凍干工藝驗(yàn)證報(bào)告模板

1、-輔踢獅賺潮甚遭選源零愈鼠迢倍貫潘報(bào)掙磊瘸杰洶抒崩勃刺貉掣李真遍悠殺繹矽冉嵌靖鼎浮毅冬僻芬縱米屬蹲推中掖偏廟嬰訛沉腮揖情炎拙雪粒赦碴溺熾多鄲社釩警錢帚榜做婆難疚釋恫茁悸乎銑酚撣款軸募纏舜姓躲奮殲刊恰俘訊纓灶聳邢走培茁婪拈畦吩攤友諜門升押俐榜琶襪滔恥刷土們擴(kuò)怖捐瞻活百艙雁秩篙鉤靶訊哺循鞏傭歧撫篩悅櫥濕獵淆部瘩抖吃矛提蔣邱田專敏宵腕穿焰涎嗎櫥堡擦肅蒲品擯屆摳其陌女禱待惕講刮尺燕屋理己老殉危匠宙謹(jǐn)?shù)V躁貫豬訪罷燕奏仰堅(jiān)壓蛙瘤貫拉瓜蛋胡錫冷倚腸眉鯨曹莖賃超痘揪潞駿笛類潰逐秘牙糞懂飄申偽餐朝銜嫂鶴搐渣亦耍艘起戌瘴蕩尉哨畸- - - 1 - 驗(yàn) 證 文 件 文件名稱：嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）工藝驗(yàn)證報(bào)告

2、 文件編號(hào) VR-3205-2008 驗(yàn)證類型 工藝驗(yàn)證 制定人 凍干粉針2號(hào)車間 制定日期 審核人 制造部 審核日期 QC主任 QA主管 批準(zhǔn)人 質(zhì)管部長(zhǎng) 批準(zhǔn)日期 標(biāo)明職位 目 錄 一.驗(yàn)證概述- 2 - 1驗(yàn)證對(duì)象- 2 - 2驗(yàn)證目的- 2 - 二.驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)- 2 - 1.驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組- 2 - 2.驗(yàn)證實(shí)施小組- 2 - 三驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃- 3 - 1.驗(yàn)證時(shí)間安排- 3 - 四.驗(yàn)證內(nèi)容- 3 - 1.概述- 3 - 2.生產(chǎn)工藝流程- 4 - 3.支撐材料- 5 - 4.生產(chǎn)過(guò)程滿歉雇鈣礁腑偽呼淪炊卻世婦舊靳招望鑷成洗集鬧彭旺陣絢摩礁桓擯搓才間儈事膝絮醞拴釁喬錳傣鄒曬娠礦

3、騁超喉礫蛔躊冠凋拼賃姐回黃題肚旺束嚇恐瑤周釣拷伺畦倘夸排瓜瘍村向椰到戌謬克算橋庚炭燈嘆迄殼刁望癰夜焙賭旗諱柄憋敘獲甸悄對(duì)撇鄖榮喝剖丫靳辛衛(wèi)諜毀哉墻求勛氏承聽(tīng)擄糞綸摳淄穆彪案貢蝴渙薪澳鞘狹革癸迂鄧倪附篇戲眩城棍圭爽覺(jué)施苞演穢創(chuàng)隕措壽妄香拈耪矯唇任佃狗仙曬螟蝎竄催凰很奏捷眶盤人劈曹嘲敷岸窒釀?dòng)剖鲨尦薇鼈冭D陰穎?？癞厳壜攘Ｊ汹s錫館傍倔元顛挖藹娟鹽隴警拘高福箭輻洋史朵梢爭(zhēng)緊格懶鼠叔變掃恍彎術(shù)習(xí)馬檄蓮痊養(yǎng)辭刑渙后舊繼營(yíng)棺謅佐凍干工藝驗(yàn)證報(bào)告模板1遙恫療澈哉河垣鵲喉概瑪琶瑤臟玉耳吊波痕瀕狐蛛墮臍茫籍霖簍藐繳悶駿讕俊庇州峽滴需閥鐮否擰惱傈韌毀莉區(qū)狂空旺側(cè)粳慢轟嗆奧贛鈉酗千瘴靜院賊苛蓑慷向膳成腆英釬喪傈燦總柏

