藥物離子導(dǎo)入在婦科靶器官的應(yīng)用

1、    藥物離子導(dǎo)入在婦科靶器官的應(yīng)用作者：郭素敏，胡秋貞，孫俊華，孫彩勤，薜軍亞 作者單位： 462000 河南漯河，漯河市中心醫(yī)院(原漯河市第一人民醫(yī)院)婦產(chǎn)科【關(guān)鍵詞】 藥物離子導(dǎo)入藥物都應(yīng)制成一定的劑型，以制劑的形式應(yīng)用于預(yù)防及治療疾病。而制劑的有效性、安全性、合理性和精密性等，則反映了醫(yī)藥的水平，決定了用藥的效果。要提高藥物的療效，降低藥物的毒副作用，減少藥物性疾病，對藥物制劑提出了更高的要求。藥物的新劑型和新技術(shù)也在發(fā)揮著它愈來愈大的作用。隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，各學(xué)科之間相互滲透、相互促進，新輔料、新材料、新設(shè)備、新工藝不斷涌現(xiàn)和藥物載體的

2、修飾，單克隆抗體的應(yīng)用，大大提高了藥物新劑型與新技術(shù)的發(fā)展和完善。20世紀90年代以來，理論發(fā)展和工藝研究已趨于成熟。藥物新劑型的給藥系統(tǒng)離子導(dǎo)入(DDS)在臨床上廣泛應(yīng)用。藥物劑型的第一代，是簡單加工后傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療如口服湯劑和外用的膏丹丸劑。隨著臨床用藥的需要，給藥途徑的擴大和工業(yè)的機械化與自動化。產(chǎn)生了片劑、注射劑、膠囊劑、氣霧劑的第二代劑型。以后發(fā)展到療效僅與體內(nèi)藥物濃度有關(guān)而與給藥時間無關(guān)，這一概念為基礎(chǔ)第三代緩釋控釋劑型，它們不需頻繁給藥，能在較長時間內(nèi)維持體內(nèi)藥物有效濃度，稱為緩釋控釋給藥系統(tǒng)，欲使藥物集于靶器官、靶組織、靶細胞，提高療效并降低全身的毒副作用，又發(fā)展為第四代給藥系

3、統(tǒng)離子導(dǎo)入儀靶向給藥系統(tǒng)。理想的靶向給藥系統(tǒng)應(yīng)在靶器官作用部位釋藥而同時全身攝取少，這不僅可提高療效，而且可以降低藥物毒副作用，這要求藥物能達到靶器官、靶細胞甚至細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，而且要有一定濃度的藥物停留相當(dāng)長的時間，以發(fā)揮藥效，即成功的靶向藥物釋放系統(tǒng)應(yīng)具備定位蓄積，控制釋放，無毒、可生物降解這三個要素。醫(yī)學(xué)界認為皮膚是一個防御與排泄器官，能抵御有毒物質(zhì)侵入機體和防止體內(nèi)水分與營養(yǎng)成分的喪失，因此皮膚用藥過去主要用于治療局部疾病。自20世紀60年代以來，隨著工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)各種農(nóng)藥不斷出現(xiàn)，毒物通過皮膚吸收產(chǎn)生中毒的現(xiàn)象，啟發(fā)了藥學(xué)工作者對藥物通過皮膚吸收的研究，大量研究闡明了皮膚的生理因素和藥物性質(zhì)

4、對經(jīng)皮吸收的影響，打破藥物不能通過皮膚吸收產(chǎn)生全身治療作用的傳統(tǒng)觀念，開拓了藥劑學(xué)中經(jīng)皮給藥研究的新領(lǐng)域。靶向給藥技術(shù)在國外發(fā)達國家已應(yīng)用近20年，1981年國家衛(wèi)生部批準上市了第一種經(jīng)皮給藥東莨菪堿經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，現(xiàn)已經(jīng)有硝酸甘油、可樂定、雌二醇、中藥制劑等經(jīng)皮給藥系統(tǒng)商品來治療盆腔炎?，F(xiàn)將其治療原理和效果總結(jié)如下。1 原理1.1 脈沖電流 國外將藥物貼在皮膚角質(zhì)層較薄部位，我國多采用與祖國醫(yī)學(xué)相結(jié)合原理，把電極作用在疾病的相關(guān)穴位上，電極對穴位刺激起到理療作用。脈沖電流到達藥物儲庫系統(tǒng)轉(zhuǎn)變成離子流，離子流通過皮膚，在皮下轉(zhuǎn)向靶器官。不僅能通過恒定給藥速率消除血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，而且能夠根據(jù)時

