霉素強(qiáng)；主要用于治療多數(shù)G-菌和耐藥金葡菌引起的各種嚴(yán)重感染；274 4）阿米卡星）阿米卡星 Amikac

13、in 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 抗菌譜廣，抗菌作用與慶大霉素相似。5 5）新霉素）新霉素 Neomycin 抗菌譜與鏈霉素相似，毒性大，所以主要用于腸道、子宮、局部外用等。6 6）大觀霉素）大觀霉素 Spectinomycin 對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)G+菌作用弱；對(duì)支原體也有一定作用。7 7）安普霉素）安普霉素 Apramycin 抗菌譜廣，對(duì)G-菌、 G+菌都有作用； 對(duì)密螺旋體、支原體也有一定作用。28（三）四環(huán)素類：（三）四環(huán)素類：【分分 類類】 1）天然四環(huán)素類：）天然四環(huán)素類： 四環(huán)素、土霉素、金霉素四環(huán)素、土霉素、金霉素等；2）半合成四環(huán)素類：）半合成四環(huán)素類： 強(qiáng)力霉素、甲烯土霉素、

14、二甲胺四環(huán)素強(qiáng)力霉素、甲烯土霉素、二甲胺四環(huán)素等?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?抗菌譜極廣，主要呈現(xiàn)抑菌作用。（1）對(duì)多數(shù)G+和 G-菌均有抑制作用；（2）對(duì)立克次氏體、螺旋體、衣原體、支原體、放線菌、某些原蟲也有良好的效果。29【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于治療敏感菌引起的各種感染。【耐耐 藥藥 性性】 可以產(chǎn)生耐藥性，但產(chǎn)生較慢【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1）局部刺激性強(qiáng)2）胃腸道反應(yīng) A.局部刺激 B.二重感染 C.維生素缺乏3）肝臟毒性30【應(yīng)用注意應(yīng)用注意】1）除土霉素外，都不宜肌注，靜脈）除土霉素外，都不宜肌注，靜脈注射時(shí)不要漏到血管外；注射時(shí)不要漏到血管外；2）成年草食獸盡量注射，不口服；）成年草食

15、獸盡量注射，不口服；3）有肝臟疾病時(shí)禁用；）有肝臟疾病時(shí)禁用；4）盡量避免和含金屬離子的藥物混）盡量避免和含金屬離子的藥物混合使用。合使用。31（四）氯霉素類：（四）氯霉素類：1.1.氯霉素氯霉素【藥理作用藥理作用】 1）對(duì)多數(shù)）對(duì)多數(shù)G+和和 G-菌均有抑制作用菌均有抑制作用 但對(duì) G-菌的作用比G+菌強(qiáng) 在 G-菌中特別對(duì)傷寒桿菌、副傷寒桿菌、沙門氏菌作用最強(qiáng) 對(duì)G+菌的作用不及青霉素和四環(huán)素類。2）對(duì)部分衣原體、立克次氏體、螺旋體、）對(duì)部分衣原體、立克次氏體、螺旋體、支原體、放線菌、某些原蟲也有效。支原體、放線菌、某些原蟲也有效。32【耐耐 藥藥 性性】 可產(chǎn)生耐藥性，但產(chǎn)生較緩慢?！静?/p>

16、良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1）主要是抑制骨髓的造血機(jī)能，嚴(yán)重的可引起再生障礙性貧血。2）二重感染?！咀⒆?意意】禁用于可食性動(dòng)物。332.2.甲砜霉素甲砜霉素 抗菌譜與氯霉素相似。 不會(huì)產(chǎn)生再生障礙性貧血，但可抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板生成。3.3.氟苯尼考氟苯尼考 抗菌譜與氯霉素相似，但抗菌活性比氯霉素、甲砜霉素強(qiáng)。 不引起骨髓抑制和再生障礙性貧血。34（五）大環(huán)內(nèi)酯類（五）大環(huán)內(nèi)酯類 1.1.紅霉素：紅霉素：Erythromycin【藥理作用藥理作用】 抗菌譜和青霉素基本相同【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染。【耐耐 藥藥 性性】 大多數(shù)敏感菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性?！静涣挤磻?yīng)不