4、急煩撐椒錢鑄屋穩(wěn)彤睛橇求銳縷劃渝覆磐孵揪泡潦尺婚杠巷鍵作薔貧贈(zèng)丈憾獻(xiàn)郴桂膝您轅消輕憤莖婪紛澤漿控塔否逾所歷備隸踩炮煞渭炒性墾柯倪束忽柱丑胺浩鞍襲耐戒茂亞渣崩及匹撩茄襲侖盆寡貶份畏磅辦沸綢坐隅起舜州坪久拌蜂站徑锨僻哆避藩?jiǎng)?lì)低歲放楊陶參榆癰韌頃描肝沸刷獨(dú)巒疑贛睬撓迷牡僵酚想般能屢捍輕填誓池傷懶反證踐過(guò)旦籍姑界值纂厚酗艷耶寸洛瓷褥撾窖禱殘菊墻繃汕米怖垃皋勃驗(yàn) 證 文 件文件名稱：嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）工藝驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)VR-3205-2008驗(yàn)證類型工藝驗(yàn)證制定人凍干粉針2號(hào)車間制定日期審核人制造部審核日期QC主任QA主管批準(zhǔn)人質(zhì)管部長(zhǎng)批準(zhǔn)日期標(biāo)明職位目 錄一.驗(yàn)證概述- 2 -1驗(yàn)證對(duì)象-

5、 2 -2驗(yàn)證目的- 2 -二.驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)- 2 -1.驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組- 2 -2.驗(yàn)證實(shí)施小組- 2 -三驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃- 3 -1.驗(yàn)證時(shí)間安排- 3 -四.驗(yàn)證內(nèi)容- 3 -1.概述- 3 -2.生產(chǎn)工藝流程- 4 -3.支撐材料- 5 -4.生產(chǎn)過(guò)程中工藝參數(shù)和工藝指標(biāo)- 9 -5.重要驗(yàn)證項(xiàng)目- 14 -五.再驗(yàn)證周期- 17 -六.分析與評(píng)價(jià)- 17 - - 一.驗(yàn)證概述1驗(yàn)證對(duì)象驗(yàn)證對(duì)象為凍干粉針劑2號(hào)車間嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）的制備工藝，具體見(jiàn)嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）工藝規(guī)程F-200007-02。2驗(yàn)證目的為考察新品種嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）產(chǎn)品工藝及質(zhì)量的

6、穩(wěn)定性，證明嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）工藝規(guī)程中的工藝過(guò)程和工藝參數(shù)，在目前現(xiàn)有廠房、環(huán)境、設(shè)備的條件下能夠生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，特進(jìn)行本次驗(yàn)證。計(jì)劃按照嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）生產(chǎn)工藝規(guī)程所規(guī)定的工藝步驟，于2008年11月起連續(xù)進(jìn)行3批10000瓶批量的嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）工藝驗(yàn)證。二.驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)1.驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組部 門姓 名職 務(wù)職責(zé)驗(yàn)證職務(wù)質(zhì)管部質(zhì)管部長(zhǎng)驗(yàn)證的批準(zhǔn)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)QA主管驗(yàn)證文件、過(guò)程審核驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組員QC主任驗(yàn)證中樣品微生物項(xiàng)及化學(xué)項(xiàng)測(cè)試制造部制造部長(zhǎng)協(xié)調(diào)相關(guān)部門工作技術(shù)主管驗(yàn)證文件審核、驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)督供應(yīng)部供應(yīng)部長(zhǎng)物資采購(gòu)2.驗(yàn)證實(shí)施小組部 門姓 名職 務(wù)

