醫(yī)學免疫學復習提綱

1、第一節(jié)醫(yī)學免疫學簡介1 .免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞、免疫分子組成.2 .免疫功能：1免疫防御盾：預防外界病原體的入侵及去除已經(jīng)侵入的病原體及其他有害物質(zhì).低：免疫缺陷反復感染；高：超敏反響變態(tài)反響2免疫監(jiān)視眼睛：隨時發(fā)現(xiàn)和去除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己成分.低：腫瘤發(fā)生,持續(xù)感染；3免疫自穩(wěn)天平：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要機制到達體內(nèi)的穩(wěn)定.紊亂：自身免疫病,過敏性疾病3 .免疫應答種類1固有免疫非特異性免疫：是生物在長期進化中逐漸形成的,是機體抵御病原體入侵的第一道防線.參與細胞：巨噬細胞、樹突狀細胞、NK 細胞、NKT 細胞.通過病原體相關(guān)模式分子的結(jié)構(gòu)識別病原生物.2適應性免疫特異性免

2、疫：T、B;淋巴細胞接受非己物質(zhì)刺激后,自身活化、增殖、分化為效應細胞,產(chǎn)生一系列的生物學效應的過程.特點：特異性、耐受性、記憶性.4 .英國醫(yī)生 EdwardJenner 進行了接種牛痘預防天花的試驗.開創(chuàng)了人工主動免疫的先河.第二節(jié)：免疫需官：1 .免疫器官1中樞：胸腺、骨髓.是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所.2外周：脾、淋巴結(jié)、黏膜相關(guān)淋巴組織.是成熟淋巴細胞定居的場所,也是淋巴細胞對外來抗原產(chǎn)生免疫應答的主要部位.2 .骨髓-各類血細胞、免疫細胞的發(fā)源地,是 B 細胞的發(fā)育成熟的場所1） 組成：黃骨髓、紅骨髓【造血組織造血細胞、基質(zhì)細胞-網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血竇內(nèi)皮細胞、巨噬細

3、胞、血竇】2） 造血誘導微環(huán)境： 基質(zhì)細胞及其所分泌的多種造血生長因子與細胞外基質(zhì)共同構(gòu)成造血細胞賴以生存、 生長發(fā)和成熟的環(huán)境.3功能：a各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所1.樹突狀細胞既屬于淋巴干樣細胞又屬于髓樣干細胞.bB 細胞、NK 細胞分化成熟的場所c體液免疫應答發(fā)生的場所3 .胸腺-T 細胞分化、發(fā)育、成熟的場所1） 組成：胸腺細胞不同分化狀態(tài)的 T 細胞、胸腺基質(zhì)細胞胸腺上皮細胞【重】、巨噬細胞、樹突狀細胞、成纖維細胞2胸腺微環(huán)境：主要有胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及局部活性因子組成.決定 T 細胞分化、增和選擇性發(fā)育的條件.3功能：aT 細胞分化、成熟的場所b免疫調(diào)節(jié)作用；胸腺細胞、外

4、周免疫器官和免疫細胞c自身免疫耐受的建立與維持4 .淋巴結(jié)一結(jié)構(gòu)最完備1結(jié)構(gòu)淺皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)B 細胞定居場所:T 細胞定居場所M淋巴濾泡胸腺依賴區(qū)、DC、HEV2功能:T 細胞75%、B 細胞定居場所免疫應答場所過濾場所參與淋巴細胞再循環(huán)脾-最大的外周免疫器官結(jié)構(gòu)一白髓動脈周圍淋巴鞘脾小結(jié)邊緣區(qū)胸腺依賴區(qū)淋巴濾泡中央 A 膨大末端功能T 細胞40%、B 細胞定居場所免疫應答場所一產(chǎn)生抗體主要器官合成生物活性物質(zhì)一補體、細胞因子第三節(jié)：抗原：1 .抗原：所有能激活和誘導免疫應答的物質(zhì),通常指能被活 T、B 細胞增殖和分化,產(chǎn)生效應產(chǎn)物,并與效應產(chǎn)物結(jié)合,進而發(fā)揮適應性免疫應答的物質(zhì).2 .抗

5、原的根本特性：免疫反響性和免疫原性3 .免疫原性：指抗原能被 TCR、BCR 識別并結(jié)合,誘導機體產(chǎn)生適應性免疫的水平.4 .免疫反響性：指抗原能與所誘導的免疫應答效應產(chǎn)物特異性結(jié)合的水平.5 .完全抗原：同時具備免疫原性和免疫反響性的物質(zhì).6 .半抗原：只具備免疫反響性,不具備免疫原性.但與大分子蛋白質(zhì)等載體交聯(lián)結(jié)合后獲得免疫原性.7 .抗原特異性：抗原刺激機體產(chǎn)生適應性免疫應答及其與其應答效應產(chǎn)物結(jié)合顯示專一性.8 .抗原表位：是抗原分子中決定免疫應答特異性的特殊化學基團,是抗原與 T、B 細胞抗原受體或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位.一個半抗原相當于一個抗原表位.9 .順序表位：由連

