(整理)風(fēng)濕性疾病常用自身抗體檢查及其臨床意義

1、風(fēng)濕性疾病常用自身抗體檢查及其臨床意義類風(fēng)濕因子RF除見(jiàn)于RA外90%RA患者RF呈陽(yáng)性,還可見(jiàn)于某些自身免疫性疾病如枯燥綜合征、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等.此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出現(xiàn)低滴度的RF.RF-IgG:與RA患者血管炎和關(guān)節(jié)外病癥相關(guān).RF-IgA:與骨質(zhì)破壞有關(guān),早期RF-IgA升高常提示病情嚴(yán)重,預(yù)后不良.RF-IgM:最常見(jiàn).與RA的活動(dòng),住無(wú)密切關(guān)系.抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體抗CCP對(duì)早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性為48%,特異性為90%以上.抗核抗體ANA以細(xì)胞的核成分核酸、核蛋白為靶抗原的自身抗體的總稱.間接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜：

2、均質(zhì)型：此型與抗dsDNA和抗組蛋白抗體有關(guān).周邊型：此型對(duì)應(yīng)的抗體為抗dsDNA抗體. 斑點(diǎn)型或顆粒型：此型抗體與多種自身抗體有美,如：抗uIRNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等.核仁型：此型與針對(duì)核糖體、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗體有美.抗雙鏈DNAdsDNA抗體SLE特異性95%,敏感性70%,與SLE疾病活動(dòng)性相關(guān).鹽水可提取性核抗原ENA以小分子核糖核蛋白非組蛋白中的鹽水可提取性成分為靶抗原的自身抗體的總稱.抗nRNPnRNP抗原是指細(xì)胞核核糖核蛋白.在多種結(jié)締組織病中存在.抗UiRNP抗體抗Ui核糖核蛋白抗體高滴度主要與混合性結(jié)締組織病MCTD相

3、關(guān),也可見(jiàn)于SLE.抗Sm抗體抗Smith抗體為SLE所特有,特異性達(dá)99%,敏感性25%,與SLE疾病活動(dòng)性無(wú)關(guān).常與抗nRNP共存.抗SSA/Ro抗體見(jiàn)于枯燥綜合征敏感性88%96%,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3%10%,SLE24%60%.與SLE光過(guò)敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡SSA抗體可通過(guò)胎盤引起新生兒兒狼瘡綜合癥等相關(guān).抗SSB/La抗體抗Ha抗體抗SSB陽(yáng)性幾乎總伴有抗SSA抗體陽(yáng)性,抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷枯燥綜合征更特異,是枯燥綜合征血清特異性抗體.原發(fā)性枯燥綜合征陽(yáng)性率達(dá)40%左右.抗Scl-70抗體為系統(tǒng)性硬化癥SSc的標(biāo)記性抗體,檢出率為20%左右,

4、提示預(yù)后不良,易出現(xiàn)早期嚴(yán)重器官損害.抗PM-Scl抗體抗PM-1抗體主要見(jiàn)于多發(fā)性肌炎/硬皮病重疊綜合征24%.抗Jo-1抗體抗Jo-1抗體對(duì)多發(fā)性肌炎PM及其繼發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化后高度特異性,但陽(yáng)性檢出率低.抗著絲點(diǎn)Centromere抗體ACA主要見(jiàn)于CREST綜合征,即鈣化癥、雷諾現(xiàn)象、食管運(yùn)動(dòng)障礙、硬指癥及毛細(xì)血管擴(kuò)張,檢出率為38%80%.也見(jiàn)于彌漫型硬皮病什出率約為20%以及原發(fā)性膽汁性肝硬化PBC.PBC患者中ACA陽(yáng)性常伴PBC其他相關(guān)自身抗體,PBC患者中約20%AMA陽(yáng)性同時(shí)伴ACA陽(yáng)性.ACA伴抗核點(diǎn)抗體SP100,PML等、抗核包膜蛋白抗體gp210,p62也可見(jiàn)到.