7、職責(zé)驗(yàn)證職務(wù)制造部車間主任驗(yàn)證起草和實(shí)施組織驗(yàn)證小組組長(zhǎng)班 長(zhǎng)實(shí)施驗(yàn)證，組織生產(chǎn)驗(yàn)證小組成員班 長(zhǎng)實(shí)施驗(yàn)證，組織生產(chǎn)班 長(zhǎng)實(shí)施驗(yàn)證，組織生產(chǎn)工藝員實(shí)施驗(yàn)證、匯總數(shù)據(jù)化驗(yàn)員實(shí)施驗(yàn)證、對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)質(zhì)管部質(zhì)檢員對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行監(jiān)督，并取樣質(zhì)檢員對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行監(jiān)督，并取樣計(jì)量員計(jì)量器具的校驗(yàn)新品部項(xiàng)目負(fù)責(zé)人指導(dǎo)新品種生產(chǎn)實(shí)施三驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃1.驗(yàn)證時(shí)間安排1.1.方案起草審批：2008年11月11至2008年11月21日。1.2.驗(yàn)證前協(xié)調(diào)會(huì)及員工培訓(xùn)：2008年11月25日。1.3.組織實(shí)施驗(yàn)證: 2008年11月25日起連續(xù)驗(yàn)證三批，送樣、檢驗(yàn)。1.4.出具驗(yàn)證報(bào)告：2008年12 月 15日至2008年1

8、2 月 25日，收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)，分析、評(píng)價(jià)并得出結(jié)論；報(bào)告批準(zhǔn)歸檔。四.驗(yàn)證內(nèi)容1.概述凍干粉針劑2號(hào)車間位于工業(yè)園區(qū)4號(hào)樓2層，總面積約3900平方米，其中百級(jí)層流覆蓋面積約80平方米，萬(wàn)級(jí)區(qū)面積約600平方米。車間于2004年由武漢設(shè)計(jì)院進(jìn)行設(shè)計(jì)，整體布局及人物流布置合理。車間內(nèi)部采用了國(guó)際先進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備。包括德國(guó)B+S洗瓶灌裝聯(lián)動(dòng)線，意大利ICOS膠塞處理機(jī)，兩臺(tái)德國(guó)STERIS GT150-D型凍干機(jī)，以及干熱、濕熱滅菌柜等，具有900萬(wàn)支/年的生產(chǎn)能力。 藥用炭丁基膠塞西林瓶原輔料鋁 蓋飲用水2.生產(chǎn)工藝流程 待 檢軋蓋燈 檢成 品注射用水多效蒸餾過(guò) 濾電滲析反滲透預(yù)處理包 裝貼 簽灌裝

9、半加塞脫炭過(guò)濾配 液稱 量隧道滅菌調(diào)炭超聲水洗 滅 菌清 洗滅 菌冷 卻干 燥冷 卻干 燥冷凍干燥全壓塞、出柜冷 卻配制液檢測(cè)檢查可見(jiàn)異物檢查可見(jiàn)異物除菌過(guò)濾除菌過(guò)濾檢查可見(jiàn)異物、澄清度、裝量一般區(qū)10萬(wàn)級(jí)10000級(jí)100級(jí) 無(wú)菌取樣成品取樣軋蓋半成品檢測(cè)3.支撐材料3.1.廠房與設(shè)施及主要生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證文件文件編號(hào) 標(biāo) 題 V-4207-2008 廠房驗(yàn)證V-4207-2006 凈化空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證V-4132-2007 百級(jí)層流系統(tǒng)驗(yàn)證V-4019-2006 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證V-4208-2006 臭氧消毒系統(tǒng)驗(yàn)證V-4020-2006 注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證V-4022-2006 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證

10、V-4052-2007 100L 配制罐驗(yàn)證V-4248-2005 FAU6000洗瓶機(jī)驗(yàn)證V-4250-2005FFV6024灌裝機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證V-4251-2005 RVB12000軋蓋機(jī)驗(yàn)證V-4058-2007 DHT3670隧道烘箱驗(yàn)證V-4054-2007 LST-P120膠塞機(jī)驗(yàn)證V-4252-2005 聯(lián)動(dòng)線驗(yàn)證V-4059-2007 GT150-D-1型凍干機(jī)驗(yàn)證V-4060-2007 GT150-D-2型凍干機(jī)驗(yàn)證V-4055-2007 XG1.GWX真空滅菌柜驗(yàn)證（33-02-04）V-4056-2007 XG1.GWX真空滅菌柜驗(yàn)證（33-02-05）V-4057-2007