6、續(xù)線性排列的氨基酸構(gòu)成.10 .構(gòu)象表位：由不連續(xù)排列、但在空間構(gòu)象上彼此接近形成特定構(gòu)象的氨基酸構(gòu)成.5.6.7.過濾淋巴細胞歸巢：血液中淋巴細胞壁選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組織的過程.淋巴細胞再循環(huán)：指定居再外周免疫器官的淋巴細胞,入血液循環(huán),經(jīng)血液循環(huán)到達外周免疫器官后,穿越環(huán)的過程.意義：淋巴細胞分布更合理、增加淋巴細胞與抗原和有機的整體.由輸出淋巴管、淋巴干、胸導管或右淋巴導管進HEV,重新分布于全身淋巴器官或組織的反復循APC 接觸的時機、所有免疫器官、組織成為一個T、B 淋巴外表特異性抗原受體識別和結(jié)合,激日搜胞表位11 .共同抗原：某些抗原分子含多個抗原

7、表位,不同抗原之間可能含有相同或相似的抗原表位.12 .交叉抗原：含共同抗原表位的不同抗原.13 .影響抗原免疫原性的因素1抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)：異物性、化學屬性【蛋白質(zhì)最強】、分子量、分子結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象、易接近性、物理性狀.2宿主特性：遺傳因素MHC、年齡、性別、健康3抗原進入機體方式：量、途徑皮內(nèi)、下注射肌肉注射靜脈注射口服、頻率、佐劑.14 .抗原分類：誘導抗體是是否需要 Th 細胞TD-AgTITMTkAgTFZ加給構(gòu)特點復雜.含多種表位細菌脂多糖含單一表位肺炎球菌美膜多精.定位組成B B細颯和T T細胞盅位抗原裹位+絲裂原玳復D D細胞及位仔T T細胭輔助必需無需MHCMHC限制

8、性有無激活的B B細胞B2B1B2B1免痰應答類型體液兔段和細胞免疫體糧免施抗體類理WMJgGJgAWMJgGJgA等哂1 1免疫記憶有無化學木麻化學木麻白庾白庾【病【病源微生物源微生物. .大分子化大分子化合物】合物】根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系：1異嗜性抗原：不同種屬之間的共同抗原.溶血性鏈球菌-腎小球基底膜抗原-心肌組織；O14 血清型大腸桿菌一人結(jié)腸黏膜.2異種抗原：來自另一物種的抗原.3） 同種異型抗原：同一種屬不同個體之間存在的不同抗原.HLA、RhABO4） 自身抗原5獨特型抗原：抗體中 CDR 的氨基酸序列所組成的抗原表位.抗原提呈細胞內(nèi)抗原的來源1內(nèi)源性抗原：在 APC 內(nèi)新合成

9、的抗原,病毒感染細胞產(chǎn)生的病毒蛋白、腫瘤細胞合成的腫瘤抗原.MHCI 類-CD8+T 細胞2） 外源性抗原：細菌蛋白等外來抗原,通過胞吞、胞飲、內(nèi)吞進入 APC 的抗原；CD4+T 細胞-MHCn 類15 .超抗原：以極低濃度非特異性激活人體總細胞的 2%-20%,產(chǎn)生極強的免疫應答的抗原.-CD4+T 細胞.細菌外毒素、病毒蛋白-外源性16 .佐劑：預先或同時與抗原注入體內(nèi),可增強免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì).TieTie胞表位識別表便受體MHMH匚分子參與去位一性展表位大小表位責第表位位置TCRTCR必福董白冬肽8 87.個姑基眼?CDTTCDTT細胞表位137713

10、77個甄其鴕CD4*TCD4*T細嵬衣位輯性表粒一抗原分子任意部位BCRBCR無需蛋白多砂,多幡、脂多糖、棱酸等575575個城基酸構(gòu)象去他或線性表位,通常位于宮4 4脂多糖、卡介苗17 .絲裂原：通過與淋巴細胞外表絲裂原受體結(jié)合,刺激淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞并進行有絲分裂,激活某一類淋巴細胞全部克隆,屬于非特異性淋巴細胞多克隆激活劑.第四節(jié)：抗體1 .抗體：是介導體液免疫的重要效應分子,是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由 B 細胞/記憶 B 細胞增殖分化成的漿細胞所產(chǎn)生的,可與相應的抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白,主要分布在血清中,外分泌液及細胞膜外表.2 .免疫球蛋白：具有抗體活性或活性或化學結(jié)構(gòu)

11、與抗體相似的球蛋白.3 .抗體由兩條完全相同的重鏈和輕鏈通過二硫鍵連接的呈 Y 形的單體.重鏈根據(jù) H 鏈恒定區(qū)抗原性的差異分為 5 類,輕鏈根據(jù)恒定區(qū)的抗原特異性分 2 類.4 .抗體的根本結(jié)構(gòu)有重鏈與輕鏈、恒定區(qū)與可變區(qū)、錢鏈區(qū).5 .互補決定區(qū)CDR:重鏈和輕鏈的 V 區(qū)形成于抗原表位互補的空間.決定著抗體的特異性,負責識別及結(jié)合抗原.6 .骨架區(qū)FR:V 區(qū)中 CDR 之外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對變化不大.主要是穩(wěn)定 CDR 的空間構(gòu)型,以利于抗體 CDR 于抗原決定簇間的精細、特異性結(jié)合.7 .錢鏈區(qū)：位于 CH1 與 CH2 之間,含有豐富的脯氨酸,易伸展彎曲,有利于兩臂同時