17、良反應(yīng)】 刺激性強(qiáng) 352.2.泰樂菌素：泰樂菌素：Tylosin【藥理作用藥理作用】 抗菌譜和紅霉素基本相同 對(duì)G+菌、支原體、螺旋體具有較好作用 尤其對(duì)支原體支原體特別有效。 可用作飼料添加劑，促進(jìn)生長?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 主要用于防治畜禽的支原體病，特別是雞的支原體病?！灸湍?藥藥 性性】 容易產(chǎn)生耐藥性。363.3.替米考星替米考星 Tilmicosin 對(duì)G+菌、部分G-菌、支原體、螺旋體具有較好作用 對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體的作用比泰樂菌素更強(qiáng)。 主要用于支原體病、放線菌病。374.4.吉他霉素：吉他霉素：Kitasamysin 北里霉素、柱晶白霉素北里霉素、柱晶白霉

18、素 對(duì)G+菌作用強(qiáng)，特別是對(duì)耐藥金葡菌效果非常好。 對(duì)部分G-菌、支原體、立克次氏體、螺旋體、衣原體都有效。 另外，還有一定的促生長作用。385.5.螺旋霉素與乙酰螺旋霉素螺旋霉素與乙酰螺旋霉素 螺旋霉素：螺旋霉素：效果差、毒性大 乙酰螺旋霉素：乙酰螺旋霉素： 抗菌譜與紅霉素相似，但效力不及紅霉素 臨床上主要用于葡萄球菌和支原體引起的感染。 39（六）林可胺類（六）林可胺類1.1.林可霉素林可霉素 Lincomycin 抗菌譜和紅霉素相似 對(duì)G+菌作用較強(qiáng)、對(duì)G-菌基本無效 對(duì)支原體、螺旋體也有抑制作用。特點(diǎn)：特點(diǎn)：可透入骨組織，治療骨髓炎 特別是金葡菌引起的骨髓炎2.2.克林霉素克林霉素Cl

19、inmycin（氯林可霉素（氯林可霉素 ） 抗菌譜與臨床應(yīng)用基本同林可霉素 但效力比林可霉素強(qiáng)得多（48倍） 臨床上可完全取代林可霉素40（七）多肽類：（七）多肽類：1.1.多粘菌素多粘菌素1）多粘菌素）多粘菌素B【藥理作用藥理作用】 對(duì)G-桿菌（除變形桿菌外），尤其是綠膿桿菌具有強(qiáng)大的殺菌作用?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】主要作為治療綠膿桿菌感染的首選藥。也可用于G-桿菌引起的各種感染。【耐耐 藥藥 性性】 細(xì)菌對(duì)多粘菌素不易產(chǎn)生耐藥性。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 易引起腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。412）多粘菌素）多粘菌素E 抗菌譜與多粘菌素B相似 內(nèi)服不吸收，腸道內(nèi)濃度高 主要用于腸道內(nèi)G-桿菌引起的感

20、染 也可用于燒傷引起的綠膿桿菌感染和其它局部感染。422.2.桿菌肽桿菌肽【藥理作用藥理作用】 對(duì)G+菌有殺菌作用 對(duì)G-菌無效 對(duì)螺旋體、放線菌也有效?！咎靥?點(diǎn)點(diǎn)】 抗菌作用不受膿汁、血液、壞死組織或組織滲出液的影響?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 可用于局部G+菌感染； 其中桿菌肽鋅桿菌肽鋅主要用作飼料添加劑。43（八）其它抗生素（八）其它抗生素泰妙菌素：泰妙靈、支原凈泰妙菌素：泰妙靈、支原凈 對(duì)G+菌、支原體、豬胸膜肺炎放線桿菌、螺旋體等作用較強(qiáng)。 臨床上主要用于防治支原體病、豬傳染性胸膜肺炎、豬痢疾密螺旋體感染。44 第二節(jié)第二節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥化學(xué)合成抗菌藥一、磺胺類藥物及其增效劑一、磺胺類

21、藥物及其增效劑（一）磺胺類藥物（一）磺胺類藥物NHSO2NHR2R241對(duì)氨基苯磺酰胺對(duì)氨基苯磺酰胺45【分分 類類】 1）腸道易吸收的磺胺藥：）腸道易吸收的磺胺藥：2）腸道難吸收的磺胺藥：）腸道難吸收的磺胺藥：3）外用的磺胺藥：）外用的磺胺藥：46常用磺胺類藥的分類與簡稱47常用磺胺類藥的分類與簡稱48【作用機(jī)理作用機(jī)理】 細(xì)菌的生長繁殖需要葉酸葉酸 對(duì)磺胺類藥物敏感的細(xì)菌，不能直接利用外源性葉酸外源性葉酸 而用對(duì)氨苯甲酸（PABA）、二氫喋啶、谷氨酸在二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶的作用下，生成二氫葉酸，又在二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶的作用下，生成四氫葉酸，再進(jìn)一步活化成活化型四氫葉酸，活

