純化水系統(tǒng)證方案(2016)

1、純化水系統(tǒng)驗證方案 編碼：16-CHYZ-001-05 1引言11 概述111 1T/H純化水設(shè)備為2014年1月通過驗證并投入使用，此套使用至今沒有改造和變更。該設(shè)備采用反滲透法制取純化水。安裝在制劑樓一層1號電梯東側(cè)房間內(nèi)。純化水的用途：我公司的制劑生產(chǎn)和廠房、設(shè)備等清潔用水。112根據(jù)GMP和我公司設(shè)備管理規(guī)程、制藥用水管理規(guī)程、確認與驗證管理規(guī)程和設(shè)備及公用系統(tǒng)驗證管理規(guī)程，對純化水設(shè)備和純化水儲罐、輸送系統(tǒng)進行再驗證。1.2 驗證目的：12.1 檢查并確認管路分配系統(tǒng)的安裝依然符合GMP要求。12.2 檢查并確認設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求,公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合要求。12.3 確認該

2、系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計要求。12.4 確認該系統(tǒng)設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定的運行且能達到設(shè)計標準。12.5 確認系統(tǒng)生產(chǎn)的水質(zhì)能達到設(shè)定的質(zhì)量標準。12.6 檢查該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。12.7 為設(shè)備檢修改造和再驗證提供數(shù)據(jù)資料。1.3驗證依據(jù)本方案依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（GB50457-2008）、潔凈室施工及驗收規(guī)范（GB50591-2010）、消毒技術(shù)規(guī)范(衛(wèi)生部2002版)等編訂。1.4驗證組織及職責(zé)所在部門姓 名職責(zé)范圍生產(chǎn)部王廣才 1負責(zé)驗證方案的批準2負責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核3、驗證報告的批準質(zhì)量部倪成棟負

3、責(zé)檢驗儀器儀表校正生產(chǎn)部劉雙燕1協(xié)助實施驗證工作，為驗證提供服務(wù)2參與驗證方案、報告設(shè)備部胡志強1負責(zé)驗證方案、報告的起草2負責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本方案規(guī)定項目順利實施。3負責(zé)修訂相關(guān)操作、清潔、維護的操作規(guī)程4負責(zé)系統(tǒng)的操作、清潔、維護保養(yǎng)的操作化驗室孫傳英1負責(zé)取樣2負責(zé)樣品檢測3出具檢測數(shù)據(jù)生產(chǎn)車間李艷存1驗證現(xiàn)場的開機、運行等協(xié)助工作2參與會審驗證方案、報告2設(shè)計參數(shù)2.1制水工藝和供水流程圖：飲用水箱 石英砂過濾器 活性炭過濾器 軟化水裝置 PH調(diào)節(jié)裝置 保安過濾器 一級反滲透膜組 二級反滲透膜組 純化水箱 臭氧發(fā)生器 紫外線殺菌 用水點化學(xué)清洗裝置2.2生產(chǎn)要求和GMP及設(shè)計參

4、數(shù)項目編號要求和參數(shù)備注生產(chǎn)要求01電導(dǎo)率：符合中華人民共和國藥典2015年版二部附錄-S的規(guī)定02水質(zhì)：達到中華人民共和國藥典2015年版二部中純化水標準。03最大用水量：6m3/天GMP要求04水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。第九十七條05設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。第九十七條06儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕。第九十八條07儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。第九十八條08管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十八條09純化水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)。第九十九條10應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)

5、程對純化水管道進行清洗消毒。第一百條11發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。第一百零一條設(shè)計參數(shù)12純化水產(chǎn)量: 1m3/h13純化水電導(dǎo)率: 2/Scm-1（水溫：25）14制取方法：采用飲用水為水源通過二級反滲透獲得15制水設(shè)備主要材質(zhì)：304不銹鋼。無毒、耐腐蝕16純化水輸送系統(tǒng)采用循環(huán)方式，儲罐、管道材質(zhì)為304不銹鋼，內(nèi)壁拋光，采用卡箍式連接，用水點采用衛(wèi)生級隔膜閥防止微生物的滋生，無死角、盲管，無毒、耐腐蝕。17臭氧發(fā)生器：臭氧量10g/h對純化水輸送系統(tǒng)進行消毒。18紫外線消毒器：紫外光源強度：30mWs/cm2；流量：7m3/h防止微生物的滋生1