12、結(jié)合兩個相同的抗原表位,易被木瓜蛋白酶、蛋白酶等水解.8 .抗體的輔助成分有 J 鏈和分泌片.9 .J 鏈：由漿細胞合成,將單體 lab 連接成二聚體/多聚體.IGM、IgA 有.10 .分泌片：是 SIgA 分子上的輔助成分,由黏膜上皮細胞合成和分泌,并結(jié)合與 IgA 上.保護 SigA 錢鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解,介導 SIgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運到外表.11 .木瓜蛋白酶將 Ab 水解為 2 個完全相同的抗原結(jié)合片段 Fab ,和一個可結(jié)晶片段 Fc 是 Ab 與 Fc 受體相互作用的部位. CH2+CH312 .胃蛋白酶將較鏈區(qū)近 C 端將 Ab 水解為 1 個 Fab和一些小片段 pFc

13、.保存了結(jié)合抗原的生物學活性,又預防了 Fc 抗原可能引起的副作用.13 .免疫蛋白超家族： 抗體分子中,除了 CDR 的氨基酸高度變化之外,其余結(jié)構(gòu)域氨基酸相對保守,這些序列折疊成特定的球形結(jié)構(gòu),這種分子可能是由共同的祖先進化而來.14 .抗體的多樣性：不同抗原刺激 B 細胞所產(chǎn)生的抗體在特異性以及類型等方面不相同.15 .抗體的免疫原性：抗體可與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合,本身又具有免疫原性可激發(fā)機體產(chǎn)生特異性免疫應答.結(jié)構(gòu)功能單位是抗原表位.同種型同種異型獨特型同種屬所有 Ab 共啟同種屬小同個體 Ab 具后的小同抗原表位每個抗體分子特有種屬性,C 區(qū)個體性,C 區(qū)V 區(qū)16 .抗體功能1）

14、 V 區(qū)：識別并特異性結(jié)合抗原,CDR;中和毒素,阻斷病原入侵.2） C 區(qū)：a.激活補體：抗原抗體結(jié)合后,CH2/3 結(jié)合補體部位暴漏,通過經(jīng)典途徑激活補體.b.結(jié)合 Fc 受體：a） 調(diào)理作用：細菌 IgG 以 Fab 段與相應抗原表位結(jié)合,Fc 段與巨噬/中性粒外表的 FcR結(jié)合,促進吞噬細胞的吞噬作用.從而b） 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用 ADCC:抗體 Fab 結(jié)合靶細胞外表的抗原表位,段與殺傷細胞外表的 FcR 結(jié)合,介導殺傷細胞直接殺傷靶細胞.c介導 I 型超敏反響：IgE 通過 Fc 段與肥大/嗜堿性細胞外表的受體結(jié)合,導致致敏.c.穿過胎盤與黏膜：IgG-自然被動免疫17

15、.其他抗原-重點IgGIgMIgAIgDIgE百里取同唯一穿過胎盤分子量最大,最早合成激活補體最強SIgA:腸道、呼吸道、乳腺、淚腺含量最少再次免疫初次免疫局部感染調(diào)理作用ADCCSPAn、出型超敏胎兒宮內(nèi)感染自然被動免疫mIgD:未成熟BmIgM+mIgD成熟I 型超敏反響抗寄生蟲18.多克隆抗體：針對不同抗原表位的抗體總和.易制備,特異性不高,不易大量制備.19.單克隆抗體：由單一雜交瘤細胞產(chǎn)生,針對單一抗原表位的特異性抗體.結(jié)構(gòu)單一,純度高,易制備.W3W36 6作用于人和小黑淋巴細闌的佳裂淖人小艮T T翅胞B B霜胞T T加脆B B加胞QmMQmM刀豆果白 4+-+-PHAPHA植物血

16、題素+-+-FWMFWM曲陸絲裂原+-1 1如1 1脂%骷-一+SFASFA葡孺球菌蛋白A A* * *- -第五章補體系統(tǒng)1.補體系統(tǒng)：廣泛存在血清、組織液和細胞膜外表,是一種有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反響系統(tǒng).比利時醫(yī)生發(fā)現(xiàn)可以溶解細菌的新鮮免疫血清中還存在一種熱不穩(wěn)定物質(zhì),在抗體存在的條件下,具有溶菌或溶細胞的作用,這種非特異性的物質(zhì)稱為補體.2.補體系統(tǒng)由補體固有成分、補體調(diào)節(jié)蛋白、補體受體組成.3.補體來源于肝細胞和巨噬細胞,代謝率快,每天 50%.4.補體激活途徑-記經(jīng)典途徑旁路途徑凝集素途徑C1q、r、s、C4、C2、C3、C5激活物、C3、B、D、C3MBL/FCN、MASP、C4

17、、2、3與抗原結(jié)合的 IgM/G 分子細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖病原體外表糖結(jié)構(gòu)細菌真菌C1q 與 2 個以上 Fc 段結(jié)合P 結(jié)合細菌外表,穩(wěn)定 C3 轉(zhuǎn)化酶.正反響機制MASP2 裂解 C4 一經(jīng)典C1 分子里取大MASP1 裂解 C3,D、P 因子-旁路C2 限速成分交叉促進C3 濃度最高C3 轉(zhuǎn)化酶：C4b2aC3 轉(zhuǎn)化酶：C3bBbFcC5 轉(zhuǎn)化酶：C4b2a3bC5 轉(zhuǎn)化酶：C3bBbba攻膜復合物：C5-9n炎癥介質(zhì)：C3a、C5a感染后期最早,無需抗體5 .攻膜復合物MAC:C56789n 復合物,插入細胞膜的 MAC 破壞磷脂雙層形成滲漏斑/穿膜的親水性空道,細胞逐漸腫脹最終破裂

