WHO《數(shù)據(jù)完整性指南：良好的數(shù)據(jù)和記錄規(guī)范》(最終稿)(中文版)

1、WHO 數(shù)據(jù)完整性指南：良好的數(shù)據(jù)和記錄規(guī)范（最終稿）中文版 紅色文字部分為與原草案對(duì)比有變化的地方。1.        介紹1.1.      世界范圍的藥品監(jiān)管系統(tǒng)常常依賴于企業(yè)在開發(fā)、生產(chǎn)和包裝、檢測(cè)、銷售和監(jiān)控藥品方面的知識(shí)。在評(píng)估和審核過(guò)程中隱含的是監(jiān)管者和被監(jiān)管者之間相信注冊(cè)文件中提交的和用于日常決策的信息是全面、完整和可信的。因此基于此做出決策的數(shù)據(jù)應(yīng)該在完整的同時(shí)也要是可追溯至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人的、清晰易讀的、同步產(chǎn)生的、原始的和準(zhǔn)確的。通常這個(gè)被稱作“ALCOA”

2、。1.2.    這些基礎(chǔ)的ALCOA原則和保證數(shù)據(jù)可靠性的相關(guān)良好的規(guī)范的期望都不是新的，許多高和中水平的規(guī)范性的指南已經(jīng)存在了。盡管如此，近幾年，在GMP、GCP和GLP檢查中出現(xiàn)與良好數(shù)據(jù)和記錄管理規(guī)范相關(guān)的缺陷項(xiàng)的數(shù)量還在增加。衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)數(shù)據(jù)可靠性的越來(lái)越多的關(guān)注的原因毋庸置疑是多方面的并包括增加的關(guān)于行業(yè)選擇和適當(dāng)?shù)默F(xiàn)代的控制策略之間的差距的法規(guī)意識(shí)和關(guān)注。1.3.       影響因素包括企業(yè)沒(méi)有實(shí)施耐用的系統(tǒng)來(lái)約束數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)、沒(méi)有改進(jìn)對(duì)數(shù)據(jù)可靠性的喪失的狀況的可檢測(cè)性、和/或當(dāng)失

3、效出現(xiàn)時(shí)沒(méi)有調(diào)查和找到根本原因。例如，遵從藥品良好規(guī)范的企業(yè)已經(jīng)使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)幾十年但很多沒(méi)有充分地回顧和管理原始電子記錄僅僅是常?；仡櫤凸芾聿煌暾?或不充分的打印出來(lái)的資料。這些缺陷強(qiáng)調(diào)了制藥行業(yè)使歷史的控制策略現(xiàn)代化和對(duì)當(dāng)前的經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ剑ū热缤獍腿蚧┮矊?duì)當(dāng)前使用的技術(shù)（比如計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)）應(yīng)用時(shí)髦的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和合理的科學(xué)原則的需要。1.4.       可能需要開發(fā)和強(qiáng)化以確保良好數(shù)據(jù)管理策略的控制的例子包括但不限于以下方面：1)       

4、 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法通過(guò)確保管理層的期望和實(shí)際過(guò)程能力相一致來(lái)有效保證患者安全和產(chǎn)品質(zhì)量及數(shù)據(jù)有效性。管理層應(yīng)該對(duì)通過(guò)一開始就根據(jù)工藝、方法、環(huán)境、人員、技術(shù)和其他的當(dāng)前實(shí)際的能力設(shè)定事實(shí)求是的并可實(shí)現(xiàn)的期望的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)良好的數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)。2)        工藝的持續(xù)監(jiān)控和由管理層分配必要的資源來(lái)確保和根據(jù)需要加強(qiáng)基礎(chǔ)設(shè)施（例如，持續(xù)改進(jìn)工藝和方法；確保建筑、設(shè)施、設(shè)備和系統(tǒng)的充分設(shè)計(jì)和維護(hù)；確保充足可靠的電和水的供應(yīng)；提供對(duì)人員必要的培訓(xùn)；為確保外包商和供應(yīng)商充分滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分配必需資源去監(jiān)管等）。以

5、管理層積極參與的方式來(lái)修復(fù)和降低可能增加數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)的錯(cuò)誤的壓力和潛在來(lái)源；3)        采用在公司內(nèi)部鼓勵(lì)人員在失敗面前坦率光明正大的質(zhì)量文化，以便管理層對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)有準(zhǔn)確的了解然后可以提供必要的資源去實(shí)現(xiàn)期望值和滿足數(shù)據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)為此提供一個(gè)獨(dú)立于管理層級(jí)的報(bào)告機(jī)制。4)        在數(shù)據(jù)生命周期中繪制數(shù)據(jù)流程圖并實(shí)施時(shí)髦的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和合理的科學(xué)原則；5)     

6、60;  確保所有現(xiàn)場(chǎng)人員在良好文件規(guī)范（GDocP）方面都能趕上時(shí)代潮流以確保ALCOA的GXP原則被理解并采用過(guò)去已經(jīng)應(yīng)用于紙質(zhì)記錄相同的方式應(yīng)用于電子數(shù)據(jù)；6)        在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證期間實(shí)施并確認(rèn)所有電子數(shù)據(jù)的良好文件規(guī)范的必要控制已到位并能使發(fā)生數(shù)據(jù)錯(cuò)誤的可能性最小化。7)        對(duì)使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和審核電子數(shù)據(jù)的人員培訓(xùn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)是如何工作和如何去有效審核包括元數(shù)據(jù)和審計(jì)追蹤的電子數(shù)

7、據(jù)的基礎(chǔ)知識(shí)；8)        在質(zhì)量協(xié)議和合同中定義和管理合同提供者和合同接受中適當(dāng)?shù)慕巧吐氊?zé)，包括對(duì)代表合同提供者的合同接受者生成和管理的數(shù)據(jù)基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)控的需要。9)        使QA(質(zhì)量保證)的檢查技術(shù)現(xiàn)代化并收集質(zhì)量量度來(lái)高效且有效地識(shí)別改進(jìn)數(shù)據(jù)流程的風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)會(huì)。2.        本指南的目的和目標(biāo)2.1.  

8、60;    本指南鞏固了現(xiàn)有規(guī)范性原則并給出了進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明的實(shí)施指南縮小當(dāng)前指南的差距。另外，它也給出了關(guān)于這些高層次要求在實(shí)踐上意味著什么和應(yīng)該明確地實(shí)施什么來(lái)達(dá)到符合方面的指導(dǎo)。2.2.       這些指南強(qiáng)調(diào)和在某些情況下澄清了數(shù)據(jù)管理程序的用途。它的重點(diǎn)集中在隱含在WHO的指南文件但如果沒(méi)有穩(wěn)健地實(shí)施就會(huì)影響數(shù)據(jù)可靠性和完整性和影響基于這些數(shù)據(jù)做出穩(wěn)健決策的那些原則上。列舉的例子提供關(guān)于這些原則如何應(yīng)用于當(dāng)前技術(shù)和運(yùn)營(yíng)模式的實(shí)例。這些指南文件沒(méi)有定義為了確保數(shù)據(jù)可靠性的所