6、9輸送系統(tǒng)總儲水量：1500L； 儲存循環(huán)流速：1m/s；防止微生物的滋生3安裝確認3.1目的：通過各種檢查，證明設(shè)備的安裝符合設(shè)計要求。3.2驗證方法3.2.1資料檔案的確認：檢查設(shè)備檔案保存情況。3.2.2 儀器儀表的校正：檢查所有的儀表校正均在有效期內(nèi)。3.2.3 系統(tǒng)的安裝確認：按GMP要求對系統(tǒng)的安裝情況進行檢查。3.2.4 配電系統(tǒng)：檢查制水間電源電壓、頻率、是否接地等，電氣規(guī)范按國家電氣安裝標準檢查。3.2.5 原水（飲用水）：檢查并確認管道的直徑、材質(zhì)、水壓、溫度。3.2.6 排水：檢查并確認下水及地漏連接符合當(dāng)今規(guī)范要求。3.3 安裝確認的實施應(yīng)用純化水系統(tǒng)驗證實施資料1。4

7、運行確認4.1目的：在通水加壓的情況下，證明系統(tǒng)的各項功能均能達到設(shè)計標準。4.2驗證方法4.2.1運行前準備：安裝確認已符合要求，操作人員已經(jīng)過培訓(xùn)，已具備運行確認條件。4.2.2砂濾器確認：在反洗過程中，檢查砂濾器、控制器的運行質(zhì)量。反洗后檢查水的澄明度。4.2.3炭濾器確認：在反洗過程中，檢查炭濾器、控制器的運行質(zhì)量。反洗后檢查水的澄明度。4.2.4軟化器的運行確認：在再生過程中，檢查軟化器、控制器的運行質(zhì)量。再生結(jié)束后檢查水的硬度。4.2.5 PH調(diào)節(jié)裝置確認：檢查控制器的運行質(zhì)量。4.2.6反滲透系統(tǒng)確認4.2.6.1打開精密過濾器、一級高壓泵的排氣閥，操作盤上的按鈕旋向手動位置，打

8、開電源，啟動一級高壓泵，調(diào)節(jié)一級高壓泵的調(diào)壓閥（緩慢調(diào)節(jié)），先給0.2-0.3MPa運行5分鐘，然后調(diào)到正常壓力，使?jié)馑牧髁繛?6 LPM，至一級水的電導(dǎo)率小于20s/cm時 啟動二級高壓泵，調(diào)節(jié)調(diào)壓閥至壓力為0.2-0.3MPa，運行2-3分鐘，調(diào)到正常壓力為1 MPa左右，濃水流量為8LPM，運行正常后全部打至自動擋，觀察二級電導(dǎo)率，當(dāng)大于2s/cm時調(diào)節(jié)調(diào)壓閥（緩慢調(diào)節(jié)）使二級電導(dǎo)率小于2s/cm時，向純化水箱供水。4.2.6.2 化學(xué)清洗裝置確認：檢查控制裝置和水泵的運行質(zhì)量。4.2.6.3在確認過程中不斷檢查反滲透系統(tǒng)的運行質(zhì)量和純化水的電導(dǎo)率，發(fā)現(xiàn)偏差，及時調(diào)整之恢復(fù)設(shè)計參數(shù)。4