22、化型四氫葉酸是一炭基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與嘌呤、嘧啶的合成，即核蛋白的合成。 49對(duì)氨苯甲酸對(duì)氨苯甲酸（PABA）二氫喋啶二氫喋啶谷氨酸谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸 合成酶合成酶二二氫氫葉葉酸酸二氫葉酸二氫葉酸 還原酶還原酶四四氫氫葉葉酸酸前體前體嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核蛋白核蛋白一炭一炭基團(tuán)基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶50 磺胺類藥物與磺胺類藥物與PABA結(jié)構(gòu)非常相似結(jié)構(gòu)非常相似可與可與PABA競爭競爭二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶抑制二氫葉酸的合成抑制二氫葉酸的合成最終使細(xì)菌核蛋白合成受阻最終使細(xì)菌核蛋白合成受阻細(xì)菌的生長繁殖被抑制。細(xì)菌的生長繁殖被抑制。51磺胺類藥物作用機(jī)理示意圖52【藥理作用藥理作用】 主要是抑

23、制細(xì)菌的生長和繁殖。主要是抑制細(xì)菌的生長和繁殖。1）對(duì)多數(shù)）對(duì)多數(shù)G+菌、菌、G-菌均有抑制作用。菌均有抑制作用。高敏菌：高敏菌： A.G+菌：鏈球菌、肺炎球菌等；B.G-菌：沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌等；中敏菌：中敏菌：A. G+菌：葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌等；B. G-菌：變形桿菌、巴氏桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌、鼻疽桿菌等。2）對(duì)某些原蟲也有抑制作用：）對(duì)某些原蟲也有抑制作用： 球蟲、卡氏白細(xì)胞蟲、瘧原蟲、弓形體等。53【耐耐 藥藥 性性】 細(xì)菌對(duì)磺胺類藥物比較容易產(chǎn)生耐藥性 各種磺胺類藥物之間有交叉耐藥性?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于敏感菌引起的各種感染?！具x藥原

24、則選藥原則】1）全身感染：）全身感染： 選擇腸道易吸收，對(duì)腎臟損害小的藥物2）腸道感染：）腸道感染： 選用在腸道不易吸收的藥物。 如：SG、PST、SST543）泌尿道感染：）泌尿道感染： 選用排泄快，在尿液中濃度高的磺胺藥。 如：SMM、SMD、SM24）局部感染：）局部感染： 選用外用磺胺藥 如：SA、SD-Ag5）原蟲感染：）原蟲感染： 如：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、 SMM、SDM6）腦部細(xì)菌感染：）腦部細(xì)菌感染： 磺胺嘧啶（SD）；7）乳腺炎：）乳腺炎： 應(yīng)用在乳汁中含量較多的SM2。55【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1）急性中毒：）急性中毒： 主要表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，嚴(yán)重者死亡。2）慢性中毒：

25、）慢性中毒：損傷泌尿系統(tǒng)：出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿等。抑制胃腸道菌群，導(dǎo)致消化系統(tǒng)障礙；破壞造血系統(tǒng)破壞免疫系統(tǒng)蛋雞產(chǎn)蛋率下降。56【應(yīng)用注意應(yīng)用注意】 1）要有足夠的劑量和療程，特別是首次量應(yīng)加倍；）要有足夠的劑量和療程，特別是首次量應(yīng)加倍；2）用于局部感染時(shí)，要清創(chuàng)排膿；）用于局部感染時(shí)，要清創(chuàng)排膿；3）不能與含有類似）不能與含有類似PABA的藥物合用；的藥物合用； 4）為減少不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)增加飲水量）為減少不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)增加飲水量 對(duì)于肉食獸和雜食獸用藥時(shí)，要配合碳酸氫鈉，對(duì)于肉食獸和雜食獸用藥時(shí)，要配合碳酸氫鈉，以堿化尿液，促進(jìn)排出，減少磺胺類藥物對(duì)腎小管以堿化尿液，促進(jìn)排出，

26、減少磺胺類藥物對(duì)腎小管的損傷。的損傷。5）蛋雞產(chǎn)蛋期禁用；）蛋雞產(chǎn)蛋期禁用；6）一般情況下，連用三天療效不明顯時(shí)，應(yīng)及時(shí)改）一般情況下，連用三天療效不明顯時(shí)，應(yīng)及時(shí)改用其它抗感染藥，以避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性和抑制消用其它抗感染藥，以避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性和抑制消化道微生物的正?；顒?dòng)?；牢⑸锏恼；顒?dòng)。57（二）抗菌增效劑（二）抗菌增效劑 廣譜抗菌藥物：二氨基嘧啶類二氨基嘧啶類 因能增強(qiáng)磺胺藥和抗生素的療效，故稱。【作用機(jī)理作用機(jī)理】 ： 抑制二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，阻斷了葉酸代謝，影響核蛋白的合成，細(xì)菌的生長繁殖受到抑制。 581.1.三甲氧芐氨嘧啶：三甲氧芐氨

