薄膜包衣技術

1、一.藥用薄膜包衣簡介二.藥用薄膜包衣的對象三.藥品包衣的原因四.藥用薄膜包衣的原理五.藥用薄膜包衣的原則六.藥用薄膜包衣的影響因素七.與薄膜包衣相關的一些術語一、藥用薄膜包衣簡介藥用薄膜包衣的起源于英國, 最初的目的是對品上色, 也就是說最初的薄膜包衣材料只是一種染料。發(fā)展到現(xiàn)在, 薄膜包衣已是集多種功能于一身, 技術含量相當高的一種藥品包裝技術。以專業(yè)角度講, 藥用薄膜包衣是一種包覆在藥品表面的一層高分子薄膜, 對藥品起上色、保護、美化以及控制藥效等多種作用。也因為這些不同的作用, 薄膜包衣也發(fā)展成為以口含、胃溶、腸溶、控釋、緩釋為主的多品種、多功能材料的總稱。以操作技術講, 薄膜包衣還包括

2、將包衣材料采用一定的工藝, 包覆于藥品上,起到預想的作用, 也達到薄膜包衣的功效。所以藥用薄膜包衣不僅是一種性能優(yōu)越的材料, 而且是一種先進的技術, 更是一個尖端的產(chǎn)業(yè)。二、藥用薄膜包衣的對象藥品片劑、滴丸、 微丸等都可以采用不同的工藝和設備進行薄膜包衣?？傊?,幾乎所有的藥品固體制劑都可以薄膜包衣。1. 片劑 : 片劑是藥品細粉與適宜輔料壓制而成的固體制劑。根據(jù)片劑的外觀形狀主要分為: 深弧片、淺弧片、平片、異形片、其中淺弧片最適于薄膜包衣。根據(jù)藥品材料和輔料的不同, 又可分為浸膏片、半浸膏片和全粉片, 西藥都是全粉片。2. 丸劑 : 指藥品細粉加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制

3、劑 , 分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸和微丸等類型。三、藥品包衣的原因藥用薄膜包衣的技術很大程度是包糖衣發(fā)展而來，藥品薄膜包衣的功能其實質是克服了藥品本身的諸多缺點。如味苦、外觀差、不易吞服等。綜合起來，主要有以下原因：片芯中某一種或幾種物質氣味不佳或口味不爽；片芯中某些成分受熱、光和濕度易發(fā)生變質、變性 ；片芯表面粗糙，顏色不均勻，包衣可改善外觀；片芯有色成份不穩(wěn)定，易發(fā)生遷移，對患者和患者的物品易發(fā)生污染；片芯比較松散，易掉粉、掉粒，甚至掉塊，影響片型完整和藥效；功能的需要，如藥效需緩釋或控釋的 ；隔離片芯兩種不同作用的成份；比包糖衣操作更方便、性能更優(yōu)越；提高藥品檔次。四、藥

4、用薄膜包衣的原理簡單地說，薄膜包衣是利用高分子材料在一定溫度、壓力等條件下迅速成膜的原理，在藥品表面形成一種具有多種作用和特殊功能的高分子薄膜。藥用薄膜包衣原理相對簡單 ，但成膜過程卻是相當復雜的。在現(xiàn)存藥用薄膜包衣中，包衣材料通常以分散體系（包括水溶劑和有機溶劑 ）通過噴霧工藝成膜。當高分子材料的分散體系經(jīng)噴槍霧化以微小液滴噴到藥品表面后，這些小液滴在表面張力和摩擦力的作用下，迅速鋪展于藥品表面，經(jīng)過熱空氣的熱作用，帶走溶劑迅速成膜。包衣過程是一個物料平衡和熱量平衡的維持過程,是傳熱、傳質的動態(tài)平衡。包衣的主要目的是將包衣材料噴到片芯上,給它一個合適的環(huán)境，讓它形成最好的膜。這個環(huán)境有溫度、

5、濕度、撞擊、磨擦等因素。進風量、進風溫度、排風量、噴量、噴程，以及霧化等的調節(jié)，即可確定片床濕度、溫度和壓力。轉速快慢即可確定片芯在包衣時所處的運動狀態(tài)，受到的撞擊和磨擦等。這個溫度、濕度、壓力、撞擊、磨擦構成的環(huán)境，就是包衣材料賴以成膜的環(huán)境，這個環(huán)境的選擇和確定直接關系包衣質量的好壞。在包衣前，首先根據(jù)片芯的性能、包衣材料的性能以及包衣液的溶劑類型確定一個合適的環(huán)境，如怕高溫產(chǎn)品片床隨時處于低溫環(huán)境，易吸潮的產(chǎn)品片床隨時保持干燥等。當這個環(huán)境確定后，片床將處于這個環(huán)境中，接受包衣材料，并使包衣材料在這個環(huán)境中成膜。其中：片床以連續(xù)穩(wěn)定流動為最佳。排風量 進風量負壓二排風-熱風-溶劑蒸氣1.