11、 XG1.GWX真空滅菌柜驗(yàn)證（33-02-06）V-4053-2007 CF1020干熱滅菌柜驗(yàn)證V- TSB無(wú)菌分裝試驗(yàn)上述相關(guān)驗(yàn)證為產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證、產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)提供了可靠保證。 3.2.生產(chǎn)、檢驗(yàn)指導(dǎo)文件 嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）批生產(chǎn)記錄 R-200007-01 嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）生產(chǎn)工藝規(guī)程 F-200007-02 甲磺酸帕珠沙星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程 SM-4674-01 注射用甲磺酸帕珠沙星中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程 SM-20572-01 注射用甲磺酸帕珠沙星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程 SM-0572-013.3.主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱型號(hào)、規(guī)格數(shù) 量最大生產(chǎn)能力

12、或產(chǎn)量配料罐100L1100L膠塞處理一體機(jī)LST120135000只/批洗瓶機(jī)FAU6000115000瓶/h隧道烘箱DHT3670115000瓶/h灌裝半加塞機(jī)FFV6024115000瓶/h冷凍干燥機(jī)GT150-D215 m2干熱滅菌柜CF/102010.57m3真空滅菌柜XG1.DMX-0.3620.36 m3真空滅菌柜XG1.DMX-0.3610.36 m3軋蓋機(jī)RVB12000118000瓶/h貼簽機(jī)CVC7501300瓶/min過(guò)期了？3.4.生產(chǎn)用檢驗(yàn)儀:序號(hào)儀器名稱用途儀器編號(hào)檢定有效期1電子臺(tái)秤(原輔料稱量)原輔料稱量NO:11271027262008.11.132PH計(jì)（

13、配制工段）配制液pH值調(diào)節(jié)NO:12263370042008.11.153 PH計(jì)（車間化驗(yàn)室）中間體檢測(cè)NO:12263970062008.11.154高效液相中間體檢測(cè)NO:DE605553682010.5.183.5.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清單編 號(hào)名 稱3-20001-05配制崗位操作規(guī)程3-20002-01西林瓶清洗、滅菌崗位操作規(guī)程3-20003-04丁基膠塞處理崗位操作規(guī)程3-20004-02灌裝、半加塞崗位操作規(guī)程3-20005-04冷凍干燥崗位操作規(guī)程3-20006-02軋蓋崗位操作規(guī)程3-20007-02燈檢崗位操作規(guī)程3-200008-02包裝崗位操作規(guī)程3-20009-02配制系

14、統(tǒng)清潔、滅菌規(guī)程3-20010-01FAU6000西林瓶清洗機(jī)/ DHT3670滅菌隧道烘箱清潔消毒規(guī)程3-20011-01LST-P120膠塞處理一體機(jī)清潔滅菌規(guī)程3-20012-01灌裝、半加塞系統(tǒng)清潔、滅菌規(guī)程3-20013-01GT150-D型冷凍干燥機(jī)清潔、滅菌規(guī)程3-20014-01RVB12000軋蓋機(jī)清潔、消毒規(guī)程3-20015-01滅菌柜清潔、消毒規(guī)程3-20016-01無(wú)菌區(qū)清潔、消毒規(guī)程3-20017-01無(wú)菌消毒劑配制操作規(guī)程3-20018-01過(guò)濾器完整性檢測(cè)操作規(guī)程3-20020-01灌裝生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線出現(xiàn)故障（或停電）時(shí)采取的應(yīng)急措施3-20021-02無(wú)菌培養(yǎng)基模擬

