生物制品概念

1、生物制品生物制品主要是指以微生物（細(xì)菌、病毒等）、動(dòng)植物成分為原料，通過(guò)生物技術(shù)（普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等）生產(chǎn)出來(lái)的、用于人和動(dòng)物的疾病預(yù)防、治療和診斷用的產(chǎn)品。人用生物制品包括：一， 血液制品： 人血白蛋白、普通免疫球蛋白、特異免疫球蛋白、凝血因子、生物膠、二，疫苗：人用狂犬病純化疫苗麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹減毒活疫苗（普祥立適）B型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗；B型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗流行性感冒裂解疫苗；流行性感冒裂解疫苗（兒童型）吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗人用狂犬病純化疫苗麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹減毒活疫苗（普祥立適）吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗風(fēng)疹減毒活疫苗傷寒VI多糖疫苗口服輪狀

2、病毒活疫苗乙型腦炎減毒活疫苗23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗(紐莫法)重組(CHO細(xì)胞)乙型肝炎疫苗重組酵母乙型肝炎疫苗(酵母)風(fēng)疹減毒活疫苗三，抗毒素：抗蝮蛇毒血清；抗五步蛇毒血清；抗銀環(huán)蛇毒血清；抗眼鏡蛇毒血清破傷風(fēng)抗毒素(TAT)四，細(xì)胞因子：注射用重組人干擾素：干擾素的分類 1. 天然IFN干擾素種類繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解由人的不同細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素至少有三種不同的抗原成分：1. 干擾素（IFN）是病毒或其他干擾素誘生劑刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。干擾素主要由人白細(xì)胞產(chǎn)生，干擾素主要由人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，和干擾素屬于型干擾素，

3、抗病毒作用較強(qiáng)。干擾素由T細(xì)胞產(chǎn)生，為型干擾素（免疫干擾素），其免疫調(diào)節(jié)作用較抗病毒作用強(qiáng)。 同一型內(nèi)按氨基酸組成差異再分20多個(gè)亞型：1、2、3在同一亞型內(nèi)又因氨基酸的差異而細(xì)分，如2：有三種：2a、2b、2c。 人自然干擾素是通過(guò)分別刺激淋巴母細(xì)胞和人體白細(xì)胞，然后提純制備而得。目前市場(chǎng)供應(yīng)的只有由類淋巴母細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素（IFN）N1，是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組制劑，有2a和2b。事實(shí)上，人白細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素有99%為L(zhǎng)e，1%為F，人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素占80-99.9%；而由Namalva細(xì)胞系（為一種由Burkitt淋巴瘤患者所得的類淋巴細(xì)胞系）產(chǎn)生的干

4、擾素中有85%為L(zhǎng)e， 15%為F. 唯有T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素則因應(yīng)用不同誘生劑而不同，如以短小棒狀桿菌誘導(dǎo)，主要為L(zhǎng)e(95%); 如果用PHA誘導(dǎo)，則主要產(chǎn)生T(80%)。2. 非天然 IFN主要指基因工程IFN，即以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的IFN?；蚬こ蘄FN具有與天然IFN完全相同的生物學(xué)活性。非特異免疫是針對(duì)病毒感染的第一道防線。其中，干擾素和NK細(xì)胞起主要作用。干擾素的作用機(jī)制：干擾素不能直接滅活病毒，而是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于細(xì)胞的干擾素受體，經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生休過(guò)程，激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白，實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制作用?？共《镜鞍字饕?/p>

5、括2-5A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止。干擾素的作用特點(diǎn)：間接性：通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無(wú)特異性。對(duì)多數(shù)病毒均有一定抑制作用。種屬特異性：一般在同種細(xì)胞中活性高，對(duì)異種細(xì)胞無(wú)活性。發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。干擾素還具有免疫調(diào)節(jié)活性及抗腫瘤活性：包括激活巨噬細(xì)胞，活化NK細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞MHC抗原的表達(dá)等；此外干擾素還能直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子重組人粒細(xì)胞巨

6、噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核巨噬細(xì)胞成熟，促進(jìn)成熟細(xì)胞向外周血釋放，并能促進(jìn)巨噬細(xì)胞及噬酸性細(xì)胞的多種功能。2.毒理作用：2.1急性毒性：結(jié)果表明，以最大濃度給小鼠靜脈注射和皮下注射，未能求出LD50。其最大耐受量達(dá)5000g/kg，相當(dāng)于人臨床用量（510g/kg）的5001000倍，觀察14天，皮下注射和腹腔注射兩種給藥途徑，動(dòng)物均未見(jiàn)有明顯行為異常，生長(zhǎng)良好，毛色光澤，二便正常，無(wú)動(dòng)物死亡。2.2大鼠長(zhǎng)期毒性：用Wister大鼠分為大劑量組（600g/kg/日）和rhGM-CSF小劑量組（300g/kg/日），每天皮下

7、注射1次rhGM-CSF，連續(xù)五周，結(jié)果表明：試驗(yàn)組大鼠的活動(dòng)、行為、進(jìn)食情況、體重、大小便等均無(wú)異常。血液學(xué)和血液生化檢查，各項(xiàng)指標(biāo)及重要臟器肉眼和病理組織學(xué)檢查，均未見(jiàn)異常改變?；謴?fù)性觀察，也未發(fā)現(xiàn)延遲毒性反應(yīng)。2.3犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：健康雜種犬rhGM-CSF300g/kg/日和150g/kg/日，每天皮下注射1次，連續(xù)五周，結(jié)果表明：rhGM-CSF對(duì)犬的活動(dòng)、行為、進(jìn)食情況、體重、二便、重要臟器重量均未見(jiàn)有明顯影響。血液學(xué)和血液生化檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常。重要臟器肉眼和病理組織學(xué)檢查，均未見(jiàn)異常改變。恢復(fù)性觀察，未發(fā)現(xiàn)延遲毒性反應(yīng)。2.4生殖毒性試驗(yàn)致畸敏感期毒性試驗(yàn)：rhGM-CSF大劑

8、量（600g/kg/日）使大鼠胎仔的體重和身長(zhǎng)發(fā)育明顯抑制，表明rhGM-CSF大劑量對(duì)大鼠胚胎發(fā)育有顯著毒性。rhGM-CSF100g/kg/日和20g/kg/日對(duì)胎仔外觀、體重、身長(zhǎng)、尾長(zhǎng)、內(nèi)臟和骨骼等的影響，與生理鹽水對(duì)照組比較，均無(wú)明顯差異，未見(jiàn)畸形。表明rhGM-CSF100g/kg/日和20g/kg/日對(duì)大鼠胚胎發(fā)育無(wú)明顯毒性。2.5皮膚刺激試驗(yàn)：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15g/0.1ml皮下注射，每日上午1次，連續(xù)七天，未觀察到皮膚紅斑和水腫，表明rhGM-CSF無(wú)皮膚刺激。  注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 - 藥代動(dòng)力學(xué) 志愿者皮下注射3、10、20g