9、有期望的控制，此指南應(yīng)該結(jié)合現(xiàn)有WHO指南原則和參考文獻(xiàn)使用。2.3.       此指南具有不斷發(fā)展、說(shuō)明性的本質(zhì)，因此將基于其實(shí)施和可用性以及包括政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)（NRA）在內(nèi)的相關(guān)方提供的反饋來(lái)定期進(jìn)行審核。3.        術(shù)語(yǔ)以下給出是在這些指南中使用的術(shù)語(yǔ)的定義。它們可能在其他的環(huán)境中有不同的意思。術(shù)語(yǔ)定義ALCOA一種常用的縮略語(yǔ)，代表“可追溯的、清晰的、同步的、原始的和準(zhǔn)確的”。ALCOA+一種常用的縮略語(yǔ)，代表“可追溯的、清晰的、

10、同步的、原始的和準(zhǔn)確的”。這里著重于隱含在ALCOA原則中的完整的、一致的、持久的和可用的屬性。檔案歸檔是保護(hù)記錄不能被進(jìn)一步改變或刪除和在整個(gè)需要的記錄保留時(shí)間內(nèi)在專門的數(shù)據(jù)管理人員的控制下儲(chǔ)存這些記錄的過(guò)程。應(yīng)包含歸檔記錄，如關(guān)聯(lián)的元數(shù)據(jù)和電子簽名。檔案保管員一個(gè)獨(dú)立的在GLP中指定的人，他/她已經(jīng)被管理層授權(quán)來(lái)負(fù)責(zé)檔案的管理，比如歸檔的操作和程序。GLP需要一個(gè)指定的檔案管理員（如某個(gè)人）；盡管如此，在其他GXP中檔案管理員的角色和職責(zé)常常由幾個(gè)指定的人或小組（比如質(zhì)量保證文件控制員和信息技術(shù)（IT）系統(tǒng)官員）來(lái)實(shí)現(xiàn)，這里沒(méi)有像GLP中要求的那樣由一個(gè)人來(lái)?yè)?dān)負(fù)控制的職責(zé)。公認(rèn)的是在某些環(huán)

11、境委托特定的歸檔任務(wù)對(duì)于檔案管理員來(lái)說(shuō)是必要的，比如，把電子數(shù)據(jù)的管理委托給特定的IT人員。在SOP中的任務(wù)、職責(zé)和責(zé)任應(yīng)該明確和詳細(xì)規(guī)定。檔案管理員和被委托歸檔任何的員工的職責(zé)包括-針對(duì)紙質(zhì)記錄和電子數(shù)據(jù)-確保進(jìn)入檔案的數(shù)據(jù)是可控的，確保記錄和材料的有序儲(chǔ)存和檢索可以通過(guò)一個(gè)索引系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)，確保記錄和材料的移進(jìn)移出檔案被正確控制和記錄。這些程序和記錄應(yīng)該由獨(dú)立的審計(jì)人員定期審核。審計(jì)追蹤審計(jì)追蹤是包含了與GXP記錄的創(chuàng)建、更改或刪除相關(guān)行為有關(guān)信息的元數(shù)據(jù)的一種形式。審計(jì)追蹤提供生命周期安全記錄的細(xì)節(jié)比如在紙質(zhì)或電子記錄上創(chuàng)建、增加、刪除或改變信息而不模糊或覆蓋原始記錄。審計(jì)追蹤有助于重現(xiàn)不

12、管什么媒介的記錄的時(shí)間的歷史，包括事件中的“誰(shuí)、什么事、什么時(shí)候和為什么”。例如，在一個(gè)紙質(zhì)記錄上，修改的審計(jì)追蹤可以通過(guò)用畫一條橫線并保持原始信息清晰然后修改的人簽名和簽修改日期及修改的原因來(lái)記錄，注明修改的原因是因?yàn)樾枰C實(shí)和證明修改是合理的。然而，在電子記錄中，不管是系統(tǒng)還是記錄水平上安全的、計(jì)算機(jī)生成的和時(shí)間標(biāo)記的審計(jì)追蹤應(yīng)該允許重現(xiàn)與電子數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、更改和刪除相關(guān)的事件的過(guò)程。計(jì)算機(jī)生成的審計(jì)追蹤將會(huì)保有原始輸入和記錄使用者的ID、事件的時(shí)間/日記標(biāo)記，如果需要證實(shí)和證明行動(dòng)的合理性，也需要記錄修改的原因。計(jì)算機(jī)生產(chǎn)的審計(jì)追蹤可能包括離散事件日志、歷史文件夾、數(shù)據(jù)庫(kù)查詢或報(bào)告或顯示計(jì)

13、算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)事件的其他機(jī)制、特定的電子記錄或在記錄中包含的特定的數(shù)據(jù)。備份備份是創(chuàng)建的一個(gè)或多個(gè)電子數(shù)據(jù)的副本作為一旦原始數(shù)據(jù)或系統(tǒng)丟失或不能使用的替代（例如，在發(fā)生系統(tǒng)崩潰或磁盤損壞的事件時(shí)）。重要的是注意備份不同于歸檔，電子記錄的備份副本通常僅僅是臨時(shí)為災(zāi)難恢復(fù)的目的儲(chǔ)存的可能會(huì)定期覆蓋。備份副本不應(yīng)依靠歸檔機(jī)制。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)總體控制一個(gè)或更多自動(dòng)化業(yè)務(wù)過(guò)程的性能。它包括計(jì)算機(jī)硬件、軟件、外圍設(shè)備、互聯(lián)網(wǎng)、人員和文件，比如手冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)操作程序，以及與硬件和軟件對(duì)接的人員，比如用戶和信息技術(shù)支持人員。控制策略來(lái)源于確保方案符合性、工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量及如果適用的話數(shù)據(jù)可靠性的當(dāng)前方

14、案、檢驗(yàn)文章或產(chǎn)品和工藝?yán)斫獾挠杏?jì)劃的系列控制。這些控制應(yīng)該包括與研究主題、檢驗(yàn)系統(tǒng)、產(chǎn)品物料和組分、技術(shù)和設(shè)備、廠房設(shè)施、操作條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適當(dāng)參數(shù)和質(zhì)量屬性和相關(guān)的監(jiān)控和控制的方法及頻率。糾正預(yù)防措施（CAPA）糾正預(yù)防措施（CAPA，有時(shí)候也叫糾正/預(yù)防措施）指的是用來(lái)提高一個(gè)公司流程和消除不符合或其他非期望狀況原因采取的措施。CAPA是GXP（GLP、GCP、GMP）和某些國(guó)際組織為了標(biāo)準(zhǔn)化商業(yè)標(biāo)準(zhǔn)常見的概念。其過(guò)程重點(diǎn)在于系統(tǒng)調(diào)查調(diào)查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題或識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的根本原因力圖避免它們的再次發(fā)生（糾正措施）或避免其發(fā)生（預(yù)防措施）。數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)指所有原始記錄和經(jīng)核實(shí)無(wú)誤的原始記錄的副本，包括源數(shù)據(jù)

