實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究課件

1、實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究研究方法研究方法實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究（Case-control study）實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究定義l選擇患有“某特定疾病的病人”作為病例，以不患有該疾病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，調(diào)查他們發(fā)病前對(duì)某因素的暴露情況，比較兩組中暴露率和暴露水平的差異，研究該疾病與這個(gè)因素的關(guān)系。實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究原理：原理： 以以確診確診的患有某特定疾病的病人作為病的患有某特定疾病的病人作為病例，以例，以不患不患有該病但具有有該病但具有可比性可比性的個(gè)體為的個(gè)體為對(duì)照，通過(guò)詢(xún)問(wèn)，實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，對(duì)照，通過(guò)詢(xún)問(wèn)，實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往各種可能的危險(xiǎn)因素的搜集既往

2、各種可能的危險(xiǎn)因素的暴露史暴露史，測(cè)量并比較測(cè)量并比較病例組與對(duì)照組病例組與對(duì)照組中各因素的中各因素的暴暴露比例露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若兩組差別有意，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若兩組差別有意義，則可認(rèn)為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計(jì)義，則可認(rèn)為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)系。學(xué)上的關(guān)系。實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究人群或人群樣本人群或人群樣本病例病例對(duì)照對(duì)照+ +- - -+ +acbd可可比比調(diào)查過(guò)去調(diào)查過(guò)去是否暴露是否暴露研究方向研究方向時(shí)間順序時(shí)間順序回顧性的回顧性的逆向的逆向的病例對(duì)照研究示意圖病例對(duì)照研究示意圖實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究 研究類(lèi)型研究類(lèi)型成組病例

3、與對(duì)照研究成組病例與對(duì)照研究 匹配病例與對(duì)照研究匹配病例與對(duì)照研究 衍生的研究類(lèi)型衍生的研究類(lèi)型實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（一）成組病例與對(duì)照研究（一）成組病例與對(duì)照研究u 從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對(duì)照人群中，分別從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對(duì)照人群中，分別抽取一定量的研究對(duì)象抽取一定量的研究對(duì)象u 選擇對(duì)照沒(méi)有特殊規(guī)定選擇對(duì)照沒(méi)有特殊規(guī)定u 對(duì)照組人數(shù)對(duì)照組人數(shù)病例組人數(shù)病例組人數(shù)實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（二）匹配病例與對(duì)照研究（二）匹配病例與對(duì)照研究 匹匹 配配/ /配配 比比( (matching) )定義定義 對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致目的目的 對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配

4、因素的干擾對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾 分分 類(lèi)類(lèi) 成組匹配成組匹配 個(gè)體匹配個(gè)體匹配 實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究成組匹配（又稱(chēng)頻數(shù)匹配）成組匹配（又稱(chēng)頻數(shù)匹配）匹配因素所占的比例在對(duì)照組與病例組一致匹配因素所占的比例在對(duì)照組與病例組一致例如性別、年齡構(gòu)成一致，具體做法上類(lèi)似例如性別、年齡構(gòu)成一致，具體做法上類(lèi)似分層抽樣分層抽樣。如病例組中男女各半，。如病例組中男女各半，6565歲以上歲以上者占者占1/31/3，則對(duì)照人群也是如此，則對(duì)照人群也是如此 個(gè)體匹配個(gè)體匹配 以病例和對(duì)照個(gè)體為單位進(jìn)行匹配以病例和對(duì)照個(gè)體為單位進(jìn)行匹配實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究 匹匹配的注意事項(xiàng)配的注意事項(xiàng)v慎重選擇匹配因素；

5、慎重選擇匹配因素； v可疑病因決不能作為匹配因素可疑病因決不能作為匹配因素 ；v比例一般為比例一般為1:1，也可以，也可以 1:2，甚至，甚至1:3或或 1:4，一般不超過(guò)，一般不超過(guò)1:4 ；v匹配的因素不宜過(guò)多，避免發(fā)生匹配的因素不宜過(guò)多，避免發(fā)生“匹配過(guò)匹配過(guò)度（度（overmatching）” 增加工作的難度。增加工作的難度。 實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（一）提出假設(shè)（一）提出假設(shè)（二）確定研究對(duì)象（二）確定研究對(duì)象（三）樣本含量的估計(jì)（三）樣本含量的估計(jì)（四）確定研究因素（四）確定研究因素（五）資料的來(lái)源與收集（五）資料的來(lái)源與收集實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（一）（一） 提出假設(shè)提出假設(shè) 根據(jù)以往疾