9、/kg和靜脈注射3至30g/kg可觀察到血濃度峰值和曲線下面積（AUC）隨劑量的增大而增高。皮下注射本品，在34小時(shí)血濃度達(dá)到峰值。靜脈注射本品的清除半衰期為12小時(shí)，皮下注射則為23小時(shí)。小鼠皮下注射125I-GM-CSF后，腎臟含量最高，其次是胃和血液，心臟和骨骼中含量較低。在24小時(shí)內(nèi)有45%藥物經(jīng)尿液排出，其中20%以原型排出，48小時(shí)內(nèi)6686%的藥物經(jīng)尿液排泄。  注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 - 用法用量 1.腫瘤放、化療后：放、化療停止2448小時(shí)后方可使用本品，用1ml注射用水溶解本品（切勿劇烈振蕩），在腹部、大腿外側(cè)或上臂三角肌處進(jìn)行皮下注射（注射后局部

10、皮膚應(yīng)隆起約1cm2，以便藥物緩慢吸收），310g/kg/日，持續(xù)57天，根據(jù)白細(xì)胞回升速度和水平，確定維持量。本品停藥后至少間隔48小時(shí)方可進(jìn)行下一療程的放、化療。2.骨髓移植：510g/kg，靜脈滴注46小時(shí)每日1次，持續(xù)應(yīng)用至連續(xù)3天中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)1000/ml。3.骨髓增生異常綜合征/再生障礙性貧血：3g/kg/日，皮下注射，需24天才觀察到白細(xì)胞增高的最初效應(yīng)，以后調(diào)節(jié)劑量使白細(xì)胞計(jì)數(shù)維持在所期望水平，通常10000/l。  注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 - 不良反應(yīng) 本品的安全性與劑量和給藥途徑有關(guān)。大部分不良反應(yīng)多屬輕到中度，嚴(yán)重的反應(yīng)罕見(jiàn)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)

11、為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、呼吸困難、腹瀉，一般的常規(guī)對(duì)癥處理便可使之緩解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。據(jù)國(guó)外報(bào)道，低血壓和低氧綜合征在首次給藥時(shí)可能出現(xiàn)，但以后給藥則無(wú)此現(xiàn)象。不良反應(yīng)發(fā)生多于靜脈推注和快速滴注以及劑量大于32g/kg/日有關(guān)。  注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 - 孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立，應(yīng)慎重使用。  注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 - 兒童用藥 慎用。  注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 - 老年患者用藥 觀察患者的狀態(tài)，注意用量和間隔，慎重給藥。  注射用重組人粒細(xì)胞巨噬

12、細(xì)胞集落刺激因子 - 藥物相互作用 1.本品與化療藥物同時(shí)使用，可加重骨髓毒性，因而不宜與化療藥物同時(shí)使用，應(yīng)于化療結(jié)束后2448小時(shí)使用。2.本品可引起血漿白蛋白降低，因此，同時(shí)使用具有血漿白蛋白高結(jié)合的藥物應(yīng)注意調(diào)整藥物的劑量。3.注射丙種球蛋白者，應(yīng)間隔1個(gè)月以上再接種本品。重組人白介素-2注射液【功效主治】 本品為抗腫瘤的生物治療用藥，主要用于腎癌、惡性黑色素瘤及癌性胸、腹腔積液的治療，也可以用于其他惡性腫瘤綜合治療。 【化學(xué)成分】 主要組成成分：重組人白細(xì)胞介素-2【藥理作用】 本品是一種淋巴因子，可使細(xì)胞毒性T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖，并使其殺傷活性增強(qiáng)，還可

13、以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌抗體和干擾素，具有促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)等作用?！舅幬锵嗷プ饔谩?尚不清楚【不良反應(yīng)】 各種不良反應(yīng)中最常見(jiàn)的是發(fā)熱、寒戰(zhàn)，肌肉酸痛，與用藥劑量有關(guān)，一般是一過(guò)性發(fā)熱（38左右），亦可有寒戰(zhàn)高熱，停藥后34小時(shí)體溫多可自行恢復(fù)到正常。個(gè)別患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、皮疹、類感冒癥狀。皮下注射者局部可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、疼痛，所有副反應(yīng)停藥后均可自行恢復(fù)。使用較大劑量時(shí)，本品可能會(huì)引起毛細(xì)血管滲漏綜合征，表現(xiàn)為低血壓、末梢水腫、暫時(shí)性腎功能不全等，應(yīng)立即停用，積極對(duì)癥處理。應(yīng)注意，使用本品應(yīng)嚴(yán)格掌握安全劑量?！窘砂Y】 1.對(duì)本品成分有過(guò)敏史的病人。 2.高熱、嚴(yán)重心臟病、低血壓者，嚴(yán)重心腎功

14、能不全者，肺功能異常或進(jìn)行過(guò)器官移植者。 3.重組人白細(xì)胞介素-2即往用藥史中出現(xiàn)過(guò)與之相關(guān)的毒性反應(yīng)： 持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速； 未控制的心率失常； 胸痛并伴有心電圖改變、心絞痛或心肌梗塞； 心壓塞； 腎功能衰竭需透析72小時(shí)； 昏迷或中毒性精神病48小時(shí)； 頑固性或難治性癲癇； 腸局部缺血或穿孔； 消化道出血需外科手術(shù)；【產(chǎn)品規(guī)格】 50萬(wàn)IU/瓶【用法用量】 用于癌癥治療，一般可靜脈輸注或皮下注射每日20-40萬(wàn)IU/m2體表面積（50-100萬(wàn)IU/次），每日一次，每周連用五日，四周為一療程。癌性胸、腹水腔內(nèi)注射應(yīng)盡量排出胸、腹水后，每次注射40-60萬(wàn)IU/m2體表面積（50-100萬(wàn)I

15、U/次），每周1-2次，注射2-4周，或根據(jù)病人情況按醫(yī)囑使用?！举A藏方法】 28避光保存?！咀⒁馐马?xiàng)】 1.本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 2.藥瓶有裂縫、破損者不能使用。藥瓶開(kāi)啟后，應(yīng)一次使用完，不得多次使用。預(yù)充式注射器包裝僅為一次性使用，不得重復(fù)使用。 3.使用本品從小劑量開(kāi)始，逐漸增大劑量。應(yīng)嚴(yán)格掌握安全劑量。使用本品低劑量、長(zhǎng)療程可降低毒性，并且可維持抗腫瘤活性。重組人促紅素注射液【適應(yīng)癥 】1、腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人。2、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動(dòng)員。3、治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血。不用于治療腫瘤病人由其它因素（如：鐵或葉酸鹽缺乏、溶血或胃腸道出血）引起的貧血。