18、.6 .針對經(jīng)典途徑/MBL 途彳仝C3、5 轉(zhuǎn)化酶的調(diào)節(jié)因子均發(fā)揮負性調(diào)節(jié)作用.如 C1 抑制物、C4 結(jié)合蛋白、I 因子、衰變加速因子DAF.7 .補體功能-細胞膜上組裝 MAC,介導細胞溶解1細胞毒作用：在靶細胞上安裝 MAC,導致細胞內(nèi)外滲透壓失衡,細胞溶解破裂.2補體調(diào)理作用：補體激活的 C3b、C4b 等直接結(jié)合與細菌或其他物質(zhì)外表,通過與吞噬細胞外表補體受體結(jié)合促進吞噬細胞對其吞噬.3） 炎癥間質(zhì)作用：C3a、C4a、C5a【趨化】可與肥大/嗜堿性細胞受體結(jié)合觸發(fā)靶細胞脫顆粒、血管擴張、lig 通透性 T,介導炎癥反響.4） 免疫黏附：C3b 與循環(huán)免疫復合物IC結(jié)合,同時黏附于

19、 CR1+紅細胞、血小板、從而將 IC 運輸至肝臟/脾臟被巨噬細胞吞噬、去除.5） 感染防御6） 參與適應性免疫應答：過敏毒素C3a、C4a、C5a招募炎癥細胞、促進抗原去除.8 .C1 抑制物缺乏一遺傳性血管神經(jīng)性水腫,衰變加速因子DAF缺乏一血紅蛋白尿癥.第六節(jié)細胞因子1.細胞因子：是有免疫細胞及組織細胞分泌的在細胞之間發(fā)揮相互調(diào)控作用的一類小分子可溶性蛋白質(zhì),通過結(jié)合相應受體調(diào)節(jié)細胞生長分化發(fā)揮效應,調(diào)節(jié)免疫應答,在一定條件下參與炎癥等多種疾病發(fā)生.他們在造血、細胞活化、生長和分化、免疫調(diào)節(jié)、炎癥等過程中發(fā)揮作用.2.細胞因子的根本特征：小分子可溶性蛋白質(zhì)、高效性、通過結(jié)合細胞外表相應受

20、體發(fā)揮生物學效應、可誘導產(chǎn)生,和傳承由自限性、半壽期短、效應范圍小.3.細胞因子的作用方式自分泌旁分泌內(nèi)分泌作用與分泌細胞自身作用與鄰近細胞通過循環(huán)對遠距離的靶細胞T 細胞產(chǎn)生的 IL-2DC 產(chǎn)生的 IL-12 刺激 T 細胞TNF4.細胞因子的功能特點：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性、網(wǎng)絡性.5.細胞因子根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能被分為白細胞介素、集落刺激因子、干擾素、腫瘤壞死因子、生長因子、趨化因子.6.集落刺激因子CSF:刺激多能造血干細胞和補體發(fā)育階段的造血祖細胞分化、增殖的細胞因子.7.細胞因子受體共有鏈c:細胞因子受體中,信號轉(zhuǎn)導亞單位常共用.IL-2/4/7/9/15/21 共有丫 c 鏈

21、.8.細胞因子總結(jié)-記由 Th 細胞產(chǎn)生IL-2T 細胞生長因子、IL-4、IFN-丫、TNF-3巨噬細胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-12、TNF-a刺激 B 細胞增生、活化IL-4、5、6、13刺激 T 細胞增生、活化IL-2、7刺激 Th0 向 Th1 分化IL12、IFN-丫刺激 Th0 向 Th2 分化IL-4致炎因子IL-1、6、TNF-a誘導IgG1和 IgE 產(chǎn)生IL-4(+):IL、5、6;(-):IFN-丫TNF-a類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病9.淋巴毒素：TNF-3；過敏毒素C3a、C4a、C5a10.性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病X-SCID:個體 IL2-R 丫鏈基因

22、突變,這類患者由于 IL-2、4、7、9、15、21 等多種受體介導的信號轉(zhuǎn)導通路發(fā)生障礙,表現(xiàn)為嚴重的細胞免疫和體液免疫.11.集落刺激因子干細胞生成因子紅細胞生成素表皮生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 31 .人白細胞分化抗原HLDA:造血干細胞在分化為不同譜系、各個細胞譜系分化不同階段以及成熟細胞活化過程中,細胞外表表達的標記分子.2 .CD 分子：來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群.3 .人白細胞分化抗原分為受體和黏附分子,受體包括特異性識別抗原的受體及共受體,模式識別受體,細胞因子受體,補體受體,NK 受體,IgFc 受體等.黏附分子包括共刺激抑制分子、歸巢受體、血

23、管地址素等.4 .CD 分子總結(jié)表；附5 .黏附分子：介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間發(fā)生黏附,參與細胞的附著于移動,細胞的發(fā)育和分化,細胞的識別,活化和信號轉(zhuǎn)導,是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理、病理過程的分子根底.6 .與 T 細胞識別、黏附及活化有關(guān)的 CD 分子與其作用：CD3-轉(zhuǎn)導活化信號；CD4、CD8-T 細胞識別抗原輔助受體,參與信號轉(zhuǎn)導；CD2-促進 T 細胞對抗原的識別,增強細胞間黏附以及 CD2 分子所介導的信號轉(zhuǎn)導；CD28-作為輔助刺激分子,提供 T 細胞活化的輔助信號；CD40L-結(jié)合到 B 細胞產(chǎn)生信號,是 B 細胞進行免疫應答的重要

