免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗(yàn)

1、第二十第二十六六章章 免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗(yàn)免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗(yàn)第一節(jié)第一節(jié) 免疫缺陷病的分類和特點(diǎn)免疫缺陷病的分類和特點(diǎn) 一、免疫缺陷病分類一、免疫缺陷病分類 二、免疫缺陷病的特點(diǎn)二、免疫缺陷病的特點(diǎn)第二節(jié)第二節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病 一、原發(fā)性一、原發(fā)性B B細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷 二、原發(fā)性二、原發(fā)性T T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷 三、重癥聯(lián)合免疫缺陷三、重癥聯(lián)合免疫缺陷 四、原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷四、原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷 五、原發(fā)性補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷五、原發(fā)性補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷第四節(jié)第四節(jié) 免疫缺陷病檢驗(yàn)免疫缺陷病檢驗(yàn) 一、一、B B細(xì)胞缺陷的檢測(cè)細(xì)胞缺陷的檢測(cè) 二、二、T T細(xì)胞缺陷的檢測(cè)細(xì)胞

2、缺陷的檢測(cè) 三、吞噬細(xì)胞缺陷的檢測(cè)三、吞噬細(xì)胞缺陷的檢測(cè) 四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷的檢測(cè)四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷的檢測(cè) 五、獲得性免疫缺陷病的檢測(cè)五、獲得性免疫缺陷病的檢測(cè)第三節(jié)第三節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病 一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因 二、獲得性免疫缺陷綜合征二、獲得性免疫缺陷綜合征思考題思考題小小 結(jié)結(jié)由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應(yīng)答障礙而導(dǎo)致的一種或多種免疫功或免疫應(yīng)答障礙而導(dǎo)致的一種或多種免疫功能不全稱為能不全稱為免疫缺陷免疫缺陷(immunodeficiency),由由此所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病此

3、所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病(immunodeficiency disease, ID)。 第一節(jié)第一節(jié) 免疫缺陷病的分類和特點(diǎn)免疫缺陷病的分類和特點(diǎn)原發(fā)性免疫缺陷性疾病原發(fā)性免疫缺陷性疾?。╬rimary immunodeficiency disease, PIDD）繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease, SIDD or AIDD）一、免疫缺陷病分類一、免疫缺陷病分類反復(fù)感染反復(fù)感染 易發(fā)腫瘤易發(fā)腫瘤高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風(fēng)濕高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風(fēng)濕 關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等多見。關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等多見。遺傳

4、傾向遺傳傾向臨床表現(xiàn)和病理損傷復(fù)雜多樣臨床表現(xiàn)和病理損傷復(fù)雜多樣 二、免疫缺陷病的特點(diǎn)免疫缺陷病類型免疫缺陷病類型病原體類別病原體類別感染類型感染類型體液免疫、吞噬細(xì)胞和體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷以化膿性球菌感染為主，以化膿性球菌感染為主，補(bǔ)體缺陷時(shí)也常見腦膜補(bǔ)體缺陷時(shí)也常見腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、肺炎、 氣管炎、中耳炎、全身氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等性肉芽腫等細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染為主為主重癥病毒感染、真菌感重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結(jié)核病染、布氏菌病、結(jié)核病

5、聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷以化膿菌為主，有時(shí)合以化膿菌為主，有時(shí)合并并 胞內(nèi)寄生病原體胞內(nèi)寄生病原體感染感染全身重癥細(xì)菌及病毒感全身重癥細(xì)菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮染、頑固性腹瀉或膿皮病病免疫缺陷病感染特點(diǎn)免疫缺陷病感染特點(diǎn)第二節(jié)第二節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷性疾?。ㄔl(fā)性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease, PIDD）又稱先天）又稱先天性免疫缺陷?。ㄐ悦庖呷毕莶。╟ongenital immunodeficiency disease, CIDD）,是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙

6、而致免疫功能?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。不全引起的疾病。 一、原發(fā)性一、原發(fā)性B B細(xì)胞缺陷病細(xì)胞缺陷病 二、原發(fā)性二、原發(fā)性T T細(xì)胞缺陷病細(xì)胞缺陷病 三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病 四、原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷病四、原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷病 五、原發(fā)性補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病五、原發(fā)性補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病原發(fā)性免疫缺陷性疾病原發(fā)性免疫缺陷性疾病 由于由于B B細(xì)胞先天性發(fā)育不全，或由細(xì)胞先天性發(fā)育不全，或由于于B B細(xì)胞不能接受細(xì)胞不能接受T T細(xì)胞傳遞的信號(hào)，細(xì)胞傳遞的信號(hào)，而導(dǎo)致抗體產(chǎn)生減少的一類疾病。而導(dǎo)致抗體產(chǎn)生減少的一類疾病。 一、原發(fā)性一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷細(xì)胞

7、缺陷primary B lymphocytes deficiency實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)特征實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)特征主要臨床表現(xiàn)主要臨床表現(xiàn)體內(nèi)體內(nèi)IgIg水平降低或缺陷水平降低或缺陷外周血外周血B B細(xì)胞可減少或缺陷細(xì)胞可減少或缺陷T T細(xì)胞數(shù)量正常。細(xì)胞數(shù)量正常。反復(fù)化膿性感染反復(fù)化膿性感染發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制:B:B細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶（細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶（Brutons Brutons tyrosine kinasetyrosine kinase，BtkBtk）基因缺陷，使得）基因缺陷，使得B B細(xì)胞發(fā)育過程中信細(xì)胞發(fā)育過程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，導(dǎo)致號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，導(dǎo)致B B細(xì)胞發(fā)育停滯于前細(xì)胞發(fā)育停