16、【用法用量 】1、腎性貧血  本品應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，可皮下注射或靜脈注射，每周分23次給藥，也可每周單次給藥。給藥劑量和次數(shù)需依據(jù)病人貧血程度、年齡及其他相關(guān)因素調(diào)整，以下方案供參考：治療期：每周分次給藥：開(kāi)始推薦劑量為血液透析患者每周100150 IU/公斤體重，非透析病人每周75100IU/公斤體重。若紅細(xì)胞壓積每周增加少于0.5vol，可于4周后按1530IU/公斤體重增加劑量，但最高增加劑量不可超過(guò)30IU/公斤體重/周。紅細(xì)胞壓積應(yīng)增加到3033vol，但不宜超過(guò)36 vol。每周單次給藥：推薦劑量為成年血透或腹透患者每周10000IU。維持期：每周分次給藥后

17、如果紅細(xì)胞壓積達(dá)到3033或血紅蛋白達(dá)到100110克/升，則進(jìn)入維持治療階段。推薦將劑量調(diào)整至治療期劑量的2/3，然后每24周檢查紅細(xì)胞壓積以調(diào)整劑量，避免紅細(xì)胞生成過(guò)速，維持紅細(xì)胞壓積和血紅蛋白在適當(dāng)水平。每周單次給藥后如果紅細(xì)胞壓積或血紅蛋白達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，推薦將每周單次給藥時(shí)間延長(zhǎng)（如每?jī)芍?次給藥），并依據(jù)病人貧血情況調(diào)整使用劑量。2、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動(dòng)員   適用于術(shù)前血紅蛋白值在100130克/升的擇期外科手術(shù)病人(心臟血管手術(shù)除外)，使用劑量為150IU/公斤體重，每周3次，皮下注射，于術(shù)前10天至術(shù)后4天應(yīng)用，可減輕術(shù)中及術(shù)后貧血，減少對(duì)異體輸血的需求，

18、加快術(shù)后貧血傾向的恢復(fù)。用藥期間為防止缺鐵，可同時(shí)補(bǔ)充鐵劑。 3、腫瘤化療引起的貧血    當(dāng)病人總體血清促紅素水平200mu/ml時(shí)，不推薦使用本品治療。臨床資料表明，基礎(chǔ)促紅素水平低的病人較基礎(chǔ)水平高的療效要好。起始劑量150 IU/kg/體重次，皮下注射，每周三次。如果經(jīng)過(guò)8周治療，不能有效地減少輸血需求或增加紅細(xì)胞比容，可增加劑量至200 IU/kg體重次，皮下注射，每周三次。如紅細(xì)胞比容40%時(shí)，應(yīng)減少本品的劑量直到紅細(xì)胞比容降至36%。當(dāng)治療再次開(kāi)始時(shí)或調(diào)整劑量維持需要的紅細(xì)胞比容時(shí)，本品應(yīng)以25%的劑量減量。如果起始治療劑量即獲得非?？斓募t細(xì)胞比容增加（如：在

19、任何2周內(nèi)增加4%），本品也應(yīng)該減量。 4、使用方法 采用無(wú)菌技術(shù)，打開(kāi)藥瓶，將消毒針連接消毒注射器，吸入適量藥液，靜脈或皮下注射?！静涣挤磻?yīng)】1、一般反應(yīng)：少數(shù)病人用藥初期可出現(xiàn)頭痛、低熱、乏力等，個(gè)別病人可出現(xiàn)肌痛、關(guān)節(jié)痛等，絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后可以好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥，極個(gè)別病例上述癥狀持續(xù)存在，應(yīng)考慮停藥。 2、過(guò)敏反應(yīng)：極少數(shù)患者用藥后可能出現(xiàn)皮疹或蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品時(shí)，建議先使用少量，確定無(wú)異常反應(yīng)后，再注射全量，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并妥善處理。 3、心腦血管系統(tǒng)：血壓升高、原有的高血壓惡化和因高血壓腦病而有頭痛、意識(shí)障礙、

20、痙攣發(fā)生，甚至可引起腦出血。因此在促紅素注射液治療期間應(yīng)注意并定期觀察血壓變化，必要時(shí)應(yīng)減量或停藥，并調(diào)整降壓藥的劑量。4、血液系統(tǒng)：隨著紅細(xì)胞壓積增高，血液粘度可明顯增高，因此應(yīng)注意防止血栓形成。 5、肝臟：偶有GOT及GPT的上升。 6、胃腸：有時(shí)會(huì)有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉的情況發(fā)生。   【禁忌】以下患者禁用：1、未控制的重度高血壓患者。 2、對(duì)本品及其他哺乳動(dòng)物細(xì)胞衍生物過(guò)敏者，對(duì)人血清白蛋白過(guò)敏者。 3、合并感染者，宜控制感染后再使用本品。   【注意事項(xiàng)】1、本品用藥期間應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積（用藥初期每星期一次，維持期每?jī)尚瞧谝淮危⒁?/p>

21、避免過(guò)度的紅細(xì)胞生成（確認(rèn)紅細(xì)胞壓積36vol以下），如發(fā)現(xiàn)過(guò)度的紅細(xì)胞生長(zhǎng)，應(yīng)采取暫停用藥等適當(dāng)處理。 2、應(yīng)用本品有時(shí)會(huì)引起血清鉀輕度升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整飲食，若發(fā)生血鉀升高，應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。 3、對(duì)有心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞患者，有藥物過(guò)敏癥病史的患者及有過(guò)敏傾向的患者應(yīng)慎重給藥。 4、治療期間因出現(xiàn)有效造血，鐵需求量增加。通常會(huì)出現(xiàn)血清鐵濃度下降，如果患者血清鐵蛋白低于100ng/ml，或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽合度低于20，應(yīng)每日補(bǔ)充鐵劑。 5、葉酸或維生素B12不足會(huì)降低本品療效。嚴(yán)重鋁過(guò)多也會(huì)影響療效。 6、藥瓶有裂縫、破損者，有混濁、沉淀等現(xiàn)象不能使用。藥瓶開(kāi)啟后，應(yīng)一次使用完，不得多次使用。

22、  7、運(yùn)動(dòng)員慎用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)孕婦及哺乳婦女的用藥安全性尚未確立。  【兒童用藥】對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒用藥的安全性尚未確立。  【老年患者用藥】高齡患者應(yīng)用本品時(shí)，要注意監(jiān)測(cè)血壓及紅細(xì)胞壓積，并適當(dāng)調(diào)整用藥劑量與次數(shù)。   【藥物相互作用】尚不清楚。   【藥物過(guò)量】可能會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞壓積過(guò)高，引起各種致命的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥?！舅幚矶纠怼?促紅素（EPO）是由腎臟分泌的一種活性糖蛋白，作用于骨髓中紅系造血祖細(xì)胞，能促進(jìn)其增殖、分化。本品為重組人促紅素（rhEPO），與天然產(chǎn)品相比