5、辰藥理學(xué)需要，調(diào)節(jié)電場強度滿足不同時間劑量要求。電場的調(diào)節(jié)按時間自動進行，靶向給藥還能適應(yīng)個體化給藥，只要簡單調(diào)節(jié)電場強度就能解決個體之間藥物動力學(xué)差異問題。在電場存在下，離子型的藥物進入皮膚的主要途徑是汗腺和毛孔等皮膚附屬器途徑或稱支路。這已由亞甲藍和熒光等電荷染料離子導(dǎo)入后通過組織檢查染料的部位所證實。近年來研究認為在電場作用下，角質(zhì)層形成人工支路，電場可以改變皮膚的分子排列，這些人工支路形成是離子導(dǎo)入藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運的新通道。離子導(dǎo)入過程中亦存在電滲作用。皮膚在生理狀態(tài)下，相當(dāng)于一個帶負電荷的多孔膜，離子導(dǎo)入過程中，膜兩側(cè)液體產(chǎn)生定向運動，即電滲引起水的流動方向取決于電極的極性及皮膚的所帶電

6、荷。當(dāng)介質(zhì)pH值大于皮膚的等電點(pH 34)時，皮膚帶負電荷，水分從陽極通過皮膚通向陰極。這個過程增強了陽離子型藥物的經(jīng)皮滲透，亦增加了溶液中非離子型藥物的透皮速率，當(dāng)介質(zhì)pH值小于皮膚的等電點時，皮膚帶正電，電滲的方向相反。離子導(dǎo)入過程中電滲作用已由電場下甘露醇和葡萄糖的轉(zhuǎn)運所證實。1.2 溫度控制 藥物經(jīng)皮滲透，控制溫度是重要的。當(dāng)溫度升高時，藥物在皮膚內(nèi)的擴散系數(shù)與溶解度迅速增大，透皮速度增高，當(dāng)皮膚溫度上升10滲透系數(shù)可升高310倍，研究發(fā)現(xiàn)溫度從10升高到37乙酰水楊酸和一些糖皮質(zhì)激素通過人皮膚的滲透速率提高10倍。提高溫度還可以導(dǎo)致皮膚水化的增加，使親水性藥物透皮的速率增大，溫度

7、在4142，因溫度改變而使脂質(zhì)體膜的通透性明顯改變，并能使局部毛孔、汗腺孔、皮脂腺開口張開，能加快血液循環(huán)同時起到活血化瘀、疏通經(jīng)脈作用。1.3 化學(xué)透皮劑加中藥制成耦合劑 透皮劑種類較多，但專業(yè)透皮劑只有一種即月桂氮酮又稱氮酮。當(dāng)其濃度高達50%時，對皮膚也未產(chǎn)生刺激和致敏性，常用濃度為1%10%，與丙二醇、乙醇合用有協(xié)同作用，對各類型的藥物都有一定的促透作用。常用中藥如蒲公英1屬清熱解毒藥，有利濕、消痛、散結(jié)作用，對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌有較強殺菌作用，對肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、白喉桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌能起到殺菌作用。敗醬草：為敗醬科多年生草本植物，清熱解毒，消痛排膿，

8、祛瘀止痛;本品能泄熱解毒，散結(jié)排膿，含有揮發(fā)油，除對葡萄球菌及鏈球菌有抗炎作用外，還有抗病毒作用。當(dāng)歸：補血調(diào)經(jīng)、活血止痛、潤腸通便，用于血虛腹痛。防風(fēng)：祛濕解表，祛濕解痙止痛，含揮發(fā)油，對痢疾桿菌、枯草桿菌、皮膚真菌、大腸桿菌有抑制作用。紅花：活血祛瘀通經(jīng)，主要用于痛經(jīng)，血滯經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻腹痛，有活血通經(jīng)、止痛、消癖之效，治婦人腹中血氣刺痛。紅花治血滯、腹痛、活血、消腫?？鼓[痛，破血瘀，理氣止痛，用于氣血瘀滯腹痛及瘕痞塊。2 臨床療效評價見表1。表1 各種方法的臨床療效觀察急慢性盆腔炎是婦科常見病，多發(fā)病，從表1中可見，靶向給藥在治療盆腔炎及并發(fā)癥方面為首選的治療方法，特別適合于治療盆腔積液性炎癥。靶向給藥方便、經(jīng)濟，可減輕患者的醫(yī)療負擔(dān)，同時又能為醫(yī)院節(jié)省開支，增加收益。綜上所述，靶向給藥有以下優(yōu)點：藥物集中于患處，極少量藥物即能達到治療目的，不經(jīng)消化道，避免了消化道降解破壞，該療法屬控釋、緩釋給藥，避免了肝臟的首過效應(yīng)和血藥濃度峰谷變化