24、條件.7 .與 B 細胞識別、黏附及活化有關(guān)的 CD 分子與其作用：CD79a/CD79-門寺征性標記,介導由 BCR 途徑的信號轉(zhuǎn)導；CD19-促進 B 細胞激活；CD21-增弓雖B 細胞對抗原的應答,參與免疫記憶；CD80/CD86-為 T 細胞活化提供協(xié)同刺激信號；CD40-是 B 細胞進行免疫應答和生發(fā)中央形成的必需條件.8 .黏附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點可分為免疫球蛋白超家族、整合素家族選擇素家族、鈣黏蛋白家族.9 .整合素家族：該類黏附分子主要介導細胞與細胞外基質(zhì)額黏附,使該細胞的以形成整體.10 .選擇素家族：有 L、P、E 選擇素,在白血病與內(nèi)皮細胞黏附、炎癥發(fā)生以及淋巴細胞歸巢中發(fā)

25、揮作用.11 .黏附分子功能：1參與免疫細胞之間的相互作用和活化2參與炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附3參與淋巴細胞歸巢4參與細胞的發(fā)育、分化、附著于移動5參與多種疾病的發(fā)生(CSF)SCFEPO第七節(jié)白細胞分化抗原和黏附分子EGFTGF-3第八節(jié)、主要組織相容性復合體1.主要組織相容性復合體MHC是一組與免疫應答密切相關(guān)、決定移植組織是否相容、緊密連鎖的基因群.人的 MHC 稱為人類白細胞抗原基因復合體,編碼的產(chǎn)物為 HLA 抗原.位于 6 號染色體上.2.H1A 基因復合體I 類n 類出類經(jīng)典的 A、B、C 和非經(jīng)典的 E、F、G 組成DP、DQ、DR 和參與抗原提呈的基因補體基因 C2

26、、B、C4 和參與炎癥反響的基因經(jīng)典：僅編碼 I 類分子異二聚體的重鏈每個 DP、DQ、DR 包括 A、B 兩種基因座位分別編碼 n 類分子的 a、3 鏈非經(jīng)典：HLA-E/G等位基因產(chǎn)物共顯性等位基因產(chǎn)物共顯性1經(jīng)典的印八【類分子和經(jīng)典的印八【類分子和 I類分子在祖綱分布、結(jié)構(gòu)和功能上各有特點表類分子在祖綱分布、結(jié)構(gòu)和功能上各有特點表3. MHC 的多態(tài)性：群體中單個基因座位存在兩個以上不同等位基因的現(xiàn)象,主要表現(xiàn)在各種等位基因產(chǎn)物在結(jié)構(gòu)上存在差異.即 HLA 分子抗原結(jié)核槽的氨基酸殘基組成和序列不同.4. MHC 的單體型：同一染色體上緊密連鎖的 MH 等位基因的組合.5. MHC 等位基

27、因分布、構(gòu)成特點：等位基因的非隨機性表達、連鎖不平衡.6. MHC 限制性：TCR 在特異性別 APC 所提呈抗原肽同時,也必須識別 pMHC 復合物識別 MHC 分子.7. HLA 功能1） 作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答HLAHLA分子類別分子信梅肽鰭臺結(jié)枸域泰達特點箝織分布功能結(jié)合位點1 1類( (A.R.C)A.R.C)比鏈必kDnkDrkDnkDra a1+)21+)2共顯性所有有肉篇胞外表識別和提呈內(nèi)性抗原瓶,與共受體CDRCDR結(jié)合.對CTLCTL識別抗冰就起MHMHC C限制作用Q3 一一 CD8口類(I(I鏈%kUkU3 3性2 2 kDkD01410141其顯性APC,

28、APC,活化的T T細胭蛾別和提呈外源性抗原就JjJj共受體C3C3結(jié)以對ThTh位別抗原肽起MHCMHC限刎作用解解一一 04a-2HLAI類和n集分T的結(jié)構(gòu)、超分布利班維近I 而小板可以成熟紅細胞不可而小板可以成熟紅細胞不可生1 1辭碼基因在1515號染色體抗原結(jié)合有限變化較7i .決定了 T 細胞識別抗原的 MHC 限制性ii .參與 T 細胞在胸腺中的選擇和分化iii .決定疾病易感性的個體差異iv .參與構(gòu)成種群免疫反響的異質(zhì)性v .參與移植排斥反響2作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應答7.HLA 于臨床醫(yī)學1).HLA 與同種器官移植的關(guān)系器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組織相容性,其

29、中 HLA 等位基因的匹配程度起關(guān)鍵作用.組織相容性程度確實定,涉及對供受者作 HLA 分型和進行交叉配合試驗.在同種器官移植中,I 類分子的相容性往往更加重要.2).HLA 與輸血反響的關(guān)系HLA 分型主要與非溶血性輸血反響等白細胞抗原弓|起的輸血反響有關(guān),醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集主要見于反復輸血治療的患者中.3).HLA 與疾病的相關(guān)性HLA 是人體對疾病易感的主要免疫遺傳學成分或與疾病關(guān)聯(lián)的原發(fā)成分.HLA 和疾病關(guān)聯(lián)的機制是由于同-一個 HLA 座位上的等位基因,在結(jié)構(gòu).上的差異.分析這些差異何以會造成個體免疫應答水平的不同,為說明該疾病發(fā)生的分子免疫學根底,提供了有價值的切入途徑.4).HL