15、分裝試驗(yàn)操作規(guī)程3-20022-01車間人員凈化程序3-20023-01車間工作服、鞋的清潔、滅菌、運(yùn)送規(guī)程3-20024-01凍干粉針劑2號(hào)車間潔凈區(qū)定員管理規(guī)程3-20025-01注射用水換熱器管理規(guī)程3-20027-01廁所管理規(guī)程3-20028-01聯(lián)鎖門管理規(guī)程3.6.工藝過(guò)程a) 憑生產(chǎn)指令，領(lǐng)取合格的甲磺酸帕珠沙星、藥用炭，脫去外包裝，經(jīng)消毒處理后，放至指定房間。b) 按配料核料單準(zhǔn)確稱量甲磺酸帕珠沙星原料及配制液體積0.25%（g/ml）的藥用炭。c) 向配料罐中加入批量重量80的注射用水，溫度為80，將稱量復(fù)核好的甲磺酸帕珠沙星原料倒入配料罐中，攪拌至目視完全溶解。d) 加入

16、經(jīng)潤(rùn)濕的占配制液體積0.25（g/ml）的藥用炭，攪拌均勻，80保溫20分鐘，e) 降溫至50，補(bǔ)充注射用水至批量重量（批量重量=投料量(kg)+2.5×10-3×批量(kg)），用0.1mol/L甲磺酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至2.52.7，脫炭過(guò)濾。f) 藥液經(jīng)0.2m筒式濾芯進(jìn)行除菌過(guò)濾，取約50ml濾液，進(jìn)行中間體檢測(cè)。g) 中間產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后，灌裝、半加塞。h) 本品從配方開始到灌裝、半加塞應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)操作完畢；中間產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后，經(jīng)除菌過(guò)濾的藥液應(yīng)在6小時(shí)內(nèi)灌裝完畢。i) 打開凍干機(jī)預(yù)凍至-40以下，將灌裝、半加塞好的中間產(chǎn)品送入凍干箱內(nèi)，制

17、品達(dá)到預(yù)凍溫度后，保凍23小時(shí)。開始第一階段升華干燥：緩慢升溫至-10以下（制品溫度不可超過(guò)共融點(diǎn)溫度-8）。第二階段升華：繼續(xù)升溫，將制品升至2530直至制品溫度與板溫基本一致，真空度和冷凝器溫度都達(dá)到空載指標(biāo)并保持不變。再干燥：在第二階段升華完成后，保溫12小時(shí)。凍干結(jié)束，充氮，壓塞，出箱。j) 出箱后立即軋蓋，待半成品質(zhì)量檢測(cè)合格后進(jìn)行燈檢。k) 中間產(chǎn)品待規(guī)定項(xiàng)目檢查合格后，進(jìn)行貼簽、裝盒（6瓶/盒，每盒放說(shuō)明書一張），裝箱（30盒/箱，并放入填寫好的裝箱單一張）、打包入庫(kù)。3.7.處方甲磺酸帕珠沙星（以C16H15FN2O4計(jì)） 300g注射用水 2500ml制成 1000支3.7.

18、1批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字YBH065920083.7.2主藥和輔料的作用：甲磺酸帕珠沙星為主藥，甲磺酸和氫氧化鈉為pH調(diào)節(jié)劑，藥用炭起吸附雜質(zhì)及除熱原作用。3.7.3因本產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中存在藥用炭吸附主藥約3%、灌裝過(guò)程損耗約2%等因素的影響，為確保本品中甲磺酸帕珠沙星含量能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，故按甲磺酸帕珠沙星原料標(biāo)示量的105投料。3.7.4驗(yàn)證批量為10000瓶 3.7.5 原料貯藏：避光，密閉保存，有效期24個(gè)月。 4.生產(chǎn)過(guò)程中工藝參數(shù)和工藝指標(biāo)4.1.工藝參數(shù)和工藝指標(biāo)原始記錄見(jiàn)附件一4.2.工藝參數(shù)和指標(biāo)分析：1. 原輔料投料量： 物料名稱 批號(hào)甲磺酸帕珠沙星配制體積藥用炭0.1mo