23、，生物學(xué)作用在體內(nèi)、外基本一致。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本品可增加紅系造血祖細(xì)胞（CFU-E）的集落生成率。并對(duì)慢性腎功能衰竭性貧血有明顯的治療作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】皮下注射給藥吸收緩慢，2小時(shí)后可見(jiàn)血清促紅素濃度升高，血藥濃度達(dá)峰值時(shí)間為18小時(shí)，骨髓為特異性攝取器官，藥物主要為肝臟和腎臟攝取。促紅素給藥后大部分在體內(nèi)代謝，動(dòng)物（大鼠）實(shí)驗(yàn)表明，除肝臟外，還有少部分藥物在腎、骨髓和脾臟內(nèi)降解。腎臟不是促紅素的主要排泄器官，使用促紅素的貧血患者，藥物以原形經(jīng)腎臟排泄的量小于10%。【貯藏】2-8，避光保存和運(yùn)輸?！居行凇?年五，免疫增強(qiáng)劑胸腺肽 英文名稱：thymopeptide 定義：胸腺肽是胸腺組

24、織分泌的具有生理活性的一組多肽。臨床上常用的胸腺肽是從小牛胸腺發(fā)現(xiàn)并提純的有非特異性免疫效應(yīng)的小分子多肽。能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性，可用于治療多種免疫缺陷病。 生理功能11. 連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、發(fā)育的各個(gè)階段   2. 維持機(jī)體免疫平衡狀態(tài) 增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng) 3. 從而提高機(jī)體抵抗疾病的能力 胸腺中包含多種激素，歸屬于、三類，共同誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟分化。胸腺肽在我國(guó)臨床應(yīng)用已20余年，過(guò)去因各種制劑制備方法和質(zhì)量控制不統(tǒng)一，臨床觀察不規(guī)范，療效難以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28個(gè)氨基酸組成的胸腺肽1(T1)，現(xiàn)已有化學(xué)合成的商品2。胸腺肽：胸腺肽是胸

25、腺產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)和多肽激素，是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫機(jī)制，在臨床上具有抗衰老、抗病毒復(fù)制、抗腫瘤細(xì)胞分化的作用。胸腺肽制劑在我國(guó)臨床應(yīng)用已有20多年的歷史，主要成分為健康小牛等動(dòng)物的胸腺組織提取物。但由于各種制劑的生產(chǎn)工藝，標(biāo)準(zhǔn)不同，產(chǎn)品質(zhì)量及臨床療效也有較大的差異。 胸腺五肽：胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、賴氨酸、天門(mén)冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸組成，是胸腺分泌物的一種胸腺生成素的有效部分。胸腺生成素是從胸腺激素中分離出來(lái)的單一多肽化合物，由49個(gè)氨基酸組成，而其中由5個(gè)氨基酸組成的肽鏈片段，卻有著與胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以

26、就把這個(gè)五肽片段稱為胸腺五肽。目前我國(guó)的胸腺五肽制劑是以氨基酸為原料，通過(guò)高科技手段人工合成的化合物，結(jié)構(gòu)明確，純度高。 胸腺肽1：胸腺肽1(T1)是胸腺肽中的高端產(chǎn)品，該藥物是由胸腺素組分5(TF-5)中分離純化分離出的一種小分子生物活性多肽，由種氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量約占TF-5的0.6%，具有較高的免疫增強(qiáng)活性。胸腺肽1與胸腺生成素是目前人類了解得最清楚的兩種胸腺激素組分，因此，市面上的胸腺肽1與胸腺五肽一樣，都具有明確的結(jié)構(gòu)，純度高達(dá)99%以上。 總的說(shuō)來(lái)，胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽1都是胸腺激素類的免疫調(diào)節(jié)劑，具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟

27、的作用，同時(shí)能修復(fù)受損的T淋巴細(xì)胞，在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。胸腺肽是動(dòng)物胸腺提取物，含有各種胸腺激素，而胸腺五肽和胸腺肽1是人體胸腺激素中重要的活性組分，由人工合成，有效成分確切，作用機(jī)制清楚，無(wú)需皮試。 表1：胸腺肽注射液、胸腺五肽和胸腺肽1的比較  項(xiàng)目胸腺肽注射液胸腺五肽胸腺肽1主要成份為動(dòng)物胸腺提取物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式不明確為人工合成的胸腺五肽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式明確結(jié)構(gòu)、化學(xué)式明確的28個(gè)氨基酸組成有效成份含量有效成份含量隨批量不同而變化。有效成份含量穩(wěn)定，為動(dòng)物胸腺提取物的84-102倍有效成份明確。分子量3108.37；純品胸腺肽1免疫學(xué)活性是市售胸腺肽的2000-

28、3000倍生產(chǎn)方式及標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品不是單一化合物，有效成份用效價(jià)表示(單位)。原料藥為人工合成的胸腺五肽，采用固相合成法制成，純度高(99%以上)，含量穩(wěn)定。采用國(guó)際上先進(jìn)的多肽固相合成法合成，經(jīng)液相色譜分離純化、精制而成。原料及制劑均按GMP要求生產(chǎn)副作用有大分子蛋白質(zhì)，病人有可能有過(guò)敏反應(yīng)，一般要求先作皮試。不含有致敏蛋白質(zhì)，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，不需要做皮試。為化學(xué)單體化合物，不存在異原蛋白，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，使用前無(wú)需皮試，安全方便，未發(fā)現(xiàn)毒副作用市場(chǎng)銷售國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家達(dá)200余家，未進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。從1995年開(kāi)始在國(guó)際市場(chǎng)上銷售，在國(guó)內(nèi)是海南中和藥業(yè)股份有限公司首創(chuàng)，已經(jīng)獲得衛(wèi)生部新藥證書(shū)，目前正暢銷于國(guó)內(nèi)

29、各大城市和部分國(guó)際市場(chǎng)。生產(chǎn)廠家少世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)免疫增強(qiáng)劑的五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)不符合符合標(biāo)準(zhǔn)符合附：世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)免疫增強(qiáng)劑的五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn): （1）化學(xué)成份明確；（2）易于降解；（3）刺激作用適中；（4）無(wú)致癌及致突變作用；（5）無(wú)毒性及不良反應(yīng) 2.產(chǎn)品發(fā)展： 胸腺肽： 胸腺肽最早是由雪蘭諾公司從小牛胸腺提取的一種胸腺因子，1980年在意大利上市，爾后在歐美注冊(cè)和臨床。胸腺肽的主要?jiǎng)┬陀校簝龈煞坩槃⒆⑸湟?、腸溶片、腸溶膠囊和胸腺肽氯化鈉注射液5種，生產(chǎn)廠家已超過(guò)百余家。 表2 胸腺肽產(chǎn)品名稱及劑型  劑型凍干粉針劑注射液腸溶片腸溶膠囊