15、和元數(shù)據(jù)和所有后續(xù)轉(zhuǎn)換和報(bào)告的數(shù)據(jù)，這些在實(shí)施GxP活動(dòng)的同時(shí)產(chǎn)生或記錄并允許對(duì)GxP活動(dòng)進(jìn)行全面和完整的重建和評(píng)價(jià)。數(shù)據(jù)應(yīng)該在活動(dòng)發(fā)生的同時(shí)使用永久的方式準(zhǔn)確的記錄。數(shù)據(jù)可以包含在紙質(zhì)記錄（比如工作表和記錄本）、電子記錄和審計(jì)追蹤、照片、微縮膠卷或微縮膠片、音頻文件或視頻文件或其他媒介中，通過(guò)這些媒介與GxP活動(dòng)相關(guān)的信息被記錄下來(lái)。數(shù)據(jù)管理不論這些數(shù)據(jù)產(chǎn)生形式如何，為確保在整個(gè)生命周期內(nèi)數(shù)據(jù)的記錄、處理、保留和使用均完整、一致和準(zhǔn)確所采取措施的總和。數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)完整性是數(shù)據(jù)的收集在數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)完整、一致、準(zhǔn)確、值得信賴和可靠以及數(shù)據(jù)特性被維護(hù)的程度。數(shù)據(jù)應(yīng)該以一種安全的方式收集和維護(hù)以

16、確保它們是可追溯的、清晰的、同步記錄的、原始或其真實(shí)的副本和準(zhǔn)確的。保證數(shù)據(jù)完整性需要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，包括堅(jiān)持合理的科學(xué)原則和良好文件規(guī)范。數(shù)據(jù)生命周期數(shù)據(jù)產(chǎn)生、處理、回顧、分析和報(bào)告、傳遞、儲(chǔ)存和恢復(fù)及持續(xù)監(jiān)控直至銷毀的過(guò)程的所有階段。應(yīng)該有一個(gè)有計(jì)劃的方法來(lái)評(píng)估、監(jiān)控和管理數(shù)據(jù)和在某種程度上與患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響和/或貫穿于數(shù)據(jù)生命周期的所有階段做的決策的可靠性相適應(yīng)的那些數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)態(tài)記錄格式動(dòng)態(tài)格式的記錄，比如電子記錄，允許在用戶和記錄內(nèi)容之間建立互動(dòng)的關(guān)系。例如，在數(shù)據(jù)庫(kù)格式中的電子記錄允許用戶去追蹤、分析趨勢(shì)和查詢數(shù)據(jù)；作為電子記錄保持的色譜記錄允許用戶再處理這

17、些數(shù)據(jù)和放大基線以便更清晰地查看積分。完全電子化的方法這個(gè)術(shù)語(yǔ)指的是使用原始電子記錄中使用電子化簽名的的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。良好的數(shù)據(jù)和記錄規(guī)范應(yīng)該在適當(dāng)位置的總體和單獨(dú)確保數(shù)據(jù)和記錄是安全的、可追溯的、清晰地、可追蹤的、永久的、同步記錄的、原始的和準(zhǔn)確的和如果沒(méi)有穩(wěn)健實(shí)施可能會(huì)影響數(shù)據(jù)可靠性和完整性并會(huì)破壞基于這些數(shù)據(jù)記錄的決策的穩(wěn)健性的組織措施的綜合。良好文件規(guī)范在這些指南的背景下，良好文件規(guī)范是總體和單獨(dú)地確保不管是紙質(zhì)還是電子的文件是安全的、可追溯的、清晰的、可追蹤的、永久的、同步記錄的、原始的和準(zhǔn)確的那些措施。GxP管理被監(jiān)管的藥品、生物制品和醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床前、臨床、生產(chǎn)和上市后活動(dòng)的良

18、好規(guī)范指南的集合的縮略詞，比如良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）、良好臨床規(guī)范（GCP）、良好制造規(guī)范（GMP）和良好銷售規(guī)范（GDP）?；旌戏椒ㄖ傅氖窃谠茧娮佑涗浐图堎|(zhì)記錄包括應(yīng)該審核和保留的全部記錄集組合使用的地方使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。混合方法的一個(gè)例子是在使用計(jì)算機(jī)化儀器系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室分析的地方產(chǎn)生原始的電子記錄然后打印出結(jié)果的匯總。混合方法需要一個(gè)在記錄保留周期內(nèi)所有包括紙質(zhì)和電子記錄類型之間的安全鏈接。在混合方法使用的地方，應(yīng)該有對(duì)電子文件，比如模板，可能打印的表格和主文件的適當(dāng)控制。元數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù)是提供需要理解那些數(shù)據(jù)的語(yǔ)境信息的數(shù)據(jù)。這些包括結(jié)構(gòu)性和描述性元數(shù)據(jù)。這些是描述數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)、數(shù)據(jù)要素、相

19、互關(guān)系和其他數(shù)據(jù)特性的數(shù)據(jù)。它們也允許數(shù)據(jù)可追溯到個(gè)人。需要去評(píng)估數(shù)據(jù)意思的元數(shù)據(jù)應(yīng)該安全地連接到數(shù)據(jù)并有足夠的審核。例如在稱量中數(shù)字8沒(méi)有元數(shù)據(jù)比如單位mg就沒(méi)有意義。元數(shù)據(jù)其他的例子可能包括活動(dòng)的時(shí)間/日期標(biāo)記、執(zhí)行活動(dòng)人員的操作者ID、使用的儀器ID、工藝參數(shù)、序列文件、審計(jì)追蹤和其他需要理解數(shù)據(jù)和重現(xiàn)活動(dòng)的數(shù)據(jù)。質(zhì)量量度質(zhì)量量度是管理層和其他相關(guān)方使用的在適用的地方監(jiān)控GXP組織的質(zhì)量整體狀態(tài)、活動(dòng)或工藝或研究實(shí)施的客觀評(píng)價(jià)。它們包括評(píng)估質(zhì)量系統(tǒng)控制和藥品的效能、質(zhì)量和安全性的有效運(yùn)轉(zhuǎn)以及數(shù)據(jù)的可靠性的措施。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿產(chǎn)品生命周期的對(duì)藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、交流和回顧的系統(tǒng)

20、過(guò)程。高層管理在最高層次上指導(dǎo)和控制一個(gè)公司或場(chǎng)地并有權(quán)力和職責(zé)在公司或場(chǎng)地內(nèi)部調(diào)動(dòng)資源的人。靜態(tài)記錄格式一個(gè)靜態(tài)的記錄格式比如紙質(zhì)或PDF記錄，是一個(gè)固定的和在用戶和記錄內(nèi)容之間允許少量或沒(méi)有互動(dòng)的格式。例如，一旦打印或轉(zhuǎn)換成靜態(tài)PDF，色譜記錄就失去再處理或查看更多基線細(xì)節(jié)信息的能力。真實(shí)副本真實(shí)副本是數(shù)據(jù)的原始記錄的副本，已經(jīng)被證明可以確認(rèn)它是一個(gè)額外和完整的副本可以代表原始記錄的全部的內(nèi)容和意思，包括如果是電子記錄適用的所有的元數(shù)據(jù)和原始記錄格式。     4.       &

21、#160;原則4.1.       GDRP是制藥行業(yè)質(zhì)量體系的關(guān)鍵要素，應(yīng)實(shí)施一個(gè)系統(tǒng)的方法來(lái)提供高度的保證以保證貫穿產(chǎn)品生命周期的所有GxP記錄和數(shù)據(jù)是完整和可靠的。4.2.       數(shù)據(jù)管理程序應(yīng)該包括方針和為良好的數(shù)據(jù)管理項(xiàng)目在下面列出的處理一般原則的管理程序。這些原則在以下章節(jié)中會(huì)有更詳細(xì)的呈現(xiàn)。4.3.       對(duì)紙質(zhì)和電子數(shù)據(jù)的適用性。保證對(duì)數(shù)據(jù)有效性的穩(wěn)健控制的G