5、多種PBC相關(guān)自身抗體同時(shí)出現(xiàn),可增加對(duì)PBC診斷的特異性.抗增殖蛋白1抗體PCNA為SLE的特異性抗體,陽(yáng)性率約3-5%,與狼瘡患者發(fā)生彌散性增殖性腎小球腎炎相關(guān),其他結(jié)締組織病人中常為陰性抗核/J、體nucleosome骯體SLE的早期標(biāo)記性抗體,特異性較高.陽(yáng)性率為50%,特異性95%.比抗dsDNA抗體更早出現(xiàn).抗組蛋白histone航體95%以上的藥物誘導(dǎo)性狼瘡患者可出現(xiàn)抗組蛋白抗體.抗核糖體P蛋白ribosome-P抗體抗rRNP是診斷SLE的特異性抗體,常在SLE活動(dòng)期中存在,陽(yáng)性率在10%20%左右.抗rRNP抗體陽(yáng)性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高.抗rRNP抗體與抗dsDNA抗

6、體的消長(zhǎng)平行,但與抗dsDNA抗體不問(wèn)的是不會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)立即消失,可持續(xù)12年后才轉(zhuǎn)陰.抗核仁Nucleole抗體見(jiàn)于系統(tǒng)性硬化癥抗中性粒細(xì)胞漿抗體ANCA分為胞漿型cANCA、核周型pANCA和不典型xANCA.cANCA主要見(jiàn)于韋格納肉芽腫,出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損害時(shí)靈敏度達(dá)90%以上.非活動(dòng)性WG仍有40%cANCA陽(yáng)性.pANCA陽(yáng)性主要見(jiàn)于顯微鏡卜多血管炎、Churg-Strauss綜合征.xANCA陽(yáng)性主要見(jiàn)于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和原發(fā)性硬化性膽管炎等患者.抗心磷脂抗體ACA見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、枯燥綜合征,反復(fù)自然流產(chǎn)、抗磷脂綜合征包括血栓形成、自發(fā)性流產(chǎn)、血小板減少

7、和CNS病變患者.IgM型ACA可作為自發(fā)性流產(chǎn)的前瞻性指標(biāo).抗偽糖蛋白抗體抗3zGP-1診斷APS敏感性同ACA,但特異性高于ACA人白細(xì)胞抗原B27HLA-B27為MHC-I基因編碼.與強(qiáng)直性脊柱炎等血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎疾病高度相關(guān)抗腎小球基底膜GBM抗體是抗基底膜抗體型腎小球腎炎特異性抗體,包括Good-Pasture綜合征、急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎.自身免疫性肝病抗體譜抗線粒體抗體AMA-M2抗M2抗體是原發(fā)性肝汁性肝硬化PBC的血清學(xué)指標(biāo),當(dāng)M2效價(jià)1:80時(shí)對(duì)PBC的特異性達(dá)97%,敏感性達(dá)98%,可作為原發(fā)性膽汁性肝硬化和肝外膽道阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷.另外,在其

8、它慢性肝臟疾病30%和系統(tǒng)性硬化癥725%中也可檢出抗M2抗體,但滴度較低.藥物引起的自身免疫病患者AMA通常為M3和M6.抗3EBPO抗體AMA-M2的3個(gè)靶抗原的抗原表位片段基因的串聯(lián)表達(dá)蛋白BPO,用于PBC的早期發(fā)現(xiàn)和臨床診斷.臨床意義向AMA-M2.抗SP100一種核蛋白抗原抗體靶抗原為分子量100kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白Sp100.抗Sp100抗體對(duì)PBC患者具有較高的敏感性和特異性,在臨床上常出現(xiàn)于肝損傷之前,在PBC患者中的陽(yáng)性率為10%-30%,其他肝病患者均為陰性.抗Sp100抗體在AMA陰性PBC患者中的陽(yáng)性率60%顯著高于AMA陽(yáng)性者20%,對(duì)AMA陰性的PBC患者

9、的診斷具有重要意義.抗Sp100抗體亦可見(jiàn)于其他風(fēng)濕免疫病患者,如SSc、pSS、SLE、MCTD等,但陽(yáng)性率低.抗PML一種核蛋白抗原抗體靶抗原為異常表達(dá)于前髓早幼粒白血病細(xì)胞promyelocyticleukemiacell,PML的蛋白.抗PML抗體亦多見(jiàn)于PBC患者中,可同時(shí)檢測(cè)到抗PML抗體和抗SP100抗體,兩者具有相同的敏感性和特異性.抗gp210一種跨核膜蛋白抗原抗體靶抗原為位于核孔復(fù)合物上的210kD跨膜糖蛋白gp210,為PBC的高度特異性抗體99%,該抗體極少出現(xiàn)于AIH、類風(fēng)濕美節(jié)炎、多發(fā)性肌炎、枯燥綜合征及非自身免疫性肝病患者中；診斷PBC的敏感性為10%41%.約1