6、病分布研究或現(xiàn)況根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，提出病因假調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，提出病因假設(shè)設(shè)實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（二（二 ）病例與對(duì)照的選擇）病例與對(duì)照的選擇基本原則基本原則 代表性代表性 病例能代表總體的病例病例能代表總體的病例 對(duì)照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群對(duì)照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群 可比性可比性 兩組主要特征方面無(wú)明顯差異兩組主要特征方面無(wú)明顯差異實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（一）病例的選擇（一）病例的選擇選擇病例的要求選擇病例的要求診斷可靠診斷可靠 使用金標(biāo)準(zhǔn)使用金標(biāo)準(zhǔn)選擇確診的新病例選擇確診的新病例實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究 病例種類(lèi)病例種類(lèi)新發(fā)病例新發(fā)病例現(xiàn)患病例現(xiàn)患病例

7、死亡病例死亡病例回憶偏倚小回憶偏倚小代表性好代表性好容易合作容易合作 被調(diào)查因素改變少被調(diào)查因素改變少回憶偏倚大回憶偏倚大 被調(diào)查因素改變多被調(diào)查因素改變多 病例數(shù)較多易獲得資料病例數(shù)較多易獲得資料實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究 來(lái)來(lái) 源源 總體人群中全部病例或總體隨機(jī)樣本人群中全部總體人群中全部病例或總體隨機(jī)樣本人群中全部 醫(yī)院住院或門(mén)診的病例醫(yī)院住院或門(mén)診的病例病例病例代表性好代表性好工作開(kāi)展比較困難工作開(kāi)展比較困難耗費(fèi)人力物力耗費(fèi)人力物力比較合作比較合作 資料易得到且比較可靠資料易得到且比較可靠與對(duì)照的可比性好與對(duì)照的可比性好代表性差代表性差實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（二）對(duì)照的選擇（二）對(duì)照的選擇 原原

8、則則 候選對(duì)象必須來(lái)自于產(chǎn)生病例的總體候選對(duì)象必須來(lái)自于產(chǎn)生病例的總體 意味意味著對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能著對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對(duì)象。成為病例組的研究對(duì)象。 實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究來(lái)來(lái) 源源 研究的總體人群或抽樣人群研究的總體人群或抽樣人群 醫(yī)院中患有其它疾病的病人醫(yī)院中患有其它疾病的病人 親屬、鄰居、同事、同學(xué)等親屬、鄰居、同事、同學(xué)等實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究 對(duì)照與病例比較的方法對(duì)照與病例比較的方法 成組比較法成組比較法（group comparison）廣泛探討某種疾病的危險(xiǎn)因素 匹配法匹配法（matching）頻數(shù)匹配頻數(shù)匹配個(gè)體匹配：罕見(jiàn)疾病或提個(gè)體匹配：罕見(jiàn)疾

9、病或提 高研究效率時(shí)高研究效率時(shí)實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究二、樣本含量的估計(jì)二、樣本含量的估計(jì)有關(guān)參數(shù)有關(guān)參數(shù)人群中被研究因素的暴露率（人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）RRRR的近似值的近似值 OR值（值（查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得）值值 把握度把握度1-B1-B實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究方方 法法查表法查表法公式法：求病例對(duì)照研究公式法：求病例對(duì)照研究樣本含量的公式樣本含量的公式2012)()()1 (2PPUUPPN暴露組患病率暴露組患病率對(duì)照組患病率對(duì)照組患病率)1 (0001PORPPORP實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究第三節(jié)第三節(jié) 資料的整理與分析資料的整理與分析資料整理資料