27、嘧啶：TMPTMP（甲氧芐氨嘧啶）（甲氧芐氨嘧啶）【抗菌作用抗菌作用】 TMP的抗菌作用與磺胺藥基本相同，而且作用更強(qiáng)，也呈現(xiàn)抑菌作用； TMP與磺胺藥合用，抗菌作用可增加數(shù)倍至數(shù)十倍，并可呈現(xiàn)出強(qiáng)大的殺菌作用； TMP與四環(huán)素、慶大霉素、卡那霉素、多粘菌素、紅霉素、青霉素等合用，也可明顯的增強(qiáng)這些藥物療效?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 常以1：5的比例與磺胺藥合用，治療由敏感菌引起感染。592.2.二甲氧芐氨嘧啶：二甲氧芐氨嘧啶：DVDDVD 抗菌作用和TMP基本相同 對(duì)磺胺藥和抗生素具有明顯的增效作用。 內(nèi)服吸收效果差，所以主要用于治療消化道感染及球蟲病。60二、喹諾酮類二、喹諾酮類【共同特點(diǎn)共同

28、特點(diǎn)】1.抗菌譜廣：抗菌譜廣：2.殺菌力強(qiáng)；殺菌力強(qiáng)；3.吸收快，體內(nèi)分布廣，可治療各個(gè)組吸收快，體內(nèi)分布廣，可治療各個(gè)組織系統(tǒng)的感染性疾??；織系統(tǒng)的感染性疾??；4.抗菌作用獨(dú)特，與其他抗菌藥無交叉抗菌作用獨(dú)特，與其他抗菌藥無交叉耐藥性；耐藥性；5.使用方便，不良反應(yīng)小。使用方便，不良反應(yīng)小。61【藥理作用藥理作用】 廣譜，對(duì)G+菌、G-菌（綠膿桿菌）、支原體、衣原體、某些厭氧菌等均有效?！咀饔脵C(jī)理作用機(jī)理】 抑制菌體DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制，使細(xì)菌死亡?！灸湍?藥藥 性性】 可產(chǎn)生耐藥性。62【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1.對(duì)負(fù)重關(guān)節(jié)的軟組織生長發(fā)育有一定影響，易出現(xiàn)畸形，故禁用于幼齡動(dòng)物和孕

29、畜。2.在尿中水溶性低，易析出結(jié)晶沉淀，對(duì)尿路有損害作用。 尤其是使用劑量過大或動(dòng)物飲水不足時(shí)，更易發(fā)生。3.胃腸道反應(yīng)。4.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的毒性。5.對(duì)肝細(xì)胞有一定的損害，可使肝細(xì)胞變性、壞死。63【常用藥物常用藥物】1.1.諾氟沙星（氟哌酸）諾氟沙星（氟哌酸）2.2.恩諾沙星恩諾沙星 對(duì)支原體有特效，比泰樂菌素還強(qiáng)。3.3.環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 是本類藥物中對(duì)G-菌作用最強(qiáng)的。4.4.達(dá)氟沙星達(dá)氟沙星 5.5.二氟沙星二氟沙星6.6.氧氟沙星氧氟沙星 7.7.沙拉沙星沙拉沙星8.8.洛美沙星洛美沙星.64三、喹惡啉類三、喹惡啉類1.1.卡巴氧（痢立清）卡巴氧（痢立清） 廣譜抗菌藥1）對(duì)G

30、+菌、G-菌均有抗菌作用 對(duì)G-菌的作用要強(qiáng)于對(duì)G+菌的作用。2）對(duì)豬痢疾密螺旋體也有較好的作用3）具有蛋白同化作用，可作為飼料添加劑。652.2.乙酰甲喹（痢菌凈）乙酰甲喹（痢菌凈） 作用與卡巴氧基本相同。 對(duì)豬痢疾密螺旋體豬痢疾密螺旋體作用最強(qiáng)首選藥。3.3.喹乙醇喹乙醇 作用與卡巴氧基本相同。 蛋白同化作用蛋白同化作用強(qiáng)主要用作飼料添加劑。66禁用禁用四、硝基呋喃類四、硝基呋喃類1.呋喃唑酮（痢特靈）呋喃唑酮（痢特靈） 2.呋喃妥因呋喃妥因3.呋喃西林呋喃西林67五、硝基咪唑類五、硝基咪唑類 具有較強(qiáng)的抗厭氧菌厭氧菌、抗滴蟲滴蟲、抗原蟲原蟲作用 臨床上主要用于厭氧菌厭氧菌感染，滴滴蟲蟲感

