濕熱滅菌柜確認

1、目 錄1、概述第2頁2、設備基本情況第2頁3、確認目的第 3頁4、確認范圍第3頁5、驗證小組與職責第 3頁6、驗證培訓第 4頁7、確認依據(jù)第4頁8、確認對象第4頁9、風險評估第5頁10、確認內(nèi)容第6頁11、確認報告第13頁12、再確認周期及條件第14頁13、批準第14頁1. 概述我公司原中藥材滅菌采用型中藥材帶式滅菌干燥機，但該設備不適用于熱敏性物料的滅菌，為滿足熱敏性物料的滅菌，根據(jù)用戶需求（URS）和設備選型考察結果，我公司選用了江蘇神農(nóng)滅菌設備股份有限公司生產(chǎn)的DZG-1.2型多功能中成藥滅菌柜。該設備適用于中藥廠，主要用于對中藥材、中藥飲片、直接入藥原粉進行原料殺菌。具有殺菌徹底，能夠

2、最大限度地保留產(chǎn)品的色、香、味和成分等特點。為了確認該設備符合設計要求，安裝、運行、性能能滿足生產(chǎn)和工藝要求。根據(jù)“驗證與確認管理規(guī)程”應對其進行了設計、安裝、運行和性能確認。2. 設備基本情況：2.1設備制造商及零件供應商資料 設備名稱：中成藥滅菌柜確認方案 型 號：DZG-1.2 出廠編號：2014281 制 造 商：江蘇神農(nóng)滅菌設備股份有限公司 地 址：常熟市南郊 電 話傳 真：0512-524582762.2主要技術參數(shù)1設計壓力0.245MPa2設計/溫度1393室內(nèi)體積1.2m34真空度-0.09MPa5規(guī)格雙扉、氣動門6電機功率2.2kw7溫度0-5

3、008外型尺寸（長×寬×高）1695×1500×2100mm3. 確認目的3.1旨在證明所選用設備設計符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及附錄，能夠滿足生產(chǎn)需求和工藝要求；3.2設備安裝符合隨機安裝手冊提供的技術要求，其外形特征和規(guī)格、電氣特征和設備性能都將被驗證；3.3通過對設備各功能的測試、以及空載和負載運行，驗證制藥設備運行、操作和控制性能符合生產(chǎn)工藝條件和生產(chǎn)能力要求；3.4證明設備的性能達到預期使用目的，通過觀察、記錄、取樣檢測等手段，搜集分析數(shù)據(jù)，考察制藥設備性能的可靠性、主要參數(shù)的穩(wěn)定性、和結果的重現(xiàn)性。4. 確認范圍本次是針對DZ

4、G-1.2多功能中成藥滅菌柜的設計、選型、安裝、運行和性能確認的一系列確認過程。5. 驗證小組及職責5.1驗證小組小組職務姓名工作部門職務組長生產(chǎn)部經(jīng)理成員動力車間主管成員動力車間設備管理員成員生產(chǎn)部主任成員生產(chǎn)部驗證主管成員質(zhì)量管理部經(jīng)理成員質(zhì)量管理部QA成員質(zhì)量管理部QA成員質(zhì)量管理部QA成員提取車間主管成員提取車間主操5.2職責：5.2.1組長：負責驗證方案與報告的批準，及實施的總體協(xié)調(diào)。5.2.2動力車間主管負責協(xié)調(diào)生產(chǎn)車間操作人員參與設備的安裝、測試、操作的確認及使用期間的定期例行維護，填寫維護保養(yǎng)記錄。5.2.3使用車間負責設備使用記錄的填寫，參與設備的運行與性能確認。5.2.4質(zhì)

5、量部負責驗收方案的執(zhí)行及驗證結果的評估。5.2.5驗證小組負責驗證報告的審核。6. 驗證培訓公司所有確認與驗證管理人員和操作人員都應參加所參與的確認與驗證方案的培訓，該培訓應被記錄備案。確認與驗證過程中，確認與驗證計劃、確認與驗證方案以及確認與驗證中應該掌握的技能的培訓，應遵循人員培訓標準管理規(guī)程。7. 確認依據(jù)7.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及附錄；7.2 GB28671-2012制藥機械（設備）驗證導則；7.3確認與驗證管理規(guī)程7.4確認與驗證總計劃管理規(guī)程7.5確認與驗證范圍和程度的情況說明7.6藥品質(zhì)量風險管理規(guī)程7.7 設備使用說明書8. 確認對象設備名稱DZG-1.2多