10、整理均衡性檢驗(yàn)均衡性檢驗(yàn) 計(jì)算計(jì)算OR 推論因素與疾病關(guān)聯(lián)推論因素與疾病關(guān)聯(lián)實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究一、資料整理一、資料整理n調(diào)查收集的資料要進(jìn)行核查、檢錯(cuò)、驗(yàn)收、歸檔；n將原始資料進(jìn)行分組、歸納、編碼，輸入計(jì)算機(jī)，利用適當(dāng)?shù)能浖y(tǒng)計(jì)分析。實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究二、描述性分析二、描述性分析（一）描述研究對(duì)象一般特征（一）描述研究對(duì)象一般特征（二）均衡性檢驗(yàn)（二）均衡性檢驗(yàn) 比較病例組與對(duì)照組在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性，兩組非研究因素均衡，其暴露率的差異與發(fā)病有關(guān)。實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究二、推斷性分析二、推斷性分析分析暴露因素與疾病的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析暴露因素與疾病的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系以及聯(lián)系強(qiáng)度聯(lián)系以及聯(lián)系

11、強(qiáng)度實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（一）成組比較法資料的分析（一）成組比較法資料的分析（1 1）分析第一步：分析第一步：病例組和對(duì)照組的暴露率差異是否病例組和對(duì)照組的暴露率差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2 2 檢驗(yàn)）檢驗(yàn)） 成成 組組 比比 較較 法法 病病 例例 對(duì)對(duì) 照照 研研 究究 資資 料料 整整 理理 表表 暴暴 露露 病病 例例 組組 對(duì)對(duì) 照照 組組 合合 計(jì)計(jì) 有有 a a b b a a + + b b = = n n1 1 無(wú)無(wú) c c d d c c + + d d = = n n2 2 合合 計(jì)計(jì) a a + + c c = = m m1 1 b b + + d d = =

12、m m2 2 a a + + b b + + c c + + d d = = N N 212122)(nnmmNbcad實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（2 2）分析第二步：）分析第二步：推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度vOR 又稱(chēng)又稱(chēng)優(yōu)勢(shì)比，比值比優(yōu)勢(shì)比，比值比，指病例組中暴露人數(shù)，指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。非暴露人數(shù)的比值。 v公式公式 OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc 病病例例對(duì)對(duì)照照研研究究資資料料整整理理表表 暴暴露露 病病例例組組 對(duì)對(duì)照照組組 合合計(jì)計(jì) 有有 a a b b a

13、 a + + b b 無(wú)無(wú) c c d d c c + + d d 合合計(jì)計(jì) a a + + c c b b + + d d a a + + b b + + c c + + d d 實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（3 3）分析第三步：）分析第三步：OROR可信限的估計(jì)及其意義可信限的估計(jì)及其意義 ）（2/96.11OROR 95%C.I.= OR值及其可信限的意義：值及其可信限的意義： OR1：暴露與疾病危險(xiǎn)無(wú)關(guān)聯(lián)；：暴露與疾病危險(xiǎn)無(wú)關(guān)聯(lián)； OR1：暴露與疾病危險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)增強(qiáng)；：暴露與疾病危險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)增強(qiáng)； OR1：暴露與疾病危險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)減小；：暴露與疾病危險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)減?。籓R值值95%的可信限包含的可信限包含1

14、，表明暴露與，表明暴露與疾疾病的聯(lián)系不顯著。病的聯(lián)系不顯著。實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究例例13.3 13.3 飲酒與食管癌關(guān)系的病例對(duì)照研究，結(jié)果飲酒與食管癌關(guān)系的病例對(duì)照研究，結(jié)果如下表：如下表：表表 母親母親 1313- -3 3 飲飲酒酒與與食食管管癌癌關(guān)系的研究關(guān)系的研究 飲飲酒酒史史 病例病例 對(duì)照對(duì)照 合計(jì)合計(jì) 有有 164164 397397 561561 未未有有 3636 3 37979 415415 合計(jì)合計(jì) 200200 776776 976976 實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究分析第一步：病例組和對(duì)照組的暴露率差異是否有分析第一步：病例組和對(duì)照組的暴露率差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義統(tǒng)計(jì)學(xué)意義212

