變更控制管理程序65467

1、變更控制管理程序1 目的規(guī)定對本廠已批準的各類文件、設(shè)備、設(shè)施、物料供應(yīng)商及包裝材料發(fā)生變更時控制的程序 , 以保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程始終處于受控制的狀態(tài)。2 適用范圍 范圍適用于全廠所有產(chǎn)品的上述變更。3 職責各個部門或個人可根據(jù)工作職責提出變更申請。 受變更影響的各部門對變更申請進行評估、審核、列出相關(guān)的實施計劃。并對經(jīng)批準的變更申請和行動計劃負責實施，負責將實施情況書面報告給 質(zhì)量管理部門。4.2.3 質(zhì)量管理部部負責變更的管理，指定專人負責變更控制工作，界定 變更分類，組織變更評估和審核，制訂變更實施計劃，跟蹤變更的實施， 對變更效果進行評價，及時反饋變更信息。 ?企業(yè)負責人對所有變更申請

2、和實施計劃進行批準以及對變更進行批準。 ?4 程序變更類型所有已批準的SOP文件及各種記錄的變更4.1.2 技術(shù)文件的變更 技術(shù)文件包括：工藝規(guī)程、質(zhì)量標準、分析方法。4.1.3 關(guān)鍵設(shè)備儀器、設(shè)施的變更：4.131關(guān)鍵設(shè)備儀器：直接用于生產(chǎn)和 QC測試，對產(chǎn)品質(zhì)量直接造成影 響的各類設(shè)備儀器。4.1.3.2 QC 關(guān)鍵設(shè)施：對潔凈室環(huán)境直接造成影響，對產(chǎn)品質(zhì)量直接造成 影響的各類公用設(shè)施。4.1.4 物料供應(yīng)商變更：包括原料、輔料、包裝材料供應(yīng)商的變更。4.1.5 標簽、說明書、包裝材料的變更：包括標簽、說明書、單盒、中盒和 外箱上印刷的文字、顏色、圖案和尺寸、材質(zhì)等的變化。4.1.6 委托

3、生產(chǎn)商要求的變更。4.1.7 政府部門要求的變更。4.1.8 人員組織機構(gòu)圖及其他變更。4.1.9 生產(chǎn)用物料的貯存條件和（或）有效期的變更，包括原輔料、包裝材 料、中間體和成品。4.1.10 在日常生產(chǎn)過程中發(fā)生的非計劃性變更變更程序421在需要變更時，由需要發(fā)生變更的崗位責任人員向 QA口頭提出申請，QA下發(fā)已編號的變更申請表，并在變更登記表中登記。4.2.2 提出變更的申請人按以下要求填寫 “變更申請表”， 交本部門負責人 評估、簽署意見：4.2.2.1 變更名稱：明確變更的主題及變更類型。4.2.2.2 變更理由：描寫該變更提出的原因。4.2.2.3 變更內(nèi)容：說明 “原來內(nèi)容” （

4、原來版本號 ） 、 “ 修改后內(nèi)容 ” （ 修改后版本號 ） ，文件應(yīng)寫完整編號。4.2.2.4 申請人、申請日期及所屬部門。4.2.3 申請變更部門負責人按照以下要求對變更進行評估：4.2.3.1 變更是否違背了政策法規(guī)、法定標準。4.2.3.2 變更是否屬于需驗證的范圍。 判斷標準參見：驗證主計劃、 子系統(tǒng) 驗證主計劃及驗證計劃；設(shè)施、設(shè)備和儀器的確認；工藝驗證；清潔驗證；計算機驗證； QC 實驗室分析方法驗證標準操作程序4.2.3.3 變更是否需要進行穩(wěn)定性考察。 判斷標準參見：留樣和穩(wěn)定性試驗。4.2.3.4 變更是否會涉及其他文件的變更。4.2.3.5 變更是否會涉及委托加工方。4.