9、.2.6.4 紫外線消毒器確認：紫外線燈使用周期在規(guī)定的范圍內(nèi)，運行正常。4.2.6.5 臭氧發(fā)生器確認：應(yīng)運行正常。4.4運行確認的實施應(yīng)用純化水系統(tǒng)驗證實施資料2。5. 性能確認目的：證明純化水系統(tǒng)在按照純化水系統(tǒng)清潔標準操作規(guī)程和純化水系統(tǒng)標準操作規(guī)程操作，仍然能夠持續(xù)生產(chǎn)符合質(zhì)量標準的純化水。5.1方法：收集日常監(jiān)測所有檢驗報告，進行匯總、分析，不應(yīng)出現(xiàn)不合格項。5.2純化水質(zhì)量標準：序 號項 目指 標1性狀無色澄清液體，無臭無味2酸堿度不得顯藍色3電導(dǎo)率5.1s/cm-1（25）4氨與對照液比較，顏色不得更深5不揮發(fā)物干燥至恒重后，遺留殘渣不得超過1mg6易氧化物符合規(guī)定7硝酸鹽樣品

10、經(jīng)處理后的顏色，不得比標準硝酸鹽溶液稀釋后更深8亞硝酸鹽樣品處理后的粉紅色，不得比標準亞硝酸鹽溶液稀釋后更深9重金屬樣品經(jīng)處理后的顏色，不得比標準鉛液更深。10微生物限度總數(shù)100CFU/ml5.3 性能確認的實施應(yīng)用純化水系統(tǒng)驗證實施資料3。（可以復(fù)?。?.附件純化水系統(tǒng)驗證實施資料1純化水系統(tǒng)驗證實施資料2純化水系統(tǒng)驗證實施資料3純化水系統(tǒng)取樣點編號、軸測圖純化水系統(tǒng)驗證實施資料1-純化水系統(tǒng)安裝確認（第1頁 共2頁）儀器、儀表校正情況檢查表儀器、儀表名稱編號合格證有效期檢查人檢查日期檢查人： 檢查日期： 年 月 日系統(tǒng)安裝情況檢查表檢查項目檢查標準檢查結(jié)果檢查人檢查日期設(shè)備安裝地點設(shè)計的

11、位置，四周有足夠大的操作及檢修空間基礎(chǔ)穩(wěn)固連接部位緊密，無移動水、電等連接符合相關(guān)規(guī)范，材質(zhì)符合設(shè)計要求儀器儀表精度符合要求安全保護措施齊全砂濾，炭濾牌號及裝量符合設(shè)計要求軟化器樹脂的牌號及裝量符合設(shè)計要求電器主電源與控制柜的連接正確，控制柜與控制儀表的連接正確純化水箱通氣口裝有0.22um的疏水性空氣過濾器貯水量1M3輸送水泵無異常振動和噪聲管道有一定的斜度，便于排凈管道內(nèi)的水取樣閥數(shù)量、位置應(yīng)符合設(shè)計要求純化水系統(tǒng)驗證實施資料1-純化水系統(tǒng)安裝確認（第2頁 共2頁）其它檢查記錄表項 目要求實際檢查人檢查日期飲用水符合國家飲用水標準進水水壓0.2-0.3Mpa地漏暢通、能夠密閉資料檔案保存完

12、整安裝確認結(jié)論：對設(shè)備的實際安裝、設(shè)備材質(zhì)等與圖紙的符合情況，管道的布置、斜度等是否符合要求，用水點的位置是否有利于排凈積水，儀表的校驗及有效期，資料檔案管理情況等作出說明，并對安裝確認結(jié)果作出綜合評估，決定純化水系統(tǒng)是否已進行運行確認。結(jié)論：結(jié)論人： 日期：純化水系統(tǒng)驗證實施資料2-純化水系統(tǒng)運行確認（第1頁 共4頁）砂濾器運行確認檢查表檢查項目可接受標準檢查方法檢查結(jié)果檢查人檢查日期砂濾器無泄漏目測管路、閥門無泄漏，閥門完好目測控制器靈敏、可靠、無失控、失效現(xiàn)象目測反洗反洗功能正常目測反洗水無雜質(zhì)目測炭濾器運行確認檢查表檢查項目可接受標準檢查方法檢查結(jié)果檢查人檢查日期炭濾器無泄漏目測管路、