15、122)(nnmmNbcad88.61200776415561976)36397379164(2P0.05,P0.05,兩組暴露率差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組暴露率差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示飲酒與食管癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)提示飲酒與食管癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究第二步，推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：第二步，推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：比值比：病例組的暴露比值與對(duì)照組的暴露比值之比值比：病例組的暴露比值與對(duì)照組的暴露比值之比，優(yōu)勢(shì)比（比，優(yōu)勢(shì)比（OROR）病例組暴露與非暴露的比值為病例組暴露與非暴露的比值為a/ca/c對(duì)照組暴露與非暴露的比值為對(duì)照組暴露與非暴露的比值為b/db/d則則OR=a/c:b/d

16、=ad/bc=(164OR=a/c:b/d=ad/bc=(164* *379)/(397379)/(397* *36)=4.3536)=4.35實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究n第三步：第三步：OROR值值95%CI95%CI計(jì)算計(jì)算27. 602. 335. 488.61/96. 11/96. 112）（）（OR通過(guò)OR的可信區(qū)間的計(jì)算，得知該區(qū)間不包括1，且大于1，提示該項(xiàng)研究OR=4.35不是抽樣誤差造成的，可以認(rèn)為飲酒是食管癌的危險(xiǎn)因素。實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（二）（二） 1:1配對(duì)資料的分析配對(duì)資料的分析匹配資料是由病例與對(duì)照結(jié)合成對(duì)子，列成匹配資料是由病例與對(duì)照結(jié)合成對(duì)子，列成下表下表的格的格式，表

17、內(nèi)的數(shù)字式，表內(nèi)的數(shù)字a、b、c、d 是病例與對(duì)照配成對(duì)的是病例與對(duì)照配成對(duì)的對(duì)對(duì)子數(shù)子數(shù)公式公式表表 1：1配對(duì)研究中疾病與暴露的關(guān)系配對(duì)研究中疾病與暴露的關(guān)系 cbcbcb2222)1()cb(或bcOR OR 95%C.I.=）（2/96. 11OR實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（三）分層分析（三）分層分析n分層分析是將研究人群按可能的混雜因素分成若干層，如按性別可分為男女兩層，按年齡可分為2039歲、4059歲及60歲及以上三層，然后分別分析各層中暴露與疾病的關(guān)聯(lián)。n分層分析提供了控制混雜因素對(duì)結(jié)果影響的最基本的分析方法。實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究1 1分層資料的整理和混雜因素的識(shí)別和判斷分層資料的整理和

18、混雜因素的識(shí)別和判斷2 2計(jì)算各層的計(jì)算各層的OROR，分析研究因素與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，分析研究因素與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度 iiiiicbdaOR 3 3計(jì)算總的卡方值及總計(jì)算總的卡方值及總OROR值值實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究分層分析步驟分層分析步驟1、確定分層因素，分層列四格表2、分別計(jì)算各層的OR值3、各層OR值同質(zhì)性檢驗(yàn)4、如果來(lái)自同一總體，則計(jì)算合并的OR值；異質(zhì)的情況下計(jì)算 標(biāo)化OR值5、計(jì)算合并的卡方值6、下結(jié)論實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究將研究資料按照混雜因素來(lái)進(jìn)行分層。若各層之間的暴露與疾病的效應(yīng)值一致，可以用M-H法計(jì)算調(diào)整混雜因素后的效應(yīng)估計(jì)值；若各層之間的暴露與疾病的效應(yīng)值不一

19、致，可用標(biāo)準(zhǔn)化法的方式來(lái)調(diào)整。存在混雜時(shí)，需要計(jì)算經(jīng)過(guò)調(diào)整的總的關(guān)聯(lián)效應(yīng)估計(jì)值（加權(quán)平均，如Woolf法，M-H法），此時(shí)一定要結(jié)合臨床/生物學(xué)意義進(jìn)行綜合分析，而不應(yīng)該僅僅根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果來(lái)判斷。調(diào)整后的關(guān)聯(lián)效應(yīng)值總的OR值與粗的關(guān)聯(lián)效應(yīng)值的變化在10%以上時(shí)，即存在差異，可以認(rèn)為混雜作用的存在，否則此時(shí)可以認(rèn)為第三個(gè)變量沒(méi)有作用，可以忽略?；祀s因素的識(shí)別與判斷混雜因素的識(shí)別與判斷實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究（四）分級(jí)資料的分析（四）分級(jí)資料的分析1 1）資料整理）資料整理2）卡方趨勢(shì)檢驗(yàn) 3)計(jì)算各級(jí)的OR值：4）得出結(jié)論實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究 1. 1. 選擇偏倚選擇偏倚（selection bias）