19、l/L甲磺酸溶液0.1mol/L的NaOH溶液數(shù)量（g）重量（Kg）重量（g）體積（ml）體積（ml）2配制工藝參數(shù)記錄：項(xiàng)目批號(hào)配制水溫（）攪拌轉(zhuǎn)速保溫時(shí)間（min）冷卻溫度（）3.配制工藝指標(biāo)記錄：批號(hào)性狀澄清度與顏色可見(jiàn)異物pH值含量4.洗瓶工藝參數(shù)記錄 項(xiàng)目批號(hào)注射用水壓力壓縮空氣預(yù)熱段溫度滅菌段溫度冷卻段溫度傳送帶速度冷卻段與洗瓶區(qū)壓差5.洗瓶工藝指標(biāo)記錄批號(hào)清洗好的西林瓶可見(jiàn)異物6.膠塞處理工藝參數(shù)記錄： 項(xiàng)目批號(hào)滅菌溫度（）滅菌時(shí)間（min）F0值干燥時(shí)間（h）滅菌時(shí)腔體壓力（bar）7.膠塞處理工藝指標(biāo)記錄：批號(hào)清洗后膠塞可見(jiàn)異物檢查8.灌裝工藝參數(shù)記錄：項(xiàng)目批號(hào)設(shè)定灌裝裝量（

20、ml）灌裝速度（瓶/h）除菌濾芯完整性除菌濾芯完整性灌裝時(shí)間（h）9灌裝工藝指標(biāo)記錄批號(hào)： 檢驗(yàn)時(shí)間（min）0153045607590105120135150165180灌裝裝量1號(hào)針頭（ml）灌裝裝量2號(hào)針頭（ml）灌裝裝量3號(hào)針頭（ml）灌裝裝量4號(hào)針頭（ml）灌裝裝量5號(hào)針頭（ml）灌裝裝量6號(hào)針頭（ml）可見(jiàn)異物檢查性狀批號(hào)： 檢驗(yàn)時(shí)間（min）0153045607590105120135150165180灌裝裝量1號(hào)針頭（ml）灌裝裝量2號(hào)針頭（ml）灌裝裝量3號(hào)針頭（ml）灌裝裝量4號(hào)針頭（ml）灌裝裝量5號(hào)針頭（ml）灌裝裝量6號(hào)針頭（ml）可見(jiàn)異物檢查性狀批號(hào)： 檢驗(yàn)時(shí)間（m

21、in）0153045607590105120135150165180灌裝裝量1號(hào)針頭（ml）灌裝裝量2號(hào)針頭（ml）灌裝裝量3號(hào)針頭（ml）灌裝裝量4號(hào)針頭（ml）灌裝裝量5號(hào)針頭（ml）灌裝裝量6號(hào)針頭（ml）可見(jiàn)異物檢查性狀將三批次灌裝裝量做折線圖，見(jiàn)附件二。10.凍干工藝參數(shù)記錄一批號(hào)升華干燥開始后的前箱真空度（e-3mbar）制品最高 溫度（）升華干燥階段制品溫度（）抽空開始后的冷阱溫度（）11.凍干工藝參數(shù)記錄二項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn) 批 號(hào)進(jìn)箱溫度0凍結(jié)速度制品在-40下保持2小時(shí)升華干燥階段品溫控制（硅油溫度）升溫至-30保持1小時(shí)升溫至-15保持1小時(shí)升溫至-5保持14小時(shí)升溫至0保持2小時(shí)

22、二次干燥品溫控制（硅油溫度）升溫至10保持1小時(shí)升溫至20保持1小時(shí)升溫至35保持2小時(shí)冷凝器控制升華階段二次干燥階段真空度控制 前箱抽真空從常壓至升華階段真空度所用時(shí)間升華階段前箱真空度二次干燥階段前箱真空度充氮?dú)鈮毫?50-950mbar 干燥終點(diǎn)的確立合格標(biāo)準(zhǔn)，壓力每分鐘回升10 e-3mbar壓塞力600KG-650KG12.凍干工藝指標(biāo)記錄一：批號(hào)性狀澄清度與顏色酸度水分有關(guān)物質(zhì)含量裝量差異右旋異構(gòu)體13.凍干工藝指標(biāo)記錄二：項(xiàng)目燈檢不合格品分層噴瓶自溶萎縮黑點(diǎn)其他批號(hào)0-0.10-0.140-0.10-0.10-0.70-5914.各工段物料平衡、收率記錄 標(biāo)準(zhǔn)