30、A 的生理學意義HLA 的生理學意義主要有作為抗原提呈分子參與特異性免疫應答和作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應答(如編碼某些補體成份,調(diào)節(jié) NK 細胞和局部殺傷細胞的活性,在應激反響中發(fā)揮作用等).第九節(jié)B淋巴細胞1. B 淋巴細胞由骨髓、法氏囊中的淋巴樣干細胞分化發(fā)育而來,成熟 B 細胞定居于外周淋巴器官的淋巴濾泡內(nèi).B 細胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液免疫功能,也是一類抗原提呈細胞.2. B 細胞在中樞器官的分化發(fā)育過程中發(fā)生的主要事件是功能性 B 細胞受體的表達和 B 細胞免疫耐受的形成.3. 基因重排：在 B 細胞的分化發(fā)育中,BCR 基因片段發(fā)生重新排列和組合,從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識別特異性抗原

31、的 BCR.4. BCR 的基因結(jié)構(gòu)Ig 重鏈Ig 輕鏈14 號染色體長臂K基因-2 號短臂；入基因-22 號染色體長臂V、D、JC 基因V、JV 基因IgV 區(qū)重排：重組酶、重組激活酶5. 等位排斥：B 細胞中一條染色體上的重輕鏈基因成功后,抑制另一條同源染色體上的重輕鏈基因的重排.6. 同種型排斥：K輕鏈基因重排成功后抑制入輕鏈基因的重排.7. 抗原識別受體的多樣性在基因重排過程中產(chǎn)生,其機制主要包括組合多樣性、連接多樣性、受體編輯和體細胞高頻突變.8. 受體編輯：一些完成基因重排并成功表達 BCR 的 B 細胞識別自身抗原后未被克隆去除,而是發(fā)生 RAG 基因重新活化,導致輕鏈 VJ 再

32、次重排,合成新的輕鏈,替代自身反響性輕鏈,從而使 BCR 獲得新的特異性.9. B 細胞的分化發(fā)育祖 B 細胞前 B 細胞未成熟 B 細胞成熟 BCR重排 V-D-J 基因等位基因排斥/同種型排斥表達 Iga、3 異源二聚體表達前 B 細胞受體表達完整 BCR(mIgM)表達 mIgM、mIgD10. B 細胞中樞免疫耐受的形成-陰性選擇前 B 細胞與自身抗原結(jié)合-細胞凋亡,克隆去除未成熟 B 細胞與自身抗原結(jié)合-受體標記/失能通過上述機制形成了對自身抗原的中樞免疫耐受.11. BCR 復合物由識別和結(jié)合抗原的 mIg 和傳遞抗原刺激信號的 Iga、IgB(CD79a/3)異二聚體組成.12.

33、 BCR 共受體：CD19、CD21、CD81.能增強 BCR 與抗原結(jié)合的穩(wěn)定性并與 Iga、Ig3 個體傳遞 B 細胞活CD21 可結(jié)合 C3d,CD19 傳遞活化信號,是 B 細胞的標志,CD21 是 EB 病毒受體.13. CD40 與 CD40L 的結(jié)合是 B 細胞活化的最重要的第二信號14. B 細胞分類作用免地應答早期發(fā)揮作用體液應等主要細胞作用免地應答早期發(fā)揮作用體液應等主要細胞表“B1蜘能和B2加旭亞群的比擬性質(zhì)性質(zhì) CD5 見根膻見根膻固行免疫細胞固行免疫細胞戔細胞適應性戔細胞適應性免疫應免疫應答細胞答細胞里新里新的方式的方式自我更新自我更新由骨部產(chǎn)生由骨部產(chǎn)生. .黑瞌鑿

34、我制陶州水化合物類細前多期等黑瞌鑿我制陶州水化合物類細前多期等怔怔蛋白質(zhì)類蛋白質(zhì)類分浴的取黃別分浴的取黃別* *即即聯(lián)力丁聯(lián)力丁特鼻性特鼻性多反響性多反響性特異性特異性體釉胞高理突包體釉胞高理突包低/無高免疫記記免疫記記少少/ /無無有有定居定居聘膜腔聘膜腔, ,胸膜般胸膜般. .腸道黏蟆腸道黏蟆外周淋巴器官濾泡區(qū)外周淋巴器官濾泡區(qū)1產(chǎn)生抗體介導體液免疫：中和毒素、激活補體、調(diào)理作用、ADCC、I 型超敏反響2提呈抗原：可溶性抗原3免疫調(diào)節(jié)16.T、B 細胞外表膜分子比擬T細胞H細胞抗原受體1CR名-B或y十BCR(SmlgM利5)SnilgD)受體復合體成分CD3(gaIg0)3協(xié)同受體CD

35、4,CDXCD19-CD21弋合體協(xié)同刺激受體CD2KCD40協(xié)同刺激分干CD40LCDS0/CD86其他分FCD2CD35CD32MHC-I類分子表達友達MHC-11類分子僅活化后表達表達化的第一信號.15.B 細胞的功能:第十章T細胞細胞1 .T 細胞可介導細胞免疫,也可介導在胸腺依賴性抗原誘導的體液免疫應答中亦發(fā)揮重要的輔助作用.2 .T 細胞在胸腺中發(fā)育的最核心的事件是獲得多樣性 TCR 的表達、自身 MHC 限制性陽性選擇、自身免疫耐受陰性選擇的形成.3.T 細胞的胸腺中的發(fā)育CD-4cCD-8 雙陰性階段DNCD+4CD+8 雙陽性階段DP單陽性階段SNaT 細胞 3 恥前 T 細