6、次性成膜（包括受液一鋪展一溶劑揮發(fā)一成膜四個階段）摩擦、壓力、碰撞A.受液：指片芯接受包衣液噴量相關因素 J 霧化噴程Q液體濃度B.鋪展：指包衣液接觸片芯后浸潤片芯的過程。,潤濕性（可能問題：填字、不光滑、顏色不均勻等）噴量：噴量的大小會影響潤濕性。相關因素 彳 受液的干濕情況：受液太干不利于鋪展 ，如果所受包衣液變成 干粉，就不能鋪展。噴程<溫度C.溶劑的揮發(fā)：指包衣液中的溶劑受熱后變成蒸汽，再被排風帶走的過程。溫度排風相關因素 < 溶劑類型噴量（噴程（與干燥時間相關）D.成膜：溶劑揮發(fā)后、高分子成膜劑借助粘性,分子纏繞、粘結在一起成膜。廣鋪展性是關鍵相關（素材料粘性溫度（不同材

7、料不同的成膜溫度 ）L干燥速度2.膜的增厚A. 一次性成膜較好,即每次受液都能很好鋪展、成膜。原理：每一層衣膜靠分子間力、粘性等一層一層增厚（通常衣膜完整,表面光潔，顏色均一、光亮）。B. 一次成膜性較差,即每次均不能形成完整衣膜。原理：每次受液后，包衣材料均以點狀，或片狀粘附于片芯表面，多次受液后，材料之間靠粘性、分子間力、結合在一起成膜。特點：通常材料鋪展性差，對材料用量，轉速依賴較強。材料用量：需達到一定量才能成膜。轉速：轉速太低，均勻性不夠，表面光潔度、顏色均一性均會受到較大的影響。 五、藥用薄膜包衣的原則包衣過程中，為維持一個合適的包衣環(huán)境 ，或者由于包衣進程的需要 ，需改變 這個環(huán)

8、境時，都需要調節(jié)工藝參數(shù)，如何調節(jié)這 些工藝參數(shù)，主要應遵循 以下原 則：不要對某一個或幾個工藝參數(shù)機械的應用某一數(shù)值,片芯所處的包衣環(huán)境是所有工藝參數(shù)共同作用的結果，各工藝參數(shù)之間有一個合理的對應關系。目的是將片芯包上薄膜衣，所以著眼點側重于片床的情況，而不是工藝參數(shù)的某一數(shù)值。當片芯有特殊性（如不耐高溫、不耐磨等 ），首先根據(jù)其特殊性確定一個或幾個主要工藝參數(shù)，然后調節(jié)其它參數(shù)來實現(xiàn)需要的包衣環(huán)境。包衣過程中隨時掌握片床、片芯及衣膜的情況，隨時注意工藝參數(shù)的調節(jié)，以保證片床隨時處于最佳的成膜環(huán)境。合適的包衣環(huán)境確定后即可穩(wěn)定操作，并可編寫SOP文件。六、藥用薄膜包衣的影響因素1 .片芯A.

9、硬度：要求：不小于3kg,最好大于 5kg o硬度偏小，通常出現(xiàn)藥品易碎、掉粉、磕邊、磨損嚴重等現(xiàn)象，因薄膜衣是一層很薄的薄膜,按原則應體現(xiàn)片芯原形，包衣片通常會出現(xiàn)麻面，表面粗糙，片型不完整等。B.片芯表面效果要求：片芯表面光潔、細膩、平整。片面不平（即有凸起或缺陷），包衣過程中磨擦較大，流動性差，包衣均勻性差 包衣片表面依然體現(xiàn)片芯表面不平的現(xiàn)象，甚至視覺效果更明顯，且光亮度差。片芯表面光潔、細膩、平整可包出輪廓清晰、光滑亮麗的薄膜衣片。C.片芯形狀及大小要求：片芯有一定厚度，較大面有一定的外凸弧度（即凸片）。在包衣過程中，片床的流動性是相當重要的因素。片芯太薄和外凸弧度太小 都會導致片床