30、氯化鈉注射液產(chǎn)品名稱迪賽針胸腺肽注射液奇莫欣康司艾安琺布胸腺肽泰普生迪賽片新?tīng)钐┳⑸溆眯叵匐?#160; 胸腺五肽：1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。1997年，我國(guó)第一個(gè)自主研發(fā)合成多肽類藥物的雙向免疫調(diào)節(jié)劑即胸腺五肽（商品名：和信），由海南中和藥業(yè)股份有限公司研制成功率先在國(guó)內(nèi)上市，一度曾經(jīng)為2003年抗擊SARS發(fā)揮過(guò)重大的作用。隨后，四川源基制藥、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品也獲準(zhǔn)生產(chǎn)。截至2006年6月，SFDA已核準(zhǔn)36家企業(yè)生產(chǎn)胸腺五肽原料藥及其注射劑。在臨床推廣過(guò)程中，胸腺五肽由于純度高、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切、安全可靠而受到廣大醫(yī)患的

31、歡迎，使用前無(wú)需皮試。 表3 胸腺五肽產(chǎn)品名稱、劑型及規(guī)格劑型規(guī)格1mg規(guī)格10mg凍干粉針太普汀和信和信翰強(qiáng)翰寧澳肽信五肽    點(diǎn)五泰澤肽         注射液和信（預(yù)充式）     和信（預(yù)充式）      胸腺肽1：在上世紀(jì)末，意大利賽生公司的產(chǎn)品“日達(dá)仙”已進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，單獨(dú)使用或與抗病毒藥物和抗癌癥藥物聯(lián)用具有較好療效，而且在國(guó)外也已在30多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市。2002年底，SFDA

32、批準(zhǔn)四川源基制藥有限公司生產(chǎn)原料藥、成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)1.6mg凍干粉針劑。隨后，海南雙成藥業(yè)、海南中和藥業(yè)分別獲得了SFDA頒發(fā)的原料藥及注射劑生產(chǎn)批件。臨床應(yīng)用證明胸腺肽1安全性好，幾乎無(wú)不良反應(yīng)，使用前無(wú)需皮試。 表4 胸腺肽1產(chǎn)品列表劑型注射液 凍干粉針劑 產(chǎn)品名稱 日達(dá)仙 和日 邁普新 基泰           3.臨床運(yùn)用     胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽1作用機(jī)制基本相同，主要作用于T淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育及成熟的各個(gè)階段，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功

33、能，增強(qiáng)機(jī)體防病和抗病能力。胸腺肽在臨床運(yùn)用時(shí)間最長(zhǎng)，運(yùn)用范圍最廣，產(chǎn)品的種類、劑型最多；但產(chǎn)品不良反應(yīng)較多，質(zhì)量參差不齊，從而制約了它的發(fā)展。胸腺五肽和胸腺肽1都是高效的免疫調(diào)節(jié)劑，胸腺五肽生產(chǎn)廠家多，價(jià)格便宜，且臨床證實(shí)，胸腺五肽與許多常用藥物合并使用，沒(méi)有任何干擾現(xiàn)象出現(xiàn)，其中包括干擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、避孕藥。但藥物半衰期時(shí)間短（30秒），需每日一次或隔日一次注射維持治療濃度。胸腺肽1在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，每周只需注射2次，同時(shí)停藥后仍有較長(zhǎng)時(shí)間的治療作用，但價(jià)格較貴。 臨床主要用于：  &#

34、160;  慢性乙型肝炎；     腫瘤輔助治療；     皮膚病、性??；     活性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；     急性重型肝炎；     年老體弱免疫功能低下；     嚴(yán)重感染及外科手術(shù)感染。 編號(hào)藥品名稱通用名產(chǎn)地規(guī)格單位參考價(jià)1太普汀注射用胸腺五肽哈藥集團(tuán)生物工程有限公司1mg瓶592翰強(qiáng)注射用胸腺五肽深圳翰宇藥業(yè)有限公司10mg支

35、2893點(diǎn)五泰注射用胸腺五肽吉林西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司1mg瓶594注射用胸腺五肽10mg支1005和信胸腺五肽注射液（預(yù)充式）海南中和藥業(yè)股份有限公司10mg瓶3546歐寧注射用胸腺五肽北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司1mg支597澤肽注射用胸腺五肽南京海辰藥業(yè)有限公司1mg支618翰寧注射用胸腺五肽深圳翰宇藥業(yè)有限公司1mg瓶599澳肽信注射用胸腺五肽大連中信藥業(yè)股份有限公司1mg瓶5910替波定注射用胸腺五肽成都地奧九泓制藥廠1mg瓶5911瑞力能注射用胸腺五肽武漢華龍生物制藥有限公司10mg瓶 序號(hào)通用名商品名劑型規(guī)格單位質(zhì)量層次零售價(jià)(元)生產(chǎn)企業(yè)8473注射用胸腺五肽歐寧 粉針劑0.

36、001g瓶/支GMP19.3 北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司8474注射用胸腺五肽粉針劑0.001g瓶/瓶GMP19.2 蚌埠市宏業(yè)生化制藥廠8475注射用胸腺五肽太普汀 粉針劑0.001g瓶/盒GMP19.1 哈藥集團(tuán)生物工程有限公司8476注射用胸腺五肽力爾肽 粉針劑0.001g瓶/支GMP19.3 吉林省一心制藥有限公司8477注射用胸腺五肽粉針劑0.001g瓶/瓶GMP164.0 海南雙成藥業(yè)有限公司8478注射用胸腺五肽歐寧 粉針劑10mg瓶/支GMP165.4 北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司8479注射用胸腺五肽粉針劑10mg瓶/支GMP197.8 深圳市翰宇藥業(yè)有限公司8480注射用胸腺五肽

37、國(guó)肽 粉針劑0.01g瓶/瓶GMP198.6 上海華源藥業(yè)（寧夏）沙賽制藥有限公司治療機(jī)理有多樣生物學(xué)活性的胸腺肽主要是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟、增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答。 臨床試驗(yàn)早期用以治療少數(shù)病例的結(jié)果表明，病情改善、HBeAg陰轉(zhuǎn)均較對(duì)照組為高。各次臨床試驗(yàn)病人均能耐受，未發(fā)現(xiàn)重要不良反應(yīng)。 療程、劑量與療效推薦用T1 1.6mg或900gm2 2周，6個(gè)月。 （1）延遲效應(yīng)：治療結(jié)束時(shí)對(duì)T1的效應(yīng)率很低，超出對(duì)照組不多。但隨訪觀察中完全效應(yīng)的病例逐漸增加。提示T1直接抑制病毒，血清病毒水平下降是其免疫調(diào)節(jié)的結(jié)果。T1可能激活病毒特異的Th細(xì)胞功能，通過(guò)分泌IFN、IL-2和

