藥劑學(xué)第五章藥物制劑的穩(wěn)定性

1、第五章 藥物制劑的穩(wěn)定性 習(xí)題部分 一、概念與名詞解釋 1藥物降解半衰期 2有效期 3pHm 二、填空題 1將下列選項(xiàng)填到對(duì)應(yīng)的空格中。 A嗎啡 B維生素C C青霉素 G鉀鹽 D右旋糖酐 E硝普鈉 (1)具有雙烯醇結(jié)構(gòu) 。 (2)易發(fā)生光化降解反應(yīng) 。 (3)易發(fā)生氧化反應(yīng) 。 (4)易發(fā)生水解反應(yīng) 。 2將下列選項(xiàng)填到對(duì)應(yīng)的空格中。 At0.9 Btl/2 CpHm DE Ek (1)藥物的有效期 。 (2)藥物降解的速度常數(shù) 。(3)藥物降解活化能 。 (4)藥物半衰期 。3藥物制劑穩(wěn)定性的加速試驗(yàn)法包括 、 和 。三、單項(xiàng)選擇題 1下列關(guān)于藥物制劑穩(wěn)定性的正確說法是 A藥物制劑穩(wěn)定性是指

2、藥物制劑在制備過程中發(fā)生變化的程度 B藥物制劑在放置過程中穩(wěn)定性就是指藥物制劑的微生物穩(wěn)定性 C通過穩(wěn)定性爭(zhēng)辯可以猜測(cè)藥物制劑的平安性 D藥物制劑穩(wěn)定性包括化學(xué)、物理和生物學(xué)三方面 2一般來說，藥物化學(xué)降解的主要途徑是 A水解、氧化 B脫羧 C異構(gòu)化 D酵解 3一般來說，易發(fā)生水解的藥物有 A酚類藥物 B酰胺與酯類藥物 C多糖類藥物 D烯醇類藥物 4一般來說，易發(fā)生氧化降解的藥物 A腎上腺素 B乙酰水楊酸 C鹽酸丁卡因 D甘草酸二銨 5下列影響制劑穩(wěn)定性因素不屬于處方因素是 A藥液的pH B溶劑的極性 C安瓿的理化性質(zhì) D藥物溶液的離子強(qiáng)度 6制備維生素C注射液應(yīng)選用哪種抗氧劑 A硫代硫酸鈉

3、B亞硫酸氫鈉 C維生素E DBHT 7某藥物的分解為偽一級(jí)過程，其有效期公式為 At1/2=0.693k Bt 0.9=Co/2k Ct 0.9=0.1054/k Dt 0.9=1/Cok 8下列關(guān)于藥物穩(wěn)定性的正確說法為 A酯類、酰胺類藥物易發(fā)生氧化反應(yīng) B專屬性酸(H+)與堿(OH)僅催化水解反應(yīng) C藥物的水解速度常數(shù)與溶劑的介電常數(shù)無關(guān) DHPO42-對(duì)青霉素G鉀鹽的水解有催化作用9荷正電藥物水解受OH催化，介質(zhì)的離子強(qiáng)度增加時(shí)，水解速度常數(shù)后值 A不變 B增大 C下降 D先增大、后減小 10與藥物帶相同電荷的離子催化其降解反應(yīng)時(shí)，假如降低溶劑介電常數(shù)，則反應(yīng)速常數(shù)值 A增大 B先減小、

4、后增大 C下降 D先增大、后減小 11對(duì)于易水解的藥物，在其處方中通常可以加人乙醇、丙二醇增加穩(wěn)定性，其重要緣由是 A介電常數(shù)較小 B介電常數(shù)較大 C酸性較大 D酸性較小 12一些易水解的藥物溶液中加入表面活性劑可使穩(wěn)定性提高，其可能的緣由是 A兩者形成絡(luò)合物 B藥物溶解度增加 C藥物(或敏感基團(tuán))進(jìn)入膠束內(nèi) D藥物溶解度降低13注射劑的工藝中，將藥物制成無菌粉末的主要目的是 A防止藥物氧化 B便利運(yùn)輸貯存 C便利生產(chǎn) D防止藥物水解 14下列有關(guān)藥物穩(wěn)定性正確的敘述是 A乳劑的分層是不行逆現(xiàn)象 B亞穩(wěn)定型晶型屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定晶型，制劑中應(yīng)避開使用 C為增加混懸液穩(wěn)定性，加入的能降低Zeta電