22、DRP的要求應(yīng)同樣應(yīng)用于紙質(zhì)和電子數(shù)據(jù)。遵守GxP的企業(yè)應(yīng)該充分意識(shí)到從自動(dòng)化或計(jì)算機(jī)化恢復(fù)到基于手工或紙質(zhì)系統(tǒng)本身不會(huì)去除穩(wěn)健管理控制的要求。4.4.       對(duì)合同提供者和合同接受者的適用性。這些指南文件的原則應(yīng)用于合同提供者和合同接受者。合同提供者在基于GxP數(shù)據(jù)做出所有穩(wěn)健性的決策方面負(fù)最終責(zé)任，包括基于合同接受者提供給他們的數(shù)據(jù)做出的決策。所以合同提供者應(yīng)執(zhí)行基于風(fēng)險(xiǎn)的盡職調(diào)查來(lái)向他們自己保證合同提供者現(xiàn)場(chǎng)有適當(dāng)?shù)挠?jì)劃來(lái)確保提供數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和可靠性。4.5.    

23、;   良好文件規(guī)范。為了獲取穩(wěn)健的決策，支持性數(shù)據(jù)集需要是可靠和完整的。為了確保所有記錄包括紙質(zhì)和電子記錄可以完全重現(xiàn)和追蹤GXP活動(dòng)，應(yīng)該遵守GDocP。4.6.       管理層的管理。為了建立一個(gè)穩(wěn)健并可持續(xù)發(fā)展的良好的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)重要的是高層管理者要確保現(xiàn)場(chǎng)有適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)管理的管理程序（詳情見第6節(jié)）。有效管理層管理的要素應(yīng)該包括：1)        時(shí)髦的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則和良好數(shù)據(jù)管理原則的應(yīng)用確保數(shù)據(jù)的

24、有效性、完整性和可靠性；2)        適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量量度的應(yīng)用；3)        保證人員不會(huì)受可能會(huì)對(duì)他們工作的質(zhì)量和完整性有負(fù)面影響的來(lái)自商業(yè)的、政治的、財(cái)務(wù)的和其他組織上的壓力或誘因的影響。4)        分配足夠的人力和技術(shù)資源以確保在數(shù)據(jù)生產(chǎn)和記錄保管的工作職責(zé)方面的工作量、工作時(shí)間和壓力不會(huì)增加錯(cuò)誤。5)   

25、;     確保員工意識(shí)到在確保數(shù)據(jù)完整性方面他們角色的重要性和這些活動(dòng)與確保產(chǎn)品質(zhì)量和保護(hù)患者安全之間的關(guān)系。4.7.       質(zhì)量文化。管理層應(yīng)該在質(zhì)量部門的支持下建立和維護(hù)一個(gè)最小化不符合的記錄和錯(cuò)誤的記錄和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)的工作環(huán)境。質(zhì)量文化的一個(gè)至關(guān)重要的要素是偏差、錯(cuò)誤、遺漏和異常結(jié)果在公司所有層級(jí)，不管層級(jí)關(guān)系上都是透明和公開報(bào)告的。步驟應(yīng)該使用來(lái)預(yù)防和來(lái)檢測(cè)和糾正系統(tǒng)和程序中的可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)錯(cuò)誤的薄弱環(huán)節(jié)以便持續(xù)改進(jìn)企業(yè)內(nèi)科學(xué)穩(wěn)健的決策。高層管理應(yīng)該主動(dòng)組織任何可

26、能照理預(yù)計(jì)可能會(huì)抑制哪些問(wèn)題主動(dòng)和完全報(bào)告的管理活動(dòng)，例如層級(jí)限制和責(zé)備文化。4.8.       質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和合理科學(xué)原則。穩(wěn)健的決策需要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)和遵守合理科學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)原則，這些必須基于可靠的數(shù)據(jù)。例如，成為一個(gè)客觀公正的有關(guān)樣品分析結(jié)果的觀察員的科學(xué)原則需要懷疑僅僅因?yàn)橐粋€(gè)清晰確定的原因在報(bào)告的結(jié)果中被調(diào)查和拒絕的結(jié)果。秉承良好數(shù)據(jù)和記錄保管的原則需要記錄任何拒絕的結(jié)果加之他們被拒絕的書面的理由，此文件需要提交審核和保存。4.9.      &

27、#160;數(shù)據(jù)生命周期。確保和增強(qiáng)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)需要一個(gè)數(shù)據(jù)管理方法來(lái)確保在貫穿數(shù)據(jù)創(chuàng)建、記錄、處理、傳播、審核、報(bào)告、保留、歸檔和恢復(fù)以及此管理過(guò)程提交定期審核的過(guò)程的所有階段的數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)的管理。為了確保數(shù)據(jù)的組織、同化和分析成有助于基于證據(jù)和可靠的決策的信息，數(shù)據(jù)管理應(yīng)該為生命周期的數(shù)據(jù)處理和風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)定數(shù)據(jù)的所有權(quán)和職責(zé)。4.10.   為了確保數(shù)據(jù)的組織、同化和分析成為有助于基于證據(jù)和可靠的決策的格式或結(jié)構(gòu)，數(shù)據(jù)管理應(yīng)該為生命周期的數(shù)據(jù)流程和風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)定數(shù)據(jù)所有權(quán)和職責(zé)。4.11.   做記錄的方法和系

28、統(tǒng)的設(shè)計(jì)。做記錄的方法和系統(tǒng)，不論是紙質(zhì)或電子的，都應(yīng)該設(shè)計(jì)成鼓勵(lì)符合數(shù)據(jù)完整原則的方式。4.12.   例子包括但不限于：1)        限制修改用于記錄時(shí)間事件的任何時(shí)鐘的能力，例如，電子系統(tǒng)和工藝儀器儀表的系統(tǒng)時(shí)鐘；2)        確保用于記錄GXP數(shù)據(jù)（如紙質(zhì)批記錄、紙質(zhì)事件報(bào)告表和試驗(yàn)工作表）的受控表格在活動(dòng)發(fā)生的地點(diǎn)，活動(dòng)發(fā)生的時(shí)間可得，以便臨時(shí)數(shù)據(jù)記錄和之后轉(zhuǎn)錄沒(méi)有必要；3) 

29、;       控制GXP活動(dòng)的數(shù)據(jù)記錄的空白記錄模板的發(fā)放以便所有打印形式都能夠一致和計(jì)算數(shù)量。4)        限制自動(dòng)化系統(tǒng)的用戶訪問(wèn)權(quán)限以避免（或?qū)徲?jì)追蹤）數(shù)據(jù)修改；5)        確保附有自動(dòng)化數(shù)據(jù)獲取器或打印機(jī)并與設(shè)備連接，比如天平，以確保獨(dú)立和及時(shí)記錄數(shù)據(jù)；6)       &#