10、流動性差，從而影響包衣。平片和凹片因其流動性極差而很難包衣。片芯太小因其比表面積太大而要求包衣的理論增重較大，片芯太大不但流動性差而且由于其勢能較大而碰撞力度較大, 對片芯硬度和強度都有相當高的要求,否則會導致嚴重的碎片、斷片、磕邊等現(xiàn)象。D. 脆碎度和耐磨性要求 : 脆碎度不得大于, 耐磨性要求片芯至少應經(jīng)得起包衣機以最低轉速轉動五分鐘以上。脆碎度太大, 易造成片芯掉粉、掉碴, 損壞包衣的表面效果。耐磨性太差, 不僅會使片芯磨損, 嚴重時可能無法上膜。E. 片芯標識要求 : 片芯標識應是有一定深度的倒梯型凹痕。（ 即凹痕底部夾角應大于90度）標識過細會因為包衣材料很難進入而成為衣膜最薄弱的部

11、位, 使衣膜性能受到損害。標識過淺容易導致標識模糊。凹痕太直，即凹痕底部夾角接近或等于90 度（不會小于90 度）時 , 凹痕底部夾角處成膜不好而成為衣膜薄弱部位, 影響衣膜性能。此外, 凹痕太細、太直都易導致填粉, 影響標識清晰度。F. 片芯特性a. 對包衣液溶劑敏感對溶劑敏感主要是指片芯易與溶劑發(fā)生溶解、反應等現(xiàn)象。此類情況應視程度輕重而定。一般情況下，只需控制包衣過程中片床的干濕程度即可，即控制溶劑不浸入或不被片芯吸收。敏感程度很高時，在設計和配制包衣材料時就需充分考慮并嚴格控制。b. 對光敏感對光敏感的藥物，除在顏色選擇時考慮其避光能力外，主要是操作環(huán)境的避光處理。c. 對熱敏感要求

12、: 軟化點應大于35, 絕不能低于25。軟化點較低, 包衣過程受熱會變軟、變形, 無法保持片芯原有形狀, 軟化點低的藥用需采用超常規(guī)的低溫包衣, 如肝復樂。此外，含易揮發(fā)或升化成份的藥用包衣時要求片床溫度較低, 防止其成份揮發(fā), 并要求衣膜成膜較快, 致密性好, 最好具備可吸附藥用揮發(fā)成份或抑制其揮發(fā)的功能。2. 包衣材料的特點包衣材料的特點與包衣操作緊密相關, 包衣操作的工藝參數(shù)都需嚴格參照包衣材料特點, 如片床溫度必須結合材料成膜溫度, 轉速與衣膜的耐磨性關系很大等。對于藥品公司（ 即包衣材料的使用者） 無需過多考慮, 因材料的設計和配制已針對性的充分考慮, 可操作性也經(jīng)過了相關試驗。A.

13、 成膜性 : 成膜性的好與差直接關系薄膜衣的性能和外觀效果。成膜性好, 薄膜衣以多次成膜, 再層層膜重疊、結合而形成。此類薄膜衣不但光潔度好, 顏色均一 , 而且衣膜完整性好, 致密性、 防潮性、 強度、 韌性等多種性能可最大限度體現(xiàn),是功能性材料必備的條件。成膜較差的包衣材料, 雖然可以在堆積狀態(tài)下, 靠壓力、摩擦等外在因素成膜。但所成薄膜衣往往對衣膜厚度（ 或包衣材料量） 依賴性較強, 只有到一定厚度時方可形成完整的衣膜。此類衣膜不但表面光潔度差, 而且材料性能也很難完全體現(xiàn)。兩者的差別在包衣操作上主要體現(xiàn)為以下兩點a. 對成膜 較差 的包衣 材料 , 均勻 性是 包衣 操作的重點 , 即