5、位、使粒子絮凝程度增加的電解質(zhì)稱為絮凝劑 D乳劑裂開后，加以振搖，能重新分散、恢復(fù)成原來狀態(tài)的乳劑15Arrhenius方程定量描述 A濕度對(duì)反應(yīng)速度的影響 B光線對(duì)反應(yīng)速度的影響 CpH值對(duì)反應(yīng)速度的影響 D溫度對(duì)反應(yīng)速度的影響16藥物離子帶負(fù)電，受OH催化時(shí)藥物的水解速度常數(shù)K隨離子強(qiáng)度增大而發(fā)生 A增大 B減小 C不變 D不規(guī)章變化 17對(duì)于易水解的藥物，最合適的劑型是 A粉針 B輸液 C小水針 D乳劑 18藥物的有效期通常是指 A藥物在室溫下降解一半所需要的時(shí)間 B藥物在室溫下降解百分之十所需要的時(shí)間 C藥物在高溫下降解一半所需要的時(shí)間D藥物在高溫下降解百分之十所需要的時(shí)間 19某藥物

6、易氧化，制備其注射液時(shí)不應(yīng)A調(diào)pH B使用茶色容器 C加抗氧劑 D灌封時(shí)通純潔空氣20通常來說易氧化的藥物具有 A酯鍵 B酰胺鍵 C雙鍵 D苷鍵 21對(duì)一級(jí)反應(yīng)來說，假如以lgC對(duì)t作圖，反應(yīng)速度常數(shù)為 A1gC值 Bt值 C直線斜率×2.303 D溫度 22對(duì)偽一級(jí)反應(yīng)中來說，假如以lnC對(duì)t作圖，將得到 A漸近線 B折線 C直線 D雙曲線 23酯類藥物易發(fā)生 A水解反應(yīng) B聚合反應(yīng) C氧化反應(yīng) D變色反應(yīng) 24穩(wěn)定性試驗(yàn)中，關(guān)于長(zhǎng)期試驗(yàn)錯(cuò)誤的是 A試驗(yàn)條件接近實(shí)際狀況 B一般在室溫下進(jìn)行 C可猜測(cè)藥物有效期 D不能準(zhǔn)時(shí)發(fā)覺藥物的變化及緣由25防止藥物氧化的措施中錯(cuò)誤的是 A加入抗

7、氧劑 B使用金屬容器 C通惰性氣體 D加人金屬螯合劑 26Aspirin水溶液的pH值下降說明主藥發(fā)生A氧化 B水解 C聚合 D異構(gòu)化 27若測(cè)得某藥物在50，k為0.346/h，則其t1/2是 A3.5h B3h C2h D1.5hr 28鹽酸普魯卡因的主要降解途徑是 A水解 B光學(xué)異構(gòu)化 C氧化 D聚合 29關(guān)于藥物穩(wěn)定性敘述錯(cuò)誤的是 A假如藥物降解反應(yīng)是一級(jí)反應(yīng)，藥物有效期與反應(yīng)物濃度有關(guān) B大多數(shù)藥物的降解反應(yīng)可用零級(jí)、一級(jí)(偽一級(jí))反應(yīng)進(jìn)行處理 C大多數(shù)反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)速率的影響比濃度更為顯著 D溫度上升時(shí)，絕大多數(shù)化學(xué)反應(yīng)速率增大30在pH一速度曲線圖最低點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)，即為 A最