8、滯于前B B細(xì)胞階段，成熟細(xì)胞階段，成熟B B細(xì)胞細(xì)胞數(shù)量減少或缺失。數(shù)量減少或缺失。（一）（一）X性連鎖無丙種球蛋白血癥性連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linked agamaglobulinemia，XLA）為為X X連鎖隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒。故又稱連鎖隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒。故又稱BrutonBruton病。病。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：患兒多在出生：患兒多在出生6 6月后反復(fù)發(fā)生化膿性細(xì)菌感染月后反復(fù)發(fā)生化膿性細(xì)菌感染, ,血血清中各類清中各類IgIg含量明顯降低，外周血成熟含量明顯降低，外周血成熟B B細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)量幾細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)量幾乎為零。乎為零。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：患兒易反復(fù)感染

9、，尤其是呼吸道感染，比低水平：患兒易反復(fù)感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴(yán)重。免疫球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴(yán)重。（二）（二）X性聯(lián)高性聯(lián)高IgM綜合征綜合征（X-linked high IgM syndrome，XLHM） 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制：X-X-染色體上染色體上CD40LCD40L基因突變，使基因突變，使T T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD40LCD40L缺陷，其與缺陷，其與B B細(xì)胞細(xì)胞CD40CD40的相互作用受阻，導(dǎo)致的相互作用受阻，導(dǎo)致B B細(xì)胞活化增細(xì)胞活化增殖和殖和IgIg類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除IgMIgM以外的其它類型免疫以外的其它類型免疫

10、球蛋白。球蛋白。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清：血清IgMIgM升高而升高而IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE水平低下，外周水平低下，外周血和淋巴組織中有大量分泌血和淋巴組織中有大量分泌IgMIgM的漿細(xì)胞。的漿細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清：血清IgAIgA水平異常低下（水平異常低下（50mg/L5000050000則感則感染的可能性極高。染的可能性極高。目前，美國目前，美國FDAFDA還沒有批準(zhǔn)將核酸檢測(cè)作為診斷指還沒有批準(zhǔn)將核酸檢測(cè)作為診斷指標(biāo)，只用于治療觀察和評(píng)價(jià)。標(biāo)，只用于治療觀察和評(píng)價(jià)。1 1什么是免疫缺陷??？什么是免疫缺陷??？2 2免疫缺陷病分幾類？免疫缺陷病分幾類？3 3免

11、疫缺陷病的特征有哪些？免疫缺陷病的特征有哪些？4 4什么是原發(fā)性什么是原發(fā)性B B細(xì)胞缺陷??？其基本特征和代表性疾細(xì)胞缺陷??？其基本特征和代表性疾病有哪些？病有哪些？5 5什么是原發(fā)性什么是原發(fā)性T T細(xì)胞缺陷病？其基本特征和代表性疾細(xì)胞缺陷??？其基本特征和代表性疾病有哪些？病有哪些？6 6什么是重癥聯(lián)合免疫缺陷??？其基本特征和代表性疾什么是重癥聯(lián)合免疫缺陷?。科浠咎卣骱痛硇约膊∮心男?？病有哪些？7 7什么是原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷病？其基本特征和代表性什么是原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷?。科浠咎卣骱痛硇约膊∮心男?？疾病有哪些？8 8什么是繼發(fā)性免疫缺陷??？最常見誘因有哪些？什么是繼發(fā)性免疫缺陷?。孔?/p>

12、常見誘因有哪些？9 9什么是獲得性免疫缺陷綜合征？其免疫學(xué)特點(diǎn)及臨床什么是獲得性免疫缺陷綜合征？其免疫學(xué)特點(diǎn)及臨床特征有哪些？特征有哪些？1010各種免疫缺陷病的主要免疫學(xué)檢測(cè)方法有哪些？各種免疫缺陷病的主要免疫學(xué)檢測(cè)方法有哪些？ 思考題思考題n免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷所免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷所致的疾病，分為原發(fā)性免疫缺陷性疾病和繼發(fā)性免致的疾病，分為原發(fā)性免疫缺陷性疾病和繼發(fā)性免疫缺陷病兩大類。疫缺陷病兩大類。n免疫缺陷病主要臨床表現(xiàn)有反復(fù)感染；高發(fā)惡性腫免疫缺陷病主要臨床表現(xiàn)有反復(fù)感染；高發(fā)惡性腫瘤和自身免疫??；有一定遺傳傾向。瘤和自身免疫病；有一定遺傳傾向。n AIDSAIDS是最常見的繼發(fā)性免疫缺陷病。是最常見的繼發(fā)性免疫缺陷病。HIVHIV主要侵犯主要侵犯CD4+TCD4+T細(xì)胞以及表達(dá)細(xì)胞以及表達(dá)CD4CD4分子的巨噬細(xì)胞等分子的巨噬細(xì)胞等 ，通過直，通過直接或間接途徑損傷受感染的接或間接途徑損傷受感染的CD4+CD4+細(xì)胞。細(xì)胞。 gp120