14、 轉速 和噴量 的協(xié)調控制是此類產(chǎn)品包衣操作的關鍵。b. 成膜性好的材料無論厚度多少均能體現(xiàn)衣膜性能, 只需噴上少許材料即可改變片芯強度、耐磨性等。故在包衣操作時可根據(jù)衣膜情況較早提高噴量和轉速 , 以提高包衣效率。成膜性差的材料則相反, 它需相當厚度方可體現(xiàn)衣膜性能所以需到相當量（ 一般以顏色均一為判斷標準） 才能提高轉速、噴量等工藝參數(shù),相對效率較低。B. 強度 : 包衣材料所成薄膜衣的強度對包衣操作影響較大。主要體現(xiàn)在轉速、溫度和水分, 衣膜強度的大小直接關系衣膜的耐磨性, 故轉速應根據(jù)衣膜強度作相應控制。此外 , 在包衣過程中的暴皮現(xiàn)象可依靠衣膜強度得以控制, 當衣膜強度并不太好時,

15、控制藥品的吸水量和片床溫度是控制衣膜暴皮的關鍵。C. 韌性 : 材料韌性除與衣膜耐磨性關系較強外, 只與成膜溫度有直接關系。每種材料成膜溫度均有差異, 只有成膜溫度合適、材料方能體現(xiàn)最好性能于衣膜,故包衣操作中選擇適合包衣材料的片床溫度是至關重要的。D. 粘性 : 材料的粘性對包衣操作影響較大, 粘性重不易干燥、易粘片, 粘性小相對包衣操作簡單。對粘性重的包衣材料, 如何控制粘片是關鍵, 有的材料高溫粘有的材料低溫粘, 對此應根據(jù)材料特點設制片床溫度, 此外控制片床干濕程度也應充分考慮材料的粘性。通常在包衣材料的設計和配制過程中已有充分的考慮,并在很大程度上控制了其粘性, 故一般不存在很難控制

16、的情況。E. 成膜溫度: 成膜溫度對衣膜性能影響很大, 故在包衣操作中應嚴格、科學地控制。 如高溫脆性的材料, 當片床溫度較高時, 衣膜變脆, 強度變小, 不僅在穩(wěn)定性試驗中易出現(xiàn)裂片, 甚至在包衣過程中就會出現(xiàn)磕邊、裂片等不可補救的局面,造成很高的廢品率。3. 包衣液特點包衣液特點、藥用特點和設備情況是包衣前重點觀察的三要素, 故包衣液的特點是影響包衣操作的重要因素, 必須重點對待。A. 粘度 : 即包衣液稠度。與噴量的調節(jié)、霧化的優(yōu)劣等關系密切。粘度較大對噴霧壓力要求較高, 太小可能無法噴出包衣液, 且較難霧化, 在專業(yè)薄膜包衣公司 , 一般都以在噴霧壓力大于3kg 的條件下能否自由調節(jié)噴

17、量, 并能調出合適的霧化效果和霧化面為準。粘度小對操作無特別影響, 唯一影響就是噴量調節(jié)更敏感，故在調節(jié)噴量時應更穩(wěn)定地較小幅度的調整。B. 固含量 : 固含量不僅是影響包衣液粘度的主要因素, 更是影響包衣液溶散程度 , 溶劑揮發(fā), 成膜的關鍵因素。如以酒精為溶劑的包衣材料, 因溶劑揮發(fā)很快而固含量相對較小, 而以水為溶劑的包衣液因其難揮發(fā)而固含量較高, 此項指標在設計材料時已通過試驗作出明確規(guī)定, 使用者不要隨意改動即可。C. 溶劑 : 溶劑是根據(jù)材料的溶解性能而定的, 在包衣操作中不可改動, 不同溶劑因其揮發(fā)等特點不一, 操作工藝上有較大差別。有機溶劑的包衣材料因其溶劑（ 通常是乙醇） 易

18、揮發(fā) , 片芯易干燥而包衣操作相對簡單, 包衣時間也相對較短, 但需注意空中干燥會導致干粉多, 損耗大。 水作溶劑的包衣材料因其難揮發(fā), 不易干燥 , 片床干濕程度需重點控制, 如太濕會使片芯吸潮而水分含量超標, 影響片芯性能 , 且易發(fā)生粘片。在這兩類包衣液中, 有機包衣液包衣材料因其易干燥, 霧化好 ,通常噴量較大, 噴程較小, 片床溫度也較低, 水作溶劑的包衣材料正好相反。D. 霧化 : 霧化是衣膜外觀的主要影響因素。霧化好, 霧滴小 , 衣膜均勻、平整光滑。 相反則衣膜粗糙, 均一性差。此外 , 霧化扇面的大小是材料損耗的重要因素。扇面過大, 相當一部分噴到鍋壁, 不僅損耗大, 而且容

