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1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 Adrenocortical hormones 鹽皮質(zhì)激素:醛固酮和去氧皮質(zhì)酮 糖皮質(zhì)激素:氫化可的松和可的松等 性激素 :雌激素、孕激素及雄激素糖皮質(zhì)激素的生理性調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的生理性調(diào)節(jié) 下丘腦腺垂體CRHACTH腎上腺皮質(zhì)()()()()Glucocorticoids【化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系【化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系】 CH2OHCOROABCD123456789101112131415161718192021腎上腺皮質(zhì)激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)【Structure-effects relationships】 雙鍵的引入 :可的松潑尼松 氫化可的松潑尼松龍
2、羥基的引入:潑尼松龍曲安西龍 甲基的引入 :潑尼松龍甲潑尼龍 氟的引入:潑尼松龍倍他米松 地塞米松糖 皮 質(zhì) 激 素Glucocorticoids【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】 吸收:口服、注射均可吸收,亦可從皮膚、粘膜吸收 分布:入血后90與血漿蛋白結(jié)合 代謝:經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化 排泄:腎臟排泄【藥理作用與機制】1. 對代謝的影響對代謝的影響 糖代謝:增加肝、肌糖原含量和升高血糖 蛋白質(zhì)代謝 :加速蛋白質(zhì)分解代謝,大劑量糖皮質(zhì)激素還能抑制蛋白質(zhì)合成負(fù)氮平衡 脂質(zhì)代謝:大劑量長期應(yīng)用可致向心性肥胖 核酸代謝:通過影響敏感組織中的核酸代謝實現(xiàn)對各種代謝的影響。 水和電解質(zhì)代謝:鹽皮質(zhì)激素樣作用 。2允許作用允許
3、作用permissive action 可增強兒茶酚胺的血管收縮作用 增強胰高血糖素升高血糖的作用3抗炎作用抗炎作用 特點: 抑制各種原因引起的炎癥 抑制炎癥反應(yīng)的不同時期 一定程度地降低機體的防御功能 抗炎作用的基本機制抗炎作用的基本機制 基因效應(yīng)基因效應(yīng) 進(jìn)入細(xì)胞 與激素受體結(jié)合 構(gòu)型改變HSPs與GR分離 激素-受體復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞核與特異性DNA位點結(jié)合啟動基因轉(zhuǎn)錄 引起轉(zhuǎn)錄增加或減少 抗炎作用機制:抗炎作用機制: 對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響: 誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白脂皮素1(lipocortin 1)的生成 抑制磷脂酶A2 減少炎癥介質(zhì)前列腺素和白三烯類的產(chǎn)生抑制誘導(dǎo)型NO合酶和環(huán)氧酶2
4、的表達(dá),從而阻斷相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生 對細(xì)胞因子的作用和黏附分子的影響:TNF, IL-1、IL-2、 IL-5、IL-6 和IL-8 對炎細(xì)胞凋亡的影響4.免疫抑制與抗過敏作用免疫抑制與抗過敏作用 對免疫系統(tǒng)的抑制作用,機制:誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解 對淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡 抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-B活性 抗過敏作用,機制:減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生通過允許作用提高血管對兒茶酚胺的感受性5.抗休克作用,機制:抗休克作用,機制: 擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟、加強心臟收縮力;抑制某些炎性因子的產(chǎn)生,減輕全身炎癥反應(yīng)綜合癥及組織損傷,使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常,改善休克狀態(tài);穩(wěn)定溶酶體膜,減少心
5、肌抑制因子的形成。提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。 6.其他作用其他作用 退熱作用 血液與造血系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 骨骼【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 替代療法:用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 嚴(yán)重感染或預(yù)防炎癥后遺癥 自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病 抗休克治療 血液病 局部應(yīng)用【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 1.長期大劑量應(yīng)用引起的反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 誘發(fā)或加重感染 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 誘發(fā)精神異常等2停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 反跳現(xiàn)象禁忌證禁忌證 嚴(yán)重的精神病(過去或現(xiàn)在)和癲癇,活動性消化性潰瘍病,新近胃腸吻合術(shù),創(chuàng)傷修復(fù)期,骨折,角膜潰瘍,腎上腺皮質(zhì)機
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