36、胞的 a 鏈-前 T 細胞a 重排+3 鏈4 .陽性選擇：在胸腺皮質(zhì)中,未成熟的 DP 細胞表達的隨即多樣特異性的 TCR 與胸腺上皮細胞外表的抗原肽-自身 MHCI/n 類分子復合物相互作用,能以適當親和力結(jié)合 Dp 細胞成活并獲得 MHC 限制性,不能結(jié)合或結(jié)合親和力過高的 Dp 細胞凋亡.意義：獲得 MHC 限制性,DP 細胞分化為 SP 細胞.5 .陰性選擇：經(jīng)過陽性選擇的 SP 細胞在皮質(zhì)髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū),與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞等外表的自身抗原肽-MHCI/n 類分子復合物相互作用,高親和力結(jié)合的 SP 細胞凋亡,不能結(jié)合的 SP 細胞存活成為成熟T 細胞并進入外周免疫器官.意

37、義：去除自身反響性 T 細胞,保存多樣性的抗原反響性 T 細胞,維持 T 細胞的中樞免疫耐受.6 .共刺激分子：是為 T/B 細胞完全活化圖個共刺激信號的細胞外表分子及配體.7 .T 細胞活化的第一信號： TCR 識另 1JAPC 提呈的 p-MHC 產(chǎn)生,經(jīng) CD3 轉(zhuǎn)導彳言號,CD4/CD8 輔助.代表適應性免疫應答嚴格的特異性.8 .T 細胞活化的第二信號：由 APC/靶細胞外表的共刺激分子與 T 細胞外表的相應的共刺激分子相互作用產(chǎn)生,沒有共刺激信號,T 細胞不能活化而克隆失能9.根據(jù) TCR 類型分類aT 細胞丫 T 細胞95%5%脾臟、淋巴結(jié)、循環(huán) T 細胞皮膚和黏膜有 MHC 限

38、制性無 MHC 限制性識別 CD4/CD8 提呈的抗原成分識別 CD1 提呈的多種病原體表達的個體抗原成分抗腫瘤、抗感染、殺傷病毒/靶細胞根據(jù) CD 分子分亞群CD4+T 細胞CD8+T 細胞MHCn 類分子限制MHCI 類分子限制活化后分化為 Th 細胞活化后分化為 CTL-細胞毒作用根據(jù)功能特征分亞群輔助性 T 細胞Th 細胞毒性 T 細胞CTL調(diào)節(jié)性 T 細胞TregCD4+CD8+CD4+CD25Foxp3+同細胞因子特異性識別內(nèi)源性抗原肽-MMHCI 類分子復合物,殺傷靶細胞負調(diào)節(jié)因子-免疫耐受、自身免疫病、感染性疾病、器官移植、腫瘤發(fā)生殺傷機制：分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶素等直接殺

39、傷通過表達 FasL/分泌 TNF-a 與受體結(jié)合,誘導凋亡直接抑制靶細胞活化分泌細胞因子抑制免疫應答第十一章抗原提呈細胞與抗原的加工和提呈1.抗原提呈細胞APC:是能夠加工抗原并以抗原肽-MHC 分子復合物的形式將抗原肽提呈給 T 細胞的一類細胞,在機體的免疫識別、免疫應答、免疫調(diào)節(jié)中起重要作用.通過 MHCn 類分子提呈外源肽給 CD4+T 細胞通過 MHCI 類分子提呈內(nèi)源肽給 CD8+T 細胞專職性 APC非專職性 APC靶細胞-識別殺傷DC/單核/巨噬細胞/B 細胞內(nèi)皮、上皮、成纖維細胞直接攝取加工、提呈抗原提呈水平弱2.樹突狀細胞DC:是一類成熟時具有許多樹突樣突起的、能夠識別、攝

40、取和加工外源性抗原并將抗原肽提成給初始 T 細胞進而誘導 T 細胞活化增殖的、體內(nèi)功能最強的專職性 APC.單核/巨噬細胞/B 細胞僅能刺激已活化的效應 T 細胞或記憶 B細胞,同時本身被 T 細胞激活,發(fā)揮更強的作用.3.DC 的類型經(jīng)典 DC(cDC)漿細胞樣 DCpDC濾泡樹突狀細胞FDC參與適應性免疫應答產(chǎn)生干擾素、參與抗病毒固有免疫刺激生發(fā)中央 B 細胞體細胞超突變4.DC 成熟過程未成熟 DC遷移期 DC成熟 DC朗格漢斯細胞+間質(zhì) DC在趨化因子作用下遷移外周免疫器官已經(jīng)成熟識別、攝取外源性抗原強抗原加工水平強提呈抗原/激發(fā)免疫應答水平弱識別、攝取外源性抗原弱抗原加工水平弱提呈抗

41、原/激發(fā)免疫應答水平強5 .DC 的功能：1識別和攝取抗原,參與固有免疫應答2加工和提呈抗原,啟動適應性免疫應答：維持直接能激活初始 T 細胞的專職性 APC3免疫調(diào)節(jié)作用一 DC 分泌 I1-12 誘導 Th0 一 Th14誘導與維持免疫耐受.胸腺 DC-T 細胞陰性選擇6 .單核細胞從血液移行到全身組織器官,成為巨噬細胞,表達多種受體補體、Fc、清道夫、模式識別受體,通過胞飲作用、吞噬作用、受體介導的內(nèi)吞作用等攝取抗原物質(zhì)、吞噬和去除病原微生物的水平強.7 .B 細胞主要以 BCR 識別、濃集和內(nèi)化抗原、亦可通過胞飲作用攝取抗原.B 細胞將抗原肽-MHCn 分子復合物的形式提給 Th,激活