6、功能中成藥滅菌柜設備編號YP-GS-011安裝位置提取車間一樓凈化區(qū)9. 風險評估為保證確認后，實際生產(chǎn)能正常進行，由相關人員對系統(tǒng)進行風險分析和評估，見風險分析和評估表。風險分析與評估評估表風險名稱可能的影響影響的嚴重性發(fā)生的可能性可測性風險級別解決措施措施執(zhí)行情況門氣密性不好1.柜內(nèi)壓力蒸汽泄漏，對操作人員造成傷害411低驗證時對雙門氣密性進行確認。2.真空干燥時普通工作區(qū)的空氣進入到柜內(nèi)影響滅菌效果515高驗證時對雙門氣密性進行確認。溫度和壓力未校準導致溫度和壓力顯示與實際不一致，影響滅菌效果433高性能確認前對溫度和壓力進行校準。溫度分布不均勻局部溫度過高，溫度過低，高溫部位影響產(chǎn)品質(zhì)

7、量，低溫部位達不到滅菌效果525高對空載和滿載熱均勻?qū)M行確認，溫度差不得超過±1。滅菌溫度和滅菌時間等參數(shù)設定不合理影響最終產(chǎn)品的微生物和干燥程度等513高性能確認時對滅菌后的物料進行檢驗，包括微生物限度和水分滅菌后藥品含量受熱分解影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，甚至不合格533高性能確認時采用對熱比較敏感的物質(zhì)牡丹皮，對滅菌前后的丹皮酚含量進行測定比較，應符合預先設定的標準。蒸汽壓力不穩(wěn)定升降溫時間每次相差很大，導致滅菌后的物料理化性質(zhì)不穩(wěn)定。431中在蒸汽管道上加裝一壓力表和加壓閥，控制壓力在0.40.6MPa生產(chǎn)結束清場不符合要求不同品種間相互污染521中對設備進行清潔驗證，驗證合格后方可

8、投入使用。人員操作不合理時間執(zhí)行工藝參數(shù)偏離生產(chǎn)工藝442高人員培訓考核合格后上崗10. 確認內(nèi)容：10.1設計確認按照用戶需求標準對主要性能指標進行確認。主要包括設備整體要求、具體技術要求、安全及環(huán)保要求、文件資料要求、服務與維修要求。10.1.1基本參數(shù)的確定序號項目與要求設計要求確認方法結果1設備外形箱體式，雙扉互鎖查看說明書與實物2門密封與互鎖氣動查看說明書與實物3外形尺寸1800×1500×2000查看說明書與實物4加熱方式蒸汽，含夾層和直通查看說明書與實物5溫度控制能夠自動控溫查看說明書和實物6箱內(nèi)體積1.2m3查看說明書與實物7數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)自動記錄功能查看說明

9、書與實物8工作溫度60130查看說明書9工作壓力0.1MPa查看說明書10熱均勻度±1查看說明書11環(huán)境溫度1035查看說明書12相對濕度80查看說明書13蒸汽壓力0.40.6MPa查看說明書14壓縮空氣0.8MPa查看說明書15補氣級別不低于萬級潔凈區(qū)標準查看說明書16設備內(nèi)膽材質(zhì)不銹鋼、光滑。不對藥品產(chǎn)生污染現(xiàn)場查看，和材質(zhì)證明偏離說明結論驗證人簽名/日期：審核人簽名/日期：10.1.2結構、電氣控制與文件的確認序號確認項目確認方法結果01滅菌后潔凈區(qū)與一般工作區(qū)分隔；查看說明書與實物02滅菌室內(nèi)表面光潔，無死角和盲區(qū)易觀察清洗方便查看說明書與實物03整體外表光潔，造型美觀。查看

10、實物04PLC顯示和程序界面設計分手動操作程序和自動控制程序，并有良好的人機對話界面。界面能反映滅菌升溫、保溫、冷卻工序，有工藝菜單選擇及工作參數(shù)的設定，能顯示設定參數(shù)，統(tǒng)計數(shù)據(jù)及故障原因等；能顯示溫度壓力、時間參數(shù)和滅菌值統(tǒng)計。查看說明書與實物05門打開閉連鎖裝置：門未關閉，不能進入操作程序；，滅菌室內(nèi)壓力0.015MPa時門才能打開；查看說明書與實物06滅菌程序完成時有報警指示燈或蜂鳴聲。電氣控制系統(tǒng)有聯(lián)鎖保護裝置，防止誤操作查看說明書與實物07廠家應提供產(chǎn)品說明書、產(chǎn)品合格證、FAT、SAT，壓力容器證，接觸產(chǎn)品材料的材質(zhì)證明、機械裝備圖、電氣原理圖等文件偏離說明結論驗證人簽名/日期：審