30、160;確保打印機(jī)與相關(guān)活動(dòng)臨近；7)        確保取樣點(diǎn)的位置易于訪問(wèn)（比如水系統(tǒng)的取樣點(diǎn)）允許操作人員容易和高效的取樣并因此最小化走捷徑或偽造樣品的誘惑；8)        確保執(zhí)行數(shù)據(jù)檢查活動(dòng)的員工有權(quán)限訪問(wèn)原始電子數(shù)據(jù)。4.13.   數(shù)據(jù)和記錄媒介應(yīng)該是持久的。對(duì)于紙質(zhì)記錄，墨水應(yīng)該是不褪色的。不應(yīng)使用溫度敏感或光敏感性墨水盒其他可抹除的墨水。紙張也不應(yīng)該是溫度敏感、光敏性或容易氧化的。如果

31、這個(gè)不可行或受限制（因?yàn)樵谫|(zhì)量控制試驗(yàn)室天平的其他儀器的自帶打印機(jī)打印出的記錄可能是特例），那么真實(shí)的或經(jīng)過(guò)確認(rèn)的副本應(yīng)該保存知道這臺(tái)設(shè)備退役或被替換。4.14.   記錄保管系統(tǒng)的維護(hù)。實(shí)施和維護(hù)紙質(zhì)和電子記錄保管的系統(tǒng)應(yīng)該考慮科學(xué)和技術(shù)進(jìn)步。用來(lái)記錄和儲(chǔ)存數(shù)據(jù)的系統(tǒng)、程序和方法應(yīng)該定期審核有效性和根據(jù)需要升級(jí)。5.        質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理確保良好數(shù)據(jù)管理5.1.       所有開展工作遵守GXP的組織都需要

32、被適用的現(xiàn)有的WHO指南要求建立、實(shí)施和維持一個(gè)適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理體系，質(zhì)量管理體系的要素應(yīng)該按照他們規(guī)定的格式文件化比如質(zhì)量手冊(cè)或其他合適的文件。質(zhì)量手冊(cè)或同等的文件應(yīng)包括管理層對(duì)有效質(zhì)量管理體系和良好的專業(yè)規(guī)范的承諾的質(zhì)量方針陳述。這些方針應(yīng)該包括預(yù)期的道德和正確的行為準(zhǔn)則以保證數(shù)據(jù)的可靠性和完整性，包括員工向管理層報(bào)告任何問(wèn)題或關(guān)注點(diǎn)的機(jī)制。5.2.       在質(zhì)量管理體系內(nèi)，組織應(yīng)該建立適合基礎(chǔ)設(shè)施、組織架構(gòu)、書面的方針和程序、工藝和系統(tǒng)來(lái)預(yù)防和檢測(cè)可能影響數(shù)據(jù)完整性進(jìn)而影響以這些數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的基于風(fēng)險(xiǎn)和科學(xué)的決策的穩(wěn)

33、健性的狀況。5.3.       質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是有效數(shù)據(jù)和記錄有效的程序的一個(gè)至關(guān)重要的組成部分。分配給數(shù)據(jù)和記錄管理的努力程度和資源應(yīng)該與對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。對(duì)記錄和數(shù)據(jù)管理基于風(fēng)險(xiǎn)的方法應(yīng)確保分配足夠的資源和保證GxP數(shù)據(jù)的完整性的控制策略與他們對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全及相關(guān)決策的潛在影響相適應(yīng)。5.4.       首選提升良好規(guī)范和預(yù)防發(fā)生記錄和數(shù)據(jù)完整問(wèn)題的策略是首選并可能是最有效和成本效益最好的。例如，僅僅允許有適當(dāng)授權(quán)修改主過(guò)程公式的人員訪問(wèn)的權(quán)

34、限控制將降低產(chǎn)生非法和異常數(shù)據(jù)的可能性。這樣的預(yù)防措施，當(dāng)有效實(shí)施時(shí)，也可以降低需要的檢測(cè)不可控的變更的監(jiān)控的程度。5.5.       記錄和數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該在數(shù)據(jù)生命周期中按照風(fēng)險(xiǎn)管理的原則評(píng)估、降低、交流和回顧。可能強(qiáng)化數(shù)據(jù)可靠性的舉例的方法在這些指南中已經(jīng)給出但應(yīng)視為建議。其他方法可能也被證明和顯示在得到對(duì)風(fēng)險(xiǎn)滿意的控制方面是等效的。所以組織應(yīng)該基于自己特定的GxP活動(dòng)、技術(shù)和過(guò)程來(lái)設(shè)計(jì)合適的工具和策略用于數(shù)據(jù)完整風(fēng)險(xiǎn)的管理。5.6.       

35、;基于科學(xué)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則開發(fā)和實(shí)施的數(shù)據(jù)管理程序被期望來(lái)挖掘他們現(xiàn)有技術(shù)的全部潛力。這個(gè)反過(guò)來(lái)將簡(jiǎn)化數(shù)據(jù)處理過(guò)程，在某種意義上這不僅能改進(jìn)良好數(shù)據(jù)管理也改進(jìn)業(yè)務(wù)流程的效率和效果，從而降低成本和促進(jìn)持續(xù)改進(jìn)。6.        管理層管理和質(zhì)量審計(jì)6.1.       保證穩(wěn)健數(shù)據(jù)完整性開始于為確保需要的GxP操作的質(zhì)量的技術(shù)操作和資源的提供負(fù)有全面責(zé)任的管理層。高層管理者有最終的職責(zé)以確保在現(xiàn)場(chǎng)有有效的質(zhì)量體系以達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)，員工角色、責(zé)任和

36、權(quán)限、包括哪些有效數(shù)據(jù)管理需要的程序應(yīng)在整個(gè)組織被定義、交流和實(shí)施。領(lǐng)導(dǎo)力對(duì)建立和保持公司范圍的將數(shù)據(jù)可靠性作為質(zhì)量系統(tǒng)的基本要素的承諾是至關(guān)重要的。6.2.       行為模塊、程序/政策考慮和基礎(chǔ)技術(shù)控制一起形成了未來(lái)可以修訂的良好數(shù)據(jù)管理創(chuàng)立的基礎(chǔ)。例如，一個(gè)好的數(shù)據(jù)管理項(xiàng)目需要必要的管理上的安排來(lái)確保人員不會(huì)受制于可能會(huì)對(duì)他們的工作質(zhì)量和他們數(shù)據(jù)的完整性有負(fù)面影響的商業(yè)、政治、財(cái)務(wù)和其他方面的壓力或利益沖突。管理層也應(yīng)該讓員工意識(shí)到數(shù)據(jù)完整性與他們?cè)诒Ｗo(hù)患者安全以及它們?cè)跒楫a(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)保護(hù)患者安全和他們組織聲譽(yù)的

37、角色的重要性之間的相關(guān)性。6.3.       管理層應(yīng)該創(chuàng)造一個(gè)工作環(huán)境，在這個(gè)環(huán)境里員工被鼓勵(lì)去溝通失效和錯(cuò)誤，包括數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，這樣就可以采取糾正預(yù)防措施，組織產(chǎn)品和服務(wù)的質(zhì)量就可以得到加強(qiáng)。這個(gè)包括確保在所有層級(jí)的員工之間足夠的信息流。高層管理者應(yīng)主動(dòng)阻止任何可能期望找理由去禁止積極和完整報(bào)告這些問(wèn)題的管理活動(dòng)。6.4.       管理層對(duì)質(zhì)量量度的審核和定期報(bào)告有助于實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)。這需要指定一個(gè)有與最高層管理人員直接交流風(fēng)險(xiǎn)直接權(quán)限的質(zhì)量經(jīng)理