19、易粘附藥片。扇面過小, 包衣液和材料太集中, 片床上膜的均勻性、干濕程度等均難控制。基本的原則是扇面盡可能覆蓋片床, 但不能噴到鍋壁上。此外, 各把槍的霧化扇面盡可能獨立, 交叉區(qū)域應盡可能小。4. 工藝參數(shù)A. 進風 （ 熱風 ）: 是溶劑揮發(fā), 片芯干燥的熱源, 是包衣材料成膜所依賴的溫度環(huán)境。 熱風的大小和溫度的高低直接關系到包衣的效率。熱風的大小和溫度的高低以能使片芯受液后迅速干燥為最合適。風量不宜過大, 當接近或大于排風量時,鍋內負壓很小或成正壓, 無法有效帶走溶劑蒸汽, 增加鍋內濕度而無法干燥。溫度也不宜過高, 溫度過高, 噴霧時空中干燥增多, 損耗增大, 而且片芯受液較干, 潤濕

20、性差 , 影響成膜和衣膜外觀。B. 排風 : 是形成負壓, 帶走溶劑蒸汽的關鍵因素。排風的大小以鍋內形成的負壓即可, 排風的溫度需通過熱風、噴量等的調節(jié)來控制, 不能自身設定和調節(jié)。排風的溫度接近但略高于片床濕度, 是片床溫度的近似顯示。C. 轉速 : 轉速的高低通常需結合片芯硬度、耐磨性和衣膜強度、衣膜耐磨性來確定。片芯性能好, 衣膜強度、耐磨性好, 轉速高一些對包衣有利。也就是說只要片芯和衣膜經(jīng)得住碰撞和磨擦, 轉速可盡可能高一些。轉速的高低同樣影響衣膜的外觀和包衣的效率。轉速高、磨擦大, 衣膜光亮; 噴量可適當加大, 縮短包衣時間 , 并提高片芯流動性和效率, 從而提高衣膜的均一性。D.

21、 噴量 : 噴量是包衣效率的直接影響因素。噴量的大小, 需結合包衣材料特點包衣液特點, 設備情況, 并配合其它工藝參數(shù)而定。噴量的調節(jié)（ 特別是調大時）應注意以下幾點:a. 噴量調大之前, 應充分考慮是否可再加大噴量, 否則 , 不宜變動。b. 調大噴量, 應先調整調大噴量所需的其它工藝參數(shù), 如溫度調高、轉速加快以后方可調調大噴量。否則粘片、吸潮等現(xiàn)象就容易發(fā)生。c. 噴量以穩(wěn)定與合適為好。即噴量合適了, 最好以一穩(wěn)定噴量包衣。如此衣膜效果、均一性等均會有較好的結果。E. 負壓 : 負壓是排風量進風量溶劑蒸汽量的差值, 其作用不僅是帶走溶劑蒸汽和熱交換后的熱風, 也是促使溶劑揮發(fā)的動力, 利

22、于片床干燥。故在包衣過程中必須保持一定的負壓, 沒有負壓將難以包衣。F. 噴程 （ 噴距 ）: 是噴槍的噴嘴到片床的距離, 也是包衣液霧滴噴到片芯表面的空中歷程。噴程的大小與包衣材料的特點和溶劑種類密切相關。如果包衣材料易干燥 , 粘性小 , 噴程應較小, 反之應適度加大。酒精為溶劑的包衣液因其易揮發(fā),其噴程通常小于水作溶劑的包衣液。噴程的大小直接影響包衣的效果和材料損耗直接的判別因素為片床的干濕情況。G.泵速：即蠕動泵的運行速度。蠕動泵的作用是向噴槍輸送包衣液。通常情況下 , 只有泵速偏小, 包衣液不足才會影響噴量, 但也有一些設備直接用泵速（ 即包衣液輸送量） 控制和調節(jié)噴量。,通 常H. 氣壓 （ 即壓縮空氣的壓力）: 氣壓的大小可直接影響霧化效果和噴量應大于3kg（單槍情況），并要求穩(wěn)定。5 .人員人員：指包衣操作者。是包衣過程中唯一的人的因素，無法量化，但有判斷和，但在發(fā)生意在藥品生產(chǎn)廠家的成熟品種包衣幾乎都有嚴格的SOP,故操作相對簡單,對人的依賴識別能力。在薄膜包衣中人的經(jīng)驗和操作手法不象包糖衣那么重要 外和不