13、閥門無泄漏，閥門完好目測控制器靈敏、可靠、無失控、失效現(xiàn)象目測反洗反洗功能正常目測反洗水澄明目測純化水系統(tǒng)驗證實施資料2-純化水系統(tǒng)運行確認（第2頁 共4頁）軟化器運行確認檢查表檢查項目可接受標準檢查方法檢查結(jié)果檢查人檢查日期軟化器無泄漏目測管路、閥門無泄漏，閥門完好目測控制器靈敏、可靠、無失控、失效現(xiàn)象目測再生再生功能正常目測硬度不得顯紫色應(yīng)顯藍色比色法PH調(diào)節(jié)裝置確認表檢查項目可接受標準檢查方法檢查結(jié)果檢查人檢查日期PH調(diào)節(jié)裝置無泄漏目測管路、閥門無泄漏，閥門完好目測控制器靈敏、可靠、無失控、失效現(xiàn)象目測紫外線殺菌器、臭氧發(fā)生器確認檢查表檢查項目可接受標準檢查結(jié)果紫外線殺菌器運行正常紫外線

14、燈管累計運行時間2000小時臭氧發(fā)生器運行正常檢查人: 日期：純化水系統(tǒng)驗證實施資料3-純化水系統(tǒng)運行確認（第3頁 共4頁）純化水系統(tǒng)運行質(zhì)量檢查表 日期： 年 月 日設(shè)備運行時間 時 分產(chǎn)水量1000L/h操作人項 目周期工藝參數(shù)操作記錄飲用水澄明度開機前不渾濁 時 分 時 分 時 分時 分時 分軟水器出口壓力（MPa）每天一次出口硬度每2小時滴加鉻黑T指示劑，不得顯紫色，應(yīng)顯藍色出口澄清度每天一次不得有異物保安過濾器壓力（MPa）每天一次一級電導(dǎo)率（s/cm）每2小時20一級膜前壓力（MPa）每2小時1.0-1.1一級膜后壓力（MPa）每2小時1.0-1.1一級濃水流量（LPM）每2小時4

15、.4一級純水流量（LPM）每2小時二級電導(dǎo)率(s/cm) 溫度25每2小時2二級膜前壓力（MPa）每2小時1.0-1.1二級膜后壓力（MPa）每2小時1.0-1.1二級濃水流量（LPM）每2小時0.44二級純水流量（LPM）每2小時1000純化水罐電導(dǎo)率(s/cm)溫度：25每2小時5.1PH值每2小時5.0-7.0總送水取樣點電導(dǎo)率（s/cm）溫度：25每2小時5.1PH值每2小時5.0-7.0總回水取樣點電導(dǎo)率（s/cm）溫度：25每2小時5.1PH值每2小時5.0-7.0備注如電導(dǎo)率測定溫度不在所列范圍內(nèi)，按中國藥典2010年2部中附錄-S的方法計算。純化水系統(tǒng)驗證實施資料3-純化水系統(tǒng)

16、運行確認（第4頁 共4頁）運行確認結(jié)論：說明在通水加壓情況下各單元功能的測試情況，對整個系統(tǒng)的運行作出綜合評估，并作出系統(tǒng)是否已具備性能確認條件的結(jié)論。結(jié)論：結(jié)論人： 日期：第 13 頁 共 13 頁純化水系統(tǒng)驗證實施資料4-純化水系統(tǒng)性能確認（第1頁 共2頁）純化水系統(tǒng)水質(zhì)檢驗結(jié)果匯總表 第 1 周檢驗負責(zé)人：檢驗日期： 匯總?cè)耍簠R總?cè)掌冢喉椖繕藴嗜狱c/實測值（1周內(nèi)均不得出現(xiàn)不符合標準值）11021109210521113203320732083219322032224101410241034104性狀無色澄清液體，無臭無味符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定

17、符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定酸堿度不顯藍色符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定電導(dǎo)率5.1us/cm（25）符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定氨與對照液比較，顏色不得更深符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定不揮發(fā)物干燥至恒重后，遺留殘渣不得過1mg符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定易氧化物處理液加入高錳酸鉀后，粉紅色不得完全消失符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定硝酸鹽樣品經(jīng)處理后的顏色，不得比標準硝酸鹽溶液稀釋后更深符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)