生物制藥的臨床前研究

1、生物制藥的臨床前研究生物制藥的臨床前研究藥品的概念藥品的概念 藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。中華人民共和國藥品管理法第一百零二條藥品注冊的定義藥品注冊的定義 藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。 藥品注冊管理辦法第三條藥品生命周期藥品生命周期藥品生命周

2、期中涉及到的國家相關(guān)藥品生命周期中涉及到的國家相關(guān)法規(guī)法規(guī)新藥注冊流程新藥注冊流程新藥研發(fā)及上市流程圖新藥研發(fā)及上市流程圖新藥研發(fā)過程新藥研發(fā)過程生物藥物臨床前研究內(nèi)容生物藥物臨床前研究內(nèi)容 生產(chǎn)用原材料研究 原液或原料生產(chǎn)工藝的研究 制劑處方及工藝的研究 質(zhì)量研究 初步穩(wěn)定性研究 包裝材料和容器的研究生物藥物臨床前研究內(nèi)容生物藥物臨床前研究內(nèi)容 主要藥效學(xué)試驗 一般藥理研究 急性毒性試驗 長期毒性試驗 動物藥代動力學(xué)試驗 生物藥物臨床前研究內(nèi)容生物藥物臨床前研究內(nèi)容 遺傳毒性試驗資料 生殖毒性試驗資料 致癌試驗資料 免疫毒性和/或免疫原性研究 生物藥物臨床前研究內(nèi)容生物藥物臨床前研究內(nèi)容 溶

3、血性和局部刺激性研究 復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗 依賴性試驗 生產(chǎn)用原材料研究生產(chǎn)用原材料研究1 生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；2 生產(chǎn)用細胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；3 種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；4 生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。生物藥物的特點生物藥物的特點 品種多樣； 分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不易吸收； 易被消化道內(nèi)酶及胃酸等降解； 性質(zhì)不穩(wěn)定，易失活。生物藥物臨床前研究特點生物藥物臨床前研究特點 不同制品區(qū)別對待，具體問題具體分析； 強調(diào)全過程的質(zhì)量控制； 以活性定含量； 生物藥物通常需

4、要28保存。新藥的藥效學(xué)研究主要內(nèi)容新藥的藥效學(xué)研究主要內(nèi)容新藥的藥效學(xué)研究主要指對其藥理作用的觀測和作用機理的探討。內(nèi)容主要包括：1、觀測生理機能的改變。 2、測定生化指標(biāo)的變化。 3、觀測組織形態(tài)學(xué)變化。 生物藥物藥效實驗研究特點生物藥物藥效實驗研究特點 動物的種屬特異性 生物活性 以活性單位為劑量單位生物藥物非臨床安全性評價研究生物藥物非臨床安全性評價研究 在實驗室條件下，評價藥物安全性 ，必須遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）。 藥物安全性藥物安全性(毒性毒性)研究內(nèi)容研究內(nèi)容 在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗

5、、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗。 生物藥物非臨床安全性評價研究生物藥物非臨床安全性評價研究生殖毒性試驗、致癌試驗、遺傳毒性試驗、又稱“三致”試驗即致畸、致癌、致突變。生物藥物穩(wěn)定性試驗生物藥物穩(wěn)定性試驗 穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。生物藥物穩(wěn)定性試驗生物藥物穩(wěn)定性試驗 穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。 影響因素試驗用一批原料藥或一批制劑進行。加速試驗與長期試驗要求用三批供試品進行。 生物藥物藥代實驗生

6、物藥物藥代實驗 藥物代謝 是研究藥物在生物體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程的特點和規(guī)律的一門科學(xué)，即藥物分子被機體吸收后，在機體作用下發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化。 生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 檢測項目 （純度、鑒別）檢測方法（HPLC/PAGE）合格范圍 (95%)生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（重組人心鈉肽（重組人心鈉肽 rhANP） 定性、定量 成品：外觀、PH、水份、鑒別、效價、標(biāo)示量、無菌試驗、異常毒性試驗、殘余乙腈、殘余凝血酶、殘余抗生素。 半成品：細菌內(nèi)毒素、無菌試驗。 原液：純度（HPLC/PAGE），活性、比活性、分子量、等電點、紫外光譜、肽圖、外源性DNA殘留、宿主菌殘留蛋白、細菌內(nèi)毒素。 藥品注冊管理辦法 2015版中國藥典 人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則 人用單克隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則 人用重組DNA制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則 預(yù)防用生物制品臨床前安全性評價技術(shù)審評一般原則 生物制品質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)審評一般原則 化學(xué)藥品、治療用生物制品說明書指導(dǎo)原則生物制品生產(chǎn)和檢定用動物細胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程新生物制品審批辦法生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則人體細胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則細胞培養(yǎng)用牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則預(yù)防用DNA疫苗