8、穩(wěn)定pH B最不穩(wěn)定pH CpH催化點(diǎn) D反應(yīng)速度最高點(diǎn) 31關(guān)于藥物穩(wěn)定性的酸堿催化敘述錯(cuò)誤的是 A很多酯類、酰胺類藥物常受H+或OH催化水解，稱為廣義酸堿催化 B在pH很低時(shí)，主要是酸催化 C在pH很高時(shí)，主要是堿催化 D在pH-速度曲線圖最低點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)，即為最穩(wěn)定pH 32溶劑對(duì)于藥物水解反應(yīng)的影響敘述錯(cuò)誤的是( )。 A溶劑作為化學(xué)反應(yīng)的介質(zhì)，對(duì)于藥物的水解反應(yīng)影響很大 B對(duì)于易水解的藥物，只要接受非水溶劑如乙醇、丙二醇等都可使其穩(wěn)定 C如OH催化水解苯巴比妥陰離子，接受介電常數(shù)低的溶劑將降低藥物分解速度 D專屬堿對(duì)帶正電荷的藥物的催化，實(shí)行介電常數(shù)低的溶劑，就不能使其穩(wěn)定33影

9、響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素不包括 A溶劑 B廣義酸堿 C輔料 D溫度 34藥物穩(wěn)定性猜測(cè)的主要理論依據(jù)是 AStoke's方程 BArrhenius指數(shù)定律 CNoyes方程 DNoyes-Whitney方程 35影響藥物穩(wěn)定性的外界因素是 A溫度 B溶劑 C離子強(qiáng)度 DPH 36加速試驗(yàn)要求在下列哪項(xiàng)條件下放置六個(gè)月。 A40,RH 75 B50,RH 75 C60,RH 60 D40,RH 60 37某藥降解聽從一級(jí)反應(yīng)，其消退速度常數(shù)k=00096d-1，其半衰期和有效期為。 A31.3d，11d； B72.2d，11d； C72.2d , 22d； D88d，22d； 四、問答

10、題 1請(qǐng)寫出Arrhenius方程，說明各參數(shù)的意義，并敘述如何利用該方程猜測(cè)藥物的穩(wěn)定性。 2新藥爭(zhēng)辯中制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)一般包括有哪些? 3影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素有哪些? 4延緩藥物水解的方法有哪些? 5增加易于氧化的藥物穩(wěn)定性的方法有哪些? 6請(qǐng)寫出零級(jí)、一級(jí)或偽一級(jí)反應(yīng)速率方程，以及對(duì)應(yīng)的半衰期和有效期。 五、計(jì)算題 1固體藥物制劑穩(wěn)定性有何特點(diǎn)?磺胺乙酰鈉在120及pH 7.4時(shí)的一級(jí)反應(yīng)速度常數(shù)為9×10-6s-1，活化能為95.72kJmol，求有效期。 2阿糖胞苷水溶液pH6.9，在60、70、80三個(gè)恒溫水浴中進(jìn)行加速試驗(yàn)，求得一級(jí)速度常數(shù)分別為3.50 ×

11、10-4h-1、7.97×10-4h-1、1.84×10-4h-1，求活化能及有效期。 3氨芐青霉素鈉在45進(jìn)行加速試驗(yàn)，求得t0.9=113d，設(shè)活化能為83.6kJmol，問氨芐青霉素鈉在25時(shí)的有效期是多少?參考答案一、概念與名詞解釋1半衰期，t1/2，為藥物降解50所需的時(shí)間。2有效期，t1/2，為藥物降解l0所需的時(shí)間(即格外之一衰期)。3最穩(wěn)pH，在pH-藥物降解速率曲線圖最低點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)，即為pHm。二、填空題1(1)B (2)E (3)A (4)C2(1)A (2)E (3)D (4)B3影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期放置試驗(yàn)三、選擇題(一)單項(xiàng)選擇題1D