38、以便高層管理者知道任何問(wèn)題并可以為處理它們分派資源。為了完成這個(gè)角色質(zhì)量部門應(yīng)該執(zhí)行并向管理層報(bào)告對(duì)質(zhì)量管理體系的關(guān)鍵業(yè)績(jī)指標(biāo)的正式的、文件化的風(fēng)險(xiǎn)回顧。這些應(yīng)該包括與將幫助識(shí)別改進(jìn)的機(jī)會(huì)的數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的量度。例如：1)        對(duì)無(wú)效和異常數(shù)據(jù)的追蹤和趨勢(shì)分析可以暴露在以前以為是穩(wěn)健的工藝和程序中的無(wú)法預(yù)料的變化、在提高分析程序及其驗(yàn)證、工藝的驗(yàn)證、人員的培訓(xùn)或原材料和零部件的采購(gòu)方面的機(jī)會(huì)；2)        審計(jì)追蹤的充分

39、審核，包括作為關(guān)鍵決策部分審核的那些（比如GMP批放行，GLP研究報(bào)告的發(fā)放或病例報(bào)告表格的批準(zhǔn)），可以暴露數(shù)據(jù)的不正確處理，幫助預(yù)防報(bào)告不正確的結(jié)果和確定人員附加的培訓(xùn)的需要；3)        計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的日常審計(jì)和/或自檢可以暴露在安全性控制方面的差距，這些會(huì)非故意地允許人員訪問(wèn)和潛在修改時(shí)間/日期標(biāo)記。這些發(fā)現(xiàn)可能幫助提升管理層需要為計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)分配資源改進(jìn)驗(yàn)證控制的意識(shí)；4)        合同接受者的監(jiān)控和這些場(chǎng)地相關(guān)質(zhì)量

40、量度的追蹤和趨勢(shì)分析幫助更好地識(shí)別可能顯示合同提供者需要更多積極參與和分配額外資源來(lái)確保符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)。6.5.       供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì)、自檢和風(fēng)險(xiǎn)回顧應(yīng)該確定并告知管理層改進(jìn)基本系統(tǒng)的機(jī)會(huì)和影響數(shù)據(jù)可靠性的過(guò)程。管理層對(duì)這些改進(jìn)的資源的分派可能最有效地降低數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)。例如，識(shí)別和處理用于執(zhí)行多步GxP操作的設(shè)備的技術(shù)難題可以大大提高所有這些操作的數(shù)據(jù)可靠性。另一個(gè)例子與識(shí)別影響安全的利益沖突有關(guān)。分派獨(dú)立的技術(shù)支持人員來(lái)為計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來(lái)執(zhí)行系統(tǒng)管理包括管理安全、備份和歸檔降低利益的潛在沖突并可能極大簡(jiǎn)化和提高

41、數(shù)據(jù)管理效率。6.6.       GxP組織持有的所有GxP記錄要提交給負(fù)責(zé)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查。這包括原始電子數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，比如保存在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)里的審計(jì)追蹤。不管是合同提供者還是合同接受者的管理層都應(yīng)確保有足夠的資源可用和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的程序可用于檢查。系統(tǒng)管理人員應(yīng)該在場(chǎng)來(lái)隨時(shí)檢索需要的記錄并對(duì)檢查提供幫助。7.        外包組織、供應(yīng)商和服務(wù)提供者7.1.       針

42、對(duì)合同定制組織的GxP工作的與日俱增的外包，比如合同研發(fā)組織、供應(yīng)商和其他服務(wù)提供者，強(qiáng)調(diào)了需要建立并穩(wěn)健保持確定的角色和職責(zé)以來(lái)保證在這些關(guān)系中完整和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)和記錄。合同提供者和接收者的職責(zé)應(yīng)該包括處理雙方應(yīng)該遵守來(lái)確保數(shù)據(jù)完整性的過(guò)程。這些細(xì)節(jié)應(yīng)該包括在描述在WHO的GXP關(guān)于實(shí)施的外包工作或提供的服務(wù)的合同中。7.2.       外包工作的組織包括任何分包組織或服務(wù)提供者對(duì)所有報(bào)告的結(jié)果的完整性負(fù)有責(zé)任。這些職責(zé)擴(kuò)展為任何相關(guān)計(jì)算機(jī)服務(wù)的提供者。當(dāng)外包數(shù)據(jù)庫(kù)和軟件提供時(shí)，合同提供者應(yīng)該確保任何分包者都已同意并包括在

43、與合同提供者的質(zhì)量協(xié)議中，并在GDRP方面適當(dāng)被確認(rèn)和培訓(xùn)。他們的行為應(yīng)基于通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定的時(shí)間間隔定期監(jiān)控。這也適用于基于云服務(wù)的提供商。7.3.       為了完整這個(gè)職責(zé)，除了有他們自己的管理體系之外，外包組織應(yīng)該通過(guò)審計(jì)或其他適當(dāng)?shù)姆椒ù_認(rèn)合同接收者的管理系統(tǒng)的充分性。這個(gè)應(yīng)該包括合同接收者在供應(yīng)商方面的控制的充分性和為合同接收者工作的重要的第三方的清單。7.4.       評(píng)價(jià)和定期評(píng)估合同組織或服務(wù)提供者的能力的人員應(yīng)該有適當(dāng)?shù)谋尘?、資質(zhì)

44、、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)以評(píng)估數(shù)據(jù)完整性管理系統(tǒng)和發(fā)現(xiàn)有效性問(wèn)題。合同接受者的評(píng)估的種類和頻率和對(duì)他們工作持續(xù)監(jiān)控的方法應(yīng)該給予文件化的風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。這個(gè)評(píng)估應(yīng)該包括相關(guān)數(shù)據(jù)過(guò)程及其風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。7.5.       期望的數(shù)據(jù)完整性控制策略應(yīng)該酌情包含在合同提供者和合同接受者之間的質(zhì)量協(xié)議和書面的合同和技術(shù)協(xié)議中。這些應(yīng)該包括為合同提供者規(guī)定有訪問(wèn)外包組織所擁有的所有與合同提供者產(chǎn)品或服務(wù)相關(guān)的所有數(shù)據(jù)和相關(guān)質(zhì)量體系記錄的權(quán)限。這個(gè)應(yīng)該包括確保合同提供者有訪問(wèn)包括審計(jì)追蹤在內(nèi)的外包組織的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中的電子記錄和任何打印的報(bào)告和其他相關(guān)紙質(zhì)

45、或電子記錄的權(quán)限。7.6.       在數(shù)據(jù)和文件保留承包給第三方的地方，特別要注意了解在這種安排下保留的數(shù)據(jù)的所有權(quán)和檢索方式。也應(yīng)該考慮數(shù)據(jù)保留的物理地址，包括任何適用的法律對(duì)地理位置的影響。如果合同接受者拒絕、抵制或限制合同提供者訪問(wèn)合同接受者持有的記錄，協(xié)議和合同中應(yīng)寫明雙方同意后的后果。合同和協(xié)議也應(yīng)包含發(fā)生業(yè)務(wù)關(guān)閉和第三方破產(chǎn)的行為的規(guī)定以確保在所有商業(yè)行為終止前能保持訪問(wèn)并轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)。7.7.       當(dāng)外包數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)合同提供者應(yīng)確保如果使