38、TNF誘導(dǎo)CTL。延遲效應(yīng)表現(xiàn)在大多數(shù)效應(yīng)病例清除病毒前并無(wú)ALT增高(經(jīng)細(xì)胞因子的不損傷細(xì)胞清除病毒)；少數(shù)病例可能是CTL的殺傷作用。 （2）完全效應(yīng)率：慢性乙型肝炎單一用T1，治療的效應(yīng)率可能不高，大體比對(duì)照組高15。與抗病毒藥物聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。 （3）肝組織學(xué)：持續(xù)效應(yīng)組肝活體組織治療前后配對(duì)檢查顯示有顯著進(jìn)步。 藥理毒理本品為免疫調(diào)節(jié)藥。具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細(xì)胞成熟，增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各種淋巴因子（如：、干擾素、白介素2和白介素3）的分泌，增加T細(xì)胞上淋巴因子受體的水平。它同時(shí)通過(guò)對(duì)T4輔助

39、細(xì)胞的激活作用來(lái)增強(qiáng)淋巴細(xì)胞反應(yīng)。此外，本品可能影響NK前體細(xì)胞的趨化，該前體細(xì)胞在暴露于干擾素后變得更有細(xì)胞毒性。因此，本品具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用。 適應(yīng)癥用于治療各種原發(fā)性或繼發(fā)性 T 細(xì)胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療。 包括： 1. 各型重癥肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、慢性遷延性肝炎及肝硬化等； 2. 帶狀皰疹、生殖器皰疹、尖銳濕疣等； 3. 支氣管炎、支氣管哮喘、肺結(jié)核、預(yù)防上呼吸道感染等； 4. 各種惡性腫瘤前期及化療，放療合用并用； 5. 紅斑狼瘡、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性疾病、強(qiáng)直性脊柱炎、格林巴利綜合癥等； 6. 再生障礙性貧血、白血病

40、、血小板減少癥等； 7. 病毒性角膜炎、病毒性結(jié)膜炎、過(guò)敏性鼻炎等； 8. 老年性早衰、婦女更年期綜合癥等； 9. 多發(fā)性癤腫及面部皮膚痤瘡等，銀屑病、扁平苔癬、鱗狀細(xì)胞癌及上皮角化癥等； 10. 兒童先天性免疫缺陷癥等。 【用法和用量】 皮下或肌內(nèi)注射 ：一次 10 20mg ，一日 1 次或遵醫(yī)囑。溶于 2ml 滅菌注射用水或 0.9% 氯化鈉注射液。 靜脈滴注：一次 20 80mg ，一日 1 次或遵醫(yī)囑。溶于 500ml 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液 。 【不良反應(yīng)】耐受性良好，個(gè)別可見(jiàn)惡心、發(fā)熱、頭暈、胸悶、無(wú)力等不良反應(yīng)，少數(shù)患者偶有嗜睡感。慢性乙型肝炎患者使用時(shí)可

41、能ALT水平短暫上升，如無(wú)肝衰竭預(yù)兆出現(xiàn)，仍可繼續(xù)使用本品。 【禁忌】對(duì)本品有過(guò)敏反應(yīng)者或器官移植者禁用。 【注意事項(xiàng)】本品通過(guò)增強(qiáng)患者的免疫功能而發(fā)揮治療作用的，故對(duì)正在接受免疫抑制治療的患者（如器官移植受者）不應(yīng)使用本品，除非治療帶來(lái)的裨益明顯大于危險(xiǎn)性時(shí)。治療期間應(yīng)定期檢查肝功能。18歲以下患者慎用。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物生育研究顯示，在對(duì)照組及本藥治療組，對(duì)胚胎異影響無(wú)任何差異。目前尚不知本藥是否對(duì)胚胎有傷害，或是否影響生育能力。故本藥只能在十分必要時(shí)才給予孕婦使用。盡管本品未證實(shí)經(jīng)人乳排出，但用于哺乳期婦女仍應(yīng)特別慎重。 【兒童用藥】 常用肌內(nèi)注射，劑量視兒童年齡、體重和病情

42、而定。如對(duì)胸腺發(fā)育不全癥患兒，每天 1mg/kg， 癥狀改善后，改維持量為每周 1mg/kg ，可長(zhǎng)期應(yīng)用作替代性治療。治療 8 個(gè)月至 12 歲小兒反復(fù)呼吸道感染，隔日 1 次，每次 5mg ， 1 個(gè)月后改為 1 周 2 次，每次 5mg 。治療期間如遇發(fā)熱、呼吸道感染，在抗細(xì)菌抗病毒治療的同時(shí)，療程可繼續(xù)治療， 3 個(gè)月為一療程，或遵醫(yī)囑。 【老年用藥】老年人胸腺已脂肪化，血液中胸腺素水平低下，可按上述項(xiàng)規(guī)定使用。 【藥物相互作用】 本品與許多常用藥物合并使用，其中包括干擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、避孕藥，沒(méi)有任何干擾現(xiàn)象出

43、現(xiàn)。本品與干擾素合用，對(duì)于改善免疫機(jī)能有協(xié)同作用。 【藥物過(guò)量】 目前尚無(wú)任何關(guān)于人體過(guò)量（治療或意外）的報(bào)道。動(dòng)物毒性試驗(yàn)顯示在10mg/kg劑量以下（目前研究所用最高量）沒(méi)有任何副反應(yīng)發(fā)生。3 胸腺肽治療慢性乙肝的情況單用胸腺肽1治療慢性乙肝中內(nèi)外有研究表明，單用胸腺肽1治療慢性乙肝，持續(xù)應(yīng)答率（ALT復(fù)常+DNA轉(zhuǎn)陰+HBeAg轉(zhuǎn)陰）在37%左右，與單用干擾素相近，不過(guò)沒(méi)有干擾素的毒副作用。 在中國(guó)臺(tái)灣應(yīng)用胸腺肽1治療慢性乙肝的臨床研究表明，胸腺肽1具有延遲的治療效應(yīng)。當(dāng)胸腺肽1治療結(jié)束后，ALT有一過(guò)性升高，同時(shí)伴有HBeAg的血清轉(zhuǎn)換，HBV DNA消失。 HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及血清

44、轉(zhuǎn)換優(yōu)越性的研究結(jié)果表明：?jiǎn)斡眯叵匐?治療慢性乙肝有長(zhǎng)期療效，而沒(méi)有明顯不良反應(yīng)。對(duì)于晚期肝纖維化患者，高劑量的胸腺肽1治療效果較好。 胸腺肽價(jià)格參考4規(guī)格：20mg*10片，55.00元/盒   【適應(yīng)癥】 用于慢性乙型肝炎患者。 各種原發(fā)性或繼發(fā)性t細(xì)胞缺陷病。（如兒童先天性免疫缺陷?。?。 某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等）。 各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。ㄈ绮《拘愿窝?，預(yù)防呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等）。 腫瘤的輔助治療。 【用法用量】口服。每次20mg（1片），一日1-3次或遵醫(yī)囑。轉(zhuǎn)移因子轉(zhuǎn)移因子是從淋巴細(xì)胞中提