5、2.3.6 如果變更需要培訓(xùn)，變更執(zhí)行前必須完成培訓(xùn)。 判斷標準參見：培 訓(xùn)管理制度4.3.4 申請部門負責人應(yīng)列出本部門變更的工作計劃和受變更影響的部門，4.3.5 變更申請部門將變更申請書分送到各相關(guān)部門。4.3.6 各相關(guān)部門負責人在收到變更申請后， 需對變更申請部門的申請及變 更工作計劃進行評估，在 相關(guān)部門評估意見欄注明部門、意見并簽名。若同意變更申請，需提出變 更涉及的本部門文件及完成變更工作計劃。若不同意變更申請，需書面說 明理由。4. 由變更申請部門收集各相關(guān)部門已完成評估及變更工作計劃的“變更申請表”后，上交 QA部門。QA部門在收到各部門提交的“變更申請表” 后，對所有相關(guān)

6、部門的評估進行綜合評估，并提出評估意見。必要時召開 相關(guān)部門會議，布置變更內(nèi)容。4.3.7.1QA 負責人審核的內(nèi)容4.3.7. 變更申請的內(nèi)容明確4.3.7. 變更申請引發(fā)了另外的變更已經(jīng)明確。4.3.7. 所有的相關(guān)部門都參與評估并制定合理的工作計劃4.3.7. 有合適的文件支持變更4.3.7. 有正確的簽名和日期437.2 如果QA審核不通過，則變更申請部門對相關(guān)內(nèi)容進行補充直至通過QA審核，或者變更被結(jié)束438質(zhì)量分管廠長或被授權(quán)人批準后，QA部門復(fù)印已批準的“變更申請 表”并分發(fā)到申請部門。中各部門相關(guān)內(nèi)容下發(fā)給相關(guān)部門后，變更方可進行。439申請變更部門應(yīng)對所涉及的相關(guān)人員進行培訓(xùn)

7、， 并將培訓(xùn)記錄復(fù)印件交QA4.3.10 QA應(yīng)根據(jù)各責任部門制訂的工作計劃，在計劃完成時間前，確認各 項計劃的落實情況，填寫”變更申請表”，涉及到CAPA勺項目還需在” CAPA 跟蹤表”內(nèi)填寫跟蹤情況。在所有的變更工作完成后，QA收集相關(guān)的支持文件，如驗證報告， 試驗數(shù)據(jù)，穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)，供應(yīng)商審計報告，分析方法驗證報告等等， 審核并確認變更對產(chǎn)品的特性、含量、質(zhì)量及純度沒有產(chǎn)生負面影響。如果內(nèi)容過多欄目位置不足，可另加附頁，可打印簽名。技術(shù)文件的變更工藝規(guī)程式、分析方法的變更：按工芑風險評估表或“分析方法風 險評須表”對發(fā)生變更的工藝或分析方法進行評估，如果被評估為直接影 響，在批準變更

8、申請后，責任部門應(yīng)進行相應(yīng)的驗證及穩(wěn)定性考查。如評 估為非直接影響，則不需要驗證。對貯存條件和（或）有效期的變更：在批準變更申請后，應(yīng)對至少3批樣品進行穩(wěn)定性試驗，或提供以前穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)匯總及評估作為有效 期變更的依據(jù)。QA根據(jù)穩(wěn)定性實驗報告結(jié)果進行評估，如物料及中間產(chǎn)品 評估結(jié)果符合變更要求的則變更可以接受。如成品評估結(jié)果符合變更要求 的，則應(yīng)上報藥品監(jiān)督管理部門批準，評估結(jié)果不符合要求的，變更停止。4.4.3 供應(yīng)商變更：按文件供應(yīng)商的審計和確認進行。4.4.4 政府部門要求的變更， 按政府要求操作。 對變更涉及到的內(nèi)容由相關(guān) 部門提出申請。4.4.5 對于變更涉及到委托加工產(chǎn)品， 需征

9、得委托方的同意。 委托加工方聯(lián) 系人將變更后的委托方的文件（包括 SOP批生產(chǎn)記錄，測試標準，分析方 法，處方，工藝等）提供給我方的聯(lián)系人，我方聯(lián)系人需將收到的文件移 交給QA文件管理員，由文件管理員登記在“委托加工方變更文件移交表” 后，交相關(guān)部門負責人并簽字確認。相關(guān)部門收到QA交接的委托加工方變更的文件后，在“變更跟蹤表”上加以記錄。如需修訂或新建測試標準 或分析方法，按“測試標準（TS）及分析方法（MOA的形成、修訂和廢除程序”）執(zhí)行，如需修訂SOP則按“ SOP文件的形成、 修訂和廢除程序”執(zhí)行，其它按本文件執(zhí)行。當變更違背政策法規(guī)、法定標準，或影響設(shè)備或設(shè)施的性能、安全性或靈敏性，