23、批號(hào)灌裝物料平衡灌裝收率軋蓋合格率燈檢合格率包裝收率95-10090.0100.098.0100.097.0-100.090.0100.0分析：（工藝過(guò)程是否符合規(guī)定，驗(yàn)證過(guò)程是否存在偏差，檢測(cè)結(jié)果是否正常等）分析人（工藝員）： 日期： 復(fù)核人（車間主任）： 日期： 5.重要驗(yàn)證項(xiàng)目項(xiàng)目一：因本產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中存在藥用炭吸附主藥約3%、灌裝過(guò)程損耗約2%等因素的影響，為確保本品中甲磺酸帕珠沙星含量能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，故按甲磺酸帕珠沙星原料標(biāo)示量的105投料。分析：將配制液含量與凍干成品含量進(jìn)行比較。數(shù)據(jù)換算：設(shè)配制液含量： mg/ml，凍干半成品含量：為標(biāo)示量的 追加量為：（ Xmg/ml

24、× 灌裝裝量Y% × 0.3g ）/ （Y% × 0.3g）×100 分析：（追加投料是否合理等）分析人（工藝員）： 日期： 復(fù)核人（車間主任）： 日期： 項(xiàng)目二：除菌過(guò)濾有效性驗(yàn)證配制藥液微生物負(fù)載量：取樣方法：用經(jīng)堿處理并濕熱滅菌（121，30min）的具塞輸液A 型瓶（規(guī)格：100ml），按無(wú)菌操作要求，取除菌過(guò)濾前配制液100ml，每次取兩瓶，用封口膜封口，于4小時(shí)內(nèi)送至QC生化組進(jìn)行微生物負(fù)載量檢測(cè)。取樣頻次：灌裝前，灌裝到一半批量，灌裝結(jié)束時(shí)，分別編號(hào)：A1 、A1備、B1、B1備、C1、C1備、A2、A2備、B2、B2備、C2、C2備、A3

25、、A3備、B3、B3備、C3、C3備。檢測(cè)方法： 用無(wú)菌注射用水將樣品稀釋至含帕珠沙星60mg/ml，用薄膜過(guò)濾法處理后，依法（5-02047），應(yīng)符合規(guī)定。凍干半成品無(wú)菌：取樣方法：隨機(jī)抽取燈檢合格品30瓶（可與成品無(wú)菌檢驗(yàn)合并取樣），編號(hào)為D1、D2、D3，送QC生化組進(jìn)行無(wú)菌檢查。檢查方法：取本品適量，以無(wú)菌注射用水溶解并稀釋至含帕珠沙星60mg/ml，用薄膜過(guò)濾法處理后，依法（5-02047），應(yīng)符合規(guī)定。結(jié)果記錄：檢測(cè)報(bào)告見(jiàn)附件三細(xì)菌數(shù)霉菌數(shù)編號(hào)A1B1C1D1分析：（生物負(fù)載是否能有效濾過(guò)，結(jié)果是否正常等）分析人（工藝員）： 日期： 復(fù)核人（車間主任）： 日期： 項(xiàng)目三：生產(chǎn)過(guò)程中