42、 Th 同時 B 細胞受到 Th 輔助而活化并對 TD 抗原產(chǎn)生抗體-體液免疫.8 .抗原加工：APC 將攝取胞內(nèi)的外源性抗原或者胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的內(nèi)源性抗原降解并加工成一定大小多肽片段,使抗原肽適合與 MHC分子結(jié)合、抗原肽-MHC 分子復合物再轉(zhuǎn)運到細胞外表的過程9 .抗原提呈：表達于 APC 外表的抗原肽-MHC 分子復合物被 T 細胞識別、從而將抗原肽提呈給 T 細胞、誘導 T 細胞活化的過程.10 .外源性抗原一 MHCn-CD4+T 細胞-;內(nèi)源性抗原一 MHCI-CD8+T 細胞-脂類抗原由 CD1 分子提呈.第十四章固有免疫系統(tǒng)及其介導的應答1 .模式識別受體PRR：廣泛存在于固

43、有免疫細胞外表、胞內(nèi)器室膜上、胞漿和血液中的一類能夠直接識別外來病原體及其產(chǎn)物或宿主畸變和衰老凋亡細胞某些共有特定模式分子結(jié)構(gòu)的受體.Toll 樣受體：表達于I2 .病原體相關(guān)模式分子PAMP:某些病原體或其產(chǎn)物所共呢個有的高度保守,且對病原體生存和致病性不可或缺的特定分子結(jié)構(gòu).是 PRR 識別結(jié)合的配體分子.G-脂多糖、鞭毛蛋白等3.PRR 識別結(jié)合的配體分子-胞膜型 PRR甘露糖受體清道夫受體Toll 樣受體DC 和 M巨噬細胞r 經(jīng)典共啟免疫細胞表向直接識別結(jié)合細胞壁糖蛋白,白露糖殘基脂多糖、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸4 .參與固有免疫細胞主要包括單核細胞、巨噬細胞、經(jīng)典 DC、中性粒細胞、嗜

44、酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞.第十八章超敏反響1.I 型超敏反響特點：1由 igE 介導,肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性細等釋放生物活性介質(zhì)引起的局部或全身反響2發(fā)生快、消退快3引起生理功能紊亂,少局部發(fā)生組織細胞損傷,無補體4具有明顯個體差異和遺傳傾向2.變應原：誘導機體產(chǎn)生 IgE,引起 I 型超敏反響的抗原物質(zhì),可分為蛋白質(zhì)和與蛋白質(zhì)結(jié)合的小分子半抗原物質(zhì).3.I 型超敏反響過程：變應原進人機體后,誘導變應原特異性 B 細胞產(chǎn)生 IgE 類抗體應答.IgE 以其 Fe 段與肥大細胞或嗜堿性細胞外表的 FcRI 結(jié)合,形成致敏的肥大細胞或嗜堿性粒細胞,使機體處于對該變應原的致敏狀態(tài).

45、通常致敏狀態(tài)可維持數(shù)月甚至更長.如長期不接觸相應變應原,致敏狀態(tài)逐漸消失.處于致敏狀態(tài)的機體再次接觸相同變應原時,變應原與致敏的肥大細胞或嗜堿性粒細胞外表 IgE 特異性結(jié)合.單個 IgE 結(jié)合 FceRI 并不能刺激細胞活化；只有變應原同時與致敏細胞外表的 2 個以上相鄰 IgE 結(jié)合,使多個 FcRI 交聯(lián)形成復合物才能啟動活化信號.活化信號由 FceRI 的 3 鏈和丫鏈胞質(zhì)區(qū)的 ITAM 引發(fā),經(jīng)多種信號分子轉(zhuǎn)導啟動細胞活化,導致脫顆粒,釋放多種生物活性抗原介質(zhì).4.I 型引起的疾?。核幬镞^敏性休克、血清過敏性休克、呼吸道、消化道、皮膚過敏反響.5.n 型超敏反響特點：由抗細胞外表和細

46、胞外基質(zhì)抗原的特異性 IgG 和 IgM 類抗體與相應抗原結(jié)合后,在補體、吞噬細胞、NK 細胞參與下,引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反響,發(fā)作較快,血細胞是主要靶細胞.6.n 型超敏反響損傷機制：1調(diào)理和吞噬作用殺傷靶細胞：抗細胞外表抗原的特異性抗體 IgG 或 IgM 與靶細胞外表抗原結(jié)合后,通過經(jīng)典途徑激活補體溶解靶細胞,或通過補體活化產(chǎn)生的 C3b 和 IgG 的 Fc 段分別與吞噬細胞外表的相應受體結(jié)合,調(diào)理吞噬細胞,介導殺傷靶細胞.2炎癥損傷：結(jié)合靶細胞抗原的抗體激活補體產(chǎn)生 C3a 和 C5a 募集中性粒細胞和巨噬細胞,并分別與細胞表面表達的 IgGFc 受體、C3a 受體和 C5a 受體結(jié)合,致使吞噬細胞活化,釋放溶酶體酶和反響性活性氧等牛物活性物質(zhì),引起組織損傷.3ADCC 作用:IgG 類抗體與靶細胞特異性結(jié)合后,其 Fc 段可與 NK 細胞、單核巨噬細胞和中性粒細胞外表的 Fc 儀結(jié)合,介導靶細胞的殺傷.7.n 型引起的疾?。?） 輸血反響：輸血反響多發(fā)生于 ABO 血型不符的輸血.供