11、核人簽名/日期：10.2安裝確認安裝確認的目的是確認DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜的規(guī)格，安裝條件、場所及安裝過程符合設計規(guī)范及GMP標準要求。10.2.1文件資料確認編號項目確認資料名稱存放地點結果YesNo1裝箱單DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜裝箱單2合格證產(chǎn)品合格證3使用說明書DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜使用說明書4安裝確認安裝確認（IQ）方案5運行確認運行確認（OQ）6性能確認性能確認（PQ）7產(chǎn)品質(zhì)量證明書產(chǎn)品質(zhì)量證明書8電氣原理連接線說明書電氣原理連接線說明書9主要配套件說明書、質(zhì)保書10竣工圖中國江蘇化工設備制造安裝有限公司11安裝圖中國江蘇神農(nóng)滅菌設備股份有限公司12電

12、氣原理及接線圖中國江蘇神農(nóng)滅菌設備股份有限公司偏離說明結論確認人/日期復核人/日期10.2.2設備安裝確認編號附屬設備、備品名稱確認內(nèi)容及要求確認方法結果YesNo1安裝位置平面尺寸及空間按安裝圖測量2水源管道說明書、圖紙測量檢查文件3壓縮空氣管道說明書、圖紙測量檢查文件4蒸汽管道說明書、圖紙測量檢查文件5排放管道說明書、圖紙測量檢查文件6滅菌車說明書、圖紙測量檢查文件7真空泵的安裝安裝尺寸及空間按安裝圖測量偏離說明結論確認人/日期復核人/日期10.2.3電氣安裝檢查編號項目確認確認內(nèi)容及要求確認方法結果YesNo1電壓、電流380V±10%；60±2A1級電壓表測量2頻率

13、50Hz±1%1級電流表測量3線路保護獨立斷路器現(xiàn)場查看4供電線路不小于2.5國標銅線現(xiàn)場查看5接地保護接地電阻小于10實地測量6真空泵水環(huán)式，功率3千瓦實地測量偏離說明結論確認人/日期復核人/日期10.2.4整機安裝確認編號確認項目確認內(nèi)容及要求確認方法結果YesNo1整機外觀表面光潔整齊無嚴重劃痕等目測2整機安裝縱向水平0.1%。橫向0.2%水平儀測量3計量儀表精度和量程查資料4壓力容器質(zhì)量證明查資料5密封性密封材料查資料6機內(nèi)清洗按清洗要求目測、查看偏離說明結論確認人/日期復核人/日期10.2.5控制系統(tǒng)安裝確認編號確認項目確認內(nèi)容及要求確認方法結果YesNo1開/關電源/啟動

14、控制符合使用說明書要求查文件核對2觸摸屏/控制操作符合使用說明書要求查文件核對3PLC可編程控制器符合使用說明書要求查文件核對4控制元件安裝位置符合使用說明書要求查文件核對偏離說明結論確認人/日期復核人/日期10.3運行確認按照說明書，對草擬出的設備標準操作規(guī)程進行下一步的確認，對其不合理的地方進行修改，為性能確認做好準備。10.3.1驗證用儀器儀表的確認編號檢測設備名稱精度量程校正單位有效期結果1溫度驗證儀0.10150丹麥意萊伯1年2AZ-8908型風速儀3手持溫度測定儀偏離說明：結論：確認人/日期復核人/日期10.3.2運行前檢查表 編號確認內(nèi)容及要求確認方法結果YESNO1檢查電源電壓

15、是否正常，電源開關位置正確測量及目測檢查2接地線是否正常，接觸是否良好目測3管道接頭是否密封，閥開關位置正確目測偏離說明：結論：確認人/日期復核人/日期10.3.3設備空載運轉(zhuǎn)確認依據(jù)DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜的使用說明書要求，對設備運轉(zhuǎn)檢查確認。確認過程中測定熱均勻性時采用廠家提供的溫度測定儀對滅菌室內(nèi)不同溫度下（80、115、121）不同點溫度進行測定，溫度最高點與最低點不得相差2。其探頭分布如下：編號確認內(nèi)容及要求確認方法結果YESNO1工作壓力0.22MPa觀察指示儀表顯示值2工作溫度 134觀察指示儀表顯示值3熱均勻性±1驗證測溫儀監(jiān)測4柜門開、關移動情況正常目測5滅