12、 2A 3B 4A 5C 6B 7C 8D9C 10C 11A 12C 13D 14C 15D 16A17A 18B 19D 20C 21C 22C 23A 24B25B 26B 27C 28A 29A 30A 3lA 32B33D 34B 35A 36A 37B 四、問答題 1(1)Arrhenius方程： 式中，后為反應(yīng)速度常數(shù)，E為活化能，R為氣體常數(shù)，r為確定溫度，A為頻率因子，Arrhenius方程是經(jīng)典恒溫法的理論依據(jù)。 (2)藥物穩(wěn)定性的猜測(cè)：依據(jù)預(yù)試驗(yàn)，設(shè)計(jì)試驗(yàn)溫度與取樣時(shí)間。按試驗(yàn)設(shè)計(jì)將樣品放人各種不同溫度的恒溫水浴中，定時(shí)取樣測(cè)定，求出各溫度下隨時(shí)間變化的藥物濃度。以藥物濃

13、度C(或濃度的函數(shù))對(duì)時(shí)間f作圖，以推斷反應(yīng)級(jí)數(shù)。若以lgC對(duì)t作圖得始終線，則為一級(jí)反應(yīng)，由直線斜率求出各溫度下的降解反應(yīng)速度常數(shù)，然后按Arrhenius公式求出活化能E和t0.9。 2穩(wěn)定性試驗(yàn)方法： (1)影響因素試驗(yàn)，包括高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)，強(qiáng)光試驗(yàn) (2)加速試驗(yàn) (3)長(zhǎng)期試驗(yàn) 3影響因素： (1)處方因素：pH值的影響；廣義酸堿催化的影響；溶劑的影響；離子強(qiáng)度的影響；表面活性劑的影響；處方中基質(zhì)或賦形劑的影響。 (2)外界因素：溫度的影響；光線的影響；空氣(氧)的影響；金屬離子的影響；濕度和水分的影響；包裝材料的影響等。 4(1)把握溫度：通常增高溫度，降解速度加快，所以降低溫

14、度可使水解反應(yīng)減慢，因此，在制劑配制過程中需加熱時(shí)(如溶解，滅菌)，應(yīng)盡量縮短制劑受熱時(shí)間，以削減藥物的水解。 (2)調(diào)整pH值：在配制制劑時(shí)應(yīng)將溶液的酸堿性把握在最穩(wěn)定的pH值，可通過試驗(yàn)求得最適pH值。 (3)轉(zhuǎn)變?nèi)軇河貌糠只蛉坑袡C(jī)溶劑代替水，可使酯類的降解速度顯著降低，如乙醇、甘油、丙二醇或它們的復(fù)合物等極性較小的溶媒，可削減酯類藥物水解。 (4)制成難溶性的鹽：為了增加酯類藥物的穩(wěn)定性，也可將藥物制成難溶性鹽，由于只有在溶液中的部分才發(fā)生水解，所以將難溶性的鹽制成混懸劑應(yīng)用可增加其穩(wěn)定性。 (5)制成固體制劑：易水解的藥物，難以制成穩(wěn)定的長(zhǎng)期貯存的液體藥劑，可制成固體制劑，如粉針劑、干糖漿劑、顆粒劑等，供臨用時(shí)溶解注射或沖服。 5(1)把握氧含量：藥物的氧化降解反應(yīng)是在水溶液中發(fā)生的，因此溶液中氧含量應(yīng)當(dāng)把握在最低限度。把握氧含量的方法主要有：蒸餾水新煮沸；通CO2或N2，此時(shí)應(yīng)留意氣體和藥物的相容性。 (2)抗氧劑：抗氧劑本身是還原劑，因此它首先被氧化，從而愛護(hù)藥物免受氧化。 (3)pH值：藥物氧化降解與pH值親密有關(guān)，由于很多藥物的氧化受H+和OH催化。因此在配制制劑時(shí)應(yīng)將溶液的酸堿性把握在最穩(wěn)定的pH值，可通過試驗(yàn)求得最適pH值。 (4)螯合劑：某些藥物氧化降解受金屬離子催化，加人螯合劑可與金屬離子螯合生成絡(luò)合物，從而使這些離子在藥