45、取的一類低分子肽與核苷酸復(fù)合物，具有傳遞免疫信息、激發(fā)免疫細(xì)胞活性、調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體非特異性細(xì)胞免疫功能等作用，被譽(yù)為T(mén)細(xì)胞活性的觸發(fā)劑，細(xì)胞免疫的增強(qiáng)劑、細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑及干擾素產(chǎn)生啟動(dòng)劑。轉(zhuǎn)移因子分子量小、無(wú)毒、無(wú)抗原性、不引起過(guò)敏反應(yīng)，不產(chǎn)生對(duì)抗抗體且可超越種系界限應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。自美國(guó)著名的免疫學(xué)專家Lawrence發(fā)現(xiàn)和研究轉(zhuǎn)移因子以來(lái)，世界各國(guó)不但進(jìn)行了許多理論研究，而且進(jìn)行了大量的臨床應(yīng)用研究，使得轉(zhuǎn)移因子成為目前應(yīng)用廣泛的增強(qiáng)免疫制劑。 免疫系統(tǒng) 人體天然屏障人體的免疫系統(tǒng)是一道防御病原微生物入侵的天然屏障，它有英勇善戰(zhàn)的吞噬細(xì)胞和分泌細(xì)胞因子的淋巴細(xì)胞及產(chǎn)生抗體的淋巴細(xì)胞，能

46、夠憑借細(xì)胞因子這種微小的信息分子，動(dòng)員各種各樣的免疫細(xì)胞組成一支共同抵抗入侵微生物的隊(duì)伍。免疫細(xì)胞日夜守衛(wèi)著人體的免疫系統(tǒng)，它們依賴白細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子傳遞信息，動(dòng)員全身的免疫力量，識(shí)別和消滅入侵的病原微生物，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。轉(zhuǎn)移因子是一種多肽小分子，從理論上說(shuō)，轉(zhuǎn)移因子能使正常未致敏的白細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏的白細(xì)胞，并產(chǎn)生放大效應(yīng)，使致敏細(xì)胞的數(shù)量劇增，成為有戰(zhàn)斗力的白細(xì)胞，這些免疫細(xì)胞正是維系人體健康的具有無(wú)比威力的忠誠(chéng)衛(wèi)士。有些細(xì)胞因子還是信號(hào)分子，它能轉(zhuǎn)導(dǎo)免疫信號(hào)，動(dòng)員身體內(nèi)各種各樣的免疫細(xì)胞參加保衛(wèi)人體不受病菌侵犯的行列，組成一支強(qiáng)大的抗病尖兵之旅。增強(qiáng)細(xì)胞免疫人體免疫系統(tǒng)包括參與免疫

47、反應(yīng)的各種細(xì)胞、組織和器官（胸腺、淋巴結(jié)、脾、扁桃體等）及分布在全身體液和組織中的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，分為體液免疫和細(xì)胞免疫兩大類別?？乖M(jìn)入機(jī)體后，先由巨噬細(xì)胞吞噬和處理，在胞降內(nèi)降解、消化，露出活性部分而與巨噬細(xì)胞Mrna結(jié)合成復(fù)合體，使T細(xì)胞或B細(xì)胞得以識(shí)別。B細(xì)胞被激活后，增值分化為漿細(xì)胞，可合成多種免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等抗體，T細(xì)胞則增值分化為致敏小淋巴細(xì)胞，分別對(duì)相應(yīng)抗原起特異作用。抗體或致敏小淋巴細(xì)胞再次接觸抗原，分別產(chǎn)生體液或細(xì)胞免疫反應(yīng)?？乖c抗體結(jié)合，直接或在補(bǔ)體協(xié)同下破壞抗原的過(guò)程稱為體液免疫。致敏小淋巴細(xì)胞再次受抗原刺激時(shí)可直接殺傷或釋放淋巴毒

48、素、 炎癥因子等免疫活性物質(zhì)，使抗原所在細(xì)胞受到破壞或發(fā)生異體器官移植的排斥反應(yīng)，這稱為細(xì)胞免疫。體液免疫和細(xì)胞免疫最終的結(jié)果都是消除對(duì)機(jī)體有害的抗原或帶有抗原的靶細(xì)胞，保護(hù)機(jī)體。轉(zhuǎn)移因子增強(qiáng)細(xì)胞免疫，活性穩(wěn)定，更勝一籌，其作用于人體Th1細(xì)胞，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，使巨噬細(xì)胞活化，并產(chǎn)生活化、黏附因子，作用于炎癥表面，同時(shí)能夠反作用于Th2細(xì)胞，調(diào)整Th1與Th2細(xì)胞的平衡，達(dá)到維持免疫平衡的作用。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)有機(jī)質(zhì)、病毒、癌正、寄生蟲(chóng)、真菌影響到人體健康時(shí)，轉(zhuǎn)移因子能夠提高細(xì)胞免疫，來(lái)對(duì)抗這些物質(zhì)。生物活性 決定治療效果轉(zhuǎn)移因子對(duì)于維系人體健康、增強(qiáng)人體免疫有著很好的效果。巨大的商機(jī)吸引著國(guó)內(nèi)眾多

49、醫(yī)藥企業(yè)瞄準(zhǔn)了這一在免疫類藥物中有著巨大發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)品，紛紛搶時(shí)間進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于轉(zhuǎn)移因子進(jìn)行了大量的研究，包括轉(zhuǎn)移因子生物學(xué)特性、轉(zhuǎn)移因子的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)及臨床療效等各個(gè)方面，結(jié)果表明，轉(zhuǎn)移因子是一種安全有效，適用于體弱多病的患者。轉(zhuǎn)移因子并非哺乳類動(dòng)物和人的免疫原，注入人體不會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞免疫功能低下或缺陷的人可以反復(fù)應(yīng)用，安全有效，有益無(wú)害。制劑有口服和注射兩種，臨床用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺

50、陷病（如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有較好的療效）?？ń榫庖吆颂呛怂崴幬飫e名 卡舒寧、卡提素、唯爾本、卡介苗多糖核酸、斯奇康 英文名稱 BCG-Polysaccharide Nucleic Acid 說(shuō)明 注射液。 分子式成分】含核酸14.663%、水分10.005%、鈣0.782%、無(wú)機(jī)磷0.270%、 多糖61.145%、蛋白0.005%、鉀0.558%。 【制劑規(guī)格】注射液：1ml/支，含卡介菌0.35mg、核酸不低于30g。 【藥理毒理】1、本品系用卡介菌經(jīng)熱酚法提取多糖、核酸，配以滅菌生理鹽水的卡介菌多糖核酸注射液1。 2、通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫、體液免疫

51、、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能來(lái)增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。 3、通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞，封閉IgE功能，減少脫顆粒細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，以及具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣?zhàn)饔茫_(dá)到抗過(guò)敏及平喘作用。 【適 應(yīng) 癥】本品作為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染和抗過(guò)敏能力。慢性支氣管炎、哮喘、感冒、慢性感染(如慢性腎炎)、過(guò)敏類疾病(如蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎)、免疫復(fù)合物疾病(如腎小球腎炎)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫功能缺陷、腫瘤、神經(jīng)性皮炎、尖銳濕疣等。 【不良反應(yīng)】1.偶見(jiàn)紅腫、結(jié)節(jié)，熱敷后一周內(nèi)自然消退。 2.偶見(jiàn)低燒。 3.過(guò)敏體質(zhì)偶見(jiàn)皮疹