20、產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因 選擇的研究對(duì)象不能代表總體人群選擇的研究對(duì)象不能代表總體人群最常見(jiàn)偏倚最常見(jiàn)偏倚 伯克森偏倚（伯克森偏倚（Berksons bias) ) 選擇醫(yī)院的病人作為病例與對(duì)照，這些病選擇醫(yī)院的病人作為病例與對(duì)照，這些病人可以因?yàn)榉N種原因造成入院率的差異人可以因?yàn)榉N種原因造成入院率的差異 例如例如高血壓、腫瘤、闌尾炎病人的入院率顯然高血壓、腫瘤、闌尾炎病人的入院率顯然各不相同入院率的不同就可造成偏倚。各不相同入院率的不同就可造成偏倚。實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究n現(xiàn)患病例現(xiàn)患病例- -新發(fā)病例偏倚新發(fā)病例偏倚n檢出癥候偏倚檢出癥候偏倚n時(shí)間效應(yīng)偏倚時(shí)間效應(yīng)偏倚選擇偏倚的選擇偏倚的控制控制盡量合

21、理地選擇病例與對(duì)照盡量合理地選擇病例與對(duì)照盡可能地從多家盡可能地從多家( (類(lèi)類(lèi)) )醫(yī)院選擇病例與對(duì)照醫(yī)院選擇病例與對(duì)照實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究2. 2. 信息偏倚信息偏倚（information bias） 在收集整理信息過(guò)程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局在收集整理信息過(guò)程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局 的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差 病例對(duì)照研究中最常見(jiàn)的信息偏倚是回憶偏倚病例對(duì)照研究中最常見(jiàn)的信息偏倚是回憶偏倚回憶偏倚回憶偏倚由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成的偏倚。由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成的偏倚?？刂疲翰捎每陀^的標(biāo)準(zhǔn)獲得資料；用新發(fā)病例控制：采用客觀的標(biāo)準(zhǔn)獲得資料；用新發(fā)病例。 實(shí)

22、習(xí)五病例對(duì)照研究3.3.混雜偏倚混雜偏倚（confounding bias） 研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有關(guān)系，又與所研究由于某個(gè)既與疾病有關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來(lái)因素的影響，的暴露因素有聯(lián)系的外來(lái)因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系。的聯(lián)系。 實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究混雜偏倚控制混雜偏倚控制混雜因素作為匹配因素混雜因素作為匹配因素分層分析分層分析進(jìn)行多因素分析進(jìn)行多因素分析( (限制）限制）實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究 吸煙和肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究吸煙和肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究 20世紀(jì)二十年

23、代，許多工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家報(bào)道，肺癌年死亡率逐年升高。1901年1920年男性為1.1/10萬(wàn)，女性為0.6/10萬(wàn)，至19361939年上升到男性10.6/10萬(wàn)，女性為2.5/10萬(wàn)。 關(guān)于肺癌的病因，當(dāng)時(shí)有人提出過(guò)吸煙、大氣污染等危險(xiǎn)因素，但也有人提出肺癌死亡率升高的原因是由于人口壽命延長(zhǎng)、人口老化的結(jié)果或/和對(duì)肺癌的診斷手段的改進(jìn)，使肺癌的檢出率與死因診斷水平提高等。課題一課題一問(wèn)題問(wèn)題1 如何提出病因假設(shè)？如何提出病因假設(shè)？問(wèn)題問(wèn)題2 為驗(yàn)證上述因素和肺癌之間是否存在因果關(guān)系，可采用哪些流為驗(yàn)證上述因素和肺癌之間是否存在因果關(guān)系，可采用哪些流行病學(xué)研究方法？行病學(xué)研究方法？實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研