46、用分包商，尤其是基于云計(jì)算機(jī)服務(wù)提供商，他們應(yīng)包含在質(zhì)量協(xié)議中并在GDRP方面對(duì)其進(jìn)行確認(rèn)和培訓(xùn)。他們的活動(dòng)應(yīng)該按照通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定的周期進(jìn)行監(jiān)控。8.        良好數(shù)據(jù)和記錄管理的培訓(xùn)8.1.       人員應(yīng)該培訓(xùn)數(shù)據(jù)完整性方針并同意遵守他們。管理層應(yīng)該確保人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)以理解和區(qū)分正確和不正確的行為，包括蓄意偽造，并應(yīng)該意識(shí)到潛在后果。8.2.       另外，關(guān)

47、鍵人員，包括經(jīng)理、主管和質(zhì)量部門人員應(yīng)該被培訓(xùn)預(yù)防和發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)問(wèn)題的措施。這可能需要為用在數(shù)據(jù)創(chuàng)建、處理和報(bào)告的個(gè)別計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)培訓(xùn)如何評(píng)價(jià)配置的設(shè)定和審核電子數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，比如審計(jì)追蹤。例如，質(zhì)量部門應(yīng)該學(xué)習(xí)如何評(píng)價(jià)可能有意或無(wú)意讓數(shù)據(jù)通過(guò)使用隱藏字段或數(shù)據(jù)注釋工具被覆蓋或模糊化的配置設(shè)定；負(fù)責(zé)審核電子數(shù)據(jù)的主管應(yīng)該學(xué)習(xí)在系統(tǒng)中哪種審計(jì)追蹤可以追蹤重要的數(shù)據(jù)修改和這些可能如何最有效地作為他們審核的一部分來(lái)讀取。8.3.       管理層也應(yīng)該確保所有人員在聘用時(shí)和根據(jù)需要以后定期培訓(xùn)程序以確保所有紙質(zhì)和電子記錄符合GDoc

48、P。質(zhì)量部門應(yīng)該包括檢查他們?nèi)粘９ぷ髦械募堎|(zhì)記錄和電子記錄遵守GDocP、系統(tǒng)和設(shè)施的審計(jì)和自檢和向管理層報(bào)告任何改進(jìn)的機(jī)會(huì)。9.        良好文件規(guī)范9.1.       良好GxP數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)是遵循GDocP然后在數(shù)據(jù)整個(gè)使用期間也就是數(shù)據(jù)的生命周期內(nèi)對(duì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、一致性和可靠性的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理。為了確保數(shù)據(jù)完整性人員在紙質(zhì)記錄和電子記錄方面都要遵循GDocP。這些原則需要文件有一個(gè)可追溯的、清晰的、同步記錄的、原始的和準(zhǔn)確的（有

49、時(shí)稱之為ALCOA）的特性。這些重要的特性同等應(yīng)用于紙質(zhì)和電子記錄。9.2.       可追溯的?？勺匪莸囊馑际窃谟涗浿蝎@取信息以便此信息是唯一可以確定執(zhí)行者的數(shù)據(jù)（如人員、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)）。9.3.       清晰、可追蹤和永久的。術(shù)語(yǔ)清晰和可追蹤和永久的指的是要求數(shù)據(jù)是易讀的、可以理解的并允許記錄中的步驟或事件有一個(gè)清楚的順序以便執(zhí)行的所有GxP活動(dòng)都能被審核這些記錄的人員在適用的GxP設(shè)定的記錄保留期限內(nèi)的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)完全重現(xiàn)。9.4. &#

50、160;     同步性。同步數(shù)據(jù)時(shí)在它們產(chǎn)生或被觀察到時(shí)記錄的數(shù)據(jù)。9.5.       原始的。原始數(shù)據(jù)包括為了完全重現(xiàn)進(jìn)行的GxP活動(dòng)所需的第一時(shí)間或從源頭獲取的數(shù)據(jù)或信息和所有后續(xù)的數(shù)據(jù)。GxP對(duì)于原始數(shù)據(jù)的要求包括：1)        應(yīng)該審核原始數(shù)據(jù)；2)        應(yīng)該保存原始數(shù)據(jù)和/或保持了原始數(shù)據(jù)

51、的內(nèi)容和意思的經(jīng)核實(shí)無(wú)誤的和經(jīng)過(guò)確認(rèn)的副本；3)        同樣地，原始記錄應(yīng)該在整個(gè)記錄保持期間都是完整的、持久的和容易查閱和閱讀的。9.6.       準(zhǔn)確性。術(shù)語(yǔ)“準(zhǔn)確性”意思是數(shù)據(jù)是正確的、真實(shí)的、有效的和可靠的。9.7.       在以上列出的ALCOA的要求中隱含的是記錄應(yīng)該是完整的、一致的、持久的和有效的（為了強(qiáng)調(diào)這些要求，這個(gè)有時(shí)被稱作為）。9.8.&#

52、160;      為了幫助理解這些需要如何在每個(gè)案例中應(yīng)用的進(jìn)一步指南和需要在實(shí)施中考慮的詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)考慮提供在附件中。10.    為數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性設(shè)計(jì)和驗(yàn)證系統(tǒng)10.1.   做記錄的方法和系統(tǒng)，不管是紙質(zhì)還是電子的都應(yīng)該設(shè)計(jì)用來(lái)鼓勵(lì)法規(guī)符合性和保證數(shù)據(jù)完整性和可靠性。所有需要確保GDRP對(duì)紙質(zhì)和電子記錄的要求和控制都應(yīng)該堅(jiān)持。10.2.   為了保證電子數(shù)據(jù)的完整性，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)該在與其使用和應(yīng)用相適應(yīng)的水平上驗(yàn)證。驗(yàn)證應(yīng)該實(shí)

53、施必要的控制來(lái)保證數(shù)據(jù)的完整性，包括原始電子數(shù)據(jù)和任何來(lái)自系統(tǒng)的打印文檔或PDF報(bào)告。此方法尤其應(yīng)該確保實(shí)施GDocP和在數(shù)據(jù)生命周期中正確地管理數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)。10.3.   “GMP的補(bǔ)充指南：驗(yàn)證”（WHO 技術(shù)報(bào)告系列 NO.937，2006，附件4（2-4）提供了一個(gè)驗(yàn)證注意事項(xiàng)的更全面的展示?？梢詭椭_保電子數(shù)據(jù)的GDocP的驗(yàn)證的某些關(guān)鍵方面包括但不限于以下內(nèi)容：10.4.   用戶參與。用戶應(yīng)該充分地參與驗(yàn)證活動(dòng)來(lái)定義關(guān)鍵數(shù)據(jù)和確保數(shù)據(jù)完整性的數(shù)據(jù)生命周期的控制。吸引用戶的活動(dòng)的例子可能包括：原型設(shè)