16、菌托盤進出柜是否靈活目測6真空泵運轉(zhuǎn)是否正常測量電流值7有無異常聲響耳聽8控制閥門動作是否準確目測熱均勻度確認記錄溫度點1點2點3點4點5點6點7點8點9點1080115121偏離說明：結論：確認人/日期復核人/日期10.3.4設備控制程序確認依據(jù)DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜的DQ與使用說明書要求，對設備控制程序檢查。編號確認內(nèi)容及要求確認方法結果1手動程序各功能控制按鈕手動動作正確目測2控制參數(shù)設定是否有效目測3參數(shù)設定及打印系統(tǒng)是否有效目測4各工作閥門動作是否準確目測5自控程序控制面板顯示準確目測6自動程序組選擇有效性目測7各功能參數(shù)設定有效目測8自動運行周期內(nèi)運行與設定的一致性目測,

17、查文件9運行周期內(nèi)過程控制按鈕動作正確性目測10運行中設置故障時，操作面板顯示一致目測11安全及報警裝置有效性目測12真空泵運轉(zhuǎn)是否正常耳聽目測13運行程序與觸摸屏顯示是否一致目測14控制閥門等開關量顯示和觸摸屏顯示是否一致目測15運行中實際參數(shù)與理論值是否相符目測,查文件16整個程序運行街接是否正常DQ文件偏離說明：結論：確認人/日期復核人/日期10.3.5密封性確認按照風險評估需要對門密封性進行確認。確認時分別對真空狀態(tài)下和壓力狀態(tài)下密封性進行確認。真空狀態(tài)下的密封性試驗：將設備調(diào)整至手動狀態(tài)，常溫條件下開啟真空，滅菌柜內(nèi)真空度達到-20 KPa后關閉真空。1小時后觀察柜內(nèi)真空度，不應小于

18、-15 KPa。壓力狀態(tài)下密封性確認：將設備調(diào)整至自動程序，脈動上限12KPa，脈動下限-12KPa，脈動2次。工作壓力20KPa，滅菌溫度為121，滅菌時間30分鐘，干燥時間60分鐘。等溫度和壓力達到設定值后，進入滅菌程序。驗證人員分別對前后門進行觀察應無蒸汽滲漏。用手持風速儀對門四周進行逐一掃描，各點風速均應該為0。編號確認項目確認要求結果YESNO1真空狀態(tài)下密封性確認-20 KPa真空狀態(tài)下靜置1小時后壓力不應低于-15 KPa2壓力狀態(tài)下密封性確認前后門應無蒸汽滲漏。用手持風速儀對門四周進行逐一掃描，各點風速均應該為0。偏離說明：結論：確認人/日期復核人/日期10.4性能確認在完成設

19、備的運行確認工作、證實設備的運行狀況良好后，為了試驗并證明設備的適用性，對設備進行性能確認，目的是確認DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜符合生產(chǎn)要求和GMP規(guī)范要求。測試方法：以牡丹皮飲片為為載體進行試驗3次，每鍋裝牡丹皮80。設定滅菌溫度為121，工作壓力12 KPa，滅菌時間15分鐘，干燥時間30分鐘。評價標準：應符合以下要求。10.4.2.1滅菌效果能夠達到預先設定的標準，即滅菌后的藥材需氧菌總數(shù)不得過500cfu/g，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過50 cfu/g。（采用薄膜過濾法進行測定）10.4.2.2 滅菌后的藥材含量不得有明顯下降，以熱敏性物料作比較，即滅菌后藥材含量不得低于原藥材含量的

20、85%。10.4.2.3 滿載滅菌時的熱均勻度應±1。10.4.2.4滅菌后藥材水分應13%10.4.3測試記錄：品名批號日期數(shù)量檢測項目標準要求檢測結果微生物限度需氧菌總數(shù)500 cfu/g霉菌與酵母菌總數(shù)50 cfu/g藥材含量滅菌后藥材含量不得低于原藥材含量的85%。滅菌前藥材含量：滅菌后藥材含量：含量保有量：水分13%熱均勻度±1總結檢查人日期復核人日期QA日期10.5結果分析與評價 根據(jù)確認數(shù)據(jù)分析，與標準進行對比偏差情況，對確認結果進行分析，根據(jù)結果分析的情況對DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜確認過程進行綜合性評價，鑒定該DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜能否滿足生產(chǎn)的要求。