10、/410%-40%的PBC患者中,抗gp210抗體可與抗線粒體抗體AMA同時(shí)出現(xiàn),抗gp210抗體也存在于20%47%AMA陰性的PBC患者中.對(duì)于臨床、生化和組織學(xué)表現(xiàn)疑診PBC而AMA陰性的患者,或AMA陽(yáng)性而臨床病癥不典型、存在重疊綜合征如與枯燥綜合征重疊的患者,抗gp210抗體檢測(cè)有重要價(jià)值.抗gp210抗體與PBC患者的肝外臨床表現(xiàn)具有一定的相關(guān)性,抗體陽(yáng)性較陰性患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎的幾率增高.抗gp210抗體的存在及抗體滴度一般不隨患者診斷的時(shí)間及臨床過(guò)程而變化,但抗體陽(yáng)性與陰性患者的預(yù)后有顯著性差異,抗體陽(yáng)性提示患者預(yù)后不良,抗gp210抗體陽(yáng)性患者死于肝衰竭者明顯多于陰性者,抗gp2

11、10抗體可作為PBC患者的預(yù)后指標(biāo).抗p62一種跨核膜蛋白抗原抗體又稱抗核孔蛋白nuclearporeproteinp62抗體,其靶抗原為位于核孔復(fù)合物上的62kD跨膜蛋白.抗p62抗體為PBC另一高特異性自身抗體,在其他肝病或自身免疫性疾病中未檢出,其敏感性為23%-32%.抗gp210抗體和抗p62抗體傾向于相互獨(dú)立,一般/、同時(shí)出現(xiàn)陽(yáng)性.LKM-1抗肝腎微粒體1型抗體用于自身免疫性肝炎AIH診斷和鑒別診斷,AIH10%陽(yáng)性.抗LKM-1抗體為AIH-II型血清特異性抗體,敏感性為90%.慢性丙型肝炎患者中約2%-10%也可檢測(cè)到抗LKM-1抗體.AIH中抗LKM-1抗體陽(yáng)性患者,較多具有

12、典型的自身免疫現(xiàn)象,大多為青年女性,自身抗體滴度較高,血清免疫球蛋白顯著增高,病情比擬嚴(yán)重,對(duì)激素治療反響好,歐美地區(qū)多見(jiàn)；HCV感染伴有抗LKM-1抗體陽(yáng)性患者,大多年齡較大,女性并不多見(jiàn),自身抗體滴度較低,血清免疫球蛋白不高,病情為慢性肝炎表現(xiàn),對(duì)干擾素治療有反響,地中海地區(qū)多見(jiàn).抗LKM-2抗體僅見(jiàn)于應(yīng)用藥物替尼酸治療后誘發(fā)的肝炎患者.由于該藥物已停用,故抗LKM-2抗體已不存在.抗LKM-3抗體見(jiàn)于10%-15%慢性丁型肝炎患者,大約有10%的AIH-II型患者既有抗LKM-1抗體,也有抗LKM-3抗體.抗LKM-3抗體在AIH-II型患者中滴度較高,而在丁型肝炎患者中滴度較低.LC-

13、1抗肝細(xì)胞胞質(zhì)1型抗體用于自身免疫性肝炎AIH診斷和鑒別診斷,AIH10%陽(yáng)性.抗LC1抗體為AIH-II型的血清特異性抗體,陽(yáng)性率為56%-72%.在臨床上,抗LC1抗體多見(jiàn)于年齡小于20歲的年輕AIH患者,而少見(jiàn)于年齡大于40歲的AIH患者.抗LCl抗體常與抗LKM-1抗體同時(shí)存在.HCV感染與LCl不相關(guān),抗HCV與抗LCl抗體沒(méi)有交叉反響,因此,抗LCl抗體對(duì)AIH的特異性要優(yōu)于抗LKM-1抗體.抗LCl抗體與AIH-II型的疾病活動(dòng)性具有相關(guān)性,為AIH的疾病活動(dòng)標(biāo)志及預(yù)后指標(biāo).SLA/LP抗可溶性肝抗原抗體/抗肝胰抗體用于自身免疫性肝炎AIH診斷和鑒別診斷,抗SLA/LP抗體為少數(shù)公認(rèn)的AIH高度特異性自身抗體,在AIH所有相關(guān)自身抗體中最具有診斷價(jià)值.抗SLA/LP抗體在AIH中的陽(yáng)性率為10%-30%,該抗體多出現(xiàn)在ANA,SMA和抗LKM-1抗體陰性的AIH患者血清中.抗