第八章__主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子(MHC)

1、第八章第八章 組織相容性（移植）抗原組織相容性（移植）抗原 （ Histocompatibility Histocompatibility antigensantigens） : : 兩個(gè)遺傳背景不同的個(gè)體之間進(jìn)行移植兩個(gè)遺傳背景不同的個(gè)體之間進(jìn)行移植（grafted）時(shí)，存在于組織或細(xì)胞上的決定排斥反應(yīng)）時(shí)，存在于組織或細(xì)胞上的決定排斥反應(yīng)（rejection）的抗原。）的抗原。 主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原 ：凡能引起強(qiáng)烈而迅速排斥凡能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原。編碼這一抗反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原。編碼這一抗原系統(tǒng)的基因群原系統(tǒng)的基因群,稱為稱為

2、主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)。定義定義（DEFINITIONSDEFINITIONS）: :人白細(xì)胞抗原人白細(xì)胞抗原 HLA ( human leukocyte antigens) ：人的人的MHC 抗原抗原 （MHC antigens of man） 首先上在白細(xì)胞表面檢測(cè)到。首先上在白細(xì)胞表面檢測(cè)到。H-2 抗原抗原 （H-2 antigens）：）：小鼠的小鼠的MHC 抗原，抗原，編碼基因位于編碼基因位于17號(hào)染色體。號(hào)染色體。第一節(jié)第一節(jié) MHCMHC基因結(jié)構(gòu)及其多基因特性基因結(jié)構(gòu)及其多基因特性

3、Class IIClass IIIClass I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F G RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B* A Class II Class III Class I第六對(duì)第六對(duì) 染色體染色體位于位于第六對(duì)第六對(duì)染色體的短臂上染色體的短臂上HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)復(fù)合體的結(jié)構(gòu)( (一一)HLA I )HLA I 類基因類基因 Class IIClass IIIClass I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF

4、 B C A E F MIC G H 每個(gè)主要的位點(diǎn)編碼一條每個(gè)主要的位點(diǎn)編碼一條 鏈鏈, , 與與1515號(hào)染色體編碼號(hào)染色體編碼的的 鏈鏈組合組合. .I I類基因復(fù)合體含有三個(gè)主要的位點(diǎn)類基因復(fù)合體含有三個(gè)主要的位點(diǎn) B B、C C 和和 A A 和和其他未知的位點(diǎn)其他未知的位點(diǎn) . . 23311 2 2m共同表達(dá)在細(xì)胞表面共同表達(dá)在細(xì)胞表面( (幾乎所有有核細(xì)胞幾乎所有有核細(xì)胞) )Class IB C A E F MIC G H BAX 2Class IClass IB C A E F MIC G H B C A E F MIC G H FatherFatherClass ICla

5、ss IB C A E F MIC G H B C A E F MIC G H mothermotherGenotype A1, A6, B5, B7Genotype A1, A6, B5, B7MotherMotherFatherFatherPhenotypePhenotypeA1A1A6A6B5B5B7B7Class II RING RING DP DP DM LMP2 LMP7 DM LMP2 LMP7 DQ DQ DRDR B2 A2 B1A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B* A 至少含有至少含有3 3個(gè)區(qū)：個(gè)區(qū)： DP, DQ and DR;DP, D

6、Q and DR;每個(gè)區(qū)的基因座編碼每個(gè)區(qū)的基因座編碼a a 鏈和鏈和 鏈，鏈， 兩條鏈組兩條鏈組成一個(gè)成一個(gè)MHC-IIMHC-II分子分子 122 1a2( (一一)HLA II )HLA II 類基因類基因 23311 2 2m（1 1）肽結(jié)合區(qū)：）肽結(jié)合區(qū)： 1+ 2 與抗原肽結(jié)合的部位與抗原肽結(jié)合的部位 MHC-I 2a3a1 2 2m（3 3）跨膜區(qū)）跨膜區(qū)：將：將MHC-IMHC-I類分子固定于細(xì)胞膜上。類分子固定于細(xì)胞膜上。（4 4）胞漿區(qū)：）胞漿區(qū)：與細(xì)胞內(nèi)外信息傳遞有關(guān)。與細(xì)胞內(nèi)外信息傳遞有關(guān)。（2 2）免疫球蛋白樣區(qū)：）免疫球蛋白樣區(qū)： 3： MHC-I類分子與類分子與C

7、D8分子結(jié)分子結(jié)合的部位合的部位 2m：維持的天然構(gòu)型及其分子表達(dá)：維持的天然構(gòu)型及其分子表達(dá) MHC-I 23311 2 2m 類分子類分子MHC- IIMHC- II121a2（1 1）肽結(jié)合區(qū)：）肽結(jié)合區(qū)： 1+ 1 與抗原肽結(jié)合的部位，與抗原肽結(jié)合的部位， （2 2）免疫球蛋白樣區(qū)）免疫球蛋白樣區(qū)MHC-II類分子的類分子的 2與與CD4類分子結(jié)合類分子結(jié)合 （3 3）跨膜區(qū)）跨膜區(qū)：將：將MHC-IIMHC-II類分子固定于細(xì)胞膜上類分子固定于細(xì)胞膜上（4 4）胞漿區(qū)）胞漿區(qū)：與細(xì)胞內(nèi)外信息傳遞有關(guān)：與細(xì)胞內(nèi)外信息傳遞有關(guān)MHC- IIMHC- II1212連鎖不平衡和單元型連鎖不平

8、衡和單元型HLA-DRB1*090115.6%HLA-DQB1*070121.9%同一條染色體上概率同一條染色體上概率3.4%實(shí)際上為實(shí)際上為 11.3%漢族漢族 A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3P1P2P3P6P7P9P4 P5P8NH3COO A B D C E F第第1、4、5和和8位的殘基側(cè)鏈位的殘基側(cè)鏈指向溶液面指向溶液面-被被TCR識(shí)別識(shí)別肽槽中共有肽槽中共有6個(gè)深凹（以個(gè)深凹（以A、B、C、D、E、F代表）代表）-錨定位錨定位抗原肽（九肽）中的第抗原肽（九肽）中的第2、3、6、7和和9位的氨基酸殘基位的氨基酸殘基側(cè)鏈分別嵌入側(cè)鏈分別嵌入B、D、C、E和和F之內(nèi)之內(nèi)-錨定殘基錨定殘基NH2抗原肽凹槽凹槽鉚釘側(cè)鏈鉚釘側(cè)鏈MHC-II分子分子抗原肽抗原肽C00H抗原肽與抗原肽與MHC分子的結(jié)合分子的結(jié)合抗原肽的抗原肽的N和和C末端均位于肽槽之外，抗原肽中部的鉚釘殘基側(cè)末端均位于肽