抗精神病藥物

1、新型抗精神病藥物血藥濃度與臨床療效的研究進(jìn)展-2-八音魔琴PPT教程系列背景介紹闡述新型抗精神藥物及展望目錄CONTENTS-3-八音魔琴PPT教程系列背景介紹治療藥物監(jiān)測（TDM，Therapeutic Drug Monitoring ）是對治療指數(shù)窄、毒性作用強、個體差異大的藥物，測定其血液或其他體液中的藥物濃度，根據(jù)藥動學(xué)原理制訂個體給藥方案。 TDM的意義在于預(yù)測臨床療效和不良反應(yīng)的發(fā)生，通過對抗精神藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，試圖找到療效最好且不良反應(yīng)最少的血藥濃度范圍值，協(xié)助臨床調(diào)整藥物劑量，實現(xiàn)個體化合理用藥，同時TDM也是判斷精神分裂癥患者服藥依從性及真假耐藥性的有效有段。-4-八音

2、魔琴PPT教程系列闡述新型抗精神藥物及展望u氯氮平u奧氮平u喹硫平u齊拉西酮u利培酮u帕利哌酮-5-八音魔琴PPT教程系列氯氮平氯氮平體內(nèi)主要通過細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)代謝，主要代謝產(chǎn)物是N-去甲基氯氮平。細(xì)胞色素P450 1A4活性的改變、年齡、性別、吸煙等因素對氯氮平血藥濃度有影響。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)氯氮平血藥濃度與劑量呈正相關(guān)，但國內(nèi)外關(guān)于氯氮平治療精神分裂癥適宜的日劑量尚無標(biāo)準(zhǔn)。-6-八音魔琴PPT教程系列顧牛范等研究提示劑量在200-300mg/d時， 血藥濃度400ng/mL，臨床有效。多數(shù)國外研究認(rèn)為氯氮平起效的閾值濃度為350-420ng/mL。250ng/mL用于癥狀控制后的維持治療比

3、較合適。氯氮平血藥濃度與不良反應(yīng)之間未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)，但是高于600ng/mL時，療效并不增加，反而增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險AGNP-TDM專家組指導(dǎo)方針被推薦的有效濃度為350-600ng/mL-7-八音魔琴PPT教程系列奧氮平奧氮平體內(nèi)主要通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝，主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10N葡萄糖苷酸。奧氮平的劑量在5-30mg/d時，平均血藥濃度范圍在10-54ng/mL奧氮平血藥濃度與臨床療效是否有相關(guān)性呢？-8-八音魔琴PPT教程系列不良反應(yīng) 李華杰等人研究發(fā)現(xiàn)濃度在3.71-59.83ng/mL范圍內(nèi)，隨著濃度增加，不良反應(yīng)沒有相應(yīng)的增加，與奧氮平血藥濃度沒明顯相關(guān)。Robertso

4、n MD等研究發(fā)現(xiàn)，血藥濃度大于100ng/mL時，警惕毒性反應(yīng)。-9-八音魔琴PPT教程系列從上可見，奧氮平血藥濃度與臨床療效之間有很強的相關(guān)性，AGNP-TDM專家組建議奧氮平有效血藥濃度為20-80ng/mL.-10-八音魔琴PPT教程系列喹硫平喹硫平 體內(nèi)主要通過CYP3A4催化代謝為磺氧化、O-去烷基、N-去烷基代謝產(chǎn)物等，體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物是7-羥基喹硫平，7-羥基-氮-去烷基喹硫平。 Fabre JR等 在 3周 雙盲 安慰劑對照的研究中發(fā)現(xiàn)：劑量由25mg/d增到250mg/d，無相關(guān)性. Small JR等 在 6周 雙盲 高低劑量組和安慰劑組對照的研究中也未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性.-11

5、-八音魔琴PPT教程系列唐茂芹等 對70例患者個體化給藥，范圍250-600mg/d 8周 發(fā)現(xiàn) 血藥濃度與臨床療效有相關(guān)性，最低有效閾值250ng/mL徐秀杰發(fā)現(xiàn)劑量在50-500mg/d內(nèi)血藥濃度隨劑量的增加而升高，血藥濃度在50-500ng/mL內(nèi)有良好的線性關(guān)系，與年齡，性別無顯著相關(guān)性。在130-350ng/mL內(nèi)臨床療效好。AGNP-TDM專家組建議喹硫平有效血藥濃度為70-170ng/mL.-12-八音魔琴PPT教程系列齊拉西酮齊拉西酮主要經(jīng)肝臟代謝，生成4種代謝產(chǎn)物，其中只有S甲基-氫-齊拉西酮具有生物活性。有國外報道稱血藥濃度與劑量呈正相關(guān)，但是也有報道稱未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。（有待

6、考察）Mauri MC等發(fā)現(xiàn) 13例首發(fā)患者急性期單獨使用 8周 平均劑量123.0730.38 mg/d 血藥濃度平均 75.8ng/mL 與陰性癥狀改善有關(guān) -13-八音魔琴PPT教程系列翟杰等發(fā)現(xiàn)齊拉西酮濃度88ng/mL時 療效好Sachse J等研究發(fā)現(xiàn) 67例患者 劑量40-280 mg/d 平均120 mg/d 推薦血藥濃度范圍是40-130ng/mL50-200ng/mL是否適合醫(yī)院？具體關(guān)系？-14-八音魔琴PPT教程系列利培酮利培酮 帕利哌酮帕利哌酮主要經(jīng)CYP2D6代謝，CYP3A4參與部分代謝；體外研究表明， CYP2D6介導(dǎo)增加帕利哌酮的生成，CYP3A4介導(dǎo)減少帕利哌酮的生成。國內(nèi)外對其研究不多，對于血藥濃度與劑量，療效和不良反應(yīng)之間的關(guān)系，結(jié)果不一。-15-八音魔琴PPT教程系列Anderson C等發(fā)現(xiàn)帕利哌酮與陰性和陽性綜合征量表（PANSS）總分有線性關(guān)系。Spina E等發(fā)現(xiàn)利培酮及代謝物血藥濃度與不良反應(yīng)類帕金森癥有正相關(guān)性，出現(xiàn)的閾值濃度是74ng/mL，但是Riedel M等并未發(fā)現(xiàn)，而且無效組血藥濃度高于有效組。Odou P等給出的利培酮最佳血藥濃度范圍是25-80ng/mLDarby JK等給出