24、究 英國(guó)學(xué)者Doll和Hill于1948年4月至1952年2月進(jìn)行了吸煙和肺癌關(guān)系的專(zhuān)題研究。在四年間，搜集了倫敦及其附近20所醫(yī)院（后來(lái)又增加了一些醫(yī)院）診斷為肺癌的病人作為調(diào)查對(duì)象，上述醫(yī)院在這四年期間凡新收入肺癌、胃癌、腸癌及直腸癌等患者時(shí)，即派調(diào)查員前往醫(yī)院調(diào)查。每調(diào)查一例肺癌病人，同時(shí)配一例同醫(yī)院同期住院的其他腫瘤病人作為對(duì)照。問(wèn)題問(wèn)題3 此為何種流行病學(xué)研究方法？簡(jiǎn)述該研究方法的設(shè)計(jì)原理。此為何種流行病學(xué)研究方法？簡(jiǎn)述該研究方法的設(shè)計(jì)原理。問(wèn)題問(wèn)題4 簡(jiǎn)述該種研究方法的特點(diǎn)、應(yīng)用和優(yōu)缺點(diǎn)。簡(jiǎn)述該種研究方法的特點(diǎn)、應(yīng)用和優(yōu)缺點(diǎn)。問(wèn)題問(wèn)題5 簡(jiǎn)述該種研究中病例和對(duì)照的選擇原則。簡(jiǎn)述該種

25、研究中病例和對(duì)照的選擇原則。問(wèn)題問(wèn)題6 病例和對(duì)照的來(lái)源有哪些？病例和對(duì)照的來(lái)源有哪些？問(wèn)題問(wèn)題7 本研究選擇住院病人作為調(diào)查對(duì)象是否有代表性？本研究選擇住院病人作為調(diào)查對(duì)象是否有代表性？ 實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究 肺癌病人大都經(jīng)病理組織學(xué)或痰細(xì)胞學(xué)檢查確診，少部分病人依據(jù)肺部X線檢查或支氣管鏡檢查確診。事先規(guī)定75歲以上的病人不作為調(diào)查對(duì)象，并去除了誤診為肺癌最后修訂診斷的病人80例，因故未能調(diào)查的肺癌病人408例（包括調(diào)查時(shí)出院者189例，病危者116例，死亡者67例，耳聾者24例，不會(huì)英語(yǔ)者11例），這樣被調(diào)查的肺癌病人大約占當(dāng)時(shí)這些醫(yī)院里肺癌病人總數(shù)的85%，計(jì)1465例。問(wèn)題問(wèn)題8 試述嚴(yán)

26、格制定病例、對(duì)照診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)的重要性。試述嚴(yán)格制定病例、對(duì)照診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)的重要性。問(wèn)題問(wèn)題9 缺失因故未能調(diào)查的病例資料對(duì)研究結(jié)果有何影響？缺失因故未能調(diào)查的病例資料對(duì)研究結(jié)果有何影響？ 對(duì)照組和肺癌組的匹配因素是（1）年齡相差少于5歲，性別相同；（2）居住地區(qū)相同；（3）家庭經(jīng)濟(jì)條件相似；（4）同期入院并住同一醫(yī)院。表5-1為肺癌組與對(duì)照組年齡，性別的均衡性比較。問(wèn)題問(wèn)題10 病例組和對(duì)照組匹配的目的是什么？匹配的注意事項(xiàng)有哪些？病例組和對(duì)照組匹配的目的是什么？匹配的注意事項(xiàng)有哪些？表5-1 肺癌組與對(duì)照組性別、年齡均衡性比較年齡（歲）肺癌組 對(duì)照組男女 男女25173 1733511615 116154549338 493385554534 54534657418618 18618合計(jì)1357108 1357108實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究 肺癌組和對(duì)照組病人均詳細(xì)詢(xún)問(wèn)既往和現(xiàn)在的情況并填入統(tǒng)一的調(diào)查表。調(diào)查工作是由具備四年該種調(diào)查研究經(jīng)驗(yàn)的調(diào)查員來(lái)完成。作者對(duì)各項(xiàng)調(diào)查內(nèi)容均有明確規(guī)定，其中吸煙者的