52、。 【用法用量】肌內(nèi)注射，每次1ml，一周2到3次，3個(gè)月為一療程。小兒酌減或尊醫(yī)囑。兩組病人同樣采用結(jié)核化療藥，即項(xiàng)目配套組合藥，初治方案為22R Z 4 R ，復(fù)治方案為2H2 Z3 E3 6H3R3 E3，間日給藥1次，間日給藥1次，藥量為利福平？600 mg，異煙肼(H)600 mg，吡嗪酰胺(Z)2 000 mg，乙胺丁醇(E)l 200mg，鏈霉素(S)750 mg，同時(shí)給予肌苷400 mg和維生素C 200nag，各每日3次，以上除鏈霉素肌注外，均為內(nèi)服。 驗(yàn)證組于化療l周后使用斯奇康，隔日1次，每次將本品一支(1 m1)作肌肉注射，按項(xiàng)目確立初治及復(fù)治肺結(jié)核病人，初治肺結(jié)核病人

53、用足l8支(36 d)，復(fù)治肺結(jié)核病人用足24支(48d)，按項(xiàng)目規(guī)定兩組同樣采用強(qiáng)化治療期2個(gè)月，繼續(xù)治療期初治病人4個(gè)月，復(fù)治病人6個(gè)月，2個(gè)月后痰檢未轉(zhuǎn)陰者延長(zhǎng)1個(gè)月強(qiáng)化期，每個(gè)月攝胸片、肝功能復(fù)查及痰鏡檢1次，每3個(gè)月觀察一次療效。 【注意事項(xiàng)】患急性傳染?。ㄈ缏檎?、百日咳、肺炎等）、急性眼結(jié)膜炎、急性中耳炎及對(duì)本品過(guò)敏史者暫不宜使用。 本品不應(yīng)有搖不散的凝塊及異物，安瓿有裂紋或有異物者不可使用。 治療效果及臨床指征比較抗結(jié)核的療效:3個(gè)月療程后效果比較 (1)驗(yàn)證組臨床痊愈率7356，對(duì)照組臨床痊愈率5123，兩組有非常顯著性差異(128、17483、162，Y ：1790，P<

54、;0005)。(2)驗(yàn)證組空洞有效率9286，對(duì)照組空洞有效率6667，兩組有顯著性差異(26、2816、24，Y ：571，0025>P>001)。(3)驗(yàn)證組痰菌陰轉(zhuǎn)率9868 ，對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)率9014 ，兩組有非常顯著性差異(149、151128、142， =1033，P>O005)。 由于結(jié)核化療藥的反應(yīng)問(wèn)題，驗(yàn)證組有3例病人中途停服半個(gè)月化療藥，對(duì)照組同樣有2例病人停服半個(gè)月化療藥。驗(yàn)證組無(wú)惡化病例，對(duì)照組惡化病例1例，對(duì)照組惡化率06。 6個(gè)月療程后效果比較 (1)驗(yàn)證組臨床痊愈率9655 ，對(duì)照組臨床痊愈率8642 ，兩組有非常顯著性差異(168、174140

55、、162，Y =1127，P<0005)。(2)驗(yàn)證組空洞有效率100，對(duì)照組空洞有效率75【)(】，兩組有顯著性差異(28、2818、24，Y =628，001>P>O005)。(3)驗(yàn)證組痰菌陰轉(zhuǎn)率9934，對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)率9789，兩組無(wú)顯著性差異(150、151139、142， =114，05>P>025) 驗(yàn)證組無(wú)惡化病例，對(duì)照組惡化病例1例，占06。 兩組肝功能情況比較: 3個(gè)月療程后肝功能異常比較 驗(yàn)證組肝功能異常率345 ，對(duì)照組為679 ，兩組無(wú)顯著性差異( =195)。222 6個(gè)月療程后肝功能異常比較 驗(yàn)證組肝功能異常率115，對(duì)照組864，

56、兩組有非常顯著性差異(Y ：1038)。兩組療效及肝功能情況比較見(jiàn)表1、表2。.短小棒狀桿菌短棒菌苗，丙酸桿菌，可化舒， 英 文 名: Propionibacterium acnes，COPARVAX藥品說(shuō)明: 注射液每支5ml（含死菌35mg）；1ml，（含死菌7mg）。菌苗中均含甲醛（防腐）。粉針劑7mg。功用主治: 為短小棒狀桿菌（Corynbacterium parum）的死菌懸液，也是一種強(qiáng)的非特異性免疫增強(qiáng)劑。它的作用機(jī)理尚不太清楚，可能主要通過(guò)激活巨噬細(xì)胞，使其吞噬活性加強(qiáng)，亦有認(rèn)為系刺激B細(xì)胞增生，促進(jìn)高效價(jià)IgM、IgG抗體的合成。臨床試用于惡性黑色素瘤、乳腺癌及肺的小細(xì)胞型

57、未分化癌。腹腔注射對(duì)癌性腹水也有治療作用。用法用量: （1）皮內(nèi)注射最好注射在淋巴結(jié)引流區(qū)內(nèi)，每點(diǎn)0.5mg，共8點(diǎn)，后可增加到12點(diǎn)，兩點(diǎn)相距12cm，每周12次。（2）皮下注射或肌注一般選擇上臂三角肌處注射，每次3.54mg。注射前加等量的2利多卡因以減輕疼痛。每周注射2次。（3）靜滴常用410mg，加于250500ml生理鹽水或5葡萄糖液中14小時(shí)內(nèi)滴完。（4）一般以24周為一療程，如有效可較長(zhǎng)時(shí)期應(yīng)用。 注意要點(diǎn): （1）副作用有寒戰(zhàn)發(fā)熱。氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血壓波動(dòng)等。（2）病人寒戰(zhàn)時(shí)可給熱飲料；體溫高于39以上時(shí)可給解熱劑或物理降溫。必要時(shí)給予輸液或其他支持治療。在靜滴本品前可給予氫化可的松100mg，以減輕副反應(yīng)。雙鏈聚核苷酸六，毒素：治療用A型肉毒毒素 藥品名稱:注射用A型肉毒毒素商品名稱:衡力英文名稱:Botulinum Toxin Type A f Injection漢語(yǔ)拼音:Zhusheyong A Xing Roudu Dusu性狀:本品系由極微量的A型肉毒結(jié)晶毒素加入適當(dāng)保護(hù)列凍干而成，為白色疏松體，鹽水溶解后為無(wú)色透明或淡黃色溶液。藥理作用:本品能抑制周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢突觸前膜乙酰膽堿釋放，引起肌肉松弛性麻痹。適應(yīng)癥:眼臉痙攣