10、QA應(yīng)在該變更申請表上注明不能接受，并終止變更。當變更需要驗證和穩(wěn)定性試驗，則由有關(guān)部門按照有關(guān)SOP制定方案。非計劃性變更的管理4.7.1 在日常工作中，如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝、指令、記錄、設(shè)備參數(shù)、方法等的 書面規(guī)定與實際操作不符時， 應(yīng)由現(xiàn)場負責人確認。 如需要當即進行修訂， 應(yīng)由現(xiàn)場負責人在需要變更的文件或 記錄上將要修訂的部分用斜線（ / ） 劃去，修訂后簽名，然后經(jīng) QA負責人審核。4.7.2 QA 負責人對修訂的內(nèi)容進行評估，對非關(guān)鍵性且不會對藥品質(zhì)量有 顯著影響的非計劃性變更. 變更記錄的管理按“文件、記錄備份和保存”執(zhí)行。.變更登記表的電子版文件要設(shè)置密碼保護，密碼至少大于6位數(shù)，可

11、以由大小寫英文和數(shù)字組成。密碼由 QA變更管理人員及其主管控制， 并每三個月修改一次。變更跟蹤表由 QA 變更管理人員每月刻錄光盤， 并交檔案室長期保存。一、 附件1. 變更申請表2. 變更控制流程圖3. 變更登記表4. 變更相關(guān)部門評估表變更申請表本欄由變更申請部門指定人員填寫，不涉及填 NA,若寫不下，可附頁變更申請部門變更編號BG變更起草人申請日期變更涉及的產(chǎn)品名稱變更涉及的生產(chǎn)過程變更內(nèi)容的類別質(zhì)量標準 口檢驗方法口 SMP SOP原輔料口工程設(shè)備口包裝材料牛產(chǎn)工藝口其他變更具體內(nèi)容變更理由變更涉及文件文件名稱文件編號文件所屬部門本欄由變更申請部門經(jīng)理d填寫，若寫不下，可附頁變更的分類

12、 次要變更口 主要變更口重大變更變更涉及的其他內(nèi)容1變更是否合法口是否如不合法，請?zhí)顚戇`反的法律名稱：2是否要驗證證明口是否如是，請?zhí)顚戲炞C項目：3是否要增加額外檢驗是否如是，請?zhí)顚戭~外檢驗項目：4是否要做穩(wěn)定性試驗口是否如是，請?zhí)顚懛€(wěn)定性試驗類型：5是否涉及委托生產(chǎn)口是否如是，請?zhí)顚懮婕绊椖浚?變更前是否要對相關(guān)人員培訓(xùn)口 是否變更涉及部門生產(chǎn)計劃部 口物流管理部 口 人事行政部 口 銷售部 口財務(wù)部口質(zhì)量管理部口工程設(shè)備部 口研發(fā)部口不涉及其他部門部門評估意見：部門經(jīng)理： 日期：質(zhì)量管理部QA審核意見，若寫不下，可附頁是否同意變更：是否是否要相關(guān)部門批準：是否 如是，請?zhí)钆c相關(guān)部門名稱：審核意見：QA審核人：日期：變更處理流程圖變更同意F變更1 制定 變更工作不同意需修改QA審核，質(zhì)量管理部經(jīng)額外檢相關(guān)部門-委托方批丿 穩(wěn)定性結(jié)束程序，文件起草（修訂）人：QA審核人：批準人：執(zhí)行日期：編號變更名稱產(chǎn)生部門變更申請發(fā)起時間變更申請評估結(jié)束時間變更申請批準時間執(zhí)行情況跟蹤情況P狀態(tài)變更相關(guān)部門評估表被評估變更編號BG參與評估部門/關(guān)鍵人員涉及內(nèi)容的類型修訂相關(guān)文件口檢驗口采購物料人員支持口技