31、染，原蟲原蟲感染。 甲硝咪唑、二甲硝咪唑、磺甲咪唑甲硝咪唑、二甲硝咪唑、磺甲咪唑 其中甲硝咪唑甲硝咪唑可透過血腦屏障可治療腦部厭氧菌感染68第三節(jié)第三節(jié) 抗真菌藥與抗病毒藥抗真菌藥與抗病毒藥一、抗真菌藥一、抗真菌藥真菌感染根據(jù)感染部位的不同，可分為1）淺表真菌感染：）淺表真菌感染： 如皮膚、羽毛、趾甲、雞冠、肉髯等感染2）深部組織和器官的感染）深部組織和器官的感染 如念珠菌病、犢牛真菌性胃腸炎、691.1.兩性霉素兩性霉素B B 廣譜抗真菌藥 治療深部真菌感染首選藥2.2.制霉菌素制霉菌素 廣譜抗真菌藥 抗真菌作用及作用機(jī)理與兩性霉素B基本相同 但毒性更大，不宜用于全身感染 內(nèi)服不易吸收胃腸道

32、真菌感染 也可局部應(yīng)用治療皮膚、黏膜的真菌感染703. 3. 灰黃霉素灰黃霉素 對(duì)各種表皮真菌具有強(qiáng)大的抑菌作用 對(duì)深部真菌無效4.4.酮康唑酮康唑 廣譜抗真菌藥 對(duì)全身及淺表真菌均有抗菌活性5.5.克霉唑克霉唑 對(duì)淺表真菌的作用與灰黃霉素相似 對(duì)深部真菌作用比兩性霉素B差 臨床上主要用于體表真菌感染。71二、抗病毒藥二、抗病毒藥 目前尚無確定有療效的特效藥。目前尚無確定有療效的特效藥。 病毒病主要靠疫苗預(yù)防。病毒病主要靠疫苗預(yù)防。 在用抗病毒藥的同時(shí)，要配合提高在用抗病毒藥的同時(shí)，要配合提高機(jī)體抗病力的藥物。機(jī)體抗病力的藥物。1.金剛烷胺金剛烷胺 對(duì)亞洲甲型流感病毒作用較好對(duì)亞洲甲型流感病毒

33、作用較好 臨床臨床禽流感禽流感2.嗎啉胍（病毒靈）嗎啉胍（病毒靈） 廣譜抗病毒藥廣譜抗病毒藥3.利巴韋林（病毒唑）利巴韋林（病毒唑） 廣譜抗病毒藥廣譜抗病毒藥724.干擾素干擾素 廣譜抗病毒藥廣譜抗病毒藥 抗病毒；免疫調(diào)節(jié)作用；抗腫瘤作用?？共《?；免疫調(diào)節(jié)作用；抗腫瘤作用。5.5.聚肌胞聚肌胞 為干擾素誘生劑為干擾素誘生劑 廣譜抗病毒藥廣譜抗病毒藥6.IgY6.IgY；免疫球蛋白；免疫球蛋白中和病毒中和病毒抑殺細(xì)菌抑殺細(xì)菌7.7.阿昔洛韋：阿昔洛韋： 單純皰疹病毒單純皰疹病毒首選藥。首選藥。738.8.達(dá)菲：達(dá)菲：磷酸奧司他韋磷酸奧司他韋 是目前抗禽流感、甲型是目前抗禽流感、甲型H1N1病毒最病毒最有效的藥物之一。有效的藥物之一。 羅氏制藥獨(dú)家生產(chǎn)羅氏制藥獨(dú)家生產(chǎn)9.9.帕拉米韋：帕拉米韋： 2013年4月5日 新型的抗流感病毒藥物，屬新型的抗流感病毒藥物，屬神經(jīng)氨酸神經(jīng)氨酸酶抑制劑，酶抑制劑， 對(duì)對(duì)甲型和乙型流感甲型和乙型流感有效。有效。 10.10.中草藥：中草藥： 如板藍(lán)根、大青葉、金銀花等。如板藍(lán)根、大青葉、金銀花等。 74帕拉米韋帕拉米韋 新型的抗流感病毒藥物，屬神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶抑制劑抑制劑， 對(duì)甲型和乙型流感甲型和乙型流