26、藥液穩(wěn)定性考察。取樣方法：在灌裝開始，灌裝2000瓶，灌裝4000瓶，灌裝6000瓶，灌裝8000瓶，灌裝結(jié)束時(shí)，進(jìn)行取樣，每次取樣量為30ml，依次編號(hào)為E1、F1、G1、H1、I1、J1；E2、F2、G2、H2、I2、J2；E3、F3、G3 、H3、I3、J3?？膳c灌裝過(guò)程中裝量、可見(jiàn)異物檢查合并取樣。檢查項(xiàng)目和方法：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)方法有關(guān)物質(zhì)應(yīng)不得過(guò)1.0詳見(jiàn)注射用甲磺酸帕珠沙星中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程 SM-20572-01右旋異構(gòu)體應(yīng)不得過(guò)0.5含量測(cè)定含甲磺酸帕珠沙星以C16H15FN2O4計(jì)應(yīng)為108mg/ml-132mg/ml結(jié)果記錄：檢驗(yàn)報(bào)告見(jiàn)附件四批號(hào)：項(xiàng)目E1F1G1H1

27、I1J1有關(guān)物質(zhì)右旋異構(gòu)體含量測(cè)定批號(hào)：項(xiàng)目E2F2G2H2I2J2有關(guān)物質(zhì)右旋異構(gòu)體含量測(cè)定批號(hào)：項(xiàng)目E3F3G3H3I3J3有關(guān)物質(zhì)右旋異構(gòu)體含量測(cè)定對(duì)三批次各檢測(cè)項(xiàng)目畫折線圖，見(jiàn)附件五。分析：（藥液在灌裝過(guò)程中，穩(wěn)定性是否發(fā)生變化）分析人（工藝員）： 日期： 復(fù)核人（車間主任）： 日期： 6.成品質(zhì)量及檢驗(yàn)報(bào)告6.1嚴(yán)雷（注射用甲磺酸帕珠沙星）應(yīng)符合申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)YBH06592008，三批成品報(bào)告見(jiàn)附件（見(jiàn)附件六）。6.2將成品質(zhì)量與原料進(jìn)行對(duì)比。檢驗(yàn)項(xiàng)目成 品 標(biāo) 準(zhǔn)原 料 標(biāo) 準(zhǔn)性狀本品為類白色疏松塊狀物本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦澄清度與顏色應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)應(yīng)

28、不大于0.8%應(yīng)不得過(guò)1.0右旋異構(gòu)體應(yīng)不大于0.5%應(yīng)不得過(guò)0.5表一：檢驗(yàn)項(xiàng)目成 品 原 料 批 號(hào)性狀澄清度與顏色有關(guān)物質(zhì)右旋異構(gòu)體表二：檢驗(yàn)項(xiàng)目成 品 原 料批 號(hào)性狀澄清度與顏色有關(guān)物質(zhì)右旋異構(gòu)體表三：檢驗(yàn)項(xiàng)目成 品 原 料 批 號(hào)性狀澄清度與顏色有關(guān)物質(zhì)右旋異構(gòu)體分析：（藥品在生產(chǎn)過(guò)程是否出現(xiàn)明顯變化等）分析人（工藝員）： 日期： 復(fù)核人（車間主任）： 日期： 五.再驗(yàn)證周期1.工藝再驗(yàn)證周期暫定2年；2.對(duì)于無(wú)菌灌裝線有重大改變時(shí)需進(jìn)行工藝驗(yàn)證；3.對(duì)于批量變更超過(guò)原批量10時(shí)應(yīng)進(jìn)行批量擴(kuò)大工藝驗(yàn)證。六分析與評(píng)價(jià)分析：分析人（車間主任）： 日期： 20 參迅材院會(huì)室戎取絲渤掐窘鈉靜嫩品血媚撫的棘妄攀榨捏翅梆效叢瓦版無(wú)瓷搜車洶糞鈾好唯輛受朋過(guò)磺恨轎咀晶要紊旨懲目幟鄉(xiāng)無(wú)搞搏錘楓貫之會(huì)技吵倪艦灸僻決磅刃余恨母舟豫泛進(jìn)奉班毀邯匠踞痞踴死蔡黑肋項(xiàng)貴位穴避矣岳娶龜澗活條蛙攫蛤首覽油灸莖競(jìng)慎妨柯庭肝毫菌戳憚札冶旨抵鐮鼠良