54、計(jì)；關(guān)鍵數(shù)據(jù)的用戶標(biāo)準(zhǔn)以便基于風(fēng)險(xiǎn)的控制可以被應(yīng)用；在測(cè)試中用戶的參與有助于用戶接受和了解系統(tǒng)特性；其他；10.5.   配置和設(shè)計(jì)控制。驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)該確保為GDocP的配置設(shè)置和設(shè)計(jì)控制在計(jì)算機(jī)環(huán)境中啟動(dòng)和管理（不僅包括軟件應(yīng)用程序也包括操作系統(tǒng)環(huán)境）。活動(dòng)包括但不限于：1)        如果適用記錄商業(yè)現(xiàn)貨（COTS）系統(tǒng)和用戶開發(fā)系統(tǒng)的配置標(biāo)準(zhǔn)；2)        在技術(shù)可行上的地方將系統(tǒng)管理員限定安

55、全配置設(shè)置為獨(dú)立的人員；3)        允許沒(méi)有可追蹤性的數(shù)據(jù)的覆寫和再處理的禁用配置設(shè)定。4)        限制訪問(wèn)時(shí)間/日期標(biāo)記的權(quán)限；對(duì)于用于臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)，配置和設(shè)計(jì)控制應(yīng)該實(shí)施用來(lái)保護(hù)試驗(yàn)的盲法，例如通過(guò)限制可以查看可能電子化儲(chǔ)存的隨機(jī)數(shù)據(jù)的權(quán)限來(lái)保護(hù)。10.6.   數(shù)據(jù)生命周期。驗(yàn)證應(yīng)該包括評(píng)估數(shù)據(jù)生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)和開發(fā)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低策略，包括避免和檢測(cè)貫穿以下步驟的風(fēng)險(xiǎn)的控制：1)

56、60;       數(shù)據(jù)生成和獲?。?)        數(shù)據(jù)傳輸；3)        數(shù)據(jù)處理；4)        數(shù)據(jù)審核；5)        數(shù)據(jù)報(bào)告，包括無(wú)效和非典型數(shù)據(jù)的處理；6)  

57、;      數(shù)據(jù)保存和歸檔；7)        數(shù)據(jù)銷毀。活動(dòng)的實(shí)例包括但不限于：1)        基于潛在影響產(chǎn)品和患者的工藝?yán)斫夂椭R(shí)決定基于風(fēng)險(xiǎn)的審核電子數(shù)據(jù)和審計(jì)追蹤的方法；2)        編寫定義原始電子數(shù)據(jù)和包括有意義的元數(shù)據(jù)比如審計(jì)追蹤的審核和任何相關(guān)打印物或PDF記錄的審核的

58、SOP；3)        記錄系統(tǒng)架構(gòu)和數(shù)據(jù)流，包括從生成點(diǎn)到歸檔和檢索的包括電子數(shù)據(jù)和所有相關(guān)元數(shù)據(jù)流；4)        確保數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)之間關(guān)系在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)都保持完整。10.7.   SOP和培訓(xùn)。驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)該確保足夠的培訓(xùn)和在系統(tǒng)放行用于GxP使用前開發(fā)出程序。這些應(yīng)該處理：1)        計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理

59、；2)        計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)使用；3)        電子數(shù)據(jù)和有意義的元數(shù)據(jù)的審核，比如審計(jì)追蹤，包括可能需要在系統(tǒng)性能夠使用戶高效和有效率地處理數(shù)據(jù)和審核電子數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)的培訓(xùn)。10.8.   應(yīng)該實(shí)施確保電子數(shù)據(jù)和相關(guān)紙質(zhì)數(shù)據(jù)良好數(shù)據(jù)管理的對(duì)于系統(tǒng)類型及其預(yù)期使用合適的其他驗(yàn)證控制。11.    在數(shù)據(jù)生命周期中管理數(shù)據(jù)和記錄11.1. 

60、0; 數(shù)據(jù)流程應(yīng)該設(shè)計(jì)用來(lái)充分地降低、控制和持續(xù)回顧與獲取、處理、審核和報(bào)告數(shù)據(jù)，也與在這個(gè)通過(guò)儲(chǔ)存和檢索的過(guò)程中的數(shù)據(jù)及相關(guān)元數(shù)據(jù)的物理流程相關(guān)的數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)。11.2.   數(shù)據(jù)生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理需要了解數(shù)據(jù)流程的科學(xué)和技術(shù)及其固有局限性?；诠に?yán)斫夂蛻?yīng)用合理科學(xué)原則包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的良好數(shù)據(jù)流程設(shè)計(jì)將被期望增加數(shù)據(jù)完整性的保證也期望帶來(lái)一個(gè)有效和高效的業(yè)務(wù)流程。11.3.   當(dāng)數(shù)據(jù)流程或具體的數(shù)據(jù)流程步驟是前后矛盾、主觀的、存在偏見、無(wú)擔(dān)保、不必要的復(fù)雜或者繁冗、重復(fù)的、未規(guī)定、沒(méi)有很好地理解、混合的、基于沒(méi)

61、有證明的假設(shè)和/或沒(méi)有遵循GDRP時(shí)，就有可能產(chǎn)生數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)并且可能風(fēng)險(xiǎn)最高。11.4.   良好的數(shù)據(jù)流程設(shè)計(jì)應(yīng)該為數(shù)據(jù)流程的每個(gè)步驟考慮確保和增強(qiáng)控制，只要可能應(yīng)確保每個(gè)步驟是：1)        一致的；2)        客觀的、獨(dú)立的和安全的；3)        簡(jiǎn)單和簡(jiǎn)化的；4)   

62、;     很好定義和理解的；5)        自動(dòng)化的；6)        科學(xué)上和統(tǒng)計(jì)學(xué)上合理；7)        按照GDRP正確記錄的。數(shù)據(jù)生命周期每個(gè)階段注意事項(xiàng)的例子在下面闡明。11.5.   數(shù)據(jù)收集和記錄。所有數(shù)據(jù)收集和記錄都應(yīng)遵循GDRP實(shí)施并應(yīng)用基于風(fēng)險(xiǎn)的控

63、制來(lái)保護(hù)和確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)。11.6.   實(shí)例考慮。數(shù)據(jù)輸入，比如實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的樣品鑒別或在臨床試驗(yàn)中患者內(nèi)含物的源數(shù)據(jù)的記錄，應(yīng)該視這些數(shù)據(jù)使用目的的需要由第二個(gè)人員確認(rèn)或通過(guò)技術(shù)方法比如條形碼輸入。額外的控制可能包括在數(shù)據(jù)被確認(rèn)后鎖定關(guān)鍵數(shù)據(jù)的輸入和審核關(guān)鍵數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤檢測(cè)是否有修改。11.7.   數(shù)據(jù)處理。為了確保數(shù)據(jù)完整性，數(shù)據(jù)處理應(yīng)該以客觀沒(méi)有偏見的方式進(jìn)行，并使用驗(yàn)證/確認(rèn)或確證的方案、過(guò)程、方法、系統(tǒng)、設(shè)備和按照批準(zhǔn)的程序和培訓(xùn)程序。11.8.   實(shí)例考慮。GxP組織應(yīng)該采取預(yù)防措施來(lái)阻止檢測(cè)或工藝數(shù)據(jù)趨向于期望的結(jié)果。比如：1)   為最小化潛在的偏見和確保一致的數(shù)據(jù)處理，測